Белка каршеринг отзывы: Каршеринг Belkacar | Отзывы покупателей

Содержание

отзывы пользователей в Москве и Сочи

Компания Белка Кар является популярным каршерингом в России. Спрос на услуги этого сервиса заметно вырос за последний год. Кроме Москвы автомобили Белки можно заметить и в Сочи. На сегодняшний день у компании есть положительные и отрицательные отзывы. Несмотря на это, руководство сервиса принимает критику и работает над всеми недочетами каршеринга.

Артур Григорьян, Сочи. У меня к Вам есть предложение. Сделайте так, что бы при повторной аренде автомобиля на котором ты недавно закончил аренду можно было бы не фотографировать повреждения по второму кругу. У вас же фиксируется что и текущая аренда и предыдущая совершается одним и тем же лицом.

Антон Панкратов. Чебоксары. Были в Сочи. Белка хороша, машин много, спрос большой. Проблема в недобросовестных водителях, то поцарапают кузов, то салон засрут, а потом успевай все косяки за 7 минут найти. Таксисты вечно косо смотрят, мол хлеб отбираете, тоже могут подлянку устроить.

Дмитрий Копытов, Москва. Ваша система не могла связаться с автомобилем. Оператор мне сказал, что у вас автомобили перестали отвечать и это массовая проблема. Арендовать я так и не успел, компенсировать ничего не надо. да и время вы мне врядли компенсируете. Я вам лишь хочу сказать, что когда у вас есть проблемы с соединением с автомобилем, его надо убирать с карты для пользователя, чтоб он не терял время и сразу воспользовался другим транспортом.

Дмитрий Матюшов, Подольск. У белки — дешевые тарифы, машины всегда заправлены(ниразу не видел машин где меньше 50%топлива, как по мне- белка лучшая(из всех сервисов,а я пользуюсь всеми) главное что б все были нормальными водителями — а не как некоторые(срут и ссут в салоне) почему не относится к чужим машинам нормально, а не так — чужое не жалко… Мне не сложно заехать и заправить машину, и так наверно поступит каждый третий- заправишь ты- значит заправит другой)) и хватит ныть!! У всех компаний есть косяки и они всегда пытаются исправиться) ноют те — которые нихера ничего не делают))) Всем удачи на дороге, А белке — процветания!!!

Belka Car сервис каршеринга в Сочи: тарифы, зоны покрытия, отзывы, автопарк, условия аренды Belka Car

Каршеринг Яндекс.Драйв

Каршеринг Делимобиль

Каршеринг RentMee

Каршеринг Bumerang (Lifcar)

Каршеринг AliotDrive

Каршеринг Morelectric

Каршеринг Чайка

Каршеринг Сити-Рент

Каршеринг Belka Car

Каршеринг ArtCars

Каршеринг Cars7

Каршеринг URAмобиль

Каршеринг СитиДрайв

Каршеринг Anytime Prime

Каршеринг Bi-bi.car

Каршеринг CarSmile

Каршеринг Беримобиль

Каршеринг Zvezda Car

Каршеринг Bestcar

Каршеринг Rent A Ride

Каршеринг MaturCAR

Каршеринг MotusCar

Каршеринг Vorona Car

Каршеринг Belka Black

отзывы водителей и сотрудников о работодателе

Почитайте сноску после анкеты! Не подписывайтесь это, ещё кредит на вас возьмут:
Я
настоящим
даю согласие на обработку АО «Каршеринг» с местом нахождения: 115114, г. Москва, Павелецкая набережная д. 2, стр. 1. Помещение 227 ОГРН 1147746934972 своих персональных данных, а именно: фамилия, имя, отчество, дата и место рождения, пол, место работы и должность, почтовый адрес, номера рабочего и мобильного телефонов, адреса электронной почты, паспортные данные, данные, которые относятся (могут быть отнесены) к категории биометрические персональные данные, полученные в указанных ниже целях, включая сбор, запись, систематизацию, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение),

извлечение,
использование,
передачу,
распространение,
раскрытие,
обезличивание, блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.
Правильность всех предоставленных мной в Анкете персональных данных подтверждаю, против их проверки не возражею, в том числе и проверки по
системе МБКИ.
В дальнейшем обязуюсь обо всех последующих изменениях (образования, места жительства, семейного положения, воинского учета и т.п.) незамедлительно извещать АО «Каршеринг» для внесения этих изменений в
мое личное дело.
Я выражаю свое согласие на осуществление АО «Каршеринг» обработки (сбора, систематизации, накопления, хранения, уточнения (обновления, изменения), использования, распространения (в том числе передачи), обезличивания (блокирования и уничтожения), в том числе автоматизированной, а также на трансграничную передачу моих персональных данных, указанных в настоящей Анкете, а также персональных биометрических данных, полученных при фотографировании моего лица, в соответствии с требованиями Федерального закона от 27.07.2006 No 152-ФЗ «О персональных данных». Указанные мной персональные данные предоставляются: в целях трудоустройства. В указанных целях АО «Каршеринг» может осуществлять передачу моих персональных данных, указанных в настоящей Анкете-Заявлении

Отзывы о Каршеринге «Belka Car»

О компании

Однажды ночью, в 2013 году, сидя на кухне в Москве после дня обучения в Стартап академии Сколково, Екатерина Макарова и Елена Мурадова решили позвонить своей, в прошлом, однокурснице по Калифорнийскому государственному университету, Лориане Сардар. Она жила уже несколько лет в Милане, где в последнее время очень бурно начал развиваться каршеринг. Вдохновленные опытом Милана, они решили попробовать сделать это в Москве. Москва, в то время, задыхалась от пробок, и только начали появляться платные парковки.

Они были убеждены, что идея приживется в Москве и окажет благоприятное влияние на транспортную среду, так как средний москвич использовал личный автомобиль всего 4 % времени, а 96 % автомобиль простаивал мертвым грузом, но в тоже время каждый день на переполненных дорогах Москвы появлялось 600 новых автомобилей. Стало понятно: у этой проблемы должно быть какое-то решение, пришло время каршеринга.

Но мечте суждено было осуществиться только в конце 2015 года, когда появилась возможность финансировать проект.

О компании BelkaCar

BelkaCar — это компания, предоставляющая сервис, который позволяет людям находить рядом с собой доступные автомобили и арендовать их через мобильное приложение, причём очень быстро, удобно и недорого. Компания основана в 2015 году Екатериной Макаровой, Лорианой Сардар и Еленой Мурадовой, вместе получившими MBA в Калифорнийском государственном университете. С первого дня запуска сервиса компания выставила 100 автомобилей в Москве.

Сервис работает по концепции «все включено» — это означает, что парковка, бензин и страховка уже включены в стоимость услуги. BelkaCar работает как с частными, так и с корпоративными клиентами, а также большое внимание уделяет работе с университетами.

Основной ценностью компании является технологичность и открытость, поэтому у компании молодая и амбициозная команда, средний возраст сотрудника — 25 лет.

Собственная ИТ-платформа позволяет предоставлять качественный сервис и оперативно реагировать на обратную связь от клиентов

«У всех каршерингов общая проблема – слабая проработка сайтов-отзовиков» → Roem.ru

О том, кто из сервисов каршеринга вбрасывает фейковые отзывы и игнорирует негатив, а кто моментально отвечает пользователям и решает проблемы клиентов, для Roem проанализировал Кирилл Крутов — руководитель департамента SMM&SERM Kokoc Group.

Крупные сервисы каршеринга, работающие на рынке не первый год, пытаются контролировать репутацию в интернете, но пока плохо справляются с задачей, например, заполняя отзывные площадки фейковыми положительными отзывами. В то же время новым сервисам, запущенным в прошлом году, еще далеко до лидеров рынка. Пока клиентов немного, отслеживать их отзывы в интернете не сложно, но большинство новых каршерингов этого не делают.

Поисковая выдача «Яндекса» и Google анализировалась по трем типам запросов в двух вариантах написания (латиницей и кириллицей):

брендовые запросы;
запросы «Бренд+отзывы»;
запросы «Бренд+отзывы сотрудников».

Результаты выдачи в зависимости от содержания страниц разделили на 5 типов:

Отрицательные — площадки, где большая часть отзывов о брендах негативная;
Положительные — ресурсы, где большинство отзывов позитивные;
Нейтральные — страницы, где нет отзывов или равное соотношение негатива и позитива;
Собственные — площадки, контролируемые брендами: официальные сайты, группы в социальных сетях;
Не о бренде — площадки, на которых бренд не упоминается, а поисковики ранжируют их из-за схожего написания.

Car5

На большинстве площадок представители Car5 не работают с негативом пользователей. Например, по многим запросам в топе выдачи сайт Otzovik.com, где бренд игнорирует отрицательные отзывы. Год назад Car5 периодически общался с клиентами на Форуме пользователей московского каршеринга, но перестал. Даже в собственной группе Facebook представители бренда общаются далеко не со всеми пользователями.

Регулярно получают ответы на вопросы и претензии исключительно пользователи «ВКонтакте». Спасает ситуацию только то, что осенью 2017 года бренд начал активно работать над увеличением позитивных отзывов, например, на Zoon, MWOtzyvy и Yell. Но и здесь не все гладко — компания «прокололась» на «вбросе» фейковых отзывов на RentCarus. Рейтинг Car5 здесь достаточно высокий — 4,5 балла из 5 возможных. На странице ранжируется 10 отзывов, из которых 9 — положительные. Однако большинство из них написаны от имени фейковых аккаунтов в «Моем мире» или Instagram. Если перейти по ссылкам на страницы авторов публикаций, окажется что кроме фото на них нет никакой информации или активности. Очевидно, что сам бренд или нанятое агентство активно вбрасывают на сайт позитив, игнорируя при этом негативные отзывы реальных людей.

Мы советуем Car5 сменить подрядчика, который не умеет грамотно размещать позитив и заняться отработкой негатива на всех площадках в поисковой выдаче.

You Drive

Несмотря на то, что в группе YouDrive во «ВКонтакте» не создана специальная тема для отзывов, компания активно общается с пользователями в комментариях к постам. А вот на странице в Facebook с рейтингом 3,4 балла из 5 возможных представители бренда отвечают пользователям по настроению: то благодарят за положительный отзыв, то игнорируют негатив. Чуть лучше ситуация в аккаунте YouDrive в Instagram, где ответы получают большинство клиентов сервиса.

Судя по всему, силы бренда уходят на общение с пользователями в соцсетях, потому что на многих сайтах-отзовиках в ответ на негатив — тишина. Например, рейтинг компании на Otzovik.com — всего 2,5 балла, что неудивительно — компания не попыталась разобраться ни в одной проблемной ситуации, описанной пользователями. YouDrive отмалчивается и на сайте RentCarus, где пользователи жалуются на недоступность службы поддержки и проблемы в работе приложения. А на Форуме пользователей московского каршеринга и Zoon представители компании ни разу не отметились.

Кстати, в выдаче «Яндекса» ранжируется негативный отзыв на сайте Flamp. Пользователь, в том числе, рассказал, что после его негативной публикации о сервисе в Instagram по хэштегу «появился какой-то зазывака и начал убеждать, какой YouDrive полезный и удобный».

Конечно, в выдаче есть и положительные результаты. Например, высоко ранжируется отзыв пользователя сайта Drive2.ru, где подробно и с фотографиями описаны плюсы и минусы сервиса, общая оценка YouDrive позитивная. Несмотря на то, что общий рейтинг компании на Otzovik.ru негативный, в топе выдачи присутствует отдельная положительная публикация. Еще одна позитивная площадка iRecommend с двумя отзывами и общим рейтингом 4,5 баллов.

Стоит отметить, что единственная позитивная площадка, где сервис работает с репутацией — Google Play. Пользователи оценивают приложение на 3 балла, а представители YouDrive реагируют, как на позитив, так и на негатив.

Однако в целом компания работает с репутацией плохо, слабо реагируя на негатив даже в собственных группах в соцсетях. Единственная внешняя площадка, где заметна работа бренда — магазин мобильных приложений, остальные сайты с положительной репутацией — заслуга пользователей, которых YouDrive даже не поблагодарил. Мы рекомендуем бренду выходить из подполья и начинать общаться с клиентами в интернете, тем более, судя по количеству негатива, обсудить есть что.

Делимобиль

«Делимобиль» активно общается с клиентами в специально созданной теме в группе во «ВКонтакте», в комментариях к постам в Facebook и Instagram.

На странице «Делимобиля» на iRecommend много негатива и комментариев клиентов о сбоях в приложении и низком качестве сервиса, но ни одного ответа от представителей компании. Безответными остаются отзывы о проблемах приложения в Google Play и App Store. Поисковики ранжируют несколько отдельных негативных отзывов в «Живом Журнале», iRecommend и Sravni.ru.

Конечно, нашумевший скандал с оплатой ремонта машины после ДТП отразился и на репутации бренда в поисковой выдаче. Например, поисковики ранжируют негативные публикации: пост Ильи Варламова и статью на Medialeaks.

На сайте Otzovik.com бренд дал несколько ответов на отзывы пользователей, но для исправления негативной репутации их недостаточно.

Впрочем, у «Делимобиля» не все так плохо. У сервиса безоблачная репутация на MWOtzyvy и «Отзывы.про», почти идеальная — на «Флап.ру». На сайте «Близко.ру» у сервиса сплошные «пятерки» и редкие «четверки». На ресурсах «О работе», ru, Otzyv.com, «Правда клиентов» и «Отзыв-про», рейтинги сервиса портят единичные негативные отзывы, которые, кстати, остались без ответа. В выдаче встречаются и отдельные положительные отзывы на сайте ReTWORK.

В целом компания хорошо работает с репутацией в социальных сетях, но на других площадках царит тишина. «Делимобиль» не благодарит пользователей за положительные отзывы и не пытается разобраться в причинах негатива. Желаем сервису почаще обращать внимание на мнения клиентов на сайтах-отзовиках.

BelkaCar

В выдаче высоко ранжируется тема отзывов в группе BelkaCar во «ВКонтакте», где представители компании регулярно общаются с клиентами. Поисковики находят аккаунт в Instagram и страницу отзывов в Facebook c высоким рейтингом 4,1 балла. В обеих соцсетях сервис отвечает практически на все сообщения пользователей. Сотрудники компании замечены и в комментариях к некоторым собственным видео на YouTube.

Однако на сайтах-отзовиках представители бренда давно не появлялись. На Zoon до сентября 2017 года BelkaCar пыталась общаться с клиентами, отвечая только на посты о промокодах. Но спустя время перестала реагировать вообще. Судя по всему, о существовании Otzovik.com и Yell.ru компания не подозревает: и негатив, и позитив остаются там без внимания.

На iRecommend у компании нейтральная репутация, но это нельзя назвать заслугой ее сотрудников, которые не отреагировали ни на один отзыв.

В репутации BelkaCar есть и светлые пятна. Например, на СПР все почти идеально — 5 отзывов и все положительные, но вопросы от пользователей компания игнорирует. В прошлом году представители бренда пытались общаться с участниками Форума пользователей каршеринга, правда, в конце концов бросили, но в целом репутация сервиса на площадке позитивная. В App Store у BelkaCar тоже все хорошо — оценка 4,2 балла. А в Google Play, где рейтинг приложения 4,3 балла, некоторые пользователи все же получают ответы на отзывы.

Поисковики ранжируют отдельные позитивные отзывы: обсуждение сервиса на сайте «Большой вопрос», сравнение разных сервисов каршеринга и подробный пост пользователя Drive2.ru c фотографиями. Положительно отзываются о BelkaCar и сотрудники: на сайте «О работе» рейтинг компании почти идеальный — картину подпортил только промокод, размещенный как негативный отзыв.

Таким образом, складывается впечатление, что BelkaCar пыталась работать с репутацией сразу после запуска сервиса и результаты положительно влияют на поисковую выдачу до сих пор. Сейчас бренда хватает только на общение с клиентами в соцсетях. Мы рекомендуем сервису вернуться на отзывные площадки и осваивать новые, где оставляют отзывы сотни пользователей, которых, к сожалению, никто не слышит.

Anytime

В топе выдачи по разным запросам часто встречается тема отзывов в группе сервиса во «ВКонтакте», где представители сервиса регулярно отвечали пользователям до осени 2017 года. Но по неизвестной причине с тех пор компания хранит молчание. Аналогичная ситуация и в Facebook, где рейтинг компании 3,1 балла: последний раз на отзывы пользователей Anytime реагировал в августе прошлого года. Пользователям Instagram и YouTube повезло чуть больше: компания изредка отвечает подписчикам, но большинство вопросов остается без внимания.

В поисковой выдаче можно найти как страницу бренда на Otzovik.com, где рейтинг Anytime всего 2,4 балла, так и отдельный отзыв на ресурсе, где такая же печальная картина без ответа на негатив.

Большинство клиентов недовольны работой приложения, о чем говорят оценки 2,9 балла в Google Play и 2,5 балла в App Store. На iRecommend и Zoon только по одному негативному отзыву, но их достаточно, чтобы испортить репутацию бренда на площадках. Кстати, создать негативный образ может и один комментарий: к примеру, отрицательный отзыв об Anytime в позитивном посте о «Делимобиле».

