Сп трансмишн отзывы: Автосервис СП-Трансмишн — отзывы, фото, цены, телефон и адрес — Автосервисы — Санкт-Петербург

Содержание

СП-Трансмишн, автосервис в Санкт-Петербурге на метро Проспект Славы — отзывы, адрес, телефон, фото — Фламп

Обратился по рекомендации о чем очень пожалел

Показать целиком

Обратился по рекомендации о чем очень пожалел

В итоге сказали что на следующий Ден скажут что с АКПП но звонка не дождался звонил сам. На что мне сказали что не успевают и что завтра точно все скажут после чего так ни кто и не позвонил. В итоге сказали что нужно менять гидроблок и блок солинойдов но при этом уже сняли коробку и не провели диагностику компьютера что очень странно когда я спросил почему они этого не сделали мастер сказал так вы же не просили что меня просто убило я конечно понимаю что за снятие АКПП они берут 8000₽ и что так они в любом случае заработают эти деньги но это же ужас учитывая то что названый мне ремонт осуществляется без снятия АКПП.

Я понял что меня просто разводят

В итоге я решил забрать авто. На что сотрудники сего сервиса отреагировали мягко говоря агрессивно начали хамить и припятствовать всячески тому что бы я забрал свой авто выражалось это в том виде типа приноси свою коробку и туда складывайте свою АКПП. И вообще делай что хочешь. В итоге когда я ждал пока они соберут по всему сервису мою коробку они вынесли одну из деталей называется на из сленге бублик и говорят мол его мы сделали. И мол это бесплатно вам подарок

На что я сказал а почему вы делаете не согласовав со мной ? Ответ был что мол ребята которые делают не правильно их поняли это просто смешно учитывая что такая процедура стоит примерно 9-11000₽.

Это всего лишь говорит о том что это скорее не моя запчасть и что ее вообще менять не нужно было

Мастера объяснять и разъяснять ничего там не желают темнят это откровенные лжецы не в коем случае не вздумайте туда обращаться. Вам мало того что толком ничего не починят так ещё и денег возьмут в три раза дороже чем в другом сервисе так как то что мне указали на замену позвонив в несколько других сервисов мне назвали в два раза дешевле печально. Заключалась в том что они сняли коробку и собирать отказывались

В итоге на ровном месте минус 60000 это что бы просто собрать обратно так как нужно масло комплект прокладок фильтр и только потом делать как положено диагностику компьютером и уже решать что с мозгами АКПП

То что товарищи из сего сервиса этого не сделали указывает лишь на то что они либо делитанты либо просто хотят зарабатывать принудительно не зависимо от того хотите вы у них чиниться или нет

Это очень коротко об этих без человечных существах ОТВЕТ НА ЭТОТ ОТЗЫВ ОТ ГОРЕ КОНТОРЫ ДАЖЕ ДОЧИТЫВАТЬ НЕ СТАЛ ПОСЛЕ ТОГО КАК ОНИ НАЧАЛИ ПИСАТЬ ВРАНЬЕ В ВИДЕ ЧТО У МЕНЯ ВЫКЛЮЧЕН БЫЛ ТЕЛЕФОН !!! Я ПРОСТО В ЯРОСТИ ОТ ЭТОГО ВЫ ЧЕГО ТАМ ДУРАКА ТО ВКЛЮЧАЕТЕ ?!!! ВЫ ПРЕКРАСНО ЗНАЛИ ЧТО Я УЕЗЖАЮ ЧЕРЕЗ ДВА ДНЯ И ОБЕЩАЛИ ВСЕ СКАЗАТЬ ПРОСТО МЕШНО !

ЧТО КАСАЕТСЯ РЕМОНТА МОЕГО АВТО . ТАК ВОТ В ИТОГЕ НУЖНО БЫЛО ПРОШИТЬ КОРОБКУ СТОИТ 2500Р И ВСЕЕЕЕ!!!! А ВЫ МНЕ 128000 ЗАРЯДИЛИ ПРОСТО СМЕШНО Я УЖЕ ЛУЧШЕ ВАС В ЭТОМ РАЗБИРАЮСЬ ЧТО И В КАКОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ НУЖНО ДЕЛАТЬ ..

ДА И НЕ ТОЛЬКО ЭТОТ КОМПРОМАТ ЕСТЬ НА ЭТУ ГОРЕКОНТОРУ УЖ ПЕРЕГИБАТЬ НЕ БУДУ ))

КОГДА Я ТУДА ПРИШЕЛ ТАМ УЖЕ БЫЛ КОНФЛИКТ НЕ ОБРАТИЛ НА ЭТО ВНИМАНИЯ ТОЛЬКО ИЗ ЗА ТОГО ЧТО ПОРЕКОМЕНДОВАЛИ МНЕ ИХ ЗНАКОМЫЕ …. ЧТО ЕЩЕ ВЗЯЛИ ПТС ЧТО ПРОТИВОЗАКОННО ДОЛЖНЫ ДЕЛАТЬ КАК МИНИМУМ КСЕРОКОПИЮ ..

