Вортекс акб отзывы: Аккумуляторы вортекс 60 отзывы – АвтоТоп

Содержание

Отзывы владельцев Vortex (Вортекс)

ГлавнаяОтзывыVortex

3.7 (отзывов: 112) *
Вы просматриваете список отзывов об автомобилях Vortex. Если Вас интересует конкретная модель — выберите ее в списке.
Сортировка: —по умолчанию—от больших к меньшимот меньших к большимот свежих к старымот старых к свежимот лучших к худшимот худших к лучшим
5
Данный автомобиль приобретал в 2016 году. При эксплуатации за все время пользования не встретился с серьезными проблемами так что смело могу заявить о…
Автомобиль купил в салоне, у официального диллера в 2011году. На сегодняшний день «накатал» 83000км. Года четыре ТО проходил там же в салоне, последнее время занимаюсь сам. Что удивительного…
11 Никаких проблем в эксплуатации, только заменён аккумулятор через 3 года. Ни подводил в поездках на 1500 км. Менялись только лампочки. Безотказный пробег. При такой мощности главное приспособиться к роботу, тогда сравнивать есть с чем. Автомат с механикой просто чудо. В любую гору въехать, по грязи и снегу, в пробках. Большое число опций и контроля за неисправностями на панели приборов, мягкая подвеска. Любит скорость от100 км/ч. Расход по трассе около 8 о городу 10 Машина стала членом нашей семьи хотя в отзывах о VORTEX пишут всякую чушь (типа сальник потёк — шумка плохая — проходимости нет и т.д.). Прекратите ныть…
8
Автомобиль мне понравился. Высокая посадка, неплохая динамика, хороший обзор. По трассе расход 8,6 — 8,7л. Проходимость по грунту приличная, хоть и не…
Отличный авто! Уже радует меня три года без нареканий! Отличная рабочая лошадка! В морозы ни разу не подвела, перегорали только габариты и поменял наконечники за 600 р + 300 работа, пару…
5 Комфортабельности автомобиля позавидует иной раз владелец более дорого авто. В движении, кто раньше ездил на «Волгах», то непременно скажет — баржа! Машина действительно плывёт по дороге, проглатывая и стиральную доску, и мелкие ямки. Но преимущество — не сносит с дороги как «Волгу». В эксплуатации — что едешь впятером с кондеем, что один, машина разницы не ощущает — прёт как танк. И самое удивительное — расход бензина одинаковый — в десяточку. 5 Эффект вождения данного автомобиля можно сравнить с вождением «Волги» — та же баржа! Но, в отличие от последней, дорогу держит на любой скорости — «стиральная доска» ни почём. Просторный салон и огрооомный багажник. Расход бензина абсолютно не меняется — едешь ли ты один, либо с полным комплектом пассажиров, да плюс с кондеем — всё равно в десяточку. Достоинства авто: Управляемость. Сбылась мечта — купил в 2011 году Вортекс Тинго, в первую зиму в мороз выдавило передний сальник коленвала, ладно сам виноват — надо было лучше утеплять двигатель. После 15 т. км поменял…
9 Устойчив на дороге, удобные сидения — поездки на дальние расстояния не утомляют, высокая посадка, благодаря большому дорожному просвету. Машина имеет более высокую проходимость, широкий салон, вместительный багажник, хороший обзор зеркал заднего вида. Мягкое переключение скоростей. Запчасти и обслуживание не дорогое. Мне машина нравится. Купил 2012 Вортекс Тинго. Машина прошла 9000км. Нравится все, но официалы оборзели… Обслуживаю в Иваново, где и покупал у официалов Вортекс Тинго, когда брал, спросил про обслугу, сказали…
Vortex Estina (2009 г. ) купил в Воронеже и через месяц уехал в Мурманскую обл. В общем скажу машиной доволен. Сзади просторно и много места. ребенок то играл, спал ну и т. д. Климат работает…
Проездил на этом «авто» 9 месяцев и с первого дня был в шоке! Никому не советую испытывать судьбу, а потом ночами лежать и думать как её продать! Цены на б/ушные китайские машины катастрофически…
Сравнивал Вортекс с Приорой, не сравнить, лучше во всём, а цена та же. Всё что нужно для комфорта есть, а больше ничего и не надо. Купил машину в январе 10-го года, были морозы 38-40, машина…
Много говорить не буду! Машина — просто бомба! Не ожидал за такую цену! Даже с нашей Волгой не сравнить, комфортно, дорогу держит, и вообще всё включено! Единственное, торпеду могли бы помягче обтянуть (пластмасс). Ездил два раза в Ростов, деньги ушли только на бензин, перед поездками только масло проверял, тосол, омывайку и колёса протянул. В общем 5+.
Загрузить еще
* Средняя оценка расчитана на основании 112 отзывов владельцев Vortex, размещенных на сайте.
Добавить свой отзывДобавить объявление
Сейчас в продаже
Москва
Geely Emgrand
2012 г.в. | 56,500 км350,000 р.
Москва
Porsche Panamera
2011 г.в. | 86,000 км2,600,000 р.
Москва
Scania P-Series
2000 г.в. | 720,000 км450,000 р.
Москва
Audi Q5
2009 г.в. | 92,500 км1,025,000 р.
Москва
Land Rover Range Rover
2011 г.в. | 165,000 км2,080,000 р.
Москва
Volkswagen Touran
2011 г.в. | 112,000 км585,000 р.
Москва
ЗИЛ 131
1991 г.в. | 500,000 км360,000 р.
Москва
Mercedes S-Class
2015 г.в. | 28,000 км8,900,000 р.
Москва
Opel Astra
2010 г.в. | 86,150 км460,000 р.
Москва
ГАЗ 3302 Газель
2010 г.в. | 91,000 км305,000 р.

Аккумуляторы для скутеров, мототехники. 12v 4,5,7,9 ah
Для запуска двигателя мототехники используются стартерные аккумуляторы по технологии с жидким электролитом (обслуживаемые), AGM или GEL (необслуживаемые и герметизированные) напряжением 12 вольт. Емкостью от 2,5 до 30 ампер час.
Если Вы знаете код аккумулятора, например YTX4L-BS, для выбора модели и аналогов перейдите в полный каталог мото аккумуляторов.
Очень часто путают ГЕЛЕВЫЙ аккумулятор и AGM аккумулятор для скутера или мотоцикла. Внесем ясность: обе технологии НЕ СОДЕРЖАТ ЖИДКОГО ЭЛЕКТРОЛИТА, ГЕРМЕТИЗИРОВАННЫ, НЕПРОЛИВАЕМЫ И МОГУТ РАБОТАТЬ В ЛЮБОМ ПОЛОЖЕНИИ! Разница лишь в электролите: у GEL АКБ электролит загущен до состояния (как вытекает из названия) геля, а у AGM электролитом пропитано стекловолокно, плотно прижатое к пластинам. По разрядным характеристикам они одинаковы, по эксплуатационным — GEL хорошо выносит глубокий разряд, чего при частом пользовании скутером или мотоциклом практически не бывает, (за исключением случаев, когда Вы забыли выключить фары на неделю).
Оба вида АКБ выдерживают до 200 циклов заряд-полный разряд, затем их смело можно утилизировать. К сравнению аккумуляторы для скутеров с жидким электролитом могут выдержать только 10-20 циклов без существенной потери емкости. Кстати, GEL более дорогой и дольше заряжается И те и другие необходимо хранить полностью заряженными. А зарядное устройство должно иметь ограничитель тока заряда, равное примерно 20% от емкости аккумулятора. (например если АКБ имеет емкость 9 а.час, то ток заряда не должен превышать 2 ампер. На деле, при нажатии на акселератор, ток заряда в 2-3 раза превышает допустимый, поэтому GEL или AGM одинаково убиваются, а вот АКБ с жидким электролитом выдерживают такие режимы, и это их единственный плюс!
Сухозаряженная или активированная на заводе — что лучше? Однозначно, лучше свежая! А самая свежая батарея — это сухозаряженная, потому что в момент, когда Вы заливаете в нее электролит, она из полуфабриката превращается в готовый, свежий продукт. Если нет желания, опыта или времени заниматься самостоятельной активацией, то покупайте уже готовую активированную батарею. Но что бы не «попасть» на лежалый продукт, в момент покупки проверьте тестером начальное напряжение.

Хорошие аккумуляторы для скутеров и мопедов до 50 куб. Емкость от 4 ач до 9 ач.
В таблице мы представили только один бренд — RDrive. Это уверенный и надежный, при правильном уходе, вариант мото АКБ, рассчитанный на постоянную эксплуатацию. Кроме этого производителя, у нас есть еще Red Energy, Delta, WBR и GS-Yuasa. Что бы посмотреть все варианты по выбранному размеру — перейдите на страницу модели, и нажмите кнопку «АНАЛОГИ», либо весь ассортимент можно посмотреть на странице полный каталог мото аккумуляторов.
Мерой качества аккумулятора при его выборе из доступных брендов было и будет вес батареи!
Красивые и многообещающие надписи о величине тока или емкости не играют решающего значения. Т.к. стартерный ток и емкость батареи напрямую зависят от того, сколько свинца туда положили (насколько толще пластина). Выигрывает тот АКБ, кто тяжелее, свинец-самая дорогая составляющая любого аккумулятора!
Аккумуляторы для скутеров и квадроциклов. Емкость от 10 ач до 20 ач.
В таблице мы представили уже по три бренда каждого габарита. Добавилась серия EPS от компании Delta. Это серия гелевая стартерных аккумуляторных батарей, но без индикатора. Особенностью этой серии в повышенном стартерном токе при экстремальных режимах эксплуатации, например при низких температурах. Такие батареи служат дольше, при равных условиях и более надежны из-за специальной пористой конструкции свинцовых пластин. Мы рекомендуем серию EPS для условий частых запусков двигателя и низких температур.

Аккумуляторы скутеров и мотоциклов с большим объемом двигателя. Емкость от 20 ач до 30 ач.
Обратите пожалуйста внимание: аккумуляторы, сделанные по AGM технологии бывают стартерные и промышленные (для использования в ИБП или маломощных электродвигателях). Их можно отличить по виду клеммы. Для запуска мототехники используются стартерные аккумуляторы. Пожалуйста, при выборе не путайте назначение, задача стартерного АКБ дать максимум тока при старте, а задача АКБ для ИБП дать средний и малый токи но как можно дольше, от больших токов они разрушаются. Конструктивно различаются толщиной пластин.
Перед покупкой! Пожалуйста убедитесь, что не работает именно аккумулятор. Очень часто, по нашей практике, встречаются случаи, когда решение о замене аккумулятора принимается исходя из того, что стартер не крутит. На практике не всегда виновник- аккумулятор! В 50% случаев виноват режим заряда аккумулятора в электрогенераторе (или) его давно не заводили и соответственно АКБ в скутере сел из-за саморазряда. Что бы проверить — зарядите аккумулятор зарядным устройством для скутеров или мотоциклов и проверьте на старт.

Когда менять аккумулятор на скутере? Первый признак — это снижение скорости и времени прокрутки стартера. Второй признак — это срок службы, обычно он ограничен 2-3 годами при не интенсивном использовании и правильном хранении. Третий признак — разогрев или даже нарушение геометрии корпуса АКБ при попытке его зарядить номинальным током в 10-20% от емкости АКБ.
Зарядные устройства для скутеров и мотоциклов
Заряжать не обслуживаемые АКБ для скутеров автомобильными ЗУ нельзя. Зарядное устройство должно не только быстро зарядить аккумулятор, но и соблюдать алгоритм заряда, что бы не перезарядить и не дать «кипеть» аккумулятору. АВТО ЗУ рассчитаны на заряд аккумуляторов с жидким электролитом, в них есть куда излишкам газа выйти, а в AGM GEL технологиях газ, должен рекомбинировать (остаться) внутри аккумулятора, клапана сброса срабатывают только в случае перезаряда, перезаряда. Поэтому, применяемое ЗУ должно быть предназначено для заряда AGM АКБ, это должно быть прописано в паспорте ЗУ. Подбор нужного зарядного устройства начните с тока заряда. Номинальный ток заряда для герметичных АКБ — это 10% от емкости аккумулятора! Например, для аккумулятора в 12 АЧ ток 1.2 ампера. Допустимо до 2А, но не более, иначе срок службы будет меньше желаемого.

Инструкция по эксплуатации и сезонному хранению стартерных аккумуляторов для скутеров, мопедов, квадроциклов, снегоуборочной техники и газонокосилок.
Новокупленный АКБ заряжен на 80-90%.
«Тренировать», разряжать полностью, а потом заряжать, перед началом эксплуатации НЕНУЖНО. (теряете емкость).

Заряд аккумулятора должен проводиться специальным зарядным устройством, на котором написано «заряжает герметичные свинцовокислотные аккумуляторы» ток заряда должен лежать в пределах 10-20% емкости аккумулятора. например у Вас АКБ емкостью 7 ампер час, значит ток заряда должен находится в пределах от 0.7 до 1.2 Ампер!

Особое внимание! Автоматическое зарядное устройство для автомобильных аккумуляторов категорически не подходит для заряда аккумуляторов для скутеров или мопедов, т..е. НЕ подходит для заряда АКБ емкостью менее 30 ампер час. Слово «автоматическое» не означает, что зарядное устройство распознает перед зарядом емкость подключаемого аккумулятора, «Автоматическое» означает, что оно автоматически прекращает заряд при его завершении, т.е. Вам не надо стоять над ним с часами и ждать полного заряда, что бы отключить. Существуют АВТО зарядные устройства с РЕГУЛИРОВКОЙ МАКСИМАЛЬНОГО тока заряда, вот такие ЗУ подходят для заряда мелких АКБ.

Убирая скутер или мопед на сезонное хранения (зимой) обязательно зарядите аккумулятор, снимите клеммы и раз в два месяца подзарядите, что бы скомпенсировать саморазряд АКБ. Основной наплыв покупателей аккумуляторов для мототехники отмечается именно весной и по выше написанной причине. AGM и GEL аккумуляторы для мототехники БЫСТРО ТЕРЯЮТ СВОЮ ЕМКОСТЬ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ХРАНЕНИИ В РАЗРЯЖЕННОМ ИЛИ «ПОЛУЗАРЯЖЕННОМ» состоянии.