Кстати, недовольны Anytime не только клиенты, но и сотрудники, о чем говорит негатив на JobRate.

Поисковики ранжируют несколько отдельных отзывов, например, на сайтах Autokadabra, «За рулем» и Форуме пользователей московского каршеринга. Обеим публикациям больше 4 лет и в целом они нейтральные.

У Anytime всего одна площадка с положительной репутацией выдаче и та вызывает вопросы. На Rentcarus опубликован один положительный отзыв, но, как и в случае с Car5, автор, скорее всего, бот, потому что в аккаунте в Facebook у него нет даже фото.

В целом складывается впечатление, что Anytime не интересует не только репутация на сайтах-отзовиках, но и в собственных группах в соцсетях. В поисковой выдаче сложности с положительной репутацией, а небольшое количество нейтральных ресурсов — отголоски тех времен, когда компания была единственным в Москве сервисом каршеринга и пользователям не с чем было сравнивать. Рекомендуем Anytime открыть глаза на ситуацию и услышать мнение собственных клиентов.

CAR4YOU

В группе во «ВКонтакте» бренд исправно отвечает на вопросы и претензии пользователей. В Facebook, где рейтинг CAR4YOU — 2,1 балла, представители компании общаются только с пользователями, пишущими отзывы, оценки без текста, как низкие, так и высокие, остаются без внимания.

Негатива о сервисе в выдаче немного. В Google Play пользователи жалуются в основном на некорректную работу приложения и строгость «службы безопасности», которая часто отказывает в регистрации. «Служба безопасности» стала причиной негативного отзыва и на Rentcarus. В обоих случаях представители CAR4YOU хранят молчание. Один из пользователей ресурса «Трушеринг» в обзоре новых сервисов каршеринга высказал недовольство рекламой бренда.

Большая часть отзывов нейтральные: видео на YouTube и несколько постов в блогах на «Трушеринг», в том числе в обзоре конкурентов. По многим запросам поисковики высоко ранжируют положительный отзыв на iRecommend и отдельно страницу компании на ресурсе. Позитивное мнение о бренде сложилось только у одного посетителя сайта «Трушеринг».

Как и более опытные конкуренты, CAR4YOU уделяет мало внимания управлению репутацией в поисковой выдаче. Получить ответ от бренда пользователи могут только в соцсетях. На сайтах-отзовиках все обращения уходят в никуда. Мы рекомендуем компании заняться отработкой негатива и общением с клиентами. Сервис новый и многие люди, прежде чем начать его использовать, изучают отзывы в интернете.

Lifcar

Представители Lifcar регулярно отвечают на вопросы пользователей в группе во «ВКонтакте». В Instagram мало кто из подписчиков обращается к бренду, но на все комментарии компания реагирует. Конечно, поисковики ранжируют и негатив. Один пользователь «Трушеринг» жалуется на необоснованные штрафы, другие — на проблемы с приложением. Негатив есть и на YouTube. В выдаче есть площадки с нейтральной репутацией бренда, например, обзор на YouTube и страница на Rentcarus, где пока нет отзывов клиентов.

Репутацию в App Store мы оценили как нейтральную, но компания на грани: с рейтингом приложения в 2,6 балла велик риск, что площадка станет негативной. Спасают Lifcar только ответы на отзывы каждого пользователя. Единственный ресурс с положительной репутацией, который периодически встречается в выдаче по разным запросам — Google Play. Оценка приложения 3 балла и большинство отзывов положительные, но компания на ситуацию никак не влияет, игнорируя позитивные и негативные отзывы пользователей.

Как и в случае с CAR4YOU, клиенты Lifcar могут пообщаться с представителями компании только в соцсетях, на отзывных ресурсах компания отмалчивается. Единственная сторонняя площадка, где бренд реагирует на негатив потребителей — магазин приложений, но и там рейтинг под угрозой. Учитывая, что позитивная репутация бренда только на одном сайте в выдаче, компания рискует испортить впечатление о себе еще на старте работы. Рекомендуем Lifcar пообщаться с недовольными потребителями и мотивировать клиентов оставлять позитивные отзывы в интернете.

RENTMEE

В выдаче ранжируется группа бренда во «ВКонтакте», однако RENTMEE с пользователями в ней не общается. Возможно потому, что они ничего не спрашивают, только размещают промокоды в комментариях к постам.

В магазинах приложений у бренда репутация плохая. Оценка в Google Play всего 1,9 баллов, а большинство отзывов — негативные. Кстати, по многим запросам поисковики ранжируют вторую страницу в Google Play с незначительным различием в адресе. Но суть от этого не меняется — в обоих случаях ситуация печальная. Рейтинг в App Store — 1,8 баллов из-за проблем с регистрацией и открытием приложения.

По всем запросам поисковики показывают большое количестве площадок с нейтральной репутацией бренда. Например, упоминание в обзоре сервисов каршеринга на GeekTimes, видео-обзор на YouTube, отзыв пользователя на «Трушеринг». Нейтральная репутация у бренда и на Форуме пользователей московского каршеринга, однако представители компании в комментариях не замечены. Единственный позитивный отзыв — личный опыт пользователя портала о путешествиях. Автор подробно и с фотографиями описал плюсы и минусы сервиса и оценил его положительно.

Поскольку RENTMEE запустился чуть больше полугода назад, отзывов в интернете о нем немного. Но и их достаточно, чтобы отбить у потенциальных клиентов желание воспользоваться услугами сервиса. Рекомендуем бренду обсудить проблемы в приложении с аудиторией, наладить коммуникацию с клиентами на других площадках и мотивировать их делиться положительными отзывами.

EASYRIDE

Представители сервиса отвечают на вопросы пользователей в комментариях к постам в группе во «ВКонтакте», но не регулярно и с личных аккаунтов. EASYRIDE делит первое место антирейтинга приложений в нашем исследовании с предыдущим сервисом, пользователи Google Play оценили его на 1,8 баллов. Большая часть отзывов отрицательная, а компания отреагировала на них только два раза. Негатив есть и на портале «Трушеринг»: пользователь жалуется на высокую стоимость и неудобные автомобили.

В выдаче большое количество площадок с нейтральной репутацией бренда. Например, страницы компании на Rentcarus и Folder, где пока не высказался ни один пользователь и обсуждение сервиса на форуме «Авто.ру», которое превратилось в обсуждение автомобилей.

Поисковики высоко ранжируют подробные положительные отзывы на «СпасибоВсем», «Трушеринг» и iRecommend. На последних двух ресурсах ситуация нейтральная — картину портят негативные публикации, которые остались без ответа.

У EASYRIDE минимальное количество собственных площадок в выдаче: только группа во «ВКонтакте» и официальный сайт. Поэтому сервису как минимум стоит прокачивать страницы в других соцсетях: для начала создать в них раздел «Отзывы», чтобы пользователи имели возможность высказаться. И, как и остальным конкурентам, стоит начинать общаться с клиентами на отзывных площадках, где ситуация пока нейтральная.

Carenda

По многим запросам в выдаче находится страница бренда на Rentcarus с отрицательной репутацией — несколько пользователей остались недовольны работой службы поддержки. Кстати, один из них не поленился и продублировал отзыв на «Яндекс.Карты», в результате репутация компании на площадке испорчена. Одного негативного мнения достаточно и для отрицательной репутации Carenda на The Village: в комментариях к новости о запуске сервиса пользователь пожаловался на операторов службы поддержки.

В магазинах приложений картина различается. В Google Play рейтинг сервиса 3 балла, при этом компания периодически отвечает на отзывы клиентов. Тогда как пользователям iOS повезло меньше — в App Store у компании нет возможности отвечать, а из-за большого количества негатива оценка приложения всего 2,4 балла. В выдаче отдельно ранжируется страница приложения в App Store Preview без оценок пользователей, поэтому репутация здесь нейтральная.

Среди других площадок с нейтральной репутацией Carenda: GeekTimes, Sofiablg, видео-обзор на YouTube. На Zoon и Flamp ни один клиент пока не поделился мнением о Carenda. Поисковики ранжируют только две площадки с положительной репутацией Carenda. На «Трушеринг» подробный пост с фотографиями об успешном тестировании сервиса. На Форуме пользователей московского каршеринга отзывы положительные, а представители компании периодически отвечают на сообщения.

Carenda оказался единственным сервисом каршеринга, не имеющим групп в соцсетях. В результате сервис проигрывает своим «молодым» конкурентам: на фоне отсутствия собственных площадок, за исключением официального сайта, в выдаче уже появилось большое количество негатива. Судя по всему, компания старается общаться с клиентами на отзывных площадках, но пока справляется с задачей на «тройку» — на одних ресурсах часть отзывов остается без ответа, на других представители сервиса не появлялись вообще.

Мы рекомендуем Carenda создать группы в соцсетях, пользователям которых удобнее общаться с брендом. Также стоит почаще мониторить поисковую выдачу на предмет негатива и вовремя его отрабатывать. Полезно мотивировать довольных клиентов делиться мнением о сервисе.

Выводы

У всех сервисов общая проблема — слабая проработка сайтов-отзовиков. На большинстве площадок представители компаний ни появлялись ни разу или забросили их. Отдельные бренды сосредотачиваются на коммуникации с клиентами в соцсетях, но и там есть над чем работать.

Учитывая, что на рынке регулярно появляются новые сервисы, компаниям важно отслеживать жалобы собственных клиентов в интернете и решать их проблемы, пока они не ушли к конкурентам. Кроме того, и крупным брендам, и начинающим сервисам необходимо мотивировать пользователей на позитивные отзывы. Элементарный способ — предложить бонусные минуты за отзыв на конкретных площадках, необходимых компаниям.

Система выдает отказ 10% пользователям каршеринга в Москве при регистрации — Москва

МОСКВА, 26 марта. /Корр. ТАСС Екатерина Лука/. Система регистрации в каршеринговых компаниях выдает отказ 10% пользователям по соображениям безопасности. Среди наиболее частых причин — отрицательная история вождения и наличие непогашенных штрафов, сообщили ТАСС во вторник представители крупнейших операторов каршеринга в столице.

«Ежедневно нам приходит порядка 3-4 тыс. заявок на регистрацию. И процент отказа очень сильно зависит от того, насколько в тот или иной день потенциальные пользователи подходят хотя бы под стандартные условия сервиса: возраст и стаж вождения. Спрогнозировать процент отказа действительно сложно, обычно он варьируется в пределах 10%», — сказал представитель объединенных сервисов «Делимобиль» и Anytime (суммарно 6,5 тыс. автомобилей в Москве).

Спецбазы и селфи-проверка

При регистрации компании в первую очередь учитывают водительский стаж пользователя (от одного года) и возраст (не менее 19 лет).

«Документы должны быть отправлены в определенной форме, распознавание текста идет в автоматическом режиме, однако финальное решение принимают сотрудники службы безопасности. Также обращается внимание на наличие прописки или временной регистрации для пересылки штрафов при возможных нарушениях ПДД. Но немаловажную роль играет и история вождения у потенциального пользователя: если были случаи лишения прав или непогашенные крупные штрафы, такой пользователь может получить отказ в регистрации: риски, что, сев за руль автомобиля он продолжит серьезно нарушать ПДД, все же учитываются», — добавил собеседник агентства.

При этом национальность или пол на оценку клиента не влияют. «Многие постоянные клиенты сервиса — экспаты, проживающие в Москве и не имеющие здесь своего авто», — пояснили в компании.

Как отметил представитель сервиса YouDrive (располагает 2,5 тыс. автомобилями в столице) периодически при пользовании сервисом перед началом поездки водителю приходит запрос на селфи-проверку.

«Для этого был разработан специальный алгоритм, который автоматически высчитывает, когда нужно проверить тот или иной аккаунт — это позволяет убедиться, что за рулем автомобиля настоящий владелец аккаунта. Все документы мы проверяем по специальным базам данных по нескольким критериям: подлинность, действительность, не утерян ли этот документ, был ли обладатель когда-либо в розыске, история штрафов и т. д. В среднем после такой проверки отказ получают около 10% регистраций», — пояснил собеседник агентства.

Основатель компании BelkaCar (4 тыс. автомобилей в Москве) Екатерина Макарова также сообщила, что при регистрации сервис отсеивает 10% пользователей. «Каждая каршеринговая компания имеет свою риск-модель, как банк, кого принимать, кого не принимать. Мы чуть больше 10% не принимаем. Есть определенные рисковые сегменты, которые мы не хотим раскрывать. Но наша задача — снизить аварийность, не допускать неадекватных водителей», — подчеркнула она.

Город не вмешивается в правила компаний

Как пояснил ТАСС заммэра Москвы Максим Ликсутов, владельцы сервисов «вправе сами устанавливать правила пользования машинами».

«Мы в этот процесс не вмешиваемся, за свои автомобили несут ответственность компании-владельцы. Но мы поддерживаем настрой компаний каршеринга более тщательно подходить к выбору пользователей. Тем, которые хорошо себя зарекомендовали, давать какие-то льготы. За теми, кто по своей вине попадал в ДТП, стоит смотреть более пристально», — пояснил Ликсутов.

По его словам, автопарк каршеринговых автомобилей с 2015 года в Москве вырос в 15 раз и достиг 18 тыс. машин, в настоящее время в столице работает 14 операторов краткосрочной аренды автомобилей. Ожидается, что в 2019 году число автомобилей в их автопарках достигнет 25 тыс., в 2020 году — 30 тыс. Сегодня в Москве на регулярной основе каршерингрвыми автомобилями пользуются 1 млн человек, при этом почти 70% аудитории пользователей имеют личный автомобиль. В сутки в среднем восемь человек пользуются одной машиной каршеринга в Москве.

«Угнанные» и «одолженные» аккаунты пользователей

По данным эксперта НТИ «Автонет» Анны Смирновой, одна из основных проблем индустрии каршеринга в России — использование чужих аккаунтов.

«По нашим оценкам, около 20% аккаунтов являются поддельными, «угнанными» или «одолженными». Цифра может меняться в зависимости от конкретного оператора, но факт остается фактом: каждый пятый водитель за рулем каршерингового авто не проходил проверку компанией- оператором», — сказала собеседница агентства.

При этом она признала, что компании ведут активную борьбу с засильем фальшивых учетных записей. Самая распространенная и простая с технической точки зрения мера пресечения — сброс паролей.

«Хоть это и вызывает неудовольствие пользователей, с точки зрения безопасности данную процедуру имеет смысл проводить как можно чаще. Кроме того, при совершении подозрительных поездок компании прозванивают клиентов. Это позволяет вычислить добровольную передачу аккаунтов друзьям и родственникам», — добавила она.

Смирнова подчеркнула, что к проверке аккаунтов постепенно подключается и ГИБДД, на текущий момент инструкторы осуществляют проверку каршеринговых аккаунтов по собственной инициативе, «так как законодательного регулирования индустрии пока нет».

30 городов России, где уже работает каршеринг (а вы и не знали)

Москва — один из мировых лидеров по развитию каршеринга. За четыре года, что в столице действует услуга краткосрочной аренды машин, водители успели ей воспользоваться более 58 млн раз. Многие к каршерингу уже привыкли и воспринимают его как нечто само собой разумеющееся.

От Казани до Грозного

Услуга проката машин с помощью мобильного приложения набирает обороты в разных городах России. Конечно, каршеринг есть в Санкт-Петербурге, Сочи и Крыму — здесь много туристов и просто приезжих. а также высока потребность населения в перемещении на приличные расстояния именно на автомобиле. Ожидаемо работает каршеринг и в таких крупных городах, как Екатеринбург, Новосибирск, Красноярск.

Также в список городов, где действует эта современная услуга, входят Ростов-на-Дону, Волгоград, Уфа, Калининград, Нижний Новгород, Казань, Пермь, Челябинск, Самара и Грозный. Свой каршеринг работает уже и в Туле. Кроме того, сразу несколько разных операторов охватывают громадный рынок Московской области — число городов Подмосковья, где есть каршеринг, оказалось неожиданно большим.

Мы собрали список каршеринговых компаний, работающих в разных городах России, на специальной интерактивной карте.

Наведите курсор на интересующий вас город и узнайте все самое главное о том, какой в нем есть каршеринг!

Санкт-Петербург

Северная столица практически сразу вслед за Москвой начала осваивать новый сегмент авторынка. В Питере представлены почти все крупные операторы с разнообразным автопарком: «Делимобиль», «Яндекс.Драйв» и YouDrive (недавно приобретенный Mail Group), недавно перезапустившаяся «Матрешcar», а также Car5 и Carsmile.

Екатеринбург

Столица Урала традиционно не отстает от городов федерального значения. Напрокат тут можно взять машины из автопарков YouDrive и «Делимобиль», а также у уральской компании «Uraмобиль».