ДА МНОГО ПРЕТЕНЗИЙ К ЭТИМ ТОВАРИЩАМ

ТО ЧТО У ВАС ТАМ В БУМАГЕ ВСЕ НАПИСАНО И Я ПОДПИСАЛ ЭТО ПОНЯТНО НО ПОНЯТНО И ТО ПОЧЕМУ У ВАС ТАК ВСЕ УСТРОЕНО ))))

Е БЕЗ ПРЕТЕНЗИЙ К ЭТОМУ ТАК КАК ОПЯТЬ ЖЕ ТАКИ РАССЧИТЫВАЛ НА ТО ЧТО ПО РЕКОМЕНДАЦИИ ПОПАЛ В ЭТО МЕСТО НО ЗАТО ОТНОСИТЕЛЬНО ХОРОШО ПОНИМАЮ ТЕПЕРЬ В КОРОБКАХ)))

для того что бы это произошло мне пришлось побыть у них семейным психологом чтобы успокоить их детскую истерику вообще я от этого опешил как такое может быть я плачу 8000 за то что они сняли коробку не ввозмущаюсь по этому поводу и тут такое поведение как будто я там им что то должен ))) смешно учитывая то что должны они если так по законам нормального цивилизованного бизнеса оценивать …..

ЕЩЕ РАЗ ПОВТОРЮСЬ НЕ ВЗДУМАЙТЕ ОБРАЩАТЬСЯ В ЭТО МЕСТО ТАК КАК ЛЮДИ НЕ РАЗОБРАВШИСЬ В ВОПРОСЕ СРАЗУ СНЯЛИ КОРОБКУ ЭТО УЖЕ ГОВОРИТ О КВАЛИФИКАЦИИ И О ТОМ КАК ЛЮДИ ПОДХОДЯТ К СВОЕЙ РАБОТЕ

СП-Трансмишн, автосервис вакансии, официальный сайт, отзывы, телефон отдела кадров

СП-Трансмишн, автосервис

Адрес: Санкт-Петербург, Софийская, 8 к1

Е-mail: [email protected]

Официальный сайт:

Телефон: показать телефон

Факс:

Новые вакансии:

СП-Трансмишн, автосервис телефон отдела кадров

Как подать резюме?

Привезти бланк резюме по адресу Санкт-Петербург, Софийская, 8 к1;
Послать резюме по факсу ;
Написать резюме на электронную почту [email protected].

График работы

Режим работы
Раздел официального сайта
Подробная информация по телефону

СП-Трансмишн, автосервис вакансии

Требования к соискателю, основные обязанности
Зарплата
Список свежих вакансий

Вакансии в СП-Трансмишн, автосервис

Для актуализации вопросов на 2021 сентябрь, касающиеся списка открытых вакансий и величине зарплаты следует обращаться напрямую в отдел кадров или уточнив по телефону показать телефон отдела кадров.

СП-Трансмишн, автосервис официальный сайт

контакты, адрес

Организация СП-Трансмишн, автосервис работает по виду деятельности «Ремонт АКПП автомобиля», адрес отдела кадров: Санкт-Петербург Софийская 8 к1 .

Смотреть контакты

Отзывы на сайте

Фото:

Продукция:

Описание:

СП-Трансмишн, автосервис отзывы

Пожалуйста, оставьте свой уникальный отзыв о данной компании! Помогите посетителям сайта принять правильное решение при поиске услуг, товаров или работы.

Добавить новый отзыв или вопрос о СП-Трансмишн, автосервис

Как добраться до СП-Трансмишн, автосервис?

Постройте маршрут на машине до адреса Софийская, 8 к1 с помощью приведенной ниже карты;
Уточните время работы организации по телефону;
По возможности, выберите удобный вид общественного транспорта и скорректируйте часы для посещения.

Продукция и услуги отрасли: Ремонт АКПП автомобиля

Новые товары от других компаний

Написать отзыв о СП-Трансмишн, автосервис Свежие вакансии на сайте

Зик атф сп 3 отзывы

Для автоматических коробок передач Mitsubishi требуется специальное трансмиссионное масло. Долго время этот продукт продавался только в оригинальном исполнении и стоил очень дорого. Но с недавних пор на витринах магазинов появился ZIC ATF SP3 – полный аналог оригинального продукта по доступной стоимости.