Обратите внимание! При длительной езде на высоких оборотах аккумулятор не должен сильно нагреется. Если же идет ощутимый нагрев АКБ, это означает неисправность реле регулятора на Вашем мото или штатно, предусмотренно использование только АКБ по технологии только с жидким электролитом (они выдерживают больший ток заряда). Большой ток заряда приводит к появлению избыточного кол-ва газа внутри и разгерметизации корпуса батареи.
Отзыв владельца автомобиля Vortex Estina 2010 года ( I ): 1.6 MT (119 л.с.)
Это мой первый отзыв, так что не пинайте сильно :). Имею данный аппарат уже 4-ый год, проехал на нем 73000 км. Данный автомобиль попался случайно, раньше и не знал такого названия, но после долгого выбора решили все же его купить. Автомобиль сразу понравился, довольно большой, внутри много места, чтобы открыть пассажирскую дверь жене не сразу и дотянешься. После Ваз 21099, казалось что все кочки под колесами пропали, внутри тишина, наружный шум практически не слышно, спокойно можно разговаривать по телефону. Имеется кондиционер, электропривод и обогрев зеркал, парктроники — незаменимая вещь при таких габаритах, очень удобно. Штатная магнитола хоть и простенькая, но мне вполне достаточно, не надо теперь таскать панельку и не страшно, что на нее кто-нибудь позарится ). Каждое лето, всей семьей, ездим на юг, удобно в длинных путешествиях (есть поясничный упор). Огромный багажник (при сложенных сидениях возил пластиковые трубы и профиля длиной 3 м., так даже не пришлось ехать с открытым багажником и окнами), все влезло. Однажды в деревню ехал, в багажник засунул детский велосипед (размером со школьник), детскую коляску, бензопилу, бензиновую косилку и так еще по мелочи в виде сумок, пакетов и т.д. На обратном пути правда по началу не удалось так компактно уложить, пришлось все же велосипеду руль складывать. За 73000 км поменял: 1. На 40000 Стойки по кругу, управляемость значительно выросла, прошли пробои подвески, после проезда лежачих полицейских. 2. На 60000 ремень ГРМ и ролики, старый в достаточно хорошем состоянии, думаю тыщ. 20 прошли бы еще, бросил ремень в багажник на всякий случай. 3. Стойки стабилизатора, менял раза 3, потом выяснил, что я попросту перетягивал болты из-за чего они и отрывались. После сборки по инструкции, все нормально проехал уже 30000. Кстати т.к. подвеска от 9-го Лансера покупал от него и стойки стабилизатора и амортизаторы. Так вот болты от Лансера оказались тоньше, чем стояли родные от Chery. 4. По регламенту масло, фильтры, свечи, масло в КПП. Некоторые пишут про болезнь, что течет масло и меняют масляные фильтры на неоригинал. Болезнь действительно имеется, но дело не в фильтрах, а в гайке от маслоприемника, ее просто нужно подтянуть. Не давно подсчитал сколько мне обходиться 1 км пробега по деньгам, вышло 4,12 р за 1 км. Подробнее на drive2.ru. Зимой заводился всегда, температура ниже -34 не опускалась. Стоять ждать когда внутри станет тепло смысла нет, пока не поедешь не прогреется. Обычно жду когда обороты упадут, снег смахну и вперед. Теперь что не нравиться: простенький БК, разгоняется не очень резво (не чувствуется 119 лошадок), говорят прошивку нужно сменить (задушен мотор под евро), но я уже привык. В целом автомобиль нравиться и не верьте тем, кто говорит китай г..о, отечественным автомобилям ещё ох как далеко до китая. В данный момент продаю, т.к. по рождении второго ребенка нужен авто побольше, думаю о 7-ми местном минивэне.