Сочи и Крым

Разумеется, востребованным каршеринг оказался и в курортных зонах с большим количеством туристов. В Сочи работают московская Belka Car и Car5, а на полуострове — «Сити Рент» и JT Car.

Новосибирск

В сибирском городе представлены автопарки трех операторов: «Делимобиль», Car5 и локальной компании Cars7.

Ростов-на-Дону

Жители Ростова-на-Дону могут выбирать между двумя операторами — «Делимобиль» и волгоградский Bi-Bi.car.

Волгоград

Город на Волге обслуживают две компании — местный Bi-Bi.car и новосибирский Cars7. Первый не так давно расширил зону парковки своих автомобилей до соседнего города Волжский.

Уфа

Жители столицы Башкирии могут взять в краткосрочную аренду автомобили от Сar5, Maturcar и сетевого «Делимобиль».

Калининград

В самом западном городе России работает «Сити Рент», представленный также в Крыму, и свой собственный местный оператор под названием Karkar. У Lifcar дела в Калининграде не сложились, оператор ушел из города.

Казань

В столице Татарстана на краткосрочную аренду машин монополия принадлежит «Яндекс.Драйву».

Пермь

В Перми только один оператор, причем местный — «ВоронаКар», с совсем небольшим автопарком.

Челябинск

Здесь обосновался уральский «Uraмобиль», который также обслуживает Екатеринбург.

Тула

Каршеринговая компания Carsmile, представленная на рынке двух столиц, имеет свой автопарк в Туле. Это довольно необычно, учитывая небольшие размеры города и его близость к Москве.

Нижний Новгород

В этом городе представлен только один оператор каршеринга, зато самый крупный — «Делимобиль».

Самара

В этом городе представлен только один оператор каршеринга, зато самый крупный — «Делимобиль».

Грозный

В этом городе представлен только один оператор каршеринга, зато самый крупный — «Делимобиль».

Красноярск

В этом городе представлен только один оператор каршеринга, зато самый крупный — «Делимобиль».

Московская область

В Подмосковье оказалось неожиданно много компаний с поминутной арендой автомобилей, работающих в небольших городах. Например, Zvezda выдает машины для перемещения по Наро-Фоминску, Краснознаменску, Голицино, Апрелевке, Селятино, Киевскому и пос. Калининец. «Наш каршеринг» работает с Зеленоградом, Химками, Королевым, Мытищами, Пушкино, Реутовым и Люберцами. Artcars обслуживает Подольск, Домодедово, Бутово и Щербинку. А в подмосковном Егорьевске есть собственный оператор «Беримобиль», работающий по всей области.

Москва

Москва — главный рынок РФ для каршеринговых компаний, и операторы подозревают, что в условиях жесткой конкуренции и низких цен скоро придется думать об оригинальных предложениях. В столице работают «Яндекс.Драйв», «Делимобиль», Belka Car, YouDrive, «Матрешcar», Car5, а также операторы, спонсируемые автомобильными брендами Chery и Lifan.

Города России, где есть каршеринг

Санкт-Петербург

В Питере представлены почти все крупные операторы с разнообразным автопарком: «Делимобиль», «Яндекс. Драйв» и YouDrive (недавно приобретенный Mail Group), недавно перезапустившаяся «Матрешcar», а также Car5 и Carsmile.

Напрокат тут можно взять машины из автопарков YouDrive и «Делимобиль», а также у уральской компании «Uraмобиль».

В Сочи работают московская Belka Car и Car5, а на полуострове — «Сити Рент» и JT Car.

До такси каршерингу все равно далеко

Даже в Москве краткосрочная аренда менее популярна, чем такси. На машинах каршеринга в столице ежедневно совершается 140 тыс. поездок, как говорит руководитель Департамента транспорта и развития дорожно-транспортной инфраструктуры Москвы Максим Ликсутов, а на такси — 900 тыс.

«В топ-3 мест для поездок на каршеринге вошли аэропорты Внуково и Домодедово, а также ТЦ “Мега Белая Дача”. Ездить на каршеринге в аэропорт удобно — не нужно платить за въезд на территорию и выезд, машину на парковке также можно оставить бесплатно»
Максим Ликсутов
заместитель мэра Москвы

Сервис каршеринга, однако, продолжает стремительно развиваться. К концу года в Москве, как обещают власти, будет уже 30 000 каршеринговых автомобилей.

Московские компании, кстати, приходят не только в другие города России. Зарубежные страны отечественных операторов каршеринга тоже очень даже интересуют. Так что не удивляйтесь, встретив знакомые логотипы, например, в Чехии.

Как насчет тяжелых металлов в протеиновом напитке?

Когда бутылки с протеиновыми напитками выставлены возле кассы или выстроены в ряд рядом с безалкогольными напитками в вашем местном магазине, становится ясно, что они стали мейнстримом. Продукты, которые продаются в виде готовых к употреблению жидкостей или порошков, которые вы смешиваете с коктейлями, рекламируются некоторыми производителями пищевых добавок как научно доказанный способ нарастить мышцы, сбросить лишний вес, получить быстрый заряд энергии или даже бороться со старением.

Хотя обещания заманчивы, узнайте факты, прежде чем приступать к тому, что один эксперт по спортивному питанию описывает как «надежда в банке». Наше недавнее расследование, в том числе тесты 15 протеиновых напитков в сторонней лаборатории, обзор правительственных документов и интервью с экспертами в области здравоохранения и фитнеса, показало, что большинство людей уже получают достаточно протеина, а некоторые напитки могут представлять опасность для здоровья, включая воздействие потенциально вредные тяжелые металлы при частом употреблении.

Все напитки в наших тестах имели по крайней мере один образец, содержащий один или несколько из этих загрязнителей: мышьяк, кадмий, свинец и ртуть.Для большинства напитков, которые мы тестировали, уровни находились в диапазоне от низкого до среднего, когда мы могли их обнаружить. Но с тремя продуктами, которые мы тестировали, потребители, которые употребляют три порции в день, могут подвергаться воздействию одного или двух из этих загрязнителей, которые превышают максимальные пределы, предложенные Фармакопеей США, признанным на федеральном уровне органом, который устанавливает добровольные стандарты для пищевых добавок.

К сожалению, федеральные правила обычно не требуют тестирования протеиновых напитков и других пищевых добавок перед их продажей, чтобы убедиться, что они безопасны, эффективны и не содержат загрязняющих веществ.В недавно опубликованном отчете о пищевых добавках на травах, проведенном Счетной палатой правительства США, было обнаружено, что почти все тестируемые добавки содержат следовые количества свинца. Другие тяжелые металлы также были обнаружены во многих продуктах.

Результаты расследования GAO были объявлены на слушаниях в Сенате 26 мая, на которых рассматривались опасения по поводу безопасности таких добавок и вводящей в заблуждение маркетинга и рекламы, используемых для их продажи. Согласно официальному пресс-релизу слушаний, по крайней мере 40 процентов взрослых американцев принимают пищевые добавки.Более того, исследование 2005 года показало, что протеиновые порошки и коктейли были добавками, которые чаще всего использовались людьми в возрасте от 12 до 18 лет.

Чак Белл из Союза потребителей, выступая на слушании, сказал: «К сожалению, в наших исследованиях и отчетах мы обнаружили некоторые очень глубокие и тревожные пробелы в системе, которая у нас есть сегодня, чтобы гарантировать безопасность добавок ».

«Союз потребителей обеспокоен тем, что FDA не обеспечивает надлежащий надзор за проблемами загрязнения пищевых добавок. Мы должны убедить потребителей, что в пищевых добавках постоянно мало тяжелых металлов и других форм химического или минерального загрязнения, и что мы должны иметь нулевую терпимость к загрязнению рецептурными лекарствами », — сказал он.

Bell далее засвидетельствовал, что «как минимум мы считаем, что продукты не должны превышать пределы Фармакопеи США для свинца и других тяжелых металлов. Поскольку потребители не ожидают столкнуться с загрязнением тяжелых металлов в добавках, а многие потребители могут принимать несколько добавок или несколько доз добавок, может потребоваться дополнительный контроль, чтобы уменьшить опасности и предупредить потребителей о неожиданных рисках для здоровья ».

— Андреа Рок

Сравнение каршеринга

Ванкувер — обзор

У вас нет времени, чтобы прочитать наше подробное руководство по каршерингу в Ванкувере? Без проблем! Мы обобщили наши выводы в нашей «сравнительной таблице совместного использования автомобилей в Ванкувере».Вы можете быстро узнать, кто является лучшей компанией по аренде автомобилей в Ванкувере. Прокрутите вниз и проверьте это.

Обновление , март 2020 г .: Car2Go больше не работают в Ванкувере, поэтому они были удалены из таблицы.

Обновление , май 2020 г .: Zipcar больше не работают в Ванкувере, поэтому их сняли со стола.


Компания	Новая местная дочерняя компания BCAA.Основана в 2015 году в Британской Колумбии.	Доморощенный кооператив БК. Основана в 1997 году. Объединенные местные автомобильные клубы.
Тип обслуживания	Одностороннее	Двустороннее
Парк	1500 автомобилей. Toyota Prius C Гибрид. (5 мест). Багажник на 2 велосипеда / лыж / сноуборда.	600 автомобилей. Большой ассортимент. «Ежедневные диски», «Большие и загружаемые» и «Негабаритные и премиальные».
Электромобили?	Нет	Да! Ознакомьтесь с нашим обзором Kona EV здесь
Изображения автомобилей
Зона покрытия
Пределы использования	Канада	Канада и США.С.
Включено км за поездку	Неограниченно км	0 км 250 км «однодневная поездка»
Комиссия за превышение км / времени	—	0,40 доллара США за первые 25 км, 0,28 доллара США за километр после.
Высадка в аэропорту	Да, бесплатно.	Если вы начали поездку там.
Соответствие водителю	18 лет, 2 года опыта, принимаются учащиеся, не более 2 нарушений или 6 баллов за последние 2 года.	16 лет, 2 года анамнез, учащиеся приняты условно, 0 происшествий по вине, не более 2 нарушений за последние 2 года.
Бронирование	Через приложение / веб-сайт, 30 минут, чтобы забрать машину. Без комиссии за отмену.	Забронируйте заранее через приложение / сайт. Бесплатная отмена с уведомлением за 12 часов. 50% заряда за 12 часов. Возврат неиспользованного времени в размере 50%. Открытый возврат $ 3.
Единовременные расходы	Регистрационный взнос 30 долларов США (избегайте с помощью промокода)	Регистрация 10 долларов США / возможность покупки акций на 500 долларов США
Периодические расходы	2 доллара в год.	1 доллар в год, 0 долларов / 6 долларов в месяц для членства
Скорость за минуту	$ 0,41	—
Часовая ставка	15 долларов	4-8 долларов
Стоимость в день	90 долларов США	52–65 долларов США 90–125 долларов США дневная экскурсия
Другие ставки	—	Дополнительная надбавка за автомобили премиум-класса или больше, 2–5 долларов в час и 26–65 долларов в день.
Стоимость доступа	1 доллар (первые 200 поездок в год)	1 доллар.50 (инновационный сбор)
Страховая франшиза	1000 долларов США	1000 долларов США / 0 долларов США (уменьшено на 50 долларов США в год)
Топливный сбор	—	Может применяться, когда среднемесячная стоимость топлива превышает 1,60 доллара США за литр
Подходит для	Короткие поездки по городу, дальние поездки. Отличный универсал.	Почасовая или посуточная аренда, длительные часы и малый километр. Можно взять в США.

Сводка таблицы

Evo отлично подходит для коротких поездок в один конец по городу, если вам нужен велосипед / лыжи или стойки, или если вы собираетесь проехать несколько серьезных километров.Но если вам нужна наиболее конкурентоспособная почасовая оплата, больший выбор транспортных средств в течение года (автомобили, грузовики, фургоны, электромобили), тогда выберите Modo. Modo предлагает невероятно низкие почасовые ставки (4-6 долларов США) по вечерам и дневные ставки (48 долларов США), которые включают топливо.

Если вы хотите опробовать полностью электрический Hyundai Kona EV, зарегистрируйтесь в Modo и прочитайте наш электрический обзор Hyundai Kona (Канада) здесь!

Получите промокод и зарегистрируйтесь в каршеринге

Совместное использование автомобилей в городских районах может предоставить преимущества владения автомобилем без затрат и стресса.Это бесплатная услуга общественного транспорта, которая имеет множество преимуществ. Щелкните здесь, чтобы узнать больше о преимуществах каршеринга в Ванкувере и других местах.

Присоединяйтесь к одной из каршеринговых служб Ванкувера! Вы можете избежать платы за регистрацию и получить несколько бесплатных минут вождения с моими промокодами. Я тоже получу небольшой бонус в виде нескольких минут езды, если вы решите их использовать, но для вас это бесплатно.

Все на этой странице было проверено на момент написания, однако вам следует проверить веб-сайты компаний по совместному использованию автомобилей для получения полной информации.Предложения и пакеты могут измениться до того, как я смогу обновить эту страницу!

Мы что-то упустили? Есть вопрос? Дайте нам знать ваши комментарии и мысли о нашей сравнительной таблице каршеринга в Ванкувере.

Kyte собирает 9 миллионов долларов на доставку арендованных автомобилей к вашему порогу — TechCrunch

Более двух лет назад Людвиг Шенак, Николаус Фольк и Франческо Видеманн изучили множество сервисов для скутеров, приложений для вызова пассажиров, общественного транспорта и вариантов совместного использования автомобилей, доступных в большинстве городских центров США, и увидели пробел в рынок мобильности.

Потребители, которые не хотели владеть автомобилем, но нуждались в нем на несколько дней или недель, имели два варианта: отправиться в центр проката автомобилей, вероятно, расположенный в аэропорту или за пределами центра города, или обратиться в каршеринг. Платформа. Трое друзей — все немецкие иммигранты, чьи пути пересеклись в Сан-Франциско — решили объединить свой коллективный опыт из BMW, McKinsey и Uber и запустить Kyte, чтобы создать новый вид аренды автомобилей, не беря на себя дорогостоящий бизнес по владению и содержанию крупных флот.

Kyte построила платформу логистики автопарка, которая позволяет потребителям арендовать автомобили через приложение или веб-сайт. Транспортные средства, которые расположены в узловых точках по всему центру города, доставляются экономными работниками прямо к домам арендаторов. Kyte также обрабатывает пикап и заправляет автомобиль без дополнительной оплаты.

«Мы по-прежнему верим, что люди владеют автомобилями, потому что они хотят, чтобы они стояли у их дверей, поэтому мы подумали, почему бы нам не поставить их прямо здесь», — сказал Шенак в недавнем интервью.

Kyte сотрудничает с компаниями по аренде автомобилей и другими компаниями, которые управляют автопарками, что позволяет стартапу сосредоточиться на потребителях и технологиях.

Стартап, основанный в конце 2018 года и запустивший свои первые сервисы в феврале 2019 года, привлек внимание столичных инвесторов. Во вторник стартап заявил, что привлек 9 миллионов долларов финансирования от DN Capital и Amplo VC. Также участвовали многочисленные индивидуальные инвесторы из мобильной индустрии, в том числе бывшие руководители Uber Эд Бейкер, Йорг Хейлиг, Джош Морер и Уильям Барнс, а также соучредитель Lime Тоби Сан и соучредитель Kayak и Travelocity Терри Джонс.

Фонды уже используются, чтобы помочь продвижению Kyte на рынки, начиная с Вашингтона, округ Колумбия.C. Kyte также имеет представительства в Бостоне, Лос-Анджелесе и Сан-Франциско.

Кредиты изображений: Kyte

Основатели

Kyte не стали раскрывать свои доходы, за исключением того, что они ежемесячно приносят «твердую шестизначную» сумму дохода. Шенак добавил, что ежемесячный доход Kyte с марта вырос на 400%, поскольку во время пандемии COVID-19 все больше потребителей обращались к автомобилям.

«Еще до того, как COVID был на горизонте, было ясно, что нам нужно изменить способ взаимодействия с автомобилями», — сказал Шенак.Потребители были более склонны пробовать альтернативы, такие как Kyte, для путешествий, поскольку COVID-19 отвратил многих от авиаперелетов.

Несмотря на такой быстрый рост, Шонак сказал, что более половины заказов Kyte поступает от постоянных пользователей.

Kyte также нашел своих клиентов — которых Шонак назвал бы только крупнейшими компаниями по аренде автомобилей в стране — желающих и полных энтузиазма участников, поскольку это помогает получить автомобили в руки клиентов. Компании по аренде автомобилей сильно пострадали от COVID-19, поскольку большая часть операций приходится на аэропорты.У этих компаний остались обесценивающиеся активы на миллионы долларов, которые не приносили дохода.

Соучредитель и управляющий директор

DN Capital Стив Шленкер считает, что Kyte станет основным строительным блоком будущего мобильности.

«Пандемия ускорила трансформацию городов и поведение потребителей в отношении транспорта», — сказал Шленкер. «Уникальный операционный уровень Kyte облегчает эту трансформацию, обеспечивая при этом уровень обслуживания и удобства, которым не могут соответствовать другие решения.”