Описание продукта

Zic Atf sp 3 – это полностью синтетическое масло для автоматических трансмиссий. Аббревиатура ATF в его названии означает Automatic Transmission Fluid, что переводится как жидкость для автоматических коробок передач.

ZIC ATF SP III производится на основе собственного базового масла компании ZIC, которое называется Yubase . Уникальная особенность этой базы состоит в том, что она изготовлена по технологии VHVI (Очень Высокий Индекс Вязкости). Данная технология гарантирует превосходную адгезию к деталям автомата и стабильно высокий уровень защиты трансмиссии.

Технические характеристики

Показатель	Единица измерения	Значение	Метод проверки
1. Цвет	–	Красный	Визуально
2. Вязкостные характеристики
Кинематическая вязкость при 100°C	мм2/с	7.4	ASTM D445
Кинематическая вязкость при 40°C	мм2/с	35.3	ASTM D445
Индекс вязкости	181	ASTM D2270
Вязкость по Брукфильду при -40°С	мПа*с (сП)	11235	ASTM D2983
Плотность при 15°C	г/см3	0.85	ASTM D1298
Коррозионное воздействие на медь при 150°С	3 ч	1-a	ASTM D130
2. Температурные характеристики
Температура вспышки	°C	204	ASTM D92
Температура потери текучести	°C	-52.5	ASTM D97

Область применения

ZIC SP3 был специально разработан как масло для АКПП автомобилей Mitsubishi с четырех и пятиступенчатой коробкой. Технические испытания смазочного материала показали его совместимость и с другими коробками, являющиеся его аналогами.

ZIC SP 3 получил допуски Hyundai и Kia, и теперь заливается в АКПП автомобилей данных марок на конвейере.

Спецификации

Hyundai-Kia ATF SP-III;
Mitsubishi ATF SP-I / II / III.

Преимущества и недостатки

Ни лабораторные испытания, ни тесты в полевых условия не выявили недостатков у масла ZIC ATF SP-III. Зато с достоинствами картина обратная: их модно перечислять довольно долго.

Гарантирует надежную защиту трансмиссии.
Обеспечивает плавное переключение передач и быстрый разгон на старте.

Снижает вибрации по кузову и шум работы трансмиссии.
Помогает экономить топливо.
Способствует поддержанию мощности двигателя на высоком уровне.
Отличается высокой термической стабильностью благодаря повышенной температуре вспышки в 204 0 С.
Содержит богатый пакет присадок.
Сохраняет отличную текучесть при отрицательных температурах.
Проявляет высокую стойкость к сдвигу, механическому разрушению и окислению.
Экономит денежные средства автовладельца за счет увеличенного межсервисного интервала.

Главное потребительское преимущество ЗИК АТФ СП 3 – это доступная цена, которая сделала качественное масло доступным для всех категорий автомобилистов.

Формы выпуска и артикулы

132627 — ZIC ATF SP 3 1л;
162627 — ZIC ATF SP 3 4л;
192627 — ZIC ATF SP 3 20л;
202627 — ZIC ATF SP 3 200л.

Как отличить подделку

Использование подделки вместо настоящего масла может повлечь за собой большие расходы. В лучшем случае они ограничатся заменой смазочного материала, а в худшем – ремонтом трансмиссии. Для того чтобы защитить коробку своего автомобиля, обратите внимание на несложные рекомендации.

Канистра красного цвета из пластика разнородной структуры.
Крышка запакована в термопленку с логотипом «SK».
Под крышечкой канистры обязательно должна присутствовать пломба, изготовленная из металлизированной бумаги.
Мерная шкала ровная и прозрачная.
Голограмма расположена вдоль вертикальной полоски в центре надписи «ZIC».
Текст на задней этикетке канистры можно почувствовать проведя по ней рукой.
Жидкость должна быть красного цвета, без осадка, пены и пузырьков воздуха. Если В канистре оказалось зеленое или черное масло, верните его продавцу, так как это контрафакт.
По первой Вашей просьбе продавец должен предоставить действующие сертификаты на масло. Обратите внимание на то, чтобы печати были «живыми», иначе продавец может подсунуть Вам просто распечатанные с интернета картинки.

Видео

www.az4.by ZIC Кратко о всех линейках и защите от подделки

Отзывы

Никакие технические характеристики не заменят отзывов реальных покупателей.

Максим, 39 лет
Не знаю, для чего используется это масло, но явно не для автоматов. Слишком оно густое для них, на мой взгляд. Но это лично мое мнение, критиковать масло не буду.