20 августа 2013
Расход топлива
Забыл сказать про расход топлива. Средний расход трасса/город колеблется от 7,3 до 9,0 л на 100 км с кондиционером 92-го бензина. Всегда заправляюсь до полного бака. Максимальное расстояние проезжал 630 км. на одном баке (52л) при не очень хорошей дороги (поездки в деревню в Тамбовскую область) от Шацка в сторону Моршанска, кто знает тот поймет ).
Amazon.com: Adesso AKB-625UB — Компактная механическая игровая клавиатура Easy Touch, черный: Электроника
4,0 из 5 звезд Солидная клавиатура по цене. Просто замени эти проклятые колпачки клавиш.
Автор Izuna, 12 июля, 2016
Мне удалось схватить это на самом низком уровне в 42 доллара.50. И я рад, что сделал.
Так что я не большой фанатик механической клавиатуры. У меня нет Model Ms, Pok3rs или чего-то в этом роде. Но я все еще знаю свое дело. Раньше у меня были Razer Blackwidow Ultimate 2013 (MX Blues), Nixeus Moda V1 (Kailh Browns) и Logitech G910 (Omron Romer-G). В итоге я подарил свой BW Ultimate родственнику и продал Nixeus Moda V1, потому что обнаружил, что коричневые не для меня. У меня был G910, и я подумал, что он мне подходит. Это было правдой, пока я не стал скучать по щелчку синих переключателей.
Я направился в PcPartPicker и долго просмотрел там списки механических клавиатур и нашел эту скрытую жемчужину за кражу 42 долларов. Это было до того, как появились и стали популярными многие другие клавиатуры TKL, такие как Redragon.
Сама клавиатура собрана неплохо. Кажется, что в большинстве клавиатур без ключа используется одна и та же форма внешнего корпуса с двумя (в данном случае синими) светодиодами для колпачков и блокировки прокрутки) и в остальном простой корпус. У клавиатуры красивые резиновые ножки, и даже выдвижные ножки сзади покрыты резиной.У него стальная пластина, что делает клавиатуру очень жесткой.
Переключатели кажутся намного более последовательными, чем моя предыдущая клавиатура Kailh, Nixeus Moda V2. На этой клавиатуре я мог чувствовать, какие клавиши имеют меньшую тактильную отдачу при регулярном наборе текста. На этой клавиатуре сказать крайне сложно. Я действительно думаю, что эти Kailh Blues немного менее тактильны, чем их аналоги Cherry MX. Кабель сделан из довольно толстой резины, и его можно перенаправить через левый, средний или правый каналы, которые находятся под клавиатурой.Мне бы очень хотелось, чтобы этот кабель был съемным, но в этой ценовой категории я, вероятно, позволю ему скользить. Если вы все же возьмете для этого чехол для клавиатуры Grifti Tenkeyless, наличие прикрепленного провода станет своего рода головной болью. Хотя это работает.
КЛЮЧЕВЫЕ КОЛПАЧКИ.
Чувак, они довольно некачественные. Это дешевый АБС-пластик, и это можно почувствовать. Меня устраивают дешевые колпачки клавиш, если они работают. Но настоящий убийца — это печать. Это своего рода белый принт, который находится на самой крышке клавиатуры, и если вы много печатаете или играете, на нем легко появятся следы износа или даже стирание всего за неделю.К счастью, эта клавиатура использует стандартную раскладку и стандартные вишневые стабилизаторы, поэтому вы можете легко подобрать любой набор клавиш ansi для переключателей Cherry MX и поменять стандартные колпачки клавиш. Я купил несколько печатных клавиш PBT от GeekKeys примерно за 30 долларов. Учитывая цену клавиатуры, это было немного сложно, но они держались очень хорошо. У них матовая / грубая текстура, как и у большинства клавиш PBT, на которых приятно печатать. Передняя печать также означает, что легенды технически никогда не изнашиваются, поскольку вы не печатаете на них.Я поместил изображение клавиатуры с колпачками, если вы хотите увидеть, как они выглядят.
Я использую эту клавиатуру ежедневно с октября / ноября 2015 года, и она до сих пор пользуется успехом. Никаких неисправных переключателей, никакого двойного щелчка. Я играю ТОННУ FPS, и эта клавиатура выдержала мое безумное затирание WASD во время ракетных прыжков в TF2. Еще мне нравится размер клавиатуры. В моем коврике для мыши XXL еще больше места, и обе мои руки находятся ближе друг к другу во время игры, что обеспечивает более комфортную игровую сессию.
Amazon.com: Отзывы клиентов: Adesso AKB-625UB
4,0 из 5 звезд Солидная клавиатура по цене. Просто замени эти проклятые колпачки клавиш.
Автор Izuna, 12 июля, 2016
Мне удалось схватить это на самом низком уровне в 42 доллара.50. И я рад, что сделал.
Так что я не большой фанатик механической клавиатуры. У меня нет Model Ms, Pok3rs или чего-то в этом роде. Но я все еще знаю свое дело. Раньше у меня были Razer Blackwidow Ultimate 2013 (MX Blues), Nixeus Moda V1 (Kailh Browns) и Logitech G910 (Omron Romer-G). В итоге я подарил свой BW Ultimate родственнику и продал Nixeus Moda V1, потому что обнаружил, что коричневые не для меня. У меня был G910, и я подумал, что он мне подходит. Это было правдой, пока я не стал скучать по щелчку синих переключателей.
Я направился в PcPartPicker и долго просмотрел там списки механических клавиатур и нашел эту скрытую жемчужину за кражу 42 долларов. Это было до того, как появились и стали популярными многие другие клавиатуры TKL, такие как Redragon.
Сама клавиатура собрана неплохо. Кажется, что в большинстве клавиатур без ключа используется одна и та же форма внешнего корпуса с двумя (в данном случае синими) светодиодами для колпачков и блокировки прокрутки) и в остальном простой корпус. У клавиатуры красивые резиновые ножки, и даже выдвижные ножки сзади покрыты резиной.У него стальная пластина, что делает клавиатуру очень жесткой.
Переключатели кажутся намного более последовательными, чем моя предыдущая клавиатура Kailh, Nixeus Moda V2. На этой клавиатуре я мог чувствовать, какие клавиши имеют меньшую тактильную отдачу при регулярном наборе текста. На этой клавиатуре сказать крайне сложно. Я действительно думаю, что эти Kailh Blues немного менее тактильны, чем их аналоги Cherry MX. Кабель сделан из довольно толстой резины, и его можно перенаправить через левый, средний или правый каналы, которые находятся под клавиатурой.Мне бы очень хотелось, чтобы этот кабель был съемным, но в этой ценовой категории я, вероятно, позволю ему скользить. Если вы все же возьмете для этого чехол для клавиатуры Grifti Tenkeyless, наличие прикрепленного провода станет своего рода головной болью. Хотя это работает.
КЛЮЧЕВЫЕ КОЛПАЧКИ.
Чувак, они довольно некачественные. Это дешевый АБС-пластик, и это можно почувствовать. Меня устраивают дешевые колпачки клавиш, если они работают. Но настоящий убийца — это печать. Это своего рода белый принт, который находится на самой крышке клавиатуры, и если вы много печатаете или играете, на нем легко появятся следы износа или даже стирание всего за неделю.К счастью, эта клавиатура использует стандартную раскладку и стандартные вишневые стабилизаторы, поэтому вы можете легко подобрать любой набор клавиш ansi для переключателей Cherry MX и поменять стандартные колпачки клавиш. Я купил несколько печатных клавиш PBT от GeekKeys примерно за 30 долларов. Учитывая цену клавиатуры, это было немного сложно, но они держались очень хорошо. У них матовая / грубая текстура, как и у большинства клавиш PBT, на которых приятно печатать. Передняя печать также означает, что легенды технически никогда не изнашиваются, поскольку вы не печатаете на них.Я поместил изображение клавиатуры с колпачками, если вы хотите увидеть, как они выглядят.
Я использую эту клавиатуру ежедневно с октября / ноября 2015 года, и она до сих пор пользуется успехом. Никаких неисправных переключателей, никакого двойного щелчка. Я играю ТОННУ FPS, и эта клавиатура выдержала мое безумное затирание WASD во время ракетных прыжков в TF2. Еще мне нравится размер клавиатуры. В моем коврике для мыши XXL еще больше места, и обе мои руки находятся ближе друг к другу во время игры, что обеспечивает более комфортную игровую сессию.
So Long to Musical Creativity для AKB48
Хорошо, я знаю, что сказал, что у меня не хватило духу пересматривать последний сингл AKB48, So Long. Что ж, это изменилось. В основном потому, что я в приподнятом настроении, и нет ничего, о чем я люблю больше, чем мягкие, скучные отрывки из дерьмовых песен. Так что давайте разорвем этот мягкий, невдохновленный кусок дерьма So Long!
Не думаю, что я действительно осознавал, насколько я презираю эту песню, пока не начал печатать этот обзор. Это похоже на то, как если у вас в животе застрял гигантский шип, и вы не понимаете, сколько боли он причиняет, пока, наконец, не вытащите его.Я имею в виду … Я терпеть не могу эту песню. Я терпеть не могу, как это плаксиво, как медленно, как безжизненно, эта песня Сакуры ужасна. Хорошо … Мне нужно объяснить кое-что о моих ожиданиях от песен AKB48, касающихся их формулы песни. Я всегда ожидал, что их песни Janken будут дерьмовыми; сейчас это практически значение по умолчанию. Я также не очень жду их летней песни, потому что, честно говоря, когда вы снимаете клип, в котором молодые девушки скачут в бикини, последнее, на чем будет сосредоточено большинство ваших зрителей, — это песня.Я могу даже снизить свои ожидания от песни Senbatsu, в основном благодаря вихрю мягкости, которым является Gingham Check. Я почти всегда ожидаю, что осенняя песня группы будет хорошей, а UZA — самой посредственной из осенних песен. И даже тогда я бы предпочел эту песню Ue Kara Mariko, Gingham Check, Eien Pressure и So Long!
Что касается песен Сакуры … Я довольно 50/50. С одной стороны, Sakura no Ki ni Narou была практически той песней, которая убедила меня дать AKB48 второй шанс, но с другой стороны, Sakura no Shiori — одна из моих наименее любимых песен AKB48.Думаю, я пытаюсь сказать, что менее энергичные песни Сакуры — это те, к которым я не тяготею. Я думаю, что я нахожусь в меньшинстве поклонников AKB48, которые делают , а не , как Sakura no Hanabiratachi; да, да, я знаю, что это дебютная песня группы и все такое, но это не интересная песня. У него приятная мелодия, но в остальном вокалу не хватает энергии, композиция мягкая, а песня усыпляет. Думаю, я просто предпочитаю более энергичные песни Сакуры. Что мне понравилось в таких песнях, как 10nen Zakura и Give Me Five! состоял в том, что они подошли к выпускному с более оптимистичным и веселым взглядом на будущее, видя будущее в позитивном ключе.Даже Sakura no Ki ni Narou была эмоционально ностальгической песней, но что сделало эту песню такой хорошей, так это то, что это не была какая-то полусумасшедшая баллада. Это была полноценная баллада, в которой накапливались эмоции, которые можно было услышать по мере развития песни.
Возможно, поэтому я ненавижу So Long! так много.
Пока! нет ничего такого, что мне нравится в песнях на тему Сакуры. Это не энергично, не эмоционально, не креативно, звучит устало и банально. Другими словами … это , еще одна — мягкая песня, которую нужно добавить к растущей стопке мягких песен AKB48.И, как вы все знаете, я чертовски ненавижу пресных песни. Иногда я даже думаю, что мягкие песни хуже плохих, но, опять же, эти две категории не исключают друг друга. Часто большинство песен мне не нравятся, потому что они — это мягкие. Хорошо, может быть, мне нужно уточнить, что я считаю «мягкой» песней для AKB48. Мягкая песня AKB48 — это песня, которая звучит так же, как и их другие песни, в ней не хватает энергии и творчества, и она часто бывает веселой, но не слишком весело звучащей.Достаточно, чтобы она казалась слегка приятной, но недостаточно, чтобы выделяться как экстатически веселая песня.
Мягкой песне AKB48 не хватает энергии как в вокале, так и в самом инструментале; часто инструментал звучит так же, как и другие инструментальные партии AKB48. Вокал не рискует; на самом деле, когда я слушаю мягкие песни, мне нравится играть в небольшую игру под названием «Угадай ноту». В ней вы предсказываете, как будет звучать следующий куплет / припев.Играть в Guess the Note с мягкой песней поразительно легко, потому что мелодия и вокал настолько предсказуемы, потому что, эй, этот стиль использовался миллионы раз в других песнях AKB48! Пока! — невероятно мягкая песня, но в отличие от Eien Pressure, в которой было по крайней мере крохотных бита энергии, в этой песне нет энергии. Вы теперь, как звучит Сакура на Ханабиратачи? Пока! звучит как Сакура на Ханабиратачи на Валиуме. И, как я сказал в последнем абзаце, мне даже не очень нравится Сакура но Ханабиратачи и тот факт, что So Long! в том же стиле, что и эта песня, только почти без энергии, заставляющая мою кровь кипеть от ненависти.Что я больше всего ненавижу в So Long! в том, что это медленная песня и не в хорошем смысле. Пока! действительно затягивает как вокально, так и инструментально; если бы темп был немного увеличен, эта песня могла бы даже звучать немного лучше. Но нет, у нас осталась мягкая, увлекательная песня Сакуры, которая, честно говоря, заставляет меня биться головой о стену.
Я серьезно, это четвертая песня из подряд, которая мне не понравилась из AKB48. И знаете, что общего у этих четырех песен? Все они пресные .Я не знаю, что происходит; Выпускной Ачан просто лишил тебя всей креативности, Аки-П? Это то, чего я теперь должен ожидать от AKB48? Коллекция обычных, скучных песен, которые звучат одинаково? Потому что такие песни — не то, что привело меня в AKB48. 10nen Zakura, Oogoe Diamond, Beginner, Keibetsu Shiteita Aijou, Iiwake Maybe, те — те песни, которые привели меня в AKB48, — те — те песни, которые я хочу услышать больше. Только не эти пресные песни, которые звучат так наполовину.Послушайте, я не жду креативности уровня Dark Side of the Moon от AKB48; Я понимаю, что они айдол-группа и что музыка не является их сильнейшим фактором. Но я по крайней мере ожидаю немного творчества и немного энергии. Я не прошу вас переписывать «Богемскую рапсодию», мне просто надоели эти пресные песни! Мне надоело проигрывать радио-рип с последнего сингла AKB48 и надеяться на приличный уровень качества и такие песни, как Gingham Check и So Long! приходите провернуть.
Я имею ввиду, что ты куришь, Аки-П? Вы действительно думаете, что это хорошие песни? Ладно, держу пари, есть фанаты, которым нравятся эти песни, но меня это не впечатлило.За последние несколько месяцев меня все больше не впечатляет музыкальный результат AKB48, что очень жаль, потому что в прошлом они написали около действительно хороших песен. Но сейчас это звучит так, будто Aki-P наполовину прикидывает все песни и не заботится о музыкальном качестве, просто потому, что он хорошо продается. Зачем ему прилагать усилия к созданию сингла, если у него уже есть сотни тысяч поклонников, которые купят его независимо от качества? Я очень разочарован So Long! Более того, меня беспокоит, что такого уровня качества я должен ожидать от будущих синглов AKB48.Пока! это устало звучащая песня, в которой не хватает энергии или творчества, еще одна мягкая и скучная песня, которую Aki-P может добавить в свою библиотеку. Потому что я уверен, что у него есть библиотека Bland Songs рядом с его гигантским бассейном денег. Я бы сказал, что скрещу пальцы и надеюсь, что летний сингл получится, но давайте будем честными: мы все знаем, какой получится эта песня.
Что ж, давайте посмотрим, есть ли в клипе что-нибудь отдаленно творческое. И нет, я не рецензирую и не делаю скриншоты 64-минутного клипа; Я не собираюсь тратить свое время на просмотр фильмов, за которыми даже не могу следить.Так что я делаю скринкапс для короткой версии … да, давай просто с этим покончим.
О, радость, клип начинается с девушек, которые присели в позах торнадо.
Поскольку это может быть последний раз, когда я когда-либо делаю снимок моего любимого Миичана в клипе AKB48, ожидайте увидеть много прекрасных, славных Миичан!
Вау, пока танец настолько прост, что I смог бы это сделать.
Я надеюсь, вам нравятся сцены, разделенные на половинки, потому что в этом клипе действительно нравится использовать их для драматического эффекта!
Ах да, этот дождь выглядит так, что настоящий.Вы можете сказать по тому, как все выглядят dry , это действительно льется в этом невероятно реалистичном наборе!
Клянусь богом, это тот же набор, что и в Eien Pressure.
Но Eien Pressure было бы лучше, если бы Miichan было больше!
Я не знаю, на что смотреть: Маюю пытается выглядеть серьезной или Томочин держит что-то вроде гироида из Animal Crossing.
Какой унылый класс … это почти как … настоящий класс !
Да, я думаю, что мне больше понравилась Юрина в школьном клипе, где она играла развратного придурка.
Разве это не эффект перехода от Windows Movie Maker?
Хорошо, эта сцена кажется немного натянутой, но, эй, в ней есть Миичан!
Знаешь, я вообще-то думаю, что Паруру выглядит очаровательно в этом клипе!
Я предполагаю, что черно-белые кадры относятся к 64-минутному фильму …
КАКИЕ!? Какого хрена этому клипу нужен зеленый экран !?
И какого хрена те с зелеными экранами !? Разве нельзя просто розовую ткань? Это выглядит действительно неуместно!
Уууу !! Они вырывают свои сердца и отправляются в путь… Я не знаю, Нарния? Гоша, этот клип был бы намного интереснее, если бы они отправились в Нарнию …
Закажите Mayuyu всего за 49,95 $! Плюс доставка и транспортировка.
А если ваш заказ в ближайшие 15 минут, мы удвоим ваше предложение с бесплатными Юриной и Такаминой!
Группа айдолов заходит в бар. А потом … У меня ничего нет.
Знаешь, если бы это была альпака, Нокки был бы повсюду!
Посмотри на Паруру.
Думаю, пришло время музыкальных стульев!
Как вы, ребята, готовы поспорить, что через 30 лет это будет Aki-P?