Инженерные стратегии для преодоления текущих препятствий в терапии CAR Т-клетками

Джексон, Х. Дж., Рафик, С. и Брентдженс, Р. Дж. Продвижение CAR T-клеток вперед. Нат. Преподобный Clin. Онкол. 13 , 370–383 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Neelapu, S. S. et al. Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора — оценка и лечение токсичности. Нат. Преподобный Clin. Онкол. 15 , 47–62 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

Park, J.H. et al. Долгосрочное наблюдение за терапией CD19 CAR при остром лимфобластном лейкозе. N. Engl. J. Med. 378 , 449–459 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Maude, S. L. et al.Tisagenlecleucel у детей и молодых людей с В-клеточной лимфобластной лейкемией. N. Engl. J. Med. 378 , 439–448 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Schuster, S.J. et al. Химерные антигенные рецепторные Т-клетки в рефрактерных В-клеточных лимфомах. N. Engl. J. Med. 377 , 2545–2554 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило tisagenlecleucel для лечения B-клеточного ОЛЛ и тоцилизумаб для лечения синдрома высвобождения цитокинов. fda.gov https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tisagenlecleucel-b-cell-all-and-tocilizumab-cytokine-release-syndrome (2017).

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило использование аксикабтагена цилолейцела для лечения В-клеточной лимфомы большого размера. fda.gov https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-axicabtagene-ciloleucel-large-b-cell-lymphoma (2017).

Рамелло, М. К., Хаура, Э. Б. и Абате-Дага, Д. CAR-Т-клетки и комбинированная терапия: что ждет революцию в иммунотерапии? Pharmacol. Res. 129 , 194–203 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

Бейли, С. Р. и Маус, М. В. Редактирование генов для терапии иммунных клеток. Нат. Биотехнология . https://doi.org/10.1038/s41587-019-0137-8 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

10.

Двиведи А., Карулкар А., Гош С., Рафик А. и Пурвар Р. Лимфоциты в клеточной терапии: функциональная регуляция Т-клеток CAR. Фронт. Иммунол. 9 , 3180 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

11.

Zhang, G. et al. Активность Т-клеток против меланомы, перенаправленная с помощью рецептора химерного антигена, подобного TCR. Sci. Отчет 4 , 3571 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

12.

Oren, R. et al. Функциональное сравнение сконструированных Т-клеток, несущих нативный TCR, с рецепторами химерных антигенов на основе TCR-подобных антител указывает на пороговые значения аффинности / авидности. J. Immunol. 193 , 5733–5743 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

13.

Inaguma, Y. et al. Конструирование и молекулярная характеристика антитела, подобного Т-клеточному рецептору, и CAR-T-клеток, специфичных для минорного антигена гистосовместимости HA-1H. Gene Ther. 21 , 575–584 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

14.

Rafiq, S. et al. Оптимизированные Т-клеточные рецепторы, имитирующие химерный антиген, рецепторные Т-клетки, направленные против внутриклеточного антигена опухоли Вильмса 1. Лейкемия 31 , 1788–1797 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

15.

Чанг, З.L. et al. Восстановление Т-клеточных ответов на растворимые факторы с помощью рецепторов химерных антигенов. Нат. Chem. Биол. 14 , 317–324 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

16.

Xie, Y. J. et al. CAR Т-клетки на основе нанотел, которые нацелены на микроокружение опухоли, подавляют рост солидных опухолей у иммунокомпетентных мышей. Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 7624–7631 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

17.

Smith, E. L. et al. GPRC5D является мишенью для иммунотерапии множественной миеломы с помощью рационально сконструированных CAR Т-клеток. Sci. Пер. Med. 11 , eaau7746 (2019).

PubMed Google Scholar

18.

Smith, E. L. et al. Разработка и оценка оптимального вектора CAR Т-клеток CAR на основе человеческого одноцепочечного вариабельного фрагмента, нацеленного на ВСМА. Мол. Ther. 26 , 1447–1456 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

19.

Чайлян А., Маркатили П. и Трамонтано А. Ассоциация вариабельных доменов тяжелой и легкой цепей в антителах: значение для антигенной специфичности. FEBS J. 278 , 2858–2866 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

20.

Hudecek, M. et al. Сродство рецептора и модификации внеклеточного домена влияют на распознавание опухоли Т-клетками химерного антигена рецептора ROR1. Clin. Cancer Res. 19 , 3153–3164 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

21.

Lynn, R.C. et al. Высокоаффинные FRβ-специфические Т-клетки CAR уничтожают AML и нормальные миелоидные клоны без токсичности HSC. Лейкоз 30 , 1355–1364 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

22.

Liu, X. et al. Т-клетки химерного антигенного рецептора ErbB2 или EGFR с регулируемой аффинностью демонстрируют повышенный терапевтический индекс против опухолей у мышей. Cancer Res. 75 , 3596–3607 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

23.

Caruso, H.G. et al. Настройка чувствительности CAR к плотности EGFR ограничивает распознавание нормальной ткани при сохранении мощной противоопухолевой активности. Cancer Res. 75 , 3505–3518 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

24.

Watanabe, K. et al. Вариабельная область одноцепочечного фрагмента с чрезмерно высоким сродством в рецепторе химерного антигена может противодействовать пролиферации Т-клеток. Кровь 124 , 4799–4799 (2014).

Google Scholar

25.

Горашян, С.и другие. Повышенная экспансия CAR Т-клеток и пролонгированная персистенция у педиатрических пациентов с ОЛЛ, леченных низкоаффинным CD19 CAR. Нат. Med. 25 , 1408–1414 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

26.

Ajina, A. & Maher, J. Стратегии решения тонической передачи сигналов химерного рецептора антигена. Мол. Рак Тер. 17 , 1795–1815 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

27.

Brown, C.E. et al. Регресс глиобластомы после терапии химерными антигенными рецепторами Т-клетками. N. Engl. J. Med. 375 , 2561–2569 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

28.

Lee, L. et al. Рецептор химерного антигена на основе APRIL для двойного нацеливания на BCMA и TACI при множественной миеломе. Кровь 131 , 746–758 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

29.

Wang, Y. et al. Нацеливание на FLT3 при остром миелоидном лейкозе с использованием Т-лимфоцитов на основе химерного антигенного рецептора. J. Hematol. Онкол. 11 , 60 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

30.

Nakazawa, Y. et al. Антипролиферативные эффекты Т-клеток, экспрессирующих рецептор химерного антигена на основе лиганда, против CD116 на клетках CD34 ⁺ ювенильного миеломоноцитарного лейкоза. J. Hematol. Онкол. 9 , 27 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

31.

Baumeister, S.H. et al. Испытание фазы I аутологичных CAR Т-клеток, нацеленных на лиганды NKG2D, у пациентов с AML / MDS и множественной миеломой. Cancer Immunol. Res. 7 , 100–112 (2019).

PubMed Google Scholar

32.

Hammill, J.A. et al. Сконструированные белки с анкириновыми повторами являются эффективными элементами нацеливания на химерные антигенные рецепторы. J. Immunother. Рак 3 , 55 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

33.

Siegler, E., Li, S., Kim, Y.J. & Wang, P. Сконструированы белки с анкириновыми повторами в качестве нацеливающих доменов Her2 в Т-клетках, сконструированных с помощью химерного антигенного рецептора. Гум. Gene Ther. 28 , 726–736 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

34.

Han, X. et al. Основанный на аднектине дизайн химерного антигенного рецептора для Т-клеточной инженерии. Мол. Ther. 25 , 2466–2476 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

35.

Дженсен М.С. и Ридделл С.Р. Разработка рецепторов химерного антигена для эффективного и безопасного нацеливания на опухоли. Curr. Opin. Иммунол. 33 , 9–15 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

36.

Alabanza, L. et al. На функцию новых рецепторов химерного антигена против CD19 с вариабельными областями человека влияют шарнирные и трансмембранные домены. Мол. Ther. 25 , 2452–2465 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

37.

Джеймс, С. Э. и др. Чувствительность к антигену CD22-специфичного химерного TCR модулируется расстоянием целевого эпитопа от клеточной мембраны. J. Immunol. 180 , 7028–7038 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

38.

Haso, W. et al. Рецепторы химерного антигена к CD22, нацеленные на В-клеточный предшественник острого лимфобластного лейкоза. Кровь 121 , 1165–1174 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

39.

Qin, L., Zhao, R. & Li, P. Включение функциональных элементов увеличивает противоопухолевую способность CAR T-клеток. Exp. Гематол. Онкол. 6 , 28 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

40.

Watanabe, N. et al. Точная настройка спейсера CAR улучшает активность Т-лимфоцитов. Онкоиммунология 5 , e1253656 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

41.

Guest, R. D. et al. Роль внеклеточных спейсерных областей в оптимальном дизайне химерных иммунных рецепторов: оценка четырех различных scFv и антигенов. J. Immunother. 28 , 203–211 (2005).

CAS PubMed Google Scholar

42.

Hudecek, M. et al. Несигнальный внеклеточный спейсерный домен химерных антигенных рецепторов является решающим для противоопухолевой активности in vivo. Cancer Immunol. Res. 3 , 125–135 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

43.

Hombach, A., Hombach, AA & Abken, H. Адоптивная иммунотерапия с использованием генно-инженерных Т-клеток: модификация «спейсерного» домена IgG1 Fc во внеклеточной части рецепторов химерного антигена позволяет избежать «нецелевого» активация и непреднамеренное инициирование врожденного иммунного ответа. Gene Ther. 17 , 1206–1213 (2010).

CAS PubMed Google Scholar

44.

Jonnalagadda, M. et al. Химерные антигенные рецепторы с мутантным спейсером Fc IgG4 избегают связывания с рецептором fc и улучшают устойчивость Т-клеток и противоопухолевую эффективность. Мол. Ther. 23 , 757–768 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

45.

Бриджман, Дж. С. и др. Оптимальный антигенный ответ химерных антигенных рецепторов, несущих трансмембранный домен CD3ζ, зависит от включения рецептора в эндогенный комплекс TCR / CD3. J. Immunol. 184 , 6938–6949 (2010).

CAS PubMed Google Scholar

46.

Guedan, S. et al. Повышение устойчивости CAR Т-клеток за счет костимуляции ICOS и 4-1BB. JCI Insight 3 , 96976 (2018).

PubMed Google Scholar

47.

Дотти, Г., Готтшалк, С., Савольдо, Б. и Бреннер, М. К. Дизайн и разработка методов лечения с использованием Т-клеток, экспрессирующих химерные антигенные рецепторы. Immunol. Ред. 257 , 107–126 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

48.

Brocker, T. & Karjalainen, K. Сигналы только через ζ-цепь Т-клеточного рецептора недостаточны для примирования Т-лимфоцитов в состоянии покоя. J. Exp. Med. 181 , 1653–1659 (1995).

CAS PubMed Google Scholar

49.

Maher, J., Brentjens, R.J., Gunset, G., Riviere, I. & Sadelain, M. Цитотоксичность и пролиферация Т-лимфоцитов человека направляется одним химерным рецептором TCRζ / CD28. Нат. Biotechnol. 20 , 70–75 (2002).

CAS PubMed Google Scholar

50.

Саделайн М., Ривьер И. и Ридделл С. Терапевтическая Т-клеточная инженерия. Природа 545 , 423–431 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

51.

Kawalekar, O.U. et al. Четкая передача сигналов корецепторов регулирует специфические пути метаболизма и влияет на развитие памяти в CAR Т-клетках. Иммунитет 44 , 712 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

52.

Mata, M. et al. Индуцируемая активация MyD88 и CD40 в CAR T-клетках приводит к контролируемой и сильной противоопухолевой активности на доклинических моделях солидных опухолей. Рак Discov. 7 , 1306–1319 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

53.

Hombach, AA, Heiders, J., Foppe, M., Chmielewski, M. & Abken, H. Костимуляция OX40 химерным антигенным рецептором отменяет индуцированную CD28 и IL-2 секрецию IL-10 перенаправленным CD4 ⁺ Т-клеток. Онкоиммунология 1 , 458–466 (2012).

PubMed PubMed Central Google Scholar

54.

Hombach, AA, Chmielewski, M., Rappl, G. & Abken, H. Адоптивная иммунотерапия с перенаправленными Т-клетками продуцирует клетки CCR7 ^—, которые задерживаются на периферии и получают выгоду от комбинированной костимуляции CD28-OX40 . Гум. Gene Ther. 24 , 259–269 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

55.

Guedan, S. et al. Химерные антигенные рецепторы на основе ICOS программируют биполярные T _H 17 / T _H 1 клетки. Кровь 124 , 1070–1080 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

56.

Song, D. G. & Powell, D. J. Передача сигналов, способствующих выживанию, посредством костимуляции CD27 приводит к эффективной терапии CAR Т-клетками. Онкоиммунология 1 , 547–549 (2012).

PubMed PubMed Central Google Scholar

57.

Duong, C.P. et al. Конструирование функции Т-клеток с использованием химерных рецепторов антигена, идентифицированных с использованием подхода библиотеки ДНК. PLOS ONE 8 , e63037 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

58.

Wang, E. et al. Создание мощной Т-клеточной иммунотерапии рака с использованием многоцепочечных химерных иммунорецепторов на основе DAP12. Cancer Immunol. Res. 3 , 815–826 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

59.

Брудно, Дж. Н. и Кочендерфер, Дж. Н. Последние достижения в области токсичности CAR Т-клеток: механизмы, проявления и управление. Blood Rev. 34 , 45–55 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

60.

Lee, D. W. et al. Консенсусная оценка ASTCT синдрома высвобождения цитокинов и неврологической токсичности, связанной с иммунными эффекторными клетками. Biol. Пересадка костного мозга. 25 , 625–638 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

61.

Santomasso, B.D. et al. Клинические и биологические корреляты нейротоксичности, связанной с терапией CAR T-клетками у пациентов с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом. Рак Discov. 8 , 958–971 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

62.

Hay, K. A. et al. Кинетика и биомаркеры синдрома тяжелого выброса цитокинов после терапии Т-клетками, модифицированной химерным антигеном CD19. Кровь 130 , 2295–2306 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

63.

Brentjens, R.J. et al. Т-клетки, нацеленные на CD19, быстро вызывают молекулярную ремиссию у взрослых с резистентным к химиотерапии острым лимфобластным лейкозом. Sci.Пер. Med. 5 , 177ra138 (2013).

Google Scholar

64.

Милоне, М. К. и Бходж, В. Г. Фармакология терапии Т-клетками. Мол. Ther. Методы клин. Dev. 8 , 210–221 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

65.

van der Stegen, S.J., Hamieh, M. & Sadelain, M. Фармакология рецепторов химерного антигена второго поколения. Нат. Rev. Drug Discov. 14 , 499–509 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

66.

Salter, A. I. et al. Фосфопротеомный анализ передачи сигналов химерного антигенного рецептора выявляет кинетические и количественные различия, которые влияют на функцию клеток. Sci. Сигнал. 11 , eaat6753 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

67.

Ying, Z. et al. Безопасная и эффективная терапия Т-клетками против CD19 CAR. Нат. Med. 25 , 947–953 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

68.

Sommermeyer, D. et al. Полностью человеческие CD19-специфические химерные антигенные рецепторы для Т-клеточной терапии. Лейкоз 31 , 2191-2199 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

69.

Sterner, R.M. et al. Ингибирование GM-CSF снижает синдром высвобождения цитокинов и нейровоспаление, но усиливает функцию CAR-T-клеток в ксенотрансплантатах. Кровь 133 , 697–709 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

70.

Sachdeva, M., Duchateau, P., Depil, S., Poirot, L. & Valton, J. Инактивация колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов в CAR Т-клетках предотвращает моноцит-зависимое высвобождение ключевого медиаторы синдрома высвобождения цитокинов. J. Biol. Chem. 294 , 5430–5437 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

71.

Giavridis, T. et al. Синдром высвобождения цитокинов, индуцированный CAR-Т-клетками, опосредуется макрофагами и ослабляется блокадой IL-1. Нат. Med. 24 , 731–738 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

72.

Норелли М.и другие. Полученные из моноцитов IL-1 и IL-6 по-разному необходимы для синдрома высвобождения цитокинов и нейротоксичности, обусловленной CAR Т-клетками. Нат. Med. 24 , 739–748 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

73.

Staedtke, V. et al. Нарушение самоусиливающейся катехоламиновой петли снижает синдром высвобождения цитокинов. Природа 564 , 273–277 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

74.

Ли, Ю. Г. и др. Регулирование токсичности, опосредованной CAR T-клетками, подобной синдрому высвобождения цитокинов, с использованием низкомолекулярных адаптеров. Нат. Commun. 10 , 2681 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

75.

Rodgers, D. T. et al. Активация, опосредованная переключателем, и перенацеливание CAR-T-клеток на В-клеточные злокачественные новообразования. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , E459 – E468 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

76.

Serafini, M. et al. Характеристика CD20-трансдуцированных Т-лимфоцитов как альтернативного подхода суицидальной генной терапии для лечения болезни «трансплантат против хозяина». Гум. Gene Ther. 15 , 63–76 (2004).

CAS PubMed Google Scholar

77.

Griffioen, M. et al. Ретровирусный перенос человеческого CD20 как суицидного гена для адоптивной Т-клеточной терапии. Haematologica 94 , 1316–1320 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

78.

Philip, B. et al. Очень компактный маркерный / суицидный ген на основе эпитопа для более простой и безопасной терапии Т-клетками. Кровь 124 , 1277–1287 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

79.

Wang, X. et al. Кодируемый трансгеном полипептид клеточной поверхности для отбора, отслеживания in vivo и удаления сконструированных клеток. Кровь 118 , 1255–1263 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

80.

Di Stasi, A. et al. Индуцируемый апоптоз как переключатель безопасности для адоптивной клеточной терапии. N. Engl. J. Med. 365 , 1673–1683 (2011).

PubMed PubMed Central Google Scholar

81.

Juillerat, A. et al. Модуляция поверхностной экспрессии химерного антигенного рецептора с помощью переключателя малых молекул. BMC Biotechnol. 19 , 44 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

82.

Mestermann, K. et al. Ингибитор тирозинкиназы дазатиниб действует как фармакологический переключатель включения / выключения CAR Т-клеток. Sci. Пер. Med. 11 , eaau5907 (2019).

PubMed Google Scholar

83.

Kalos, M. et al. Т-клетки с химерными антигенными рецепторами обладают мощным противоопухолевым действием и могут укреплять память у пациентов с запущенной лейкемией. Sci. Пер. Med. 3 , 95ra73 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

84.

Lamers, C.H.J. et al. Лечение метастатической почечно-клеточной карциномы Т-клетками, созданными CAIX CAR: клиническая оценка и управление токсичностью в отношении мишени. Мол. Ther. 21 , 904–912 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

85.

Morgan, R.A. et al. Отчет о случае серьезного нежелательного явления после введения Т-клеток, трансдуцированных химерным антигенным рецептором, распознающим ERBB2 . Мол. Ther. 18 , 843–851 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

86.

Seidman, A. et al. Сердечная дисфункция в опыте клинических испытаний трастузумаба. J. Clin. Онкол. 20 , 1215–1221 (2002).

CAS PubMed Google Scholar

87.

Ahmed, N. et al. Т-клетки, модифицированные рецептором химерного антигена, специфичные к рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), для иммунотерапии HER2-положительной саркомы. J. Clin. Онкол. 33 , 1688–1696 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

88.

Goff, S. L. et al.Пилотное испытание адоптивного переноса Т-клеток, трансдуцированных химерным антигенным рецептором, нацеленных на EGFRvIII, у пациентов с глиобластомой. J. Immunother. 42 , 126–135 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

89.

Thistlethwaite, F.C. et al. Клиническая эффективность CAR T-клеток, специфичных для карциноэмбрионального антигена первого поколения (CEACAM5), ограничена плохой персистентностью и временной респираторной токсичностью, зависящей от прекондиционирования. Cancer Immunol. Immunother. 66 , 1425–1436 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

90.

Карузо, Х. Г., Хеймбергер, А. Б. и Купер, Л. Дж. Н. Управление CAR Т-клетками, чтобы отличать друга от врага. Онкоиммунология 8 , e1271857 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

91.

Liu, K. et al. Перенацеливание человеческих авидин-CAR Т-клеток для адоптивной иммунотерапии глиом, экспрессирующих EGFRvIII, и их оценка с помощью оптической визуализации. Oncotarget 6 , 23735–23747 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

92.

Сонг, Д.-Г. и другие. Полностью человеческий рецептор химерного антигена с высокой активностью против раковых клеток, но сниженным риском токсичности вне опухоли. Oncotarget 6 , 21533–21546 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

93.

Richman, S.A. et al. На доклинической модели нейробластомы высокоаффинные GD2-специфические Т-клетки вызывают смертельный энцефалит. Cancer Immunol. Res. 6 , 36–46 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

94.

Ройбал, КолеТ. и другие. Прецизионное распознавание опухолей Т-клетками с помощью комбинаторных антиген-чувствительных цепей. Ячейка 164 , 770–779 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

95.

Srivastava, S. et al. Логически управляемая экспрессия рецептора химерного антигена ROR1 устраняет опосредованную Т-клетками токсичность для нормальных тканей и делает возможным избирательное нацеливание на опухоль. Cancer Cell 35 , 489–503.e8 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

96.

Kloss, C.C., Condomines, M., Cartellieri, M., Bachmann, M. & Sadelain, M. Комбинаторное распознавание антигена со сбалансированной передачей сигналов способствует селективному уничтожению опухоли с помощью сконструированных Т-клеток. Нат. Biotechnol. 31 , 71–75 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

97.

Wilkie, S. et al. Двойное нацеливание на ErbB2 и MUC1 при раке молочной железы с использованием рецепторов химерных антигенов, сконструированных для обеспечения дополнительной передачи сигналов. J. Clin. Иммунол. 32 , 1059–1070 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

98.

Lanitis, E. et al. Т-клетки химерного антигенного рецептора с диссоциированными сигнальными доменами проявляют целенаправленную противоопухолевую активность со сниженным потенциалом токсичности in vivo. Cancer Immunol. Res. 1 , 43–53 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

99.

Leen, A. M. et al. Обращение противоопухолевого иммунного ингибирования с помощью химерного цитокинового рецептора. Мол. Ther. 22 , 1211–1220 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

100.

Федоров, В. Д., Темели, М. и Саделайн, М. Ингибирующие химерные антигенные рецепторы (iCAR) на основе PD-1 и CTLA-4 отклоняют нецелевые иммунотерапевтические ответы. Sci. Пер. Med. 5 , 215ра172 (2013).

PubMed PubMed Central Google Scholar

101.

Juillerat, A. et al. Чувствительная к кислороду самостоятельно принимающая решение сконструированная CAR Т-клетка. Sci. Отчет 7 , 39833 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

102.

Tchou, J. et al. Безопасность и эффективность внутриопухолевых инъекций Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) при метастатическом раке молочной железы. Cancer Immunol. Res. 5 , 1152–1161 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

103.

Wu, C. Y., Roybal, K. T., Puchner, E. M., Onuffer, J. & Lim, W. A. Дистанционное управление терапевтическими Т-клетками через маломолекулярный химерный рецептор. Наука 350 , aab4077 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

104.

Juillerat, A. et al. Дизайн химерных антигенных рецепторов с интегрированными контролируемыми переходными функциями. Sci. Отчет 6 , 18950 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

105.

Фишер, Дж. И Андерсон, Дж. Инженерные подходы к человеческим гамма-дельта-Т-клеткам для иммунотерапии рака. Фронт. Иммунол. 9 , 1409 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

106.

Fisher, J. et al. Предотвращение активации вне опухоли на мишени с использованием рецептора химерного антигена только для костимуляции. Мол. Ther. 25 , 1234–1247 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

107.

Kim, M. Y. et al. Генетическая инактивация CD33 в гемопоэтических стволовых клетках для обеспечения иммунотерапии CAR T-клетками при остром миелоидном лейкозе. Ячейка 173 , 1439–1453.e19 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

108.

Majzner, R.G. & Mackall, C.L. Ускользание опухолевого антигена при терапии CAR Т-клетками. Рак Discov. 8 , 1219–1226 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

109.

Rafiq, S. & Brentjens, R.J. Опухоли, ускользающие от CAR — погоня продолжается. Нат. Med. 24 , 1492–1493 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

110.

Pan, J. et al. . Терапия CD22 CAR Т-клетками при рефрактерном или рецидивирующем остром лимфобластном лейкозе B. Лейкемия 33 , 2854–2866 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

111.

Shah, N. N. et al. Результаты фазы I исследования Т-клеток, модифицированных биспецифическим анти-CD19 и химерным антигенным рецептором (CAR) против CD20, при рецидивирующей рефрактерной неходжкинской лимфоме. J. Clin. Онкол. 37 , 2510–2510 (2019).

Google Scholar

112.

Mahadeo, K. M. et al. Руководство по ведению педиатрических пациентов, получающих Т-клеточную терапию с химерными рецепторами антигена. Нат. Преподобный Clin. Онкол. 16 , 45–63 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

113.

Kantarjian, H. et al. Блинатумомаб в сравнении с химиотерапией при запущенном остром лимфобластном лейкозе. N. Engl. J. Med. 376 , 836–847 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

114.

Choi, B. D. et al. CAR-T-клетки, секретирующие BiTE, предотвращают утечку антигена без обнаруживаемой токсичности. Нат. Biotechnol. 37 , 1049–1058 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

115.

Курран, К.J. et al. Повышение противоопухолевой эффективности Т-клеток химерного антигенного рецептора посредством конститутивной экспрессии CD40L. Мол. Ther. 23 , 769–778 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

116.

Kuhn, N. F. et al. Модифицированные лигандом CD40 Т-клетки химерного антигенного рецептора усиливают противоопухолевую функцию, вызывая эндогенный противоопухолевый ответ. Раковые клетки 35 , 473–488.e6 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

117.

Boice, M. et al. Потеря опухолевого супрессора HVEM в лимфоме и восстановление модифицированными CAR-T-клетками. Ячейка 167 , 405–418.e13 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

118.

Busch, D. H., Fräßle, S. P., Sommermeyer, D., Buchholz, V. R. & Riddell, S.R. Роль субпопуляций Т-клеток памяти в адоптивной иммунотерапии. Семин. Иммунол. 28 , 28–34 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

119.

Morgan, M. A. & Schambach, A. Разработка CAR-T-клеток для улучшения функции против солидных опухолей. Фронт. Иммунол. 9 , 2493 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

120.

Petersen, C.T. et al. Улучшение экспансии и функции Т-клеток для адоптивной Т-клеточной терапии с использованием лечения ex vivo ингибиторами PI3Kδ и антагонистами VIP. Blood Adv. 2 , 210–223 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

121.

Turtle, C.J. et al. CD19 CAR – Т-клетки определенного состава CD4 ⁺: CD8 ⁺ у взрослых пациентов с В-клеточным ОЛЛ. J. Clin.Вкладывать деньги. 126 , 2123–2138 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

122.

Turtle, C.J. et al. Иммунотерапия неходжкинской лимфомы с определенным соотношением CD8 ⁺ и CD4 ⁺ CD19-специфических Т-лимфоцитов, модифицированных химерным антигенным рецептором. Sci. Пер. Med. 8 , 355ra116 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

123.

Sabatino, M. et al. Создание CD19-специфичных CAR-модифицированных стволовых клеток памяти CD8 ⁺ клинического уровня для лечения злокачественных опухолей B-клеток человека. Кровь 128 , 519–528 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

124.

Kochenderfer, JN, Yu, Z., Frasheri, D., Restifo, NP & Rosenberg, SA Адоптивный перенос сингенных Т-клеток, трансдуцированных химерным антигенным рецептором, который распознает CD19 мыши, может уничтожить лимфому и нормальные B-клетки . Кровь 116 , 3875–3886 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

125.

Boucher, J. C. et al. Мутация костимулирующего домена CD28 увеличивает персистентность CAR Т-клеток и снижает истощение. J. Immunol. 200 , 57,28 (2018).

Google Scholar

126.

Feucht, J. et al.Калибровка потенциала активации CAR определяет судьбы альтернативных Т-клеток и терапевтическую эффективность. Нат. Med. 25 , 82–88 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

127.

Zhao, Z. et al. Структурный дизайн инженерной костимуляции определяет кинетику отторжения опухоли и персистентность CAR Т-клеток. Cancer Cell 28 , 415–428 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

128.

Park, J. H. et al. Первое клиническое испытание фазы I на людях CD19-направленных 19-28z / 4-1BBL «бронированных» CAR Т-клеток у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными НХЛ и ХЛЛ, включая трансформацию Рихтера. Кровь 902 , 224 (2018).

Google Scholar

129.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Статистика рака США: визуализация данных https://www.cdc.gov/cancer/dataviz (2019).

130.

Junttila, M. R. & de Sauvage, F. J. Влияние неоднородности микросреды опухоли на терапевтический ответ. Природа 501 , 346–354 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

131.

Wing, A. et al. Улучшение терапии солидных опухолей CART-клетками с помощью онколитического вируса продуцирования биспецифического активатора Т-клеток. Cancer Immunol. Res. 6 , 605–616 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

132.

Urbanska, K. et al. Универсальная стратегия адоптивной иммунотерапии рака с использованием нового рецептора Т-клеточного антигена. Cancer Res. 72 , 1844–1852 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

133.

Ломюллер Дж. Дж., Хэм Дж. Д., Кворжак М.& Finn, O.J. mSA2-связывающие биотин CAR Т-клетки с повышенным сродством для универсального нацеливания на опухоли. Онкоиммунология 7 , e1368604 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

134.

Tamada, K. et al. Перенаправление генно-модифицированных Т-клеток на различные типы рака с использованием меченых антител. Clin. Cancer Res. 18 , 6436–6445 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

135.

Kim, M. S. et al. Перенаправление генно-инженерных клеток CAR-T с использованием бифункциональных малых молекул. J. Am. Chem. Soc. 137 , 2832–2835 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

136.

Ma, J. S. Y. et al. Универсальная стратегия контроля специфичности и активности сконструированных Т-клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , E450 – E458 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

137.

Ли, Ю. Г. и др. Использование одной CAR Т-клетки и нескольких биспецифических адаптеров облегчает эрадикацию нескольких антигенно различных солидных опухолей. Cancer Res. 79 , 387–396 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

138.

Kudo, K. et al. Т-лимфоциты, экспрессирующие сигнальный рецептор CD16, вызывают зависимое от антител уничтожение раковых клеток. Cancer Res. 74 , 93–103 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

139.

Чо, Дж. Х., Коллинз, Дж. Дж. И Вонг, У. У. Универсальные химерные антигенные рецепторы для множественного и логического контроля Т-клеточных ответов. Ячейка 173 , 1426–1438.e11 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

140.

Beatty, G. L. et al. Мезотелин-специфические химерные антигенные рецепторы, сконструированные с помощью мРНК Т-клеток, индуцируют противоопухолевую активность при солидных злокачественных новообразованиях. Cancer Immunol. Res. 2 , 112–120 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

141.

Katz, S.C. et al. Фаза I печеночной иммунотерапии для исследования метастазов внутриартериальной терапии Т-клетками, модифицированной химерным антигеном, для лечения метастазов в печени CEA ⁺. Clin. Cancer Res. 21 , 3149–3159 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

142.

Hardaway, J. C., Prince, E., Arepally, A. & Katz, S. C. Региональная инфузия Т-клеток химерного антигена рецептора для преодоления барьеров для иммунотерапии солидных опухолей. J. Vasc. Интерв. Радиол. 29 , 1017–1021.e1 (2018).

PubMed Google Scholar

143.

Шридхар П. и Петрокка Ф. Региональная доставка Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) для лечения рака. Раки 9 , E92 (2017).

PubMed Google Scholar

144.

Nagarsheth, N., Wicha, M. S. & Zou, W. Хемокины в микросреде рака и их значение в иммунотерапии рака. Нат. Rev. Immunol. 17 , 559–572 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

145.

Lo, A. S. et al. Использование цитокина, полученного из опухоли, CSF-1, для совместной стимуляции роста и активации Т-клеток. Мол. Иммунол. 45 , 1276–1287 (2008).

CAS PubMed Google Scholar

146.

Di Stasi, A. et al. Т-лимфоциты, коэкспрессирующие CCR4 и рецептор химерного антигена, нацеленные на CD30, обладают улучшенной хоминговой и противоопухолевой активностью в модели опухоли Ходжкина. Кровь 113 , 6392–6402 (2009).

PubMed PubMed Central Google Scholar

147.

Craddock, J. A. et al. Усиленный транспорт Т-клеток рецептора химерного антигена GD2 в опухоль за счет экспрессии хемокинового рецептора CCR2b. J. Immunother. 33 , 780–788 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

148.

Moon, E. K. et al. Экспрессия функционального рецептора CCR2 увеличивает локализацию опухоли и эрадикацию опухоли за счет перенацеливания человеческих Т-клеток, экспрессирующих мезотелин-специфический рецептор химерного антитела. Clin. Cancer Res. 17 , 4719–4730 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

149.

Tran, E. et al. Иммунное нацеливание на белок активации фибробластов запускает распознавание мультипотентных стромальных клеток костного мозга и кахексию. J. Exp. Med. 210 , 1125–1135 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

150.

Wang, L.C. et al. Нацеливание на белок активации фибробластов в строме опухоли с помощью Т-лимфоцитов рецептора химерного антигена может подавлять рост опухоли и усиливать иммунитет хозяина без серьезной токсичности. Cancer Immunol. Res. 2 , 154–166 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

151.

Caruana, I. et al. Гепараназа способствует инфильтрации опухоли и противоопухолевой активности CAR-перенаправленных Т-лимфоцитов. Нат.Med. 21 , 524–529 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

152.