Юрина переходит в SKE48, потому что, откровенно говоря, она скорее предпочла бы целовать Рену, чем сниматься в этом скучном клипе.
Итак, ВЫ те люди, которые считали дерьмовые зеленые экраны хорошей идеей!
Да, эти дрянные розовые оттенки с зелеными экранами заставляют меня думать о Pepto Bismal.
Ленивые бездельники! Вы даже не красите эти вишни! Они просто появляются, и вы берете на себя ответственность за них!
Ладно, правда? Действительно? У вас было , чтобы использовать для этого зеленый экран? Вы не могли просто пойти в одно из многих публичных мест, к которым у вас есть доступ, и снять его там?
Блин, AKB48! Я думал у вас денег !
Ух ты! Объекты в этом клипе действительно выглядят красочно!
Эх… не рано ли делать снимки в бикини? Этот — это , сингл Sakura, который я рассматриваю, верно?
СИМВОЛИЗМ!
Да, думаю, на месте Юрины я бы тоже ушел. Этот клип более унылый, чем тест по математике в дождливый день!
Вау, думаю, я понимаю, почему эти вишневые цветы были куплены в клипе.
Эм … может кто-нибудь, пожалуйста, объясните мне, как мы, черт возьми, попали на сцену свадьбы?
… тогда никаких объяснений? Ну ТОЧНО ТОГДА.В любом случае меня не волновала эта сцена!
Видео-ролик заканчивается так, как он начинался: AKB48 готовится к тренировке по торнадо, которой никогда не случится!
Что ж, это меня не впечатлило. Я не знаю, что мне кажется пустым: песня или клип. Конечно, в совокупности конечный результат в два раза мягче и в два раза скучнее, чем любой другой результат по отдельности. Хорошо, я понимаю, что клипы AKB48 на тему Сакуры должны быть глубокими, эмоциональными и несколько зрелыми / реалистичными. Недавняя тенденция с их клипами о Сакурах — превращать их в короткометражные фильмы, а рекламные ролики — это сокращенная версия фильма.Дай пять! у меня была 34-минутная драма, из нее вырезали клипы и вставляли их в клип. Sakura no Ki ni Narou был не очень длинным (всего около 9 или 10 минут, насколько я помню), и у Sakura no Shiori и 10nen Zakura тоже не было длинных, размашистых клипов. А если честно? Мне просто хотелось бы, чтобы они вернулись к формату клипов Сакуры 10nen Zakura и Sakura no Ki ni Narou. У обоих этих клипов были небольшие, но острые сюжетные линии, которые могли уместиться в клипе продолжительностью менее 10 минут!
Я не понимаю, почему клипы о Сакуре должны превращаться в эти длинные драмы; Конечно, вы окупитесь, если купите сингла , но все же.Снимать кадры и просматривать эти сжатые версии клипов в стиле кино — это боль, потому что в половине случаев я не знаю и половины того, что происходит в этих клипах. Это было особенно проблемой для Give Me Five! в котором разные драматические кадры сбивали меня с толку, потому что я еще не смотрел 34-минутную версию фильма. Так что я думаю, что это один из положительных моментов So Long! в том, что по большей части за PV довольно легко следить. Это похоже на серию снимков, на которых девушки являются девушками и живут своей жизнью, но вы можете обойтись без просмотра длинного фильма и ничего не пропустить.Но это не значит, что вокруг клипа не было нескольких сбивающих с толку снимков и образов. Например … какого черта Юрина выходила замуж? И если уж на то пошло, за кого она выходила замуж? Старик рядом с ней? Марико? Был ли старик ее отцом? И почему, черт возьми, были добавлены эти снимки в бикини? Что, режиссеры были так взволнованы выпуском летнего сингла, что не могли дождаться, чтобы снять девушек в купальных костюмах? Я понимаю, что эти элементы, скорее всего, проработаны в полной версии, но у меня нет часа, чтобы тратить время на просмотр фильма, в котором половину времени я, вероятно, не буду знать, что происходит.
Помимо более запутанных элементов So Long! PV … этот клип выглядит удручающе. В основном из-за освещения; Каждый раз, когда девушки выходят на улицу, похоже, что идет дождь. И даже когда они внутри, освещение все равно очень унылое и серое. Я думаю, что, возможно, режиссер пытался создать более винтажную / классическую атмосферу, но конечный результат получился более мрачным и печальным. На это видео не приятно смотреть просто из-за освещения. Я знаю, это звучит так, будто я преувеличиваю эффект света, но нет, освещение действительно может повлиять на то, как я смотрю клип.И то, как сделано освещение и звуки в этом клипе, заставляет меня либо A) спать, либо B) смотреть в окно и плакать. В сером есть что-то такое, что меня очень уныло и мрачно, и каждый раз, когда я смотрю клип, я чувствую себя именно так. Это эффект освещения в клипе. Теперь серое освещение может работать для PV, если эмоции, которые пытаются передать в PV, совпадают с освещением. Sakura no Ki ni Narou — прекрасный пример использования более приглушенного освещения, потому что этот клип должен был грустить и заставлять зрителя плакать.
Но пока! не должен вызывать у зрителя депрессию; песня оптимистичная, и девушки улыбаются и смеются на протяжении всего клипа, но, черт возьми, это все равно угнетает. И, может быть, это потому, что никто не выглядит заинтересованным в клипе. Я бы не сказал, что девочки плохо играют, но они не привлекли мое внимание. Они не чувствовали себя очень энергичными ни во время танцев, ни тогда, когда им полагалось быть веселыми. Движения и игра в этом клипе казались невероятно вынужденными и запрограммированными, как будто режиссеры просто пытались найти ностальгические вещи для девочек.И должен ли я даже сказать, насколько я ненавижу использование зеленых экранов в этом клипе? Я имею в виду, что с H! P я могу видеть их на зеленых экранах, поскольку я думаю, что у них есть бюджет студенческого кинопроекта, но такая группа, как AKB48, делает тонны прямо сейчас. Действительно ли нужны были зеленые экраны в этом клипе? Они просто лишили реализма клипа, особенно розовых тканей зеленого экрана, которыми бегали девушки. В целом, я не знаю, что делать с этим клипом. Я думаю, это могло бы выглядеть лучше, и кадры сняты хорошо, но это привлекает мое внимание так же, как и песня.
Я бы отдал так долго! одно яблоко и его PV — три яблока, но вместе они составляют в среднем два яблока. Я имею в виду, черт возьми, какой тусклый сингл «Сакура». По крайней мере, Eien Pressure пытался сделать глупым сюжетом; этот клип просто удручает. Песня тоже мягкая, и как человек, который ненавидит мягкие песни, я абсолютно не могу этого вынести. Aki-P, соберись с духом и начни , пытаясь писать материал, который не звучит как любая другая мягкая песня, которую ты написал в прошлом.У тебя все хорошо с центром Mayuyu, но дай ей песню, которая не вызывает у меня желания разрезать себе запястья.
молекул | Бесплатный полнотекстовый | Разработка биоаналитического метода и исследование валидации нейропротекторного экстракта кашмирского шафрана с использованием сверхбыстрой жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (UFLC-MS / MS): Фармакокинетика апокаротиноидов и каротиноидов in vivo
1. Введение
Crocus sativus L. (CS Crocus sativus L. ), также известный как шафран, является популярной пищевой приправой.Выращивание CS происходит во многих странах, включая Иран, Индию, Италию, Испанию и Грецию. Цветочные рыльца шафрана используются во всем мире в традиционных и лечебных целях. Этот шафран в основном растет в индийском регионе Кашмир, известном как Кашмир или индийский шафран (KCS).
Этот KCS богат биологически активными составляющими, каротиноидами (сложные эфиры кроцетина, например, кроцины, кроцетин) и апокаротиноидами, такими как пикрокроцин (PIC) с сафраналом (SAF) (Рисунок 1) [1,2,3,4]. Районы Сринагар, Пулвама, Кишвар и Бадгам были географически и климатически подходящими для выращивания и обогащения биоактивных соединений шафраном [3,4,5].Географические индикаторы (GI) для производства кашмирского шафрана были подтверждены [5]. Он показывает рост и масштабы производства, а также постоянное снабжение KCS сельскохозяйственной выгодой. Клеймо шафрана в основном содержит водорастворимые каротиноиды кроцетины и его сложные эфиры, известные как крокины, ответственные за окрашивающие свойства этой специи. Этерификация кроцетинов сахарами, такими как неаполитаноза, гентиобиоза (G) и глюкоза (g), дает геометрические изомеры кроцинов, в которых транс-изомеры преобладают в цис-форме [3,4].Общее содержание кроцинов колеблется в пределах 16–28% в CS, а в некоторые годы сбора урожая оно может составлять до 30% [4,6,7]. Апокаротиноид PIC в основном отвечает за вкус CS, который составляет 7–16% в высушенных рыльцах CS и может достигать 20% [6,8,9,10]. Safranal — это биоактивная форма-предшественник PIC, которая способствует его аромату и обычно находится в концентрации 0,1–0,6% в CS в пересчете на сухой вес (вес / вес) [6,11,12,13,14,15, 16,17]. Саффрон и связанные с ним каротиноид-апокаротиноиды интенсивно изучались в течение последнего десятилетия на предмет их биомедицинских свойств, особенно на здоровье мозга и химиопрофилактический потенциал.Соединения показали высокий антиоксидантный эффект при нейродегенеративных заболеваниях, что связано с болезнью Альцгеймера (БА) и Паркинсона [3,18,19,20,21]. Кашмир или индийский шафран имеет важное значение в кулинарии и лечебных целях в региональной и традиционной Индии. лекарства. Он обладает лечебными свойствами при функциях нервной системы и бессоннице, депрессии, катаракте, куриной слепоте, плохом зрении и нормализует работу сердца. Кашмир или индийский шафран традиционно используется в Индии как спазмолитическое средство и афродизиак, при лечении кожных заболеваний, заболеваний почек и мочевыводящих путей и ревматоидного артрита с широко распространенным использованием косметических средств согласно фольклору, аюрведе, системам Сиддха, Сова Ригпа и Унани [1,22, 23,24,25,26,27].Недавние научные исследования KCS показали его потенциал при БА, сердечных функциях, иммуномодулирующей активности и противоопухолевых средствах [3,28,29,30,31,32,33,34]. Эта повышенная оценка и постоянный рост потребления KCS для пользы для здоровья вызвали спрос и интерес к исследованиям в качестве диетических добавок и нутрицевтиков. Данные биоаналитических исследований показали, что количественная оценка на основе ВЭЖХ была представлена на наличие транс-4- GG-кроцин (T4C) или кроцин-1 и транскроцетин (TCT) в CS [4,35,36,37].Но нет сообщений о методологии для биоактивных апокаротиноидов PIC и SAF вместе с другими каротиноидами: транс-3-Gg-кроцин (T3C), транс-2-gg-кроцин (T2C), цис-4-GG-кроцин (C4C). из CS [35,36,37]. В этом исследовании также не хватает подтверждения и обнаружения этих соединений в биологических образцах после CS или его экстракта или потребления продукта. Существует необходимость в разработке короткого и адаптируемого метода на основе ЖХ с МС / МС для идентификации и количественной оценки этих соединений проверенным способом. В текущих биоаналитических исследованиях отсутствуют данные о валидации и чувствительности к биологически активным соединениям T2C, T3C, C4C, SAF и PIC из CS согласно литературным данным [4,38,39,40,41].В предыдущих исследованиях оценивали нейрозащитный эффект экстракта KCS. Неотъемлемым подходом к предотвращению или задержке AD является целостность гематоэнцефалического барьера (BBB) и клиренс амилоидного β-белка (Aβ). В исследовании in vitro экстракт KCS увеличивал плотность ГЭБ на основе клеток bEnd-3 в концентрации 0,2–0,22 мг / мл, тем самым увеличивая клиренс Aβ, что помогает при состоянии AD. Этот экстракт KCS имеет повышенную регуляцию синаптических белков и снижает нейровоспаление, связанное с патологией Aβ, в мозге мышей 5XFAD (модель AD).Лечение активным метаболитом кроцетином привело к улучшению функции памяти за счет индукции аутофагии, опосредованной активацией пути AMPK у мышей в отдельном исследовании, в котором говорится о необходимости исследования терапевтических данных in vivo [3,4,42]. Стандартизация UFLC-PDA показала биоактивные соединения PIC, T4C, T3C, C4C, T2C, TCT и SAF в экстракте KCS (CSE). Таким образом, настоящее исследование направлено на разработку и валидацию чувствительного и короткого биоаналитического метода УФЖХ-МС / МС для одновременного определения апокаротиноидов (PIC, SAF) и каротиноидов (T4C, TCT) в плазме крыс.Эта методология была дополнительно подтверждена с помощью внутренних стандартов резерпина и хлорамфеникола в соответствии с USFDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) и EMA (руководство Европейского агентства по лекарственным средствам по линейности, прецизионности, точности, извлечению, эффективности экстракции, стабильности, целостности разведения и матричному эффекту). . [40,41] Этот новый метод был использован для исследования пероральной фармакокинетики in vivo CSE у крыс. PIC, SAF, T4C, TCT, T3C, C4C, T2C были обнаружены в плазме крыс с использованием этого утвержденного биоаналитического метода.Этот метод и результаты будут полезны при дальнейшем исследовании KCS и CSE. Согласно фитофармацевтическим руководствам Генерального контролера по лекарственным средствам (DCG) (Индия) и другим правилам, этот биоаналитический метод будет полезен для доклинических испытаний или клинических испытаний фазы 1.
2. Результаты
Результаты количественного определения CSE (n = 3) с концентрациями PIC, SAF, T4C, T3C, C4C, T2C с TCT были найдены, как показано в таблице 1.
2.1. Оптимизация хроматографических условий
Методология сверхбыстрой жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (UFLC-MS / MS) была оптимизирована за счет выбора системы подвижной фазы и содействия удержанию целевых аналитов в предколонке и помехах при очистке.Сравнивали воду и ацетонитрил (ACN) (от 80% до 10%), содержащий муравьиную кислоту (от 0,01% до 0,1%), и воду (0,1% муравьиной кислоты) с ACN выбрали в качестве подвижной фазы. Различные добавки подвижной фазы систематически тестировались при оптимизации подвижной фазы, включая формиат аммония, ацетат аммония и муравьиную кислоту в возрастающих концентрациях от 0 до 10 ммоль / л и от 0,01% до 0,1% для повышения чувствительности и разрешения целевых соединений.
Скорость потока подвижной фазы была оптимизирована для увеличения разделения и воспроизводимости метода как 0.8 мл / мин после различных испытаний со скоростями потока 0,4, 0,5, 0,6 и 0,7 мл / мин (системное давление UFLC, таблица 2).
2.2. Оптимизация условий масс-спектрометрии
Оптимизация условий масс-спектрометрии была выполнена для предшественников и ионов продуктов аналитов и IS. Интерфейс ионизации электрораспылением (ESI) был выбран как T4C, T3C, T2C, C4C и TCT с IS2 в отрицательном режиме и SAF, PIC, с IS1 в положительном режиме для максимального и стабильного отклика. Параметры массы, такие как предварительное смещение Q1 и (DP), предварительное смещение Q3 и значения энергии столкновения для всех аналитов и IS1 и IS2, были оптимизированы и показаны в таблице 2.
Каротиноиды — хрупкие и встречающиеся в природе изомеризованные соединения в CSE. T4C и C4C представляют собой изомеры с четырьмя сахарными фрагментами с молекулярной массой 976,38 г / моль. Точно так же T3C представляет собой каротиноид с тремя сахарными фрагментами (814,33 г / моль) и T2C с двумя сахарными фрагментами (652,27 г / моль). Основным химическим скелетом этих молекул является ТХТ с 328,17 г / моль. Точно так же основной апокаротеноид, PIC, имеет молекулярную массу 330,17 г / моль с аналогичной структурой SAF с молекулярной массой 150.10 г / моль с сахарной составляющей.
Спектры Q3 MS стабилизированы для всех этих соединений T4C, T3C, C4C, T2C, TCT, PIC и SAF в этом методе. Спектры продуктовых ионов (квалификатор и количественный показатель) показали переходы для T4C, T3C, C4C при 651,25 / 327,20, для T2C 327,15 / 283,20. TCT показал значительный переход на 283,10 / 239,35. Для сравнения, апокаротиноиды PIC и SAF показали переход при 123,15 / 81,05 и 123,15 / 81,05, тогда как 448,05 / 195,10 и 257,00 / 152,00 использовались для IS1 и IS2 в режиме сканирования с мониторингом множественных реакций (MRM).(Рисунок 2 и Рисунок 3)
2.2.1. Каротиноиды-апокаротиноиды: анализ масс-фрагментации с помощью UFLC-MS / MS