Mardomi, A. & Abediankenari, S. Матриксная металлопротеиназа 8: может ли она помочь при терапии солидных опухолей CAR-T-клетками? — Комментарий к терапевтическому потенциалу. Cancer Microenviron. 11 , 93–96 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

153.

Раманатан, Р. К. и др. Фаза IB / II рандомизированное исследование FOLFIRINOX плюс пегилированная рекомбинантная гиалуронидаза человека по сравнению с одним FOLFIRINOX у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы: SWOG S1313. J. Clin. Онкол. 37 , 1062–1069 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

154.

Hingorani, S. R. et al. HALO 202: рандомизированное исследование фазы II PEGPh30 плюс Nab-паклитаксел / гемцитабин по сравнению с Nab-паклитакселом / гемцитабином у пациентов с нелеченной метастатической аденокарциномой протока поджелудочной железы. J. Clin. Онкол. 36 , 359–366 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

155.

Постов, М. А., Каллахан, М. К. и Волчок, Дж. Д. Блокада иммунных контрольных точек в терапии рака. J. Clin. Онкол. 33 , 1974–1982 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

156.

Moon, E. K. et al.Многофакторная обратимая гипофункция Т-клеток может ограничивать эффективность человеческих Т-клеток, трансдуцированных химерными антигенными рецепторами, в солидных опухолях. Clin. Cancer Res. 20 , 4262–4273 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

157.

Юн, Д. Х., Осборн, М. Дж., Толар, Дж. И Ким, К. Дж. Включение блокады иммунных контрольных точек в Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR-Ts): комбинация или встроенная CAR-T. Внутр. J. Mol. Sci. 19 , E340 (2018).

PubMed Google Scholar

158.

Li, A. M. et al. Ингибиторы контрольных точек усиливают Т-клеточную терапию CD19-направленным химерным антигенным рецептором (CAR) при рецидиве В-клеточного острого лимфобластного лейкоза. Кровь 902 , 556 (2018).

Google Scholar

159.

Chong, E. A. et al. Фаза I / II исследования пембролизумаба при прогрессирующей диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме после направленной против CD19 терапии Т-клетками, модифицированной химерным антигенным рецептором. Кровь 902 , 4121 (2017).

Google Scholar

160.

Adusumilli P. S. et al. Фаза I клинического испытания злокачественного заболевания плевры, леченного регионально доставленными аутологичными мезотелин-направленными CAR Т-клетками: безопасность и эффективность — предварительный отчет. Представлено на 21-м ежегодном собрании Американского общества генов и клеток (2018 г.).

161.

Черкасский Л. и др. CAR Т-клетки человека с присущей клетке блокадой контрольной точки PD-1 сопротивляются опосредованному опухолью ингибированию. J. Clin. Вкладывать деньги. 126 , 3130–3144 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

162.

Prosser, ME, Brown, CE, Shami, AF, Forman, SJ & Jensen, MC Опухоль PD-L1 костимулирует первичные CD8 человека ⁺ цитотоксические Т-клетки, модифицированные для экспрессии химерного рецептора PD1: CD28 . Мол. Иммунол. 51 , 263–272 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

163.

Анкри, К., Шамалов, К., Горовиц-Фрид, М., Мауэр, С. и Коэн, С. J. Человеческие Т-клетки, сконструированные для экспрессии костимулирующей ретаргетирующей молекулы с запрограммированной смертью 1/28, проявляют повышенную противоопухолевую активность. J. Immunol. 191 , 4121–4129 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

164.

Kobold, S. et al. Влияние нового рецептора слияния на PD-1-опосредованную иммуносупрессию при адоптивной Т-клеточной терапии. J. Natl Cancer Inst. 107 , djv146 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

165.

Liu, X. et al. Химерный переключающий рецептор, нацеленный на PD1, увеличивает эффективность CAR Т-клеток второго поколения в запущенных солидных опухолях. Cancer Res. 76 , 1578–1590 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

166.

Suarez, E. R. et al. Т-клетки химерного антигенного рецептора, секретирующие антитела против PD-L1, более эффективно регрессируют почечно-клеточную карциному на гуманизированной модели мыши. Oncotarget 7 , 34341–34355 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

167.

Rafiq, S. et al. Направленная доставка scFv, блокирующего PD-1, CAR-T-клетками повышает противоопухолевую эффективность in vivo. Нат. Biotechnol. 36 , 847–856 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

168.

Li, S. et al. Усиленная иммунотерапия рака с помощью Т-лимфоцитов, модифицированных химерными рецепторами антигена, которые секретируют ингибиторы контрольных точек. Clin. Cancer Res. 23 , 6982–6992 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

169.

Rupp, L.J. et al. CRISPR / Cas9-опосредованное нарушение PD-1 увеличивает противоопухолевую эффективность Т-клеток химерного антигенного рецептора человека. Sci. Отчет 7 , 737 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

170.

Simon, S. & Labarriere, N. Экспрессия PD-1 на опухолеспецифических Т-клетках: друг или враг иммунотерапии? Онкоиммунология 7 , e1364828 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

171.

Wei, J. et al. Подавление PD-1 нарушает противоопухолевую функцию Т-клеток, модифицированных химерным рецептором антигена, путем ингибирования активности пролиферации. J. Immunother. Рак 7 , 209 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

172.

Condomines, M. et al. Нацеленные на опухоль человеческие Т-клетки, экспрессирующие химерные антигенные рецепторы на основе CD28, обходят ингибирование CTLA-4. PLOS ONE 10 , e0130518 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

173.

Newick, K. et al. Увеличение трафика CAR Т-клеток и противоопухолевой эффективности путем блокирования локализации протеинкиназы А. Cancer Immunol. Res. 4 , 541–551 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

174.

Beavis, P. A. et al. Нацеливание на рецептор аденозина 2А увеличивает эффективность Т-лимфоцитов рецептора химерного антигена. J. Clin. Вкладывать деньги. 127 , 929–941 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

175.

Siriwon, N. et al. CAR-T-клетки, сконструированные на поверхности с инкапсулированными лекарственными средствами наночастицами, могут улучшить внутриопухолевую гипофункцию T-клеток. Cancer Immunol. Res. 6 , 812–824 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

176.

Kloss, C.C. et al. Доминантно-отрицательный рецептор TGF-β усиливает пролиферацию Т-клеток человека, нацеленных на PSMA, и способствует эрадикации рака простаты. Мол. Ther. 26 , 1855–1866 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

177.

Mohammed, S. et al. Улучшение функции Т-лимфоцитов, модифицированных химерным рецептором антигена, путем обращения вспять иммуносупрессивного опухолевого микроокружения рака поджелудочной железы. Мол. Ther. 25 , 249–258 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

178.

Wilkie, S. et al. Селективная экспансия Т-клеток, нацеленных на химерный антигенный рецептор, с мощной эффекторной функцией с использованием интерлейкина-4. J. Biol. Chem. 285 , 25538–25544 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

179.

Yamamoto, T. N. et al. Т-клетки, созданные с помощью генной инженерии, чтобы преодолеть сигнализацию смерти, усиливают адоптивную иммунотерапию рака. J. Clin. Вкладывать деньги. 129 , 1551–1565 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

180.

Xu, X., Gnanaprakasam, J. N. R., Sherman, J. & Wang, R. Набор инструментов метаболизма для CAR T-терапии. Фронт. Онкол. 9 , 322 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

181.

Geiger, R. et al. L-аргинин модулирует метаболизм Т-клеток и увеличивает выживаемость и противоопухолевую активность. Ячейка 167 , 829–842.e13 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

182.

Vodnala, S. K. et al. Стволовые Т-клетки и дисфункция в опухолях запускаются общим механизмом. Наука 363 , eaau0135 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

183.

Андо Т.и другие. Трансдукция антиоксидантным ферментом каталазой защищает Т-клетки человека от окислительного стресса. J. Immunol. 181 , 8382–8390 (2008).

CAS PubMed Google Scholar

184.

Chmielewski, M., Hombach, A. & Abken, H. CAR и TRUCK: Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR), сконструированные с индуцибельным цитокином для модуляции стромы опухоли. Immunol. Ред. 257 , 83–90 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

185.

Pegram, H.J. et al. Нацеленные на опухоль Т-клетки, модифицированные для секреции ИЛ-12, уничтожают системные опухоли без необходимости предварительного кондиционирования. Кровь 119 , 4133–4141 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

186.

Koneru, M., Purdon, T.J., Spriggs, D., Koneru, S. & Brentjens, R.J. IL-12, секретирующие Т-клетки химерного антигенного рецептора, нацеленного на опухоль, уничтожают опухоли яичников in vivo. Онкоиммунология 4 , e994446 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

187.

Yeku, O.O., Purdon, T.J., Koneru, M., Spriggs, D. & Brentjens, R.J. Бронированные CAR Т-клетки повышают противоопухолевую эффективность и преодолевают микроокружение опухоли. Sci. Отчет 7 , 10541 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

188.

Koneru, M., O’Cearbhaill, R., Pendharkar, S., Spriggs, DR & Brentjens, RJ Клиническое испытание фазы I адоптивной Т-клеточной терапии с использованием IL-12, секретирующего MUC-16ecto-направленный химерный рецепторы антигена при рецидивирующем раке яичников. J. Transl. Med. 13 , 102 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

189.

Chmielewski, M., Kopecky, C., Hombach, AA & Abken, H. Высвобождение IL-12 сконструированными Т-клетками, экспрессирующими химерные антигенные рецепторы, может эффективно вызывать антиген-независимый ответ макрофагов на опухолевых клетках, которые блокируют экспрессию опухолевого антигена. . Cancer Res. 71 , 5697–5706 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

190.

Chinnasamy, D. et al. Местная доставка интерлейкина-12 с использованием Т-клеток, нацеленных на рецептор-2 VEGF, уничтожает множественные васкуляризированные опухоли у мышей. Clin. Cancer Res. 18 , 1672–1683 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

191.

Леонард, Дж. П. и др. Влияние воздействия однократной дозы интерлейкина-12 на токсичность, связанную с интерлейкином-12, и продукцию интерферона-γ. Кровь 90 , 2541–2548 (1997).

CAS PubMed Google Scholar

192.

Zhang, L. et al. Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, генетически сконструированы с использованием индуцибельного гена, кодирующего интерлейкин-12, для иммунотерапии метастатической меланомы. Clin. Cancer Res. 21 , 2278–2288 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

193.

Mizuguchi, H., Xu, Z., Ishii-Watabe, A., Uchida, E. & Hayakawa, T. Экспрессия второго гена, зависимая от IRES, значительно ниже, чем экспрессия первого гена, зависимая от Cap, в бицистронный вектор. Мол. Ther. 1 , 376–382 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

194.

Zhang, L. et al. Улучшение адоптивной Т-клеточной терапии путем нацеливания и контроля экспрессии IL-12 в опухолевой среде. Мол. Ther. 19 , 751–759 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

195.

Ойос, В.и другие. Конструирование CD19-специфических Т-лимфоцитов с интерлейкином-15 и суицидным геном для усиления их противолимфомных / лейкозных эффектов и безопасности. Лейкемия 24 , 1160–1170 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

196.

Krenciute, G. et al. Трансгенная экспрессия IL15 улучшает антиглиомную активность IL13Rα2-CAR Т-клеток, но приводит к вариантам потери антигена. Cancer Immunol.Res. 5 , 571–581 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

197.

Chen, Y. et al. Ликвидация нейробластомы Т-клетками, перенаправленными с помощью оптимизированного рецептора химерного антигена GD2 и интерлейкина-15. Clin. Cancer Res. 25 , 2915–2924 (2019).

PubMed Google Scholar

198.

Hurton, L.V. et al. Привязанный ИЛ-15 усиливает противоопухолевую активность и способствует подмножеству памяти стволовых клеток в опухолеспецифических Т-клетках. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , E7788 – E7797 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

199.

Nair, S. et al. Функциональное улучшение рецептора химерного антигена за счет внутренней передачи сигналов интерлейкина-15Rα. Curr. Gene Ther. 19 , 40–53 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

200.

Hsu, C. et al. Цитокин-независимый рост и клональная экспансия первичного человеческого клона Т-клетки CD8 ⁺ после ретровирусной трансдукции геном IL-15. Кровь 109 , 5168–5177 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

201.

Fehniger, T. A. et al. Смертельный лейкоз у трансгенных мышей с интерлейкином 15 следует за ранней экспансией Т-клеток CD8 ⁺ с фенотипом естественных киллеров и памяти. J. Exp. Med. 193 , 219–231 (2001).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

202.

Conlon, K. C. et al. Перераспределение, гиперпролиферация, активация естественных клеток-киллеров и CD8 Т-клеток и выработка цитокинов во время первого клинического испытания рекомбинантного человеческого интерлейкина-15 на людях у больных раком. J. Clin. Онкол. 33 , 74–82 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

203.

Tang, L. et al. Улучшение Т-клеточной терапии посредством доставки лекарств в виде наночастиц, реагирующих на TCR-сигналы. Нат. Biotechnol. 36 , 707 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

204.

Carroll, R.G. et al. Отчетливые эффекты IL-18 на приживление и функцию эффекторных Т-лимфоцитов CD8 и регуляторных Т-клеток. PLOS ONE 3 , e3289 (2008).

PubMed PubMed Central Google Scholar

205.

Avanzi, M. P. et al. Сконструированные Т-клетки, нацеленные на опухоль, обеспечивают повышенную противоопухолевую эффективность как напрямую, так и через активацию эндогенной иммунной системы. Cell Rep. 23 , 2130–2141 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

206.

Chmielewski, M. & Abken, H. CAR Т-клетки, выделяющие IL-18, конвертируются в T-Bet ^high FoxO1 ^low эффекторов, которые проявляют повышенную активность против распространенных солидных опухолей. Cell Rep. 21 , 3205–3219 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

207.

Hu, B. et al. Повышение противоопухолевого иммунитета CAR Т-клетками человека и мыши, секретирующими IL-18. Cell Rep. 20 , 3025–3033 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

208.

Robertson, M. J. et al. Клинические и биологические эффекты рекомбинантного человеческого интерлейкина-18, вводимого путем внутривенной инфузии пациентам с запущенным раком. Clin. Cancer Res. 12 , 4265–4273 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

209.

Седимби, С. К., Хагглоф, Т. и Карлссон, М. С. ИЛ-18 при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Cell. Мол. Life Sci. 70 , 4795–4808 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

210.

Vidal-Vanaclocha, F. et al.Клинические и экспериментальные подходы к патофизиологии интерлейкина-18 при прогрессировании рака. Cancer Metastasis Rev. 25 , 417–434 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

211.

Adachi, K. et al. Экспрессия IL-7 и CCL19 в CAR-T-клетках улучшает инфильтрацию иммунных клеток и выживаемость CAR-T-клеток в опухоли. Нат. Biotechnol. 36 , 346–351 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

212.

Chen, Y. & Lu, B. Управляемая доставка «тревожного» цитокина IL-33 в опухоль с помощью Т-лимфоцитов рецептора химерного антигена. J. Immunol. 198 , 204.223 (2017).

Google Scholar

213.

Li, X. D., A., Lopez, A., Purdon, T. & Brentjens, R. Повышение противоопухолевой эффективности, опосредованной CAR T-клетками, посредством генетической модификации для секреции нового цитокина IL-36γ. Мол. Ther. 27 , 432–433 (2019).

Google Scholar

214.

Сингх, Н., Перацелли, Дж., Групп, С. А. и Барретт, Д. М. Фенотипы ранней памяти приводят к пролиферации Т-клеток у пациентов со злокачественными заболеваниями у детей. Sci. Пер. Med. 8 , 320ra323 (2016).

Google Scholar

215.

Дас, Р. К., Вернау, Л., Групп, С. А. и Барретт, Д. М. Наивный дефицит Т-клеток при диагностике и после химиотерапии снижает потенциал клеточной терапии при онкологических заболеваниях у детей. Рак Discov. 9 , 492–499 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

216.

Elavia, N. et al. Влияние состава исходного клеточного материала на рост и характеристики Т-клеток химерного антигенного рецептора. Переливание 59 , 1755–1764 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

217.

Schietinger, A. et al. Опухоль-специфическая Т-клеточная дисфункция представляет собой динамическую программу дифференцировки, управляемую антигеном, которая запускается на ранней стадии онкогенеза. Иммунитет 45 , 389–401 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

218.

Totterman, T., Carlsson, M., Simonsson, B., Bengtsson, M. & Nilsson, K. Активация Т-клеток и паттерны подмножества изменяются в B-CLL и коррелируют со стадией болезнь. Кровь 74 , 786–792 (1989).

CAS PubMed Google Scholar

219.

Fraietta, J. A. et al. Детерминанты ответа и устойчивости к CD19-рецептору химерного антигена (CAR) Т-клеточная терапия хронического лимфолейкоза. Нат. Med. 24 , 563–571 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

220.