Предшественники и фрагментированные ионы с помощью методологии UFLC-MS / MS были дополнительно изучены для всех каротиноидов и возможной модели массовой фрагментации апокаротиноидов, как показано на рисунке 2. ESI-MS ( отрицательный) спектр T4C (tR = 3,90 мин) показал молекулярный ион с m / z 975,70 [M – H] ^—, а два других диагностических пика наблюдались при m / z 651,25 [M – H – C ₁₂ H ₂₀ O ₁₀] ^— и m / z 327.20 [M – H – C ₂₄ H ₄₀ O ₂₀] ^—, что подтверждает присутствие четырех фрагментов глюкозы [43]. Пик депротонированного молекулярного иона в ESI-MS (отрицательном) спектре T3C (tR = 4,12 мин) показывает ион с m / z 813,30 [M – H] ^—. Два других дополнительных диагностических пика наблюдались при m / z 651,20 [M – H – C ₆ H ₁₀ O ₅] ^— и m / z 327,20 [M – H – C ₁₈ H ₃₁ O ₁₅] ^— подтверждают присутствие трех глюкозных фрагментов.Пик депротонированного молекулярного иона в ESI-MS (отрицательном) спектре T2C (tR = 4,74 мин) показал ион с m / z 651,25 [M – H] ^—, а еще два дополнительных диагностических пика наблюдались при m / z 327,15. [M – H – C ₁₂ H ₂₀ O ₁₀] ^— и m / z 283,20 [M – H – C ₁₃ H ₂₀ O ₁₂] ^–, которые подтверждают присутствие двух остатков глюкозы. ESI-MS (отрицательный) спектр C4C (tR = 4,53 мин) показал молекулярный ион с m / z 975.70 [M – H] ^– и два дополнительных диагностических пика наблюдались при m / z 651,25 [M – H – C ₁₂ H ₂₀ O ₁₀] ^– и m / z 327,20 [M– H – C ₂₄ H ₄₀ O ₂₀] ^—, который подтвердил присутствие четырех глюкозных фрагментов. Пик депротонированного молекулярного иона в ESI-MS (отрицательном) спектре TCT (tR = 5,96 мин) показал молекулярный ион с m / z 327,10 [M – H] ^— [44], и наблюдались два других дополнительных диагностических пика. при m / z 283.10 [M – H – CO ₂] ^– и m / z 239,35 [M – H – 2CO ₂] ^–. Апокаротиноиды представляют собой производные каротиноидов соединения с изопреноидными звеньями, присутствующими в CS [45]. В анализе МС / МС пик протонированного молекулярного иона, наблюдаемый для PIC как m / z 151,25 [M + H] ⁺ при tR = 1,93 мин, с дополнительными сигналами как m / z 123,15 [M + H – CO] ⁺ и m / z 81,05 [M + H – C ₄ H ₆ O] ⁺. В то время как для SAF молекулярный ион при m / z 151,25 [M + H] ⁺, с дополнительными сигналами при m / z 123.15 [M-H-CO] ⁺ и m / z 81,05 [M + H-C ₄ H ₆ O] ⁺, наблюдали при tR = 6,19 мин. Оба соединения можно было идентифицировать по отдельности, анализируя стандартные стандарты и время удерживания. [M + H] ⁺ спектр резерпина (IS1) (tR 4,82 мин) показал молекулярный ион с m / z 609,70 [M + H] ⁺, и два дополнительных сигнала наблюдались при m / z 448,05 [M + H – C ₁₀ H ₁₀ NO] ⁺ и m / z 195,10 [M + H – C ₂₃ H ₂₉ N ₂ O ₅] ⁺.В спектре хлорамфеникола (IS2) (tR = 4,42 мин) обнаружен молекулярный ион с m / z 321,00 [M – H] ^—, и два дополнительных сигнала наблюдались при m / z 152,00 [M – H – C ₄ H ₆ NO ₂] ^— и m / z 257,00 [M – H – CH ₃ OCl] (рис. 2). Эти данные дают нам возможную ионную фрагментацию и применение этой методологии в предлагаемой модели фрагментации на основе МС этих аналитов из CSE.
2.2.2. Линейность и нижний предел количественного определения (LLOQ)
Калибровочные кривые, коэффициенты корреляции (R ²), линейные диапазоны и LLOQ аналитов показаны в таблице 3.Линейность калибровочных кривых определяли путем построения графика отношения площадей пиков (аналиты / IS) к номинальной концентрации калибровочных стандартов в плазме крыс, охватывающей ожидаемый диапазон (10–3200 нг / мл), с помощью анализа линейной регрессии с использованием a 1 / X ² (x — концентрация) весовой коэффициент. Калибровочные кривые аналитов проявляли линейность в определенном диапазоне концентраций в плазме крыс. Предел детализации определяли по концентрации аналита, которая показывала пиковый отклик с отношением сигнал / шум (S / N)> 3.3. Кроме того, LLOQ определяли с отношением сигнал / шум> 10 при уровне 10 нг / мл (n = 5) для каждого аналита [40,41], что указывает на то, что метод был достаточно чувствительным для фармакокинетических исследований. Это самая низкая концентрация стандартной кривой, которую можно точно и точно измерить.
2.3. Валидация биоаналитического метода
Следующие результаты валидации были зарегистрированы и проанализированы для четырех биоактивных соединений (т.е. TCT, T4C, PIC) и SAF с помощью UFLC-MS / MS в плазме крыс.2.3.1. Оптимизация экстракции аналитов из плазмы
2.3.1. Оптимизация экстракции аналитов из плазмы
При обработке образцов плазмы крыс экстракция аналитов является критическим шагом для точного и последовательного анализа МС / МС. Методы экстракции осаждением белка (PPE) и жидкостно-жидкостной экстракции (LLE) сравнивались для подготовки проб. Классы каротиноидов и апокаротиноидов наименее стабильны в натуральных продуктах. В CSE полярные растворители являются предпочтительным растворителем для лучшей растворимости и последовательной экстракции.После различных испытаний было обнаружено, что ацетонитрил и метанол являются эффективными растворителями. Было обнаружено, что метанол обеспечивает лучшее осаждение и стабильность аналитов и IS экспериментов для CSE и был выбран в качестве оптимизированного растворителя для экспериментов.
Простой и стабильный метод осаждения белка (PPE) был оптимизирован для экстракции аналита CSE и внутреннего стандарта. Точность и матричный эффект, достигнутые в методе PPE с использованием подкисленного метанола с муравьиной кислотой, также улучшили извлечение и эффективность.Этот метод экстракции подходил для стабилизации содержания СНФ в плазме крыс по сравнению с другими испытаниями. Количественная оценка проводилась с использованием коэффициента отклика IS. Эта стратегия, зависящая от концентрации, оказалась полезной для каротиноидов-апокаротиноидов CSE при обнаружении различных ответов.
2.3.2. Тест пригодности системы
Тест пригодности системы применялся к каждой партии на уровне LQC (n = 5) во время и после анализа партии. Относительное стандартное отклонение отклика площади пика и времени удерживания для каждого аналита составляло ≤10% и 5% соответственно.
2.3.3. Специфичность и чувствительность
Валидация проводилась в соответствии с рекомендациями USFDA и EMA [40,41]. Специфичность и селективность исследовали путем сравнения времени удерживания на хроматограммах холостой плазмы, добавленной с аналитами и холостой плазмой, и образца плазмы после перорального введения CSE; не наблюдалось интерференционного пика во время удерживания аналитов эндогенных веществ в образцах плазмы. (Рисунок 3) Среднее отношение сигнал / шум для T4C, TCT, PIC, SAF, IS1 и IS2 составило 18.90 ± 4,28, 24,97 ± 4,82, 17,02 ± 3,39, 34,70 ± 7,08, 77,72 ± 8,28, 88,69 ± 10,77 соответственно.
2.3.4. Образцы для контроля качества
Параметры точности и прецизионности, определенные на четырех уровнях контроля качества, и другие параметры и анализ были рассчитаны с тремя уровнями контроля качества на основе линейности и LLOQ [41] (таблица 3). Образцы QC были подготовлены на четырех уровнях путем добавления анализируемого вещества в плазму для получения LLQC (10 нг / мл), LQC (трехкратный LLOQ, 30 нг / мл), MQC (50% верхнего диапазона CC, 1600 нг. / мл) и HQC (75% верхнего диапазона CC, 2400 нг / мл).
2.3.5. Точность и прецизионность
Прецизионность и достоверность определяли путем анализа образцов QC при четырех уровнях концентрации (n = 6) в одни и те же дни (01–04) и в другой день (n = 6 × 3). Точность оценивали по относительной ошибке (RE). Напротив, прецизионность выражалась в относительном стандартном отклонении (RSD), как показано в таблице 4. Диапазон точности от 1,29 до 10,18% для внутридневного периода варьировался от 1,16 до 10,51% для междневного периода, соответственно. Выраженная точность была в пределах ± 15% на всех уровнях контроля качества.Все результаты соответствовали критериям приемки. Эти данные показали, что разработанный метод УФЖХ-МС / МС был точным и надежным для определения соединений.
2.3.6. Извлечение экстракции, целостность разведения и перенос
Результаты извлечения экстракции и целостности разведения четырех соединений перечислены в Таблице 5 и Таблице 6. Средние извлечения аналитов в плазме при трех уровнях концентрации контроля качества (QC) были найдено от 91,18 ± 0,73% до 106,86 ± 1.73%. Целостность разбавления, определенная путем добавления аналита выше верхнего предела количественного определения (ULOQ) и разбавления пустой плазмой, внесенной в калибровочную кривую, была проанализирована для получения приемлемой концентрации после надлежащего разбавления пустой плазмой. Результаты показали, что прецизионность и точность разведенных КК находятся в пределах 15% (таблица 6).
2.3.7. Матричные эффекты и исследования стабильности
Было обнаружено, что матричные эффекты четырех соединений находятся в диапазоне от 95,88 ± 8,44% до 100.78 ± 2,59%, что свидетельствует об отсутствии значительного ионного подавления или усиления в этом методе ЖХ-МС, как указано в таблице 7. Стабильность аналита в плазме была продемонстрирована путем анализа образцов LQC и HQC (n = 6) в условиях хранения согласно таблице 8 для обработанных образцов плазмы CSE. Он показал, что T4C, TCT, PIC и SAF были стабильными, но при ограниченных условиях хранения из-за их чувствительности. Прецизионность была найдена для условий стабильности автосэмплера от примерно 3,08% до 4,76% с точностью (RE, -0.19–3,40), для комнатной температуры от 2,38% до 5,35% с точностью (RE, −0,26–1,33) и стабильности при замерзании от 2,43% до 8,25% с точностью (RE, −0,06–4,13).
2.3.8. Применение биоаналитического метода для исследования пероральной фармакокинетики
Параметры метода были подтверждены и валидированы для TCT, T4C, PIC и SAF на основе руководящих принципов биоанализа в плазме крыс. Этот метод был применен для исследования каротиноидов и апокаротиноидов в плазме крови после перорального введения CSE на крысах. Соединения PIC, SAF T4C, TCT с T3C, C4C и T2C были определены с использованием утвержденного метода UFLC-MS / MS.Реакция соединений T3C, T2C и C4C была подтверждена на основании времени удерживания, относительного фактора удерживания из IS1 и оптимизированного профиля МС / МС. (Таблица 2) Эти соединения были количественно определены по индивидуальной линейности и площади реакции в плазме крыс в каждом анализе [4] (Рисунок 4)
2.4. Фармакокинетические результаты
Как известно, натуральные продукты могут работать за счет комбинированного воздействия компонентов с аналогичной структурой [44]. Удовлетворительные терапевтические эффекты достигаются, даже если некоторые из компонентов могут находиться в низких концентрациях в крови.Количественная оценка показала значительное количество T4C, T3C и PIC с C4C, T2C, TCT и SAF в CSE с помощью UFLC-PDA. Утвержденный биоаналитический метод UFLC-MS / MS был применен для одновременного определения этих семи соединений после однократного перорального введения CSE (40 мг / кг) у крыс (n = 6). Количественная оценка была сделана для апокаротиноидов PIC и SAF и каротиноидов T4C, T3C, C4C, T2C, TCT.
Параметры PK рассчитывали с помощью некомпартментного анализа. Параметры PK, такие как максимальная концентрация в плазме (C _max) и время достижения максимальной концентрации в плазме (T _max), были получены непосредственно из экспериментальных данных.С помощью трапециевидного уравнения рассчитывались площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUC _0-t). AUC экстраполировали на бесконечность AUC _0-∞ с использованием C _t / K _el, где C _t — последняя измеренная концентрация МЕТ. K _el — константа скорости выведения, определенная из конечного наклона графика зависимости концентрации от времени. K _el был получен из наклона кривой линейной регрессии путем аппроксимации натуральных логарифмов конечных концентраций в зависимости от времени.Конечный период полувыведения (t _1/2) рассчитывали по 0,693 / K _el. Клиренс (CL) рассчитывали как частное между дозой (D) и AUC _{0 -∞}. Все значения были выражены как среднее ± SEM.
В результате в этом исследовании были получены все кроцины, обнаруженные в плазме. Это первый отчет о PK-профилях семи соединений CSE у крыс. Параметры PK были рассчитаны и перечислены в таблице 9. Кривые зависимости средней концентрации в плазме от времени для шести соединений показаны на фиг. 4, за исключением SAF из-за низкой концентрации in vivo.Параметры PK для SAF не могли быть рассчитаны из-за отсутствия достаточного количества данных, так как его исходное количество в CSE было сравнительно низким. Все шесть соединений были обнаружены в первый момент времени (т. Е. Через 10 мин). TCT достигло C _max через 6,83 ± 1,68 часа в плазме, что выше, чем ранее сообщенная максимальная концентрация в плазме (C _max), то есть 66,3 ± 9,2 мин в плазме крыс [42]. Пять аналитов CS T4C, T3C, C4C, T2C и TCT достигли C _max в период между 3 и 7 часами, т.е.е., время для достижения максимальной концентрации в плазме (T _max), за исключением PIC, которая достигла C _max через 0,67 ч в плазме. Зависящие от концентрации ответы PIC, T4C, C4C, T2C, T3C и TCT показаны на рисунке 4, за исключением SAF из-за его низкого содержания и AUC в образцах. Это первое исследование, в котором представлены PK-параметры PIC в образцах. крысы. Как показано в Таблице 9, t _1/2 TCT составлял более 11 часов, что позволяет предположить, что скорости абсорбции и выведения соединений были ниже, чем у большинства каротиноидных ингредиентов после перорального введения CSE крысам.Медленное устранение компонентов может помочь сохранить эффекты. Скорость абсорбции TCT, который имел самую высокую концентрацию среди всех компонентов, была относительно низкой, возможно, из-за трансформации T4C, T3C, C4C и T2C кишечными бактериями [46,47], и этот проверенный метод оказался эффективным. для подтверждения и количественной оценки этих аналитов в образцах плазмы крыс. Из этого следует, что PIC также является значимым биомаркером in vivo и TCT после перорального приема KCS и CSE.
4.Материалы и методы
4.1. Химические вещества и реагенты
Соединения, используемые в этом исследовании, включают транс-4-GG-кроцин (T4C) (Pubchem CID-24721245), транс-3-Gg-кроцин (T3C) (Pubchem CID-9940690), транс-2-gg- кроцин (T2C) (Pubchem ID- 25244294), цис-4-GG-кроцин (C4C) (Pubchem CID-101662426), транс кроцетин (TCT) (Pubchem CID-124350893), пикрокроцин (PIC) (Pubchem CID-130796) , сафранал (SAF) (Pubchem CID-61041), резерпин (Pubchem CID-5770) и хлорамфеникол (Pubchem CID-5959). Эталонные соединения были закуплены у следующих поставщиков: T4C и T3C закуплены у Chromadex (Лос-Анджелес, Калифорния, США) и PhytoLab (Вестенбергсгройт, Германия) соответственно.SAF, резерпин и хлорамфеникол были закуплены у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). И PIC, и TCT были выделены на месте с использованием ранее описанных методов экстракции и колоночной хроматографии [4], дополнительно охарактеризованных с помощью ядерного магнитного резонанса (ЯМР), MS / MS и UHPLC-PDA анализа. И C4C, и T2C были получены в подарок от CSIR-IIIM (Джамму, Индия) [3,4,48]. Чистота эталонных соединений была проверена путем анализа раствора с высокой концентрацией (1 мг / мл) с помощью УВЭЖХ-КПК и обнаружено (> 90.0%). В исследовании UFLC-MS / MS использовали ацетонитрил, метанол, воду (JT Baker, Индия) и муравьиную кислоту класса MS (Fluka, Honeywell, Индия).
4.2. Приготовление и стандартизация экстракта кашмирского шафрана (CSE)
Образец кашмирского шафрана был доставлен в Джамму и Кашмир, Индия (KCS) и подтвержден Ботанической службой Индии, Джодхпур. Высушенные рыльца шафрана измельчали до крупного порошка (200 г) и экстрагировали смесью этанол-вода при 40 ° C в течение 3 часов. Экстракцию повторяли дважды с последующей отгонкой растворителя при температуре ниже 50 ° С с выходом (20%).Порошок, полученный после перегонки, хранили в бутылке янтарного цвета при температуре ниже 2 ° C (CSE). CSE (110 г) суспендировали в воде и затем разделяли смесью гексан-этилацетат (5:95). Кроме того, фракция слоя гексан-этилацетат (12 г), PIC (28 мг) и TCT (34 мг) были выделены и дополнительно охарактеризованы с помощью ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и анализа МС / МС [4]. для PIC, SAF, T4C, T3C, C4C, T2C и TCT, CSE был стандартизирован и количественно определен методом внешнего стандарта в тех же хроматографических условиях, что и экспериментальная часть методом UFLC-PDA [49,50,51].Идентификация и количественная оценка PIC и SAF регистрировались при 254 нм и 320 нм по сравнению с эталонными стандартами. Все изомеры кроцинов и TCT были идентифицированы и количественно определены при 440 нм относительно T4C и TCT, соответственно. (Рисунок S1).
4.3. Животные
Самцы крыс Sprague – Dawley (250–300 г) были приобретены у компании Crystal Biological Solution, Пуна, Махараштра, Индия. Исследования на животных были санкционированы Комитетом по этике животных компании Crystal Biological Solution, Пуна. Он был проведен в соответствии с требованиями Комитета по процедурам этики животных и Руководству по контролю и надзору за экспериментами на животных (CPCSEA).Животных размещали по 3-4 на клетку в комнатах с постоянной температурой (25 ± 2 ° C), влажностью (50 ± 20%) и 12-часовым циклом темноты-света. Все животные в пероральной группе голодали в течение ночи перед введением дозы, корм давали через 8 ч после введения дозы, а воду давали ad libitum. Исследуемый CSE вводили перорально отдельной крысе в соответствии с ее массой тела.
4.4. Сверхбыстрая жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (UFLC-MS / MS)
UFLC-MS / MS анализ выполнялся на системе UFLC Shimadzu (Киото, Япония), состоящей из дегазатора DGU-20A5R, насоса LC-30AD, SIL-30AC автосэмплер, термостат колонок CTO-20AC.Хроматографическое разделение выполняли за один аналитический цикл, разделенный на фазы загрузки и элюирования, с чередованием электронного клапана. На этапе загрузки (-1–0 мин) автоматический пробоотборник вводил 50 мкл образца. Насос LC-30AD отвечал за подачу воды, содержащей 0,1% муравьиной кислоты, в предколонку (Phenomenex Security Guard ULTRA с картриджем C8) со скоростью 0,8 мл / мин для удаления белка и удержания аналитов. На этапе элюирования (0–12 мин) удерживаемые компоненты вымывали из предколонки в аналитическую колонку (Dr.Maisch GmbH Reprosil Gold XBD C8, 50 мм × 4,6 мм, внутренний диаметр, 1,8 мкм), элюирование в соответствии с запрограммированным по времени градиентом. Скорость потока подвижной фазы составляла 0,8 мл / мин. Подвижная фаза состоит из смеси воды, содержащей 0,1% муравьиной кислоты (% об. / Об.) (A) и 100% ацетонитрила (B). Для хроматографического разделения использовали программу градиентного элюирования: 0,01–1,91 мин, 20% B; 1,91–5,91 мин, 2090% B; 5,91–6,91 мин, 90–80% B; 6,91–8,24 мин, 80–20% B; и 8,24–12 мин, 20% B. Температура термостата колонки была установлена на 30 ° C.Анализ МС / МС выполняли на трехквадрупольном масс-спектрометре LCMS-8045 (Shimadzu, Киото, Япония), оборудованном интерфейсами положительной и отрицательной ионизации электрораспылением (ESI), с использованием режима MRM. Параметры, зависящие от соединения и источника, были определены следующим образом: азот использовали в качестве распыляющего и осушающего газа; в качестве газа столкновения использовался аргон. Было установлено четырехкратное напряжение при усилении Q1 RF: 4998 Q1 RF смещение 4990 и смещение стержня Q1: −5,0 В Выходная линза CID CELL: −4,0 В, интерфейс: ESI, температура интерфейса: 350 ° C, температура линии десольватации (DL) : 250 ° C, расход распыляющего газа: 2.50 л / мин, расход греющего газа: 10,00 л / мин, тепловой блок: 300 ° C; расход сушильного газа: 10,00 л / мин.