Philip, M. et al. Состояния хроматина определяют опухолеспецифическую дисфункцию и перепрограммирование Т-клеток. Природа 545 , 452 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

221.

Kochenderfer, J. N. et al. Донорские CD19-нацеленные Т-клетки вызывают регресс злокачественных новообразований, сохраняющихся после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Кровь 122 , 4129–4139 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

222.

Kebriaei, P. et al. Фаза I испытаний с использованием «Спящей красавицы» для генерации CD19-специфичных CAR Т-клеток. J. Clin. Вкладывать деньги. 126 , 3363–3376 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

223.

Brudno, J. N. et al. Аллогенные Т-клетки, которые экспрессируют рецептор химерного антигена против CD19, вызывают ремиссии злокачественных новообразований В-клеток, которые прогрессируют после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, не вызывая реакции «трансплантат против хозяина». J. Clin. Онкол. 34 , 1112–1121 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

224.

Ghosh, A. et al. Донорские CD19 CAR Т-клетки проявляют сильную активность трансплантат против лимфомы с пониженной активностью трансплантат против хозяина. Нат. Med. 23 , 242 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

225.

Cruz, C.R.Y. et al. Инфузия полученных от доноров CD19-перенаправленных вирус-специфических Т-клеток для рецидивов В-клеточных злокачественных новообразований после трансплантации аллогенных стволовых клеток: исследование фазы 1. Кровь 122 , 2965–2973 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

226.

Rotolo, R. et al. Стратегии на основе CAR за пределами Т-лимфоцитов: интегративные возможности адоптивной иммунотерапии рака. Внутр.J. Mol. Sci. 20 , 2839 (2019).

CAS PubMed Central Google Scholar

227.

Ху, В., Ван, Г., Хуанг, Д., Суй, М., Сюй, Ю. Иммунотерапия рака на основе естественных клеток-киллеров: текущий прогресс и новые возможности. Фронт. Иммунол. 10 , 1205 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

228.

Osborn, M. J. et al. Оценка редактирования гена TCR, выполненного нуклеазами TALEN, CRISPR / Cas9 и megaTAL. Мол. Ther. 24 , 570–581 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

229.

Torikai, H. et al. Основа универсальной иммунотерапии на основе Т-клеток: Т-клетки, сконструированные для экспрессии CD19-специфического химерного антигенного рецептора и устранения экспрессии эндогенного TCR. Кровь 119 , 5697–5705 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

230.

Torikai, H. et al. На пути к устранению экспрессии HLA класса I для создания универсальных клеток от аллогенных доноров. Кровь 122 , 1341–1349 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

231.

Рен, Дж.и другие. Мультиплексное редактирование генома для создания универсальных CAR Т-клеток, устойчивых к ингибированию PD1. Clin. Cancer Res. 23 , 2255–2266 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

232.

Poirot, L. et al. Платформа для производства мультиплексных геномных Т-клеток для «готовой» адоптивной Т-клеточной иммунотерапии. Cancer Res. 75 , 3853–3864 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

233.

Qasim, W. et al. Молекулярная ремиссия детского B-ALL после инфузии универсальных CAR T-клеток, редактируемых геном TALEN. Sci. Пер. Med. 9 , eaaj2013 (2017).

Google Scholar

234.

Georgiadis, C. et al. Длинные концевые повторы CRISPR-CAR-связанные «универсальные» Т-клетки опосредуют сильные антилейкемические эффекты. Мол. Ther. 26 , 1215–1227 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

235.

Liu, X. et al. CRISPR-Cas9-опосредованное редактирование мультиплексных генов в CAR-T-клетках. Cell Res. 27 , 154–157 (2017).

PubMed Google Scholar

236.

Ren, J. et al. Универсальная система для быстрого мультиплексного генерирования CAR Т-клеток с редактированием генома. Oncotarget 8 , 17002–17011 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

237.

Barnett, B. Производство аллогенных «универсальных доноров» CAR-T терапий с использованием piggyBac ™ и Cas-CLOVER в CAR-TCR Summit , Бостон, Массачусетс https://poseida.com/wp-content/uploads/2018-CAR -TCR-Summit.P-BCMA-ALLO1-1.pdf (2018).

238.

Eyquem, J. et al. Нацеливание CAR на локус TRAC с помощью CRISPR / Cas9 усиливает отторжение опухоли. Природа 543 , 113 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

239.

MacLeod, D. T. et al. Интеграция CAR CD19 в локус альфа-цепи TCR упрощает производство аллогенных ген-редактируемых CAR Т-клеток. Мол. Ther. 25 , 949–961 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

240.

Камия, Т., Вонг, Д., Пнг, Ю. Т. и Кампана, Д. Новый метод создания Т-клеток химерного антигенного рецептора с дефицитом Т-клеточного рецептора. Blood Adv. 2 , 517–528 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

241.

Graham, C., Jozwik, A., Pepper, A. & Benjamin, R. Аллогенные клетки CAR-T: больше, чем простота доступа? Ячейки 7 , 155 (2018).

CAS PubMed Central Google Scholar

242.

Иригучи, С. & Канеко, С. На пути к разработке настоящей «готовой» синтетической Т-клеточной иммунотерапии. Cancer Sci. 110 , 16–22 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

243.

Zakrzewski, J. L. et al. Иммунотерапия опухолей через барьеры MHC с использованием предшественников аллогенных Т-клеток. Нат. Biotechnol. 26 , 453 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

244.

Папапетру, Э.П., Коваловский, Д., Белойл, Л., Сант’анджело, Д. и Саделайн, М. Использование эндогенного miR-181a для разделения экспрессии трансгенного антигенного рецептора в развивающихся по сравнению с посттимическими Т-клетками в гемопоэтических химерах мыши. J. Clin. Вкладывать деньги. 119 , 157–168 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

245.

Themeli, M. et al. Получение опухолевых Т-лимфоцитов человека из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток для лечения рака. Нат. Biotechnol. 31 , 928 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

246.

van der Stegen, S. et al. Получение клональных антигенспецифических CD8αβ ⁺ цитотоксических Т-лимфоцитов из возобновляемых плюрипотентных стволовых клеток для лечения Т-клетками в готовом виде. Кровь 902 (Приложение 1) , 163 (2017).

Google Scholar

247.

Clarke, R. L. et al. Abstract LB-108: Получение готовых цитотоксических Т-клеток, нацеленных на CAR без TCR, из возобновляемых плюрипотентных клеток для иммунотерапии рака. Cancer Res. 78 , ЛБ-108 (2018).

Google Scholar

248.

Fraietta, J. A. et al. Нарушение TET2 способствует терапевтической эффективности Т-клеток, нацеленных на CD19. Природа 558 , 307–312 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

249.

Ruella, M. et al. Индукция устойчивости к терапии химерными антигенными рецепторами Т-клетками путем трансдукции одной лейкемической В-клетки. Нат. Med. 24 , 1499–1503 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

250.

Monjezi, R. et al. Усовершенствованная инженерия CAR Т-клеток с использованием невирусной транспозиции Sleeping Beauty из миникольцевых векторов. Лейкемия 31 , 186–194 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

Гид по каршерингу: краткосрочная аренда автомобилей по требованию

Есть большая вероятность, что автомобиль является вашим основным средством передвижения.Обычно это необходимость добраться до работы, в школу, на прием к врачу или в продуктовый магазин. Но как бы мы ни полагались на наш автомобиль, для многих людей он проводит большую часть времени просто сидя, неподвижно. Но то, что он не движется, не означает, что это не стоит вам денег.

Подумайте о расходах, связанных с владением автомобилем: ежемесячный платеж, страховка, топливо, техническое обслуживание и ремонт, а если вы живете в городе, парковка. Автомобиль — это дорогостоящее владение, но существуют службы каршеринга, которые могут помочь вам заработать несколько долларов, сдавая ваш автомобиль в аренду другим.Или вы потенциально можете сэкономить деньги, взяв один по требованию, особенно если у вас нет автомобиля. Если у вас есть один, но, возможно, он слишком мал для вас и ваших друзей, чтобы отправиться в горы для похода, или, возможно, вам нужен автомобиль большего размера с большей грузоподъемностью для переезда, совместное использование автомобиля может быть лучше, чем традиционная аренда.

Услуги каршеринга не новы, но они быстро распространяются. Они обеспечивают золотую середину между услугами по совместному использованию поездок, когда кто-то другой отвезет вас к месту назначения, и подпиской на автомобиль, которые представляют собой услуги, которые позволяют вам сохранять конкретный автомобиль в течение длительного периода.Сервисы каршеринга часто работают с краткосрочными версиями традиционной аренды автомобилей. Естественно, у каждой услуги есть свои плюсы и минусы.

Службы совместного использования автомобилей работают одинаково: вы заранее бронируете автомобиль, грузовик или внедорожник с помощью приложения, берете его на время определенной (обычно короткой) поездки или путешествия, а затем возвращаете на то же место для парковки . Некоторые сервисы предоставляют страховку и даже газовую карту для заправки. Однако каждая услуга отличается, поэтому обязательно ознакомьтесь со всеми условиями, прежде чем соглашаться на первую аренду.Чтобы помочь вам начать работу, вот некоторые из самых популярных приложений и сервисов для каршеринга, доступных сегодня. Мы будем обновлять этот список по мере развития этих сервисов.

Zipcar — крупнейший и самый известный сервис каршеринга в Северной Америке.

Zipcar

Zipcar, вероятно, самая известная из всех служб каршеринга в США, была основана в 2000 году и куплена Avis в 2013 году. Сейчас она предлагает 12 000 автомобилей в более чем 500 городах и более чем 600 университетских городках.Компания утверждает, что каждые шесть секунд где-то в мире резервируется Zipcar. В то время как Zipcar фокусируется на университетских городках, аэропортах и других городах США, компания также предлагает автомобили в некоторых частях Западной Европы, Канады и Коста-Рики.

Чтобы присоединиться к Zipcar, вы должны заплатить членский взнос, который составляет 70 долларов в год или 7 долларов в месяц. Тогда каждый прокат автомобиля стоит почасовая или дневная ставка, которая варьируется в зависимости от выбранного вами автомобиля. Есть также планы подписки со скидкой для студентов колледжей.Каждая аренда изначально позволяет проехать 180 миль — впоследствии со ставкой за милю — и Zipcar покрывает страховку и техническое обслуживание каждого автомобиля. Водителям должен быть 21 год, хотя студенты колледжей имеют право присоединиться к Zipcar с 18 лет. Вы можете арендовать Zipcar на срок до 14 дней. Хотя, безусловно, есть случаи, когда аренда Zipcar может быть дешевле, чем традиционный прокатный автомобиль, имейте в виду, что получение одобрения для вашей первой аренды занимает больше времени.

Maven позволит владельцам автомобилей GM делиться ими с другими.

Maven

Maven — это служба каршеринга General Motors, запущенная в 2016 году в Анн-Арборе, штат Мичиган. Сервис, который изначально был довольно большим, с тех пор значительно урезан. В настоящее время Maven предлагается только в Детройте и соседнем Анн-Арборе, а также в Сан-Франциско и Лос-Анджелесе. Как и Zipcar, пользователи Maven могут зарезервировать и одолжить автомобиль с помощью приложения — хотя, что неудивительно, все автомобили являются автомобилями GM.Аренда начинается от 8 долларов в час, хотя более крупные автомобили, такие как внедорожники, стоят дороже. Плата за подписку отсутствует, а минимальный возраст арендатора — 18 лет.

Maven расширилась и на другие идеи экономики совместного использования. Maven Gig позволяет водителям брать напрокат автомобиль Maven для работы на другой работе, например, для совместного использования или доставки еды. Maven Reserve позволяет арендовать автомобили на длительный срок — что немного больше похоже на традиционную аренду автомобилей. И есть даже программа, которая позволяет владельцам автомобилей GM делиться своими автомобилями в одноранговом стиле через Maven — что-то вроде Turo.

Пока программа Toyota по каршерингу Hui действует только на Гавайях.

Тойота

Hui

Toyota ограниченно начинает каршеринг на Гавайях с помощью службы под названием Hui. Водители могут использовать приложение для смартфонов, чтобы зарезервировать автомобиль Toyota или Lexus и взять его на короткий период времени. Программа, о которой было объявлено в 2018 году, началась с 50 автомобилей в 25 точках вокруг Гонолулу, и с тех пор она расширилась до большего количества мест.Цены варьируются от 10 долларов в час за Toyota Prius до 20 долларов в час за Lexus RX. Как и в случае с большинством сервисов каршеринга, вам также необходимо платить ежемесячный членский взнос, чтобы присоединиться к Hui.

eGo CarShare

С момента открытия своих дверей в Колорадо в 1997 году компания eGo CarShare лишь немного выросла, но остается в штате Майл-Хай. Его миссия — рентабельная, экологически чистая мобильность, и, как некоммерческая организация, стремится оказать положительное влияние на жизнь клиентов, которых она обслуживает в районах Денвера и Боулдера.В ее автопарке менее 100 автомобилей, но ее автомобили можно приобрести по более низким ценам, чем у большинства служб каршеринга, благодаря ориентации компании как на некоммерческую организацию.

Turo

Там, где в большинстве обсуждаемых здесь приложений для каршеринга участвует компания, предоставляющая автомобили, которые вы одалживаете, Turo работает немного иначе. Это одноранговая система обмена, означающая, что каждый может выставить свой автомобиль для аренды через сервис. Думайте об этом как об AirBnb для автомобилей, а не квартир. Владельцы могут устанавливать свои собственные ставки на аренду автомобилей, и есть все виды автомобилей, особенно более интересные, включая классику, суперкары и популярные современные автомобили, такие как Tesla Model 3.Turo заявляет, что в его сервисе зарегистрировано более 350 000 автомобилей, включая более 850 различных марок и моделей. Если вы случайно посмотрите на подержанные автомобили и хотите пожить некоторое время перед покупкой, Turo может даже стать отличным способом сделать что-то тест-драйв.

Приложение BMW ReachNow предлагает функции совместного использования автомобилей и вызова пассажиров, но только в очень немногих местах.

BMW

UHaul CarShare

UHaul CarShare имеет представительства в различных колледжах и университетах в 21 штате по всей стране и предлагает автомобили от Toyota Prius до Ford F-150, в зависимости от того, где вы находитесь.Как и в случае с конкурирующими сервисами, вы можете использовать его приложение, чтобы зарегистрироваться для управления транспортными средствами CarShare, а затем зарезервировать один через приложение. Цены начинаются с 5 долларов в час плюс плата за пробег или 62 доллара за ежедневную аренду, которая включает 180 миль вождения. Чтобы уменьшить сложность, в эти цены включены топливо и страховка.

Enterprise CarShare

Краткосрочная версия популярной аренды по запросу Enterprise CarShare доступна в девяти городах США, а также в четырех городах Канады и многих городах Великобритании.Ставки аренды варьируются в зависимости от местоположения, но, для справки, начинаются с 5 долларов в час или 45 долларов в день в Филадельфии, а в Нью-Йорке — 8 долларов в час и 69 долларов в день. Чтобы присоединиться к CarShare, водители должны платить ежегодный членский взнос.

Надеюсь, у вас все в порядке с Toyota Prius C, потому что это почти все, что вы получаете с Gig.

Концерт

AAA Gig

Gig — это новое предприятие, управляемое региональным клубом AAA Северной Калифорнии, Невады и Юты.Вы можете выбрать оплату за милю (по 2,50 доллара за каждую), почасовую (15 долларов) или 85 долларов за день, но скидки предоставляются в зависимости от автомобиля и дня недели. Гиг использует гибриды Toyota Prius C и электромобили Chevrolet Bolt, каждый из которых оснащен велосипедными стойками, чтобы любители прогулок могли брать с собой свои двухколесные игрушки. Все автомобили Gig необходимо забрать и вернуть в так называемую HomeZone в районе залива Сан-Франциско, Сакраменто или его предстоящее место в Сиэтле.

Getaround

Как и Turo, Getaround — это одноранговая служба каршеринга, то есть автомобили, которые вы одалживаете, принадлежат не Getaround, а другим пользователям.В настоящее время он предлагается более чем в 300 городах по всему миру. Getaround был запущен в 2013 году и теперь насчитывает 5 миллионов участников по всему миру. Гигант такси Uber также стал партнером Getaround, поэтому вы можете арендовать автомобили через приложение Uber. Затраты на Getaround сильно различаются, потому что автомобили арендуются по разным ставкам и в некоторых случаях требуется залог. Если вам меньше 25 лет, существует скользящая шкала сборов для покрытия страховых расходов, но все описания сборов доступны на веб-сайте Getaround.

Больше руководств по роуд-шоу

Лучшие приложения для каршеринга для Android и iOS

Использование приложения для каршеринга может быть более дешевой и удобной альтернативой аренде автомобиля. Если вам нужен шестиместный автомобиль на долгие выходные или большой фургон для быстрой поездки в хозяйственный магазин, есть большая вероятность, что то, что вы ищете, находится всего в нескольких быстрых нажатиях на экран. Однако не все приложения для каршеринга одинаковы, и есть некоторые основные меры предосторожности, которые вы должны предпринять, прежде чем регистрироваться для управления чьей-либо машиной.