Источник ESI работал в режиме отрицательных и положительных ионов. MRM-анализ проводился путем мониторинга переходов соединений от предшественника к ионам продукта, т. Е. M / z 975,7 / 651,3 для T4C, m / z 813,3 / 327,2 для T3C, m / z 651,3 / 327,2 для T2C, m / z 975,5 / 651,4 для C4C, m / z 327,1 / 283,1 для TCT, m / z 609,7 / 195,1 для резерпина и 321,00 / 152,00 для левомицетина. IS1 (резерпин) использовали для анализа PIC и SAF в положительном режиме, тогда как IS2 (хлорамфеникол) использовали для анализа T4C, T3C, T2C, C4C и TCT в отрицательном режиме.Апокаротиноиды PIC показали m / z 151,3 / 81,1, аналогично SAF m / z 151,3 / 81,1, но разделенные LC на основании времени удерживания 1,925 и 6,190 мин, соответственно (рис. 3). Другие параметры инструмента, а именно. время пребывания (мсек), предварительное смещение Q1 (эВ), CE (эВ), предварительное смещение Q3 (эВ), tR (мин) были оптимизированы в соответствии с таблицей 2. Все данные контролировались и анализировались Lab Solution и Lab. Программное обеспечение Solution Insight (версии 3.2) от Shimadzu Tech. (Киото, Япония).
4.5. Приготовление стандартного раствора, калибровочных стандартов и образцов контроля качества
Каждый стандартный стандартный раствор T4C, T3C, T2C, C4C, TCT, PIC и SAF (1.0 мг / мл) с IS1 и IS2 (1,0 мг / мл) готовили отдельно в метаноле для подготовки калибровочных стандартов и образцов контроля качества. Первичные исходные растворы состояли из метанола для приготовления смешанных рабочих растворов (WSa). Все стандартные исходные растворы хранили при 4 ° C. Исходные растворы для калибровочной кривой (CC) (WSa) разбавляли метанолом до приготовленных рабочих растворов с диапазоном от 100 до 32000 нг / мл (WSb). Исходные растворы IS1 и IS2 разбавляли до 0,1 мг / мл (WSc).
В холостые образцы плазмы объемом 45 мкл добавляли каждый из 5 мкл растворов стандартов (WSa) и IS (WSc) соответственно. Добавляли еще 200 мкл метанола и перемешивали на вортексе в течение 2 минут с последующим центрифугированием в течение 10 минут при 2000 об / мин. Супернатант собирали во флаконы для ВЭЖХ для анализа. Для анализа готовили девятиточечный CC (10, 30, 100, 200, 400, 800, 1600, 2400 и 3200 нг / мл). Образцы для контроля качества готовили отдельно, добавляя соответствующие рабочие стандартные растворы для достижения LLOQ (10 нг / мл), LOQ (30 нг / мл), MOQ (1600 нг / мл) и HOQ (2400 нг / мл).
4.5.1. Приготовление образцов плазмы
В аликвоту 45 мкл плазмы крысы добавляли каждые 5 мкл IS1 и IS2 и добавляли 200 мкл метанола, встряхивали в течение 1-2 мин, затем центрифугировали в течение 10 мин при 2000 об / мин. Соберите супернатант во флаконы для ВЭЖХ и введите его в систему УФЖХ-МС / МС для анализа.
4.5.2. Линейность и калибровочная кривая (CC)
Линейность T4C, T3C, T2C, C4C TCT, PIC и SAF по девяти точкам (10, 30, 100, 200, 400, 800, 1600, 2400 и 3200 нг / мл ) были приготовлены путем добавления в 45 мкл крысиной плазмы, не содержащей лекарственного средства, соответствующее количество аналита и IS1 и IS2.Линейность оценивалась с помощью трех различных калибровочных кривых с поддержанием стандартной внутренней концентрации 10 нг / мл. CC по девяти точкам устанавливали путем построения графика отношения площадей пиков T4C, T3C, T2C, C4C, TCT, PIC и SAF против номинальной концентрации калибровочных стандартов контрольной матрицы. Расчет данных линейной регрессии с весовым коэффициентом 1 / X ².
4.6. Биоаналитическая валидация: UFLC-MS / MS Method
Оптимизированный метод для каротиноидов T4C, T3C, C4C, T2C, TCT и апокаротиноидов PIC и SAF был дополнительно проверен для четырех биоактивных соединений, т.е.е., TCT, T4C, PIC и SAF в зависимости от доступности эталонного соединения. Соединения T3C, T2C и C4C были подтверждены на основании времени удерживания, относительного фактора удерживания из IS и профиля MS / MS [3].
4.6.1. Тест пригодности системы
Тест пригодности системы (SST) был проведен перед анализом партии. После образца LLQC (n = 7) в систему вводили холостой пробы (n = 8) для оценки воспроизводимости tR и отклика площади пика в методе. Критерии приемлемости для относительного стандартного отклонения (RSD) отклика площади пиков аналита, полученные из семи систем пригодности; образцы плазмы были <10.00%.
4.6.2. Специфичность, селективность и чувствительность (LLOQ)
Специфичность и селективность метода были определены путем анализа образцов, по крайней мере, из шести различных холостых источников плазмы крыс на предмет значимых помех в зоне элюирования пика ЖХ T4C, TCT, PIC, SAF и IS. . Дополнительные образцы плазмы с добавлением IS1 и IS2 были проанализированы как калибраторы нуля и дополнены смешанным аналитом на уровне LLOQ на предмет интерференции любого совместно элюируемого пика в зоне элюирования пика LC. Чувствительность оценивалась на LLOQ с приемлемой точностью, а отношение сигнал / шум (S / N) было> 10.
4.6.3. Образцы для контроля качества
После определения линейности калибровочной кривой по девяти точкам T4C, TCT, PIC и SAF (в разделе 4.5.2) были рассчитаны четыре уровня контроля качества [41]. Образцы QC были подготовлены на четырех уровнях путем добавления аналитов в плазму, чтобы получить LLOQ (нижний предел спецификации), LQC (трехкратный LLOQ), MQC (50% верхнего диапазона CC) и HQC (75% верхний диапазон CC).
4.6.4. Точность и прецизионность
Внутридневная точность и прецизионность были установлены путем анализа образцов QC с добавлением четырех уровней калибровочной кривой (10 нг / мл, 30 нг / мл, 1600 нг / мл, 2400 нг / мл) в пустой плазме крыс.Точность и точность метода в течение дня оценивалась при многократном анализе партий (n = 6) образцов контроля качества на воспроизводимость. А для междневного анализа один и тот же набор образцов анализировали три дня подряд. Критерий приемлемости для каждой рассчитанной на основе стандартных концентраций составлял точность 85–115% от номинального значения, за исключением LLOQ (таблица 3 и таблица 4), за исключением LLOQ (
4.6.5. Извлечение извлечения, матричный эффект и перенос)
Извлечение аналита рассчитывали на трех уровнях контроля качества в пустой плазме.Образцы контроля качества готовили (n = 6) при низком, среднем и высоком контроле качества (30, 1600, 2400 нг / мл) путем добавления свежеприготовленной смеси аналита и IS (1,0 мкг / мл) в холостой матрицу. После экстракции степень извлечения (%) определяли путем сравнения среднего отклика образцов QC при добавлении до экстракции с соответствующим добавлением после экстракции. Эффект матрицы был продемонстрирован как матричный фактор на двух уровнях контроля качества в пустой плазме. Были приготовлены образцы QC (LQC и HQC) (n = 6), содержащие аналит и IS, добавленные в матрицу холостого плазмы (образцы после экстракции).Другой, содержащий аналит и IS, добавлен в подвижную фазу (разбавитель). Матричный фактор оценивался как отношение максимального отклика аналита и IS в присутствии матрицы, деленного на IS и пиковый отклик аналита в отсутствие матрицы. Переходящий остаток изучали путем сравнения реакции холостого опыта после калибровочного стандарта при ULOQ (n = 3). Общий ответ был отмечен и контролировался на предмет не более 20% LLOQ.
4.6.6. Исследования стабильности каротиноидов и апокаротиноидов
Стабильность оценивали при различных условиях работы и хранения.Поскольку каротиноиды и апокаротиноиды являются чувствительными соединениями, их присутствие в CSE было тщательно изучено. Распад T4C, TCT, PIC и SAF наблюдался в плазме при уровнях LQC и HQC. Условия стабильности исследуемого метода: при температуре окружающей среды в течение 4 часов (стабильность при комнатной температуре), в автосамплере при 8 ° C в течение 24 часов (стабильность автосэмплера) и с тремя циклами замораживания-оттаивания при -20 ± 4 °. Состояние C (стабильность при замораживании-оттаивании). Пробы считались стабильными, если измеренная концентрация находилась в пределах ± 15% от номинальной концентрации [40,41].
4,7. Применение валидированной методологии исследования фармакокинетических параметров CSE
Этот чувствительный и валидированный метод УФЖХ-МС / МС применялся для одновременного определения апокаротиноидов и каротиноидов CSE в плазме крыс. Параметры PK исследовали после перорального введения CSE крысам (n = 6). Фармакокинетическое исследование KCS in vivo изучали для активного метаболита TCT и T4C с PIC, SAF с T3C, C4C и T2C.
4.8. Фармакокинетическое исследование
Двенадцать животных-самцов имели свободный доступ к воде и пище за 12 часов до эксперимента.В исследовании животным вводили 40 мг / кг CSE через желудочный зонд. Доза была выбрана на основании предыдущих исследований [3,4,52]. После введения лекарственного средства двенадцать животных были дополнительно разделены на две группы по шесть животных (для образцов крови в разные моменты времени). Образцы крови (0,2 мл) собирали из глазного венозного сплетения в гепаринизированные пробирки в дозах 0,16, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы. дозирование соответственно. Гепарин натрия (1 г / 100 мл) с 10 мкл добавляли в пробирку и сушили в гепаринизированной пробирке.В эксперименте физиологический раствор и сахарный раствор подавали каждые два часа, чтобы способствовать восстановлению объема крови крысы. Образцы крови собирали у шести крыс в каждый момент времени. Каждый образец крови центрифугировали при 5000 об / мин в течение 10 мин, а затем слой плазмы переносили в чистые пробирки и хранили при -80 ° C до анализа.
5. Выводы
Кашмирский регион Индии был признан подходящим для роста и качественного снабжения KCS с региональной сельскохозяйственной выгодой. KCS и его экстракт (CSE) стали популярными биологически активными добавками, такими как апокаротиноиды (PIC, SAF) и каротиноиды (кроцины, кроцетин) [3,28,29,30,31,32,33,34].Эти пищевые добавки широко регулируются и требуют проверенной методологии и данных. [53,54]. Исследования показали потенциал KCS и CSE для здоровья мозга. Следовательно, количественное соотношение апокаротиноидов, каротиноидов и активных метаболитов, таких как кроцетин, в CSE, и его терапевтические данные in vivo имеют важное значение, показав улучшение функции памяти.
Таким образом, в этом исследовании был разработан чувствительный и воспроизводимый метод УФЖХ-МС / МС для одновременного определения семи соединений CSE в плазме крыс.Метод показал отличную линейность (R ²> 0,990) с нижним пределом количественного определения (LLOQ) (10 нг / мл) для апокаротиноидов PIC и SAF и каротиноидов T4C, T3C, C4C, T2C, TCT.
Этот метод УФЖХ-МС / МС был валидирован для определения PIC, SAF TCT и T4C с внутренними стандартами резерпином и хлорамфениколом в плазме крыс. Прецизионность (RSD, 40). Метод был применен для исследования фармакокинетических параметров после перорального введения 40 мг / кг CSE у крыс (n = 6). активный метаболит PIC с TCT, T4C количественно связан с CSE.T3C, C4C, T2C и SAF также были обнаружены этим проверенным биоаналитическим методом после перорального приема CSE. Это поможет доклиническим / клиническим испытаниям пищевых добавок KCS с упором на апокаротиноиды и каротиноиды в различных терапевтических целях и их нейропротекторной роли.
Клиническая офтальмология | Том 15
Электроретинография со стабильным рисунком в глазах с глаукомой и миопией высокой степени
Lim XH, Nongpiur ME, Najjar RP, Hoang QV, Milea D, Wong CW, Husain R, Htoon HM, Aung T, Perera S, Wong TTL
Клиническая офтальмология 2021, 15: 4455-4465
Дата публикации: 17 ноября 2021 г.
Связь сухости глаз у взрослых с показаниями к трансплантации почки и факторами влияния
Le Trung N, Quoc Toan P, Thang LV, Ngan ND, Chien Thang N, Van Cuong N, Van Dam N, Tuan Anh H, Thi Hang V, Kien Trung N, Nhu Binh D, Anh Tuan V
Клиническая офтальмология 2021, 15: 4327-4332
Дата публикации: 28 октября 2021 г.
Оценка сосудов у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой, глаукомой с нормальным натяжением и здоровой контрольной группой
Кортуем С, Диттер Дж, Бозкурт Й, Кортуем ФК, Абаза А, Валь С, Иванов И.В., Уэффинг М, Войков Б
Клиническая офтальмология 2021, 15: 4269-4280
Дата публикации: 21 октября 2021 г.
Многоцентровое проспективное рандомизированное исследование интравитреального имплантата с дексаметазоном у пациентов с центральным диабетическим макулярным отеком в Азиатско-Тихоокеанском регионе
Wei W, Chen Y, Hu B, Zhao M, Han M, Dai H, Uy HS, Chen MY, Wang K, Jiao J, Lou J, Li XY
Клиническая офтальмология 2021, 15: 4097-4108
Дата публикации: 13 октября 2021 г.
Оригинальные исследования
Безопасность офтальмологического раствора оксиметазолина HCl один раз в день, 0.1% пациентов с приобретенным блефароптозом: результаты четырех рандомизированных клинических испытаний с двойной маской
Wirta DL, Korenfeld MS, Foster S, Smyth-Medina R, Bacharach J, Kannarr SR, Jaros MJ, Slonim CB
Клиническая офтальмология 2021, 15: 4035-4048
Дата публикации: 8 октября 2021 г.
Задний полюс сетчатки при ранней болезни Паркинсона: периметрия глазного дна и исследование SD-OCT
Cesareo M, Di Marco E, Giannini C, Di Marino M, Aiello F, Pisani A, Pierantozzi M, Mercuri NB, Nucci C, Mancino R
Клиническая офтальмология 2021, 15: 4005-4014
Дата публикации: 4 октября 2021 г.
Круглосуточный контроль внутриглазного давления с помощью Омиденепаг Изопропил 0.002% у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией
Ширатори Н., Нишио И, Такеда А., Сугимото С., Такадзава К., Оцука Н., Исида Н., Шии Д., Хори К., Накамото К.
Клиническая офтальмология 2021, 15: 3997-4003
Дата публикации: 4 октября 2021 г.
Аберрометрические, кератометрические и визуальные результаты после трансэпителиальной фототерапевтической кератэктомии под контролем топографии для лечения неправильной роговицы
Cano-Ortiz A, Morales P, Sánchez-Ventosa, Leiva-Gea I, Membrillo A, Druchkiv V, González-Cruces T, Sánchez-González JM, Beltrán J, Villarrubia A
Клиническая офтальмология 2021, 15: 3777-3786
Дата публикации: 7 сентября 2021 г.
Риноорбитоцеребральный мукормикоз во время второй волны COVID-19 в 2021 году — предварительный отчет единственной больницы
Арора Р., Гоэль Р., Ханам С., Кумар С., Шах С., Сингх С., Чхабра М., Мехер Р., Хурана Н., Сагар Т., Кумар С., Гарг С., Кумар Дж., Саксена С., Брюки
руб.
Клиническая офтальмология 2021, 15: 3505-3514
Дата публикации: 17 августа 2021 г.
Эффективность и рентабельность анти-VEGF для лечения диабетической ретинопатии у населения Индии
Праманик С., Мондал Л.К., Пейн С.К., Джайн С., Чоудхури С., Гангули Ю., Гош С., Бос С., Бхаттачарджи К., Бхадури Г.
Клиническая офтальмология 2021, 15: 3341-3350
Дата публикации: 10 августа 2021 г.
Управление астигматизмом с помощью интраокулярной линзы, корректирующей астигматизм, с использованием двух торических калькуляторов — серия сравнительных случаев
Huang YT, Lin CJ, Lai CT, Hsia NY, Tien PT, Bair H, Chen HS, Chiang CC, Lin JM, Chen WL, Wu WC, Tsai YY
Клиническая офтальмология 2021, 15: 3259-3266
Дата публикации: 5 августа 2021 г.
Рекомендации по ведению центра диабетического макулярного отека: варианты лечения и наблюдение за пациентом
Фигейра Дж., Энрикес Дж., Карнейро А., Маркес-Невес К., Флорес Р., Кастро-Соуза Дж. П., Мейрелеш А., Гомеш Н., Насименто Дж., Амаро М., Сильва Р.
Клиническая офтальмология 2021, 15: 3221-3230
Дата публикации: 30 июля 2021 г.
Проблемы лечения диабетического макулярного отека: консенсусный доклад экспертов
Udaondo P, Adan A, Arias-Barquet L, Ascaso FJ, Cabrera-López F, Castro-Navarro V, Donate-López J, García-Layana A, Lavid FJ, Rodríguez-Maqueda M, Ruiz-Moreno JM
Клиническая офтальмология 2021, 15: 3183-3195
Дата публикации: 27 июля 2021 г.
Оригинальные исследования
Микроскоп Интегрированная оптическая когерентная томография Удаление десцемета под контролем Автоматическая эндотелиальная кератопластика при врожденной наследственной эндотелиальной дистрофии
Асиф М.И., Бафна Р.К., Шарма Н., Кагиналкар А., Синха Р., Агарвал Т., Махарана П.К., Каур М., Таанк П., Титиял JS
Клиническая офтальмология 2021, 15: 3173-3181
Дата публикации: 27 июля 2021 г.
Основанное на стратификации исследование применения дополнительного бримонидина или тимолола к аналогу простагландина у японских пациентов с глаукомой нормального напряжения
Йошикава К., Мидзуэ С., Нитта К., Ониши Х., Икеда М., Мидзуно А., Кавазо К., Тамада Ю., Такеда Р., Мацумото С.
Клиническая офтальмология 2021, 15: 2875-2883
Дата публикации: 6 июля 2021 г.
Влияние псевдоэксфолиативного синдрома на эффективное положение линзы, изменения глубины передней камеры и визуальный результат после операции по удалению катаракты
Müller M, Pawlowicz K, Böhm M, Hemkeppler E, Lwowski C, Hinzelmann L, Shajari M, Kohnen T
Клиническая офтальмология 2021, 15: 2867-2873
Дата публикации: 5 июля 2021 г.
Влияние наследственных заболеваний сетчатки в Соединенных Штатах Америки (США) и Канаде с точки зрения стоимости болезни
Gong J, Cheung S, Fasso-Opie A, Galvin O, Moniz LS, Earle D, Durham T, Menzo J, Li N, Duffy S, Dolgin J, Shearman MS, Fiorani C, Banhazi J, Daly A
Клиническая офтальмология 2021, 15: 2855-2866
Дата публикации: , 1 июля 2021 г.
Глазные проявления у колумбийских пациентов с системными ревматологическими заболеваниями
Uribe-Reina P, Muñoz-Ortiz J, Cifuentes-González C, Reyes-Guanes J, Terreros-Dorado JP, Zambrano-Romero W, López-Rojas C, Mantilla-Sylvain F, Mantilla-Hernández RD, de-la Торре А
Клиническая офтальмология 2021, 15: 2787-2802
Дата публикации: 28 июня 2021 г.
Распространенность, характер и характеристики травм глаз в профессиональных смешанных единоборствах
Fliotsos MJ, Reed DS, Giles G, Altman AHH, Santamaria JA, Zafar S, Carlton DK, Johnson AJ, Davies BW, Legault GL, Woreta FA, Justin GA
Клиническая офтальмология 2021, 15: 2759-2766
Дата публикации: 25 июня 2021 г.
Оценка жизнеспособности инструмента аннотации на смартфоне для более быстрой и точной маркировки изображений для искусственного интеллекта при диабетической ретинопатии [Erratum]
Мория А. К., Гаудар Дж., Каушал А., Маквана Н., Бисвас С., Радж П., Сингх С., Хегде С., Вайшнав Р., Шетти С., П. В. С., Шах В., Пол С., Муралидхар С., Велис Дж., Падуя В., Вагхуле Т., Назм Н., Джеганатан С., Маллиди А.Р., Сьюзан Джон Д., Сен С., Чоудхари С., Парашар Н., Шарма Б., Рагхав П., Удават Р., Рам С., Салодия УП
Клиническая офтальмология 2021, 15: 2497-2498
Дата публикации: 16 июня 2021 г.
Тестирование чувствительности мазков с конъюнктивы от пациентов с подтвержденным COVID-19
Hadrawi M, Malak M, Almahmoudi F, Mogharbel A, Rozy O, Hanafi S, Ali B, Nabeel S, Faqieha F, Alzahrani K
Клиническая офтальмология 2021, 15: 2489-2496
Дата публикации: 15 июня 2021 г.
Оригинальные исследования
Сравнение безопасности и эффективности интрастромальных инъекций вориконазола, амфотерицина B и натамицина в случаях резистентного грибкового кератита: рандомизированное контролируемое исследование
Салуджа Г., Шарма Н., Агарвал Р., Шарма Х. П., Сингхал Д., Кумар Махарана П., Синха Р., Агарвал Т., Велпандиан Т., Титиял Д. С., Сатпатия Г.
Клиническая офтальмология 2021, 15: 2437-2446
Дата публикации: 14 июня 2021 г.
Нарушение рефракции и нарушение зрения у школьников: результаты регионального исследования в Юго-Восточной Нигерии
Maduka-Okafor FC, Okoye O, Ezegwui I, Oguego NC, Okoye OI, Udeh N, Aghaji AE, Nwobi E, Aneji C, Onwasigwe E, Umeh RE
Клиническая офтальмология 2021, 15: 2345-2353
Дата публикации: 4 июня 2021 г.
Оригинальные исследования
ETOILE: реальные данные о 24-месячном применении ранибизумаба 0.5 мг для пациентов с нарушением зрения из-за диабетического макулярного отека
Kodjikian L, Lecleire-Collet A, Dot C, Le Lez ML, Baillif S, Erginay A, Souied E, Fourmaux E, Gain P, Ponthieux A
Клиническая офтальмология 2021, 15: 2307-2315
Дата публикации: 3 июня 2021 г.
Радиологические характеристики экстраокулярных мышц у пациентов с миастенией Gravis с глазными проявлениями: исследование случай – контроль
Lueangaram S, Tritanon O, Siriyotha S, Vanikieti K, Padungkiatsagul T, Preechawat P, Poonyathalang A, Dejthevaporn C, Pulkes T, Tunlayadechanont S, Jindahra P
Клиническая офтальмология 2021, 15: 2279-2285
Дата публикации: 1 июня 2021 г.
Факторы риска эндофтальмита после травм открытого глобуса: 17-летний анализ
Дуррани А.Ф., Чжао П.Й., Чжоу Ю., Хувард М., Аззуз Л., Кейл Дж. М., Арменти СТ, Дедания В.С., Муш Д.К., Закс DN
Клиническая офтальмология 2021, 15: 2077-2087
Дата публикации: 18 мая 2021 г.
Вариабельность ОКТ препятствует их использованию в качестве надежных биомаркеров при рассеянном склерозе
Para-Prieto M, Martin R, Crespo S, Mena-Garcia L, Valisena A, Cordero L, Gonzalez Fernandez G, Arenillas JF, Tellez N, Pastor JC
Клиническая офтальмология 2021, 15: 2025-2036
Дата публикации: 14 мая 2021 г.
Клинические характеристики, гистопатология и результаты лечения питийного кератита: ретроспективное когортное исследование
Пуангсрикарерн V, Chotikkakamthorn P, Тулватана W, Киттипибул T, Chantaren P, Reinprayoon U, Kasetsuwan N, Satitpitakul V, Worasilchai N, Chindamporn A
Клиническая офтальмология 2021, 15: 1691-1701
Дата публикации: 23 апреля 2021 г.
Эффекты внутриглазной инъекции афлиберцепта при пахихориоидной неоваскулопатии: сравнение с типичной неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна
Эльфанди С., Оото С., Мията М., Уэда-Аракава Н., Субхи И., Ямаширо К., Тамура Х., Оиси А., Хата М., Йошимура Н., Цудзикава А.
Клиническая офтальмология 2021, 15: 1539-1549
Дата публикации: 13 апреля 2021 г.
Оригинальные исследования
Изменение показаний к проникающей кератопластике в Бахрейне в специализированном специализированном центре
Аль-Юсуф Н., Аль-Алави Е., Махмуд А., Альзаяни А., Ас-Савад Н., Альсетри Н., Аль-Мусави Дж., Али К., Аль-Хаят М., Насер Р.
Клиническая офтальмология 2021, 15: 1503-1510
Дата публикации: 13 апреля 2021 г.
Связь полиморфизмов генов ARMS2 и CFH с неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна
Supanji S, Romdhoniyyah DF, Sasongko MB, Agni AN, Wardhana FS, Widayanti TW, Prayogo ME, Perdamaian ABI, Dianratri A, Kawaichi M, Oka C
Клиническая офтальмология 2021, 15: 1101-1108
Дата публикации: 11 марта 2021 г.
Практический опыт применения офтальмологического раствора Lifitegrast (Xiidra®) в США и Канаде: ретроспективное исследование характеристик пациентов, схем лечения и клинической эффективности у 600 пациентов с синдромом сухого глаза
Ованесиан Дж. А., Николс К., Джексон М., Кац Дж., Чан А., Глассберг М. Б., Слоусен Б., Корвес К., Нгуен С., Синтози А.
Клиническая офтальмология 2021, 15: 1041-1054
Дата публикации: 8 марта 2021 г.
Оригинальные исследования
Оценка жизнеспособности инструмента аннотации на смартфоне для более быстрой и точной маркировки изображений для искусственного интеллекта при диабетической ретинопатии
Мория А.К., Гаудар Дж., Каушал А., Маквана Н., Бисвас С., Радж П., Хегде С., Велис Г., Падуя В., Назм Н., Джеганатан С., Чоудхари С., Парашар Н., Шарма Б., Рагхав П.
Клиническая офтальмология 2021, 15: 1023-1039
Дата публикации: 8 марта 2021 г.
Оригинальные исследования
Тест на ориентацию и мобильность в виртуальной реальности для унаследованных дегенераций сетчатки: проверка доказательства концепции после генной терапии
Алеман Т.С., Миллер А.Дж., Магуайр К.Х., Алеман Э.М., Серрано Л.В., О’Коннор К.Б., Бедукиан Э.С., Лерой Б.П., Магуайр А.М., Беннетт Дж.
Клиническая офтальмология 2021, 15: 939-952
Дата публикации: 2 марта 2021 г.
Сывороточный малоновый диальдегид как биомаркер окислительного стресса у пациентов с первичной карциномой глаза: влияние на ответ на химиотерапию
Маурья Р.П., Праджапат М.К., Сингх В.П., Рой М., Тоди Р., Босак С., Сингх С.К., Чаудхари С., Кумар А., Морекар С.Р.
Клиническая офтальмология 2021, 15: 871-879
Дата публикации: 26 февраля 2021 г.
Предоперационное зрение, пол и время операции предсказывают улучшение зрения после эпиретинальной мембранной витрэктомии: ретроспективное исследование
Bair H, Kung WH, Lai CT, Lin CJ, Chen HS, Chang CH, Lin JM, Hsia NY, Chen WL, Tien PT, Wu WC, Tsai YY
Клиническая офтальмология 2021, 15: 807-814
Дата публикации: 24 февраля 2021 г.
Отсроченная интравитреальная терапия анти-VEGF для пациентов во время изоляции COVID-19: этические усилия
Эльфала М., Аль-Рьялат С.А., Торо М.Д., Рейдак Р., Цвайфель С., Наззал Р., Абу-Амирх М., Абабне О., Гараибех А., Шариф З., Мекбил Дж., Аль-Шавабке М., Альврейкат А., Аль-Бдур М., Аль-Хуссайни М. , Юсеф Я.
Клиническая офтальмология 2021, 15: 661-669
Дата публикации: 17 февраля 2021 г.
Активатор внутриартериального тканевого плазминогена для окклюзии центральной артерии сетчатки
Соболь Е.К., Сакаи Ю., Уилрайт Д., Уилкинс К.С., Норчи А., Фара М.Г., Келлнер С., Челнис Дж., Мокко Дж., Розен Р.Б., Де Лейси Р.А., Лема GMC
Клиническая офтальмология 2021, 15: 601-608
Дата публикации: 16 февраля 2021 г.
Результаты витрэктомии Pars Plana при различных типах макулярных отверстий
Ghoraba HH, Leila M, Zaky AG, Wasfy T, Maamoun Abdelfattah H, Elgemai EM, Mohamed El Gouhary S, Mansour HO, Ghoraba HH, Heikal MA
Клиническая офтальмология 2021, 15: 551-557
Дата публикации: 12 февраля 2021 г.
Комментарий
Техника одноручной ротационной факоэмульсификации
Gigliola S, Sborgia G, Niro A, Palmisano C, Puzo P, Giuliani G, Sborgia L, Pastore V, Sborgia A, Alessio G
Клиническая офтальмология 2021, 15: 431-435
Дата публикации: 5 февраля 2021 г.
Редизайн хирургии катаракты: удовлетворение растущего спроса, обучение, аудит и лечение, ориентированное на пациента
Ah-See KL, Blaikie A, Boyle N, Foulds J, Wheeldon C, Wilson P, Styles C, Sutherland S, Sanders R
Клиническая офтальмология 2021, 15: 289-297
Дата публикации: 25 января 2021 г.
Первичные очаги рака и клинические особенности метастазов в хориоидею у мексиканских пациентов
Сальседо-Вильянуэва Г., Медина-Андраде А.А., Морено-Парамо Д., Гользарри М.Ф., Морено-Парамо Э, Ортис-Рамирес Г.Ю., Мартинес-Агилар Ю., Де Диос-Куадрас Ю., Хименес-Родригес М., Эспиноза-Сото I, Mira-Lorenzo X, Guzman-Cerda J, Orozco-Moguel A, Becerra-Revollo C, Orozco-Gomez LP, Fulda E
Клиническая офтальмология 2021, 15: 201-209
Дата публикации: , 19 января 2021 г.
Офтальмологический раствор фентоламина мезилата обеспечивает длительную модуляцию зрачка и улучшает близкую остроту зрения у пациентов с пресбиопической глаукомой в рандомизированном клиническом испытании фазы 2b
Pepose JS, Hartman PJ, DuBiner HB, Abrams MA, Smyth-Medina RJ, Moroi SE, Meyer AR, Sooch MP, Jaber RM, Charizanis K, Klapman SA, Amin AT, Yousif JE, Lazar ES, Karpecki PM, Slonim CB , Макдональдс МБ
Клиническая офтальмология 2021, 15: 79-91
Дата публикации: 8 января 2021 г.
Лечение и исходы односторонних опухолей группы D при ретинобластоме
Amin S, AlJboor M, Toro MD, Rejdak R, Nowomiejska K, Nazzal R, Mohammad M, Al-Hussaini M, Khzouz J, Banat S, AlJabari R, Jaradat I, Mehyar M, Sultan I, AlNawaiseh I, Yousef YA
Клиническая офтальмология 2021, 15: 65-72
Дата публикации: 7 января 2021 г.
Корпус серии
Синдром Стиклера (SS): лазерная профилактика отслоения сетчатки (Modified Ora Secunda Cerclage, OSC / SS)
Morris RE, Parma ES, Robin NH, Sapp MR, Oltmanns MH, West MR, Fletcher DC, Schuchard RA, Kuhn F
Клиническая офтальмология 2021, 15: 19-29
Дата публикации: 6 января 2021 г.
2021 Kia Soul Потребительские обзоры и рейтинги
Отличный автомобиль для небольшой семьи с небольшим бюджетом
Плюсы — Размер приводных сидений с подогревом
Минусы — квадратность Отсутствие мощности — отсутствие головокружения Отсутствие места для ног
Я действительно думаю, что это хорошая покупка, и основанная на море Kia Souls, с которым мы столкнулись за последние пару лет, были не единственными.Я думаю, что с учетом покупной цены мы действительно окупаемся. Мы ожидаем, что у нас будет 200 или более километров пробега, прежде чем мы закончим, и на данный момент он соответствует нашим ожиданиям в отношении производительности. Это не лучший автомобиль для большой семьи или того, кому нужно много места для хранения вещей, но для нас он отлично подходит. Отказ от ответственности: моя модель имеет ручное переключение передач, что может иметь некоторое влияние. В целом я вполне доволен вождением и ходовыми качествами автомобиля. Маневренность отличная, особенно в отличие от нашего второго автомобиля — грузовика.Я могу быстро входить и выходить из труднодоступных мест, с которыми я бы никогда не справился с грузовиком. Мне иногда хочется, чтобы у него был V6, поскольку прямая четверка дает немного головокружения. Крутые холмы и короткие съезды на автомагистрали иногда могут стать проблемой. Мои любимые функции включают подключение по Bluetooth и элементы управления на рулевом колесе. Мне нравится звонить или проигрывать музыку, используя автомобильные динамики. Также полезно управлять этой функцией с помощью элементов управления на рулевом колесе, поэтому мне никогда не нужно отрывать руки от руля.Я могу совершать и завершать вызовы, а также увеличивать или уменьшать громкость. Это уже не новая технология, но я люблю ее сейчас так же, как и когда мы впервые получили машину. Кроме того, это довольно стандартно, но мне нравится, что если я забуду выключить свет, автомобиль автоматически выключит их для меня и предупредит меня, если я оставлю ключи в замке зажигания. Мозг моей мамы постоянный, и это мелочи, которые спасают мое рассудок. Пространство для головы в этом автомобиле велико, но место для ног немного тесновато, особенно с двумя автомобильными сиденьями сзади.Я действительно думаю, что эта машина лучше всего подходит для семей, только начинающих, или, может быть, для подростков. В багажнике довольно много места (наша семья из четырех человек путешествовала по пересеченной местности, и нам всегда удается найти достаточно места для вещей, которые нам нужны), хотя пространство есть вверх и вниз, и все не обязательно сверхдоступно. Внешний вид сравним с седанами: машина выглядит выше, но, по сути, это оптическая иллюзия. Итак, мне не нравится квадратность Души, но мне нравится ярко-зеленая краска, которая является одним из стандартных вариантов (и цветом, который мы выбрали).Мне никогда не было так просто найти свою машину на стоянках. Мой муж думал, что он возненавидит этот цвет, но влюбился … Квадратность также не так выражена, как в других подобных автомобилях, поэтому я чувствую, что могу с этим жить. В автомобиле я чувствовал себя в безопасности: надо признать, что это все еще более компактный автомобиль, чем большинство семейных автомобилей, но мы не испугались. У него все еще было достаточно присутствия, чтобы меня не пугали вождение в море грузовиков, которые распространяются по нашим лесам. Он хорошо справляется / реагирует в более сложных ситуациях, и у него были лучшие показатели безопасности среди всех транспортных средств, которые мы сравнивали, когда мы его покупали.Ну, честно говоря, у нас машина всего четыре года, и на ней меньше 70 тысяч миль, так что … любая машина все равно должна быть в хорошем состоянии на этом этапе. Но, сказав это, я чувствую, что это очень надежно. У нас никогда не было проблем, и мы чувствовали себя достаточно комфортно, чтобы брать с собой двух очень маленьких детей в очень длительные поездки, где поломка была бы катастрофической. Я чувствую, что мы получаем хорошую отдачу от нашей покупки: еще рано, но у нас не было никаких механических проблем, и она все еще работает изо дня в день очень гладко.Его отличный расход топлива на галлон также помогает снизить расходы, связанные с автомобилем. Мы купили его специально как семейный автомобиль, потому что хотели что-то, что прослужит долго и не будет дорого стоить, и я думаю, что мы выбрали разумный выбор. Я не помню … С тех пор мы переехали.
Вададустат | ≥99% (ВЭЖХ) | Селлек
PX-478 2HCl ^Новый
PX-478 2HCl является орально активным и селективным ингибитором индуцируемого гипоксией фактора-1α (HIF-1α) . PX-478 2HCl индуцирует апоптоз и обладает противоопухолевой активностью.Фаза 1.
Дефактиниб (VS-6063) ^Новый
Дефактиниб (VS-6063, PF-04554878) является селективным и активным при пероральном приеме ингибитором FAK . Фаза 2.
SU6656 ^Новый
SU 6656 представляет собой селективный ингибитор киназы семейства Src с IC50 280 нМ, 20 нМ, 130 нМ и 170 нМ для Src, Yes, Lyn и Fyn, соответственно.
2-метоксиэстрадиол (2-MeOE2)
2-Метоксиэстрадиол (2-MeOE2, NSC 659853, 2-ME2) деполимеризует микротрубочки и блокирует накопление HIF-1α в ядре и транскрипционную активность HIF.2-Метоксиэстрадиол индуцирует как аутофагию , так и апоптоз в различных канцерогенных клеточных линиях. Фаза 2.
Роксадустат (FG-4592)
Роксадустат (FG-4592) представляет собой ингибитор пролилгидроксилазы HIF-α в бесклеточном анализе, стабилизирует HIF-2 и индуцирует продукцию ЭПО. Роксадустат потенцирует индуцированный RSL3 ферроптоз . 3 этап.
IOX2
IOX2 (JICL38) является мощным ингибитором HIF-1α пролилгидроксилазы-2 (PHD2) с IC50 21 нМ в бесклеточном анализе,> 100-кратная селективность по сравнению с JMJD2A, JMJD2C, JMJD2E, JMJD3 или 2OG оксигеназа FIH.
ЗАЛИВ 87-2243
BAY 87-2243 — мощный и селективный ингибитор индуцируемого гипоксией фактора-1 (HIF-1) . BAY 87-2243 подавляет активность митохондриального комплекса I , тем самым вызывая митофагозависимое увеличение ROS, приводящее к некроптозу и ферроптозу . BAY 87-2243 проявляет противоопухолевую активность. Фаза 1.
Ибрутиниб (PCI-32765)
Ибрутиниб (PCI-32765) является мощным и высокоселективным ингибитором тирозинкиназы Brutons (Btk) с IC50 , равным 0.5 нМ в бесклеточных анализах, умеренно активен в отношении Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, менее активен в отношении EGFR, да, ErbB2, JAK3 и т. Д. Ибрутиниб применим в качестве лиганда Btk в синтезе серии PROTAC , включая P13I.
Дазатиниб (BMS-354825)
Дазатиниб (BMS-354825) — новый мощный и многоцелевой ингибитор, нацеленный на Abl , Src и c-Kit , с IC50 аутофагии и апоптоз с противоопухолевой активностью.
Саракатиниб (AZD0530)
Саракатиниб (AZD0530) является мощным ингибитором Src с IC50 2,7 нМ в бесклеточных анализах и сильным по отношению к c-Yes, Fyn, Lyn, Blk, Fgr и Lck; менее активен для Abl и EGFR (L858R и L861Q).
Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Комментарий *
Имя *
Email *
Сайт