Что такое каршеринг?

Наиболее распространенные компании каршеринга либо владеют автомобилями, которые они арендуют, либо предлагают автомобили в частной собственности (одноранговый каршеринг), либо и то, и другое. Регистрация осуществляется через веб-сайт или приложение компании и обычно является несложным процессом. Все компании проверяют своих водителей перед арендой, поэтому требуются водительские права и другая личная информация. Если вы хотите арендовать свой автомобиль, все компании требуют осмотра, а некоторые требуют установки оборудования, поэтому аренду можно открыть с помощью приложения.Все компании предлагают помощь на дороге, страховку и защиту, включенные в цену или за дополнительную плату. Продолжайте читать, чтобы узнать о лучших доступных сегодня приложениях для каршеринга.

Дополнительная литература

Туро

Turo — самый популярный одноранговый каршеринг-сервис. Он утверждает, что является крупнейшим в мире рынком каршеринга. Компания не владеет арендой; он полагается на личные автомобили пользователей для своего автопарка. Это означает, что место получения аренды определяется владельцем аренды, а не в указанном месте Turo, если вы не выберете доставку.Кроме того, большинство арендованных Turo невозможно разблокировать с помощью приложения или карты, как другие сервисы, потому что Turo Go, оборудование, которое позволяет это, является дополнительным и недоступным во многих регионах. Таким образом, водителям необходимо встретиться с владельцем для обмена ключами, если не используется ящик для ключей.

Наличие: По всей стране

Цена: Бесплатно зарегистрироваться в качестве водителя и бесплатно разместить свой автомобиль в аренду. Если арендодатели выбирают Turo Go, установка оборудования стоит 190 долларов и в настоящее время не требует абонентской платы.

Арендные ставки: Ежедневные арендные ставки начинаются примерно с 20 долларов для старых и небольших автомобилей, но могут легко превысить 100 долларов для моделей премиум-класса.

Размер арендной платы: Владельцы арендной платы сохраняют 65%, 75% или 85% арендной ставки в зависимости от выбранного плана защиты транспортного средства.

Выбор: Большой выбор частных автомобилей, включая классические и специальные.

Ограничение пробега: Поскольку оно устанавливается владельцем, ограничение пробега может варьироваться от всего лишь 100 миль в день до неограниченного количества миль.Обычная сумма составляет 200 миль в день, и если вы хотите больше, у вас есть возможность доплатить за это.

Газ: Не входит в комплект. Водители платят за бензин и должны вернуть арендную плату в той же сумме.

Длина аренды: Turo предлагает только посуточную аренду; минутная и почасовая оплата недоступна.

ZipCar

ZipCar, дочерняя компания Avis, является одной из самых популярных услуг в списке и работает на станциях, что означает, что водителям необходимо ехать в указанное место ZipCar, чтобы забрать прокат.Если вам разрешат водить машину, ZipCar отправит вам членскую карту, с которой можно будет арендовать автомобиль. Не нужно встречаться с сотрудником — просто зайдите на стоянку, найдите машину и откройте ее карточкой. ZipCar — одна из немногих услуг, в которую входит газ, но есть ежемесячный членский взнос.

Наличие: Водители могут арендовать через ZipCar в большинстве штатов и в сотнях университетов по всей стране.

Арендные ставки: В районе Лос-Анджелеса цены начинаются от 10 долларов в час и 82 долларов в день, но могут немного отличаться в зависимости от вашего города.

Цена: Для присоединения к ZipCar требуется членский взнос в размере 7 долларов в месяц или 70 долларов в год. Существует также единовременный сбор за подачу заявления в размере 25 долларов США. ZipCar также предлагает дополнительные тарифные планы для водителей, которые много водят.

Выбор: Широкий выбор автомобилей на выбор.

Ограничение пробега: 180 миль в день (после этого 0,45 доллара США за милю).

Газ: Включено.

Срок аренды: По часам или дням.

Получение

Getaround похож на Turo в том смысле, что это одноранговая служба совместного использования автомобилей, не требующая абонентской платы для водителей. Но с помощью Getaround все виды аренды можно разблокировать с помощью приложения; вам не придется встречаться с владельцем или возиться с ящиком для ключей. Это требует от арендаторов устанавливать оборудование и вносить ежемесячный членский взнос, но для водителей это бесплатно.

Доступность: Getaround работает более чем в 100 городах США.

Цена: Водители могут зарегистрироваться бесплатно, но владельцы аренды должны внести плату за оборудование в размере 99 долларов и ежемесячную подписку в размере 20 долларов через 90 дней.

Ставки аренды: Ставки начинаются примерно с 20 долларов в день для небольших и старых автомобилей, но могут превышать 80 долларов для моделей премиум-класса.

Сколько держат арендодатели: Владельцы аренды оставляют 60% арендной платы.

Выбор: Как и Turo, у Getaround есть большой выбор частных автомобилей, но, в отличие от Turo, он не включает классические или специальные автомобили.

Ограничения по пробегу: Водители могут проехать до 20 миль в час и до 200 миль в день.Дополнительные мили могут быть добавлены, но за отдельную плату.

Газ: Не входит в комплект. Водители покрывают свой бензин и должны вернуть аренду с тем же уровнем бензина.

Срок аренды: Водители могут арендовать автомобиль на час или день на Getaround.

Enterprise CarShare

Enterprise CarShare уникален тем, что в основном обслуживает университеты и колледжи. Он по-прежнему доступен в некоторых городах, но в основном в более чем 100 университетских городках и кампусах колледжей по всей Америке.Как и ZipCar, это одна из немногих услуг, в которую входит бензин, но есть членский взнос, который варьируется в зависимости от вашего местоположения Enterprise CarShare. Арендную плату можно разблокировать с помощью членской карты.

Доступность: Enterprise CarShare в основном находится в университетах и колледжах во многих штатах и в нескольких избранных городах (также предлагается в Канаде).

Арендные ставки: Стартовые ставки незначительно отличаются в зависимости от города; например, почасовая ставка в Нью-Йорке начинается с 8 долларов, а дневная — от 69 долларов.

Цена: Enterprise взимает небольшой разовый взнос за подачу заявления и ежегодный членский взнос. Заявка и годовые членские взносы различаются в зависимости от местоположения.

Выбор: Разнообразный выбор автомобилей.

Ограничение по пробегу: 200 миль в день (сбор за превышение лимита зависит от города).

Газ: Включено.

Срок аренды: Возможна аренда почасово или посуточно.

HyreCar

HyreCar — это инновационный сервис каршеринга, потому что вы можете использовать его для доставки еды или посылок в качестве побочной суеты или для личных нужд.Водители могут взять напрокат в HyreCar, если их обычный автомобиль нуждается в ремонте или если они просто хотят избежать лишних миль самостоятельно.

HyreCar — это одноранговая платформа, поэтому водители арендуют автомобили напрямую у владельцев автомобилей. Поскольку основное внимание уделяется более коротким поездкам по городу или работе, вы не сможете арендовать HyreCar для длительных поездок или частых поездок на машине и поездок на работу.

В приложении HyreCar нет возможности завести арендованный автомобиль по телефону или с помощью карты, поэтому при аренде автомобиля необходимо лично обменяться ключами.Поскольку владелец автомобиля контролирует процесс аренды, обращение ко всем владельцам с просьбой интегрировать систему бесключевого управления было бы значительными расходами, которые мало кто захотел бы взять на себя, а значит, обанкротить бизнес до того, как он начнется.

Наличие: По всей стране

Цена: Бесплатная регистрация для водителей и внесение в список арендодателей.

Арендные ставки: Арендные ставки в среднем от 35 до 45 долларов в день с еженедельными и ежемесячными скидками.

Сколько держат арендодатели: Владельцы арендной платы получают от 75 до 85% стоимости аренды, что соответствует лучшему плану Туро.

Выбор: Как и Uber и Getaround, HyreCar предлагает большой выбор частных автомобилей.

Ограничения по пробегу: Ограничения различаются, потому что их устанавливает владелец, но наиболее распространенным является 250 миль в день, и вам придется платить за милю, если вы переедете.

Газ: Не входит в комплект.Водители должны платить за свой бензин и заменять любой использованный бензин.

Прогностическое значение отношения С-реактивного белка к альбумину при колоректальном раке: обновленный систематический обзор и метаанализ | World Journal of Surgical Oncology

Выбор исследования и характеристики

На основе онлайн-поиска в базе данных и ручного поиска было найдено 208 статей, из которых 55 дублированных записей были удалены.При просмотре заголовков и аннотаций статей было удалено 122 статьи. После оценки полнотекстовых статей 16 статей были исключены из-за отсутствия данных для измерения выживаемости. Наконец, в метаанализ было включено 15 подходящих статей. Блок-схема представлена на рис.1.

Рис. 1

Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и блок-схема метаанализа для поиска и идентификации включенных исследований

Все включенные исследования были опубликованы в период с 2016 по 2020 год.Размеры выборки включенных исследований варьировались от 40 до 1303, из которых 6329 — общее количество включенных пациентов. Из этих исследований девять были из Японии [19, 23,24,25,26,27,28,29,30], три из Великобритании [31,32,33], два из Китая [20, 34], и один был из Кореи [35]. Пороговое значение CAR для предварительной обработки варьировалось от 0,0278 до 0,6712. Существовали разнообразные методы лечения, включая хирургическую резекцию, режимы химиотерапии и многопрофильное лечение. Девять исследований включали смешанные заболевания, а пять исследований — только метастатическое заболевание.HR и их 95% CI были напрямую извлечены из исследований OS и DFS / PFS. Подробные характеристики подходящих исследований приведены в таблице 1 (смешивающие факторы CAR суммированы в дополнительной таблице S1).

Таблица 1 Резюме полученных исследований, посвященных изучению соотношения С-реактивного белка и альбумина перед лечением на выживаемость у пациентов с колоректальным раком

Анализ качества

Качество подходящих статей оценивалось NOS. Как показано в дополнительной таблице S2, оценки NOS включенных исследований варьировались от 7 до 8 и были расценены как высококачественные.

Метаанализ влияния CAR на общую выживаемость

Четырнадцать исследований [18, 19, 23,24,25,26,27,28,29, 31,32,33,34,35] с общим количеством 6193 участника сообщили о связи CAR до лечения с общей выживаемостью. Как показано на рис. 2, метаанализ показал, что высокий CAR перед лечением был связан с плохой общей выживаемостью (ОР 2,028, 95% ДИ 1,808–2,275). Для дальнейшей оценки прогностической ценности CAR для ОС мы провели анализ подгрупп с использованием предопределенных функций, и результаты суммированы в таблице 2.Относительно более значительный прогностический эффект на ОС наблюдался в исследованиях из Восточного региона с размером выборки <200, CRC IV стадии, химиотерапией или резекцией печени или с использованием порогового значения CAR <0,1.

Рис. 2

Лесной график корреляции между отношением С-реактивного белка к альбумину и общей выживаемостью у пациентов с колоректальным раком

Таблица 2 Анализ подгрупп общей выживаемости

Анализ чувствительности CAR к общей выживаемости и систематической ошибке публикации

Анализ чувствительности не выявил существенного влияния на объединенные результаты после удаления одного исследования (дополнительный рисунок S1).Возможно, существует систематическая ошибка публикации, так как результат теста Бегга составил 0,080, а результат теста Эггера — 0,022. На графике воронки отсутствовали два исследования с использованием анализа обрезки и заполнения. Однако после ввода этих двух исследований не было обнаружено значительного изменения объединенного результата (отношение рисков 2,001, 95% доверительный интервал 1,733–2,322). График воронки представлен на рис.3.

Рис. 3

Заполненные воронкообразные диаграммы для теста общей выживаемости на систематическую ошибку публикации, белые кружки — реальные исследования; закрашенные кружки — «заполненные» исследования; незакрашенный ромб — средний размер эффекта реальных исследований; закрашенный ромб — средний размер эффекта с добавлением «закрашенных» исследований

Мета-анализ влияния CAR на выживаемость без заболевания и прогрессирования

Девять исследований [20, 24,25,26,27,28,29 , 30, 33] с 3671 пациентом предоставили данные о предварительном лечении CAR и DFS / PFS.Как показано на рис. 4, объединенный HR показал, что высокий CAR перед лечением был связан с плохим DFS / PFS (HR 1,768, 95% ДИ 1,321–2,365). В анализе подгруппы (таблица 3) значимая связь между высоким CAR до лечения и худшим DFS / PFS наблюдалась в подгруппе химиотерапии (HR 4,448, 95% CI 2,114-9,360) (рис. 5).

Рис. 4

Лесной график корреляции между отношением С-реактивного белка к альбумину и выживаемостью без заболевания / выживаемостью без прогрессирования у пациентов с колоректальным раком

Таблица 3 Анализ подгруппы выживаемости / прогрессирования без заболевания — свободное выживание Рис.5

Лесной график для анализа подгруппы корреляции между отношением С-реактивного белка к альбумину и выживаемостью без заболевания / выживаемостью без прогрессирования у пациентов с колоректальным раком в соответствии с типом лечения

Анализ чувствительности влияния CAR на заболевание — и выживаемость без прогрессирования

Анализ чувствительности также не выявил значительного влияния на объединенные результаты после исключения одного исследования (дополнительный рисунок S2).

Клинико-патологические характеристики, связанные с высоким CAR

Всего в этом метаанализе было исследовано 11 переменных для определения связи между клинико-патологическими характеристиками и высоким CAR до лечения.Переменные включали возраст, пол, расположение опухоли, односторонность опухоли, патологическую дифференциацию, стадию, размер опухоли, лимфатическую инвазию, CEA до лечения, mGPS и NLR. Подробная информация о клинико-патологических факторах, связанных с высоким CAR до лечения, представлена в дополнительной таблице S3. Результаты показали, что высокий CAR до лечения был связан с пожилым возрастом (отношение шансов [OR] 1,470, p = 0,007), мужским полом (OR 1,452, p = 0,001), местоположением (толстая кишка против прямой кишки, ИЛИ 1.724, p = 0,008), дифференциация (плохая против средней / высокой, OR 1,611, p = 0,002), стадия (III / IV против I / II, OR 2,255, p <0,001), высокая CEA (OR 2,111, p = 0,042), размер опухоли (> 50 мм против <50 мм, OR 3,687, p <0,001), высокий NLR (OR 2,452, p = 0,002) и расширенный mGPS (1 против 0, OR 21,405, p <0,001).

Запасные части и аксессуары для автомобилей ФОРД

Белка каршеринг отзывы: Каршеринг Belkacar | Отзывы покупателей

отзывы пользователей в Москве и Сочи

Belka Car сервис каршеринга в Сочи: тарифы, зоны покрытия, отзывы, автопарк, условия аренды Belka Car

отзывы водителей и сотрудников о работодателе

Отзывы о Каршеринге «Belka Car»

«У всех каршерингов общая проблема – слабая проработка сайтов-отзовиков» → Roem.ru

Car5

You Drive

Делимобиль

BelkaCar

Anytime

CAR4YOU

Lifcar

RENTMEE

EASYRIDE

Carenda

Выводы

Система выдает отказ 10% пользователям каршеринга в Москве при регистрации — Москва

Спецбазы и селфи-проверка

Город не вмешивается в правила компаний

«Угнанные» и «одолженные» аккаунты пользователей

30 городов России, где уже работает каршеринг (а вы и не знали)

От Казани до Грозного

Города России, где есть каршеринг

До такси каршерингу все равно далеко

Как насчет тяжелых металлов в протеиновом напитке?

Ванкувер — обзор

Сводка таблицы

Получите промокод и зарегистрируйтесь в каршеринге

Kyte собирает 9 миллионов долларов на доставку арендованных автомобилей к вашему порогу — TechCrunch

Инженерные стратегии для преодоления текущих препятствий в терапии CAR Т-клетками

Гид по каршерингу: краткосрочная аренда автомобилей по требованию

Zipcar

Maven

Hui

eGo CarShare

Turo

UHaul CarShare

Enterprise CarShare

AAA Gig

Getaround

Больше руководств по роуд-шоу

Лучшие приложения для каршеринга для Android и iOS

Что такое каршеринг?

Дополнительная литература

Туро

ZipCar

Получение

Enterprise CarShare

HyreCar

Рекомендации редакции

Прогностическое значение отношения С-реактивного белка к альбумину при колоректальном раке: обновленный систематический обзор и метаанализ | World Journal of Surgical Oncology

Выбор исследования и характеристики

Анализ качества

Метаанализ влияния CAR на общую выживаемость

Анализ чувствительности CAR к общей выживаемости и систематической ошибке публикации

Мета-анализ влияния CAR на выживаемость без заболевания и прогрессирования

Анализ чувствительности влияния CAR на заболевание — и выживаемость без прогрессирования

Клинико-патологические характеристики, связанные с высоким CAR

Добавить комментарий Отменить ответ