Навигация по записям
Previous post: Тормозные диски линкс отзывы: Отзывы о тормозных дисках LYNXauto: Оценки, Рейтинги, Сайт, Страна
Next post: Авто в россии с белорусским учетом: Белорусский учет авто: тонкости и подводные камни

Запасные части и аксессуары для автомобилей ФОРД

Вортекс акб отзывы: Аккумуляторы вортекс 60 отзывы – АвтоТоп

Отзывы владельцев Vortex (Вортекс)

Сейчас в продаже

Geely Emgrand

Porsche Panamera

Scania P-Series

Audi Q5

Land Rover Range Rover

Volkswagen Touran

ЗИЛ 131

Mercedes S-Class

Opel Astra

ГАЗ 3302 Газель

Аккумуляторы для скутеров, мототехники. 12v 4,5,7,9 ah

Инструкция по эксплуатации и сезонному хранению стартерных аккумуляторов для скутеров, мопедов, квадроциклов, снегоуборочной техники и газонокосилок.

Отзыв владельца автомобиля Vortex Estina 2010 года ( I ): 1.6 MT (119 л.с.)

Расход топлива

Amazon.com: Adesso AKB-625UB — Компактная механическая игровая клавиатура Easy Touch, черный: Электроника

Amazon.com: Отзывы клиентов: Adesso AKB-625UB

So Long to Musical Creativity для AKB48

1. Введение

2. Результаты

2.1. Оптимизация хроматографических условий

2.2. Оптимизация условий масс-спектрометрии

2.2.1. Каротиноиды-апокаротиноиды: анализ масс-фрагментации с помощью UFLC-MS / MS

2.2.2. Линейность и нижний предел количественного определения (LLOQ)

2.3. Валидация биоаналитического метода

2.3.1. Оптимизация экстракции аналитов из плазмы

2.3.2. Тест пригодности системы

2.3.3. Специфичность и чувствительность

2.3.4. Образцы для контроля качества

2.3.5. Точность и прецизионность

2.3.6. Извлечение экстракции, целостность разведения и перенос

2.3.7. Матричные эффекты и исследования стабильности

2.3.8. Применение биоаналитического метода для исследования пероральной фармакокинетики

2.4. Фармакокинетические результаты

4.Материалы и методы

4.1. Химические вещества и реагенты

4.2. Приготовление и стандартизация экстракта кашмирского шафрана (CSE)

4.3. Животные

4.4. Сверхбыстрая жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (UFLC-MS / MS)

4.5. Приготовление стандартного раствора, калибровочных стандартов и образцов контроля качества

4.5.1. Приготовление образцов плазмы

4.5.2. Линейность и калибровочная кривая (CC)

4.6. Биоаналитическая валидация: UFLC-MS / MS Method

4.6.1. Тест пригодности системы

4.6.2. Специфичность, селективность и чувствительность (LLOQ)

4.6.3. Образцы для контроля качества

4.6.4. Точность и прецизионность

4.6.5. Извлечение извлечения, матричный эффект и перенос)

4.6.6. Исследования стабильности каротиноидов и апокаротиноидов

4,7. Применение валидированной методологии исследования фармакокинетических параметров CSE

4.8. Фармакокинетическое исследование

5. Выводы

Клиническая офтальмология | Том 15

Электроретинография со стабильным рисунком в глазах с глаукомой и миопией высокой степени

Связь сухости глаз у взрослых с показаниями к трансплантации почки и факторами влияния

Оценка сосудов у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой, глаукомой с нормальным натяжением и здоровой контрольной группой

Задний полюс сетчатки при ранней болезни Паркинсона: периметрия глазного дна и исследование SD-OCT

Круглосуточный контроль внутриглазного давления с помощью Омиденепаг Изопропил 0.002% у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией

Риноорбитоцеребральный мукормикоз во время второй волны COVID-19 в 2021 году — предварительный отчет единственной больницы

Эффективность и рентабельность анти-VEGF для лечения диабетической ретинопатии у населения Индии

Рекомендации по ведению центра диабетического макулярного отека: варианты лечения и наблюдение за пациентом

Проблемы лечения диабетического макулярного отека: консенсусный доклад экспертов

Влияние наследственных заболеваний сетчатки в Соединенных Штатах Америки (США) и Канаде с точки зрения стоимости болезни

Глазные проявления у колумбийских пациентов с системными ревматологическими заболеваниями

Распространенность, характер и характеристики травм глаз в профессиональных смешанных единоборствах

Тестирование чувствительности мазков с конъюнктивы от пациентов с подтвержденным COVID-19

Нарушение рефракции и нарушение зрения у школьников: результаты регионального исследования в Юго-Восточной Нигерии

ETOILE: реальные данные о 24-месячном применении ранибизумаба 0.5 мг для пациентов с нарушением зрения из-за диабетического макулярного отека

Радиологические характеристики экстраокулярных мышц у пациентов с миастенией Gravis с глазными проявлениями: исследование случай – контроль

Факторы риска эндофтальмита после травм открытого глобуса: 17-летний анализ

Вариабельность ОКТ препятствует их использованию в качестве надежных биомаркеров при рассеянном склерозе

Клинические характеристики, гистопатология и результаты лечения питийного кератита: ретроспективное когортное исследование

Эффекты внутриглазной инъекции афлиберцепта при пахихориоидной неоваскулопатии: сравнение с типичной неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна

Изменение показаний к проникающей кератопластике в Бахрейне в специализированном специализированном центре

Связь полиморфизмов генов ARMS2 и CFH с неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна

Тест на ориентацию и мобильность в виртуальной реальности для унаследованных дегенераций сетчатки: проверка доказательства концепции после генной терапии

Сывороточный малоновый диальдегид как биомаркер окислительного стресса у пациентов с первичной карциномой глаза: влияние на ответ на химиотерапию