Андрей, 36 лет
У меня пришло время замены масла в автомате. Продавцы втюхивали какой-то дорогой оригинал, где ни слова по-русски. Я решил взять Зик атф сп3. Ну вот и никакой разницы! Все работает, не стучит не гремит. Я в восторге!

Юрий, 57 лет
Зик лил еще в движок девятки. Всегда доверял этому маслу, вот решил и в трансмиссию его залить теперь на лансера. И масло не подвело: вибрация сошла на нет, передачи легко включаются, без рывка. Хорошо, что есть товары с заведомо хорошим качеством.

Федор, 25 лет
Я пробил картер у автомата, пришлось менять масло. Продавцы сказали, что с завода на мой Киа льют Зик сп 3. Я спорить не стал, тем более что цена понравилась. Теперь мне кажется, что на заводе масло разводят, так как после замены трансмиссия стала работать еще адекватнее, четче и резвее.

На пробеге 158000км я менял коробку на контрактную и залил тогда самое дешевое масло:
Mannol Dextron III Automatic Plus — это было ошибкой, он Вам не БРО!.

Через 9000км, особенно когда за бортом минус, я получил:
— не включение передачи D или ее запаздалое включение
— не переключение передач выше первой второй при начале движения
— в гуре эта жижа начала выть еще раньше

Прикупил 3 х 1418р канистры ZIC ATF SP 3, фильтр для акпп 46322-39000 — 322р и поехал менять.

Фильтр АКПП я менял, когда менял масло и ставил радиатор, Мастера при установке контрактной акпп — фильтр АКПП не переставили с моей старой акпп…
То есть, я все это время ездил не с тем фильтром, хоть и оригинальным… хочется надеяться, что он был новым, а не с контрактного мотора его сняли.

ДЕЛАЙТЕ ФОТО того что меняете, это нужно не только подписчикам но и Вам!)

Слитый декстрон от маннола имел цвет наподобие их банки.
Замена масла обошлась в 1700р, ушло 7-8литров — цвет ярко розовый, одна канистра осталась про запас, половина другой осталась в резерве. Наверно залью его в гур. Еще не решил — хочу попробовать в гур Ravenol 0w16.

После замены масла все негативные симптомы в работе АКПП ушли.

Скромный результат сегодняшних изысканий. Окончательного вывода пока нет, зато зато теперь я знаю чуть больше чем до сегодняшнего дня.

По мануалу: MITSUBISHI ATF SP III или DiaQueen ATF SP-III. Именно в таком порядке.

Экзист номер 402 4610 — DiaQueen ATF SP-III страна Япония — канистра — пластик (? странно, если пластик должно быть Сингапур), (около 2100р)
Экзист номер 402 4610В — DiaQueen ATF SP-III страна Япония — канистра — металл. (около 2700р).

Для экономных и крепких духом промежуточный теоретический вывод моих «изысканий» можно сделать такой промежуточный вывод

Заливать можно
Hyundai ATF SP-III,
Chevron ATF SP-III
ZIC ATF SP-III

Для тех кому интересно почему так — ниже приведено обоснование.

Из форума: Mitsubishi ATF SP-III это по сути Chevron, он производит оригинальную SP-III для Mitsubishi.

При этом, на официальном сайте Шеврона ATF SP-III на сегодняшний день мной не найдено.
Присутствует только Havoline Multi-Vehicle ATF (chevron.petrolube.ru/catalog/detail.php? >

Для справки.
На российском сайте ZIC указывается, что «ZIC ATF SP-III — полностью синтетическое масло для автоматических трансмиссий, которое SK Lubricants поставляет на заводы Hyundai и Kia для использования в качестве заводской заливки».
Из найденного: ZIC ATF SP-III производится на основе гидрокрекингового базового масла, не точнее ли было бы называть его полусинтетическим ? Это вопрос терминологии. В США, странах Азии и России моторные масла, сделанные на основе «гидрокрекингового» базового масла, можно называть «синтетическими».

Параметры и соответствия.
По результатам типовых испытаний Hyundai ATF SP-III, DIA ATF SP-III и Chevron ATF SP-III все параметры (плотности, вязкости, температурные, щелочное число и доля фосфора) — абсолютно одинаковы (взято из паспорта продукта Chevron ATF SP III Copyright © 2010. MCM GROUP wlbs.ru/chevron/docs/ATF%20SP-3.pdf).

Тут вспомним, что по заявлениям ZIC ATF SP-III = Hyundai-Kia ATF SP-III. Однако, если сравнить характеристики ZIC (www.zicoil.ru/products/tr…masla/zic-atf-sp-iii.html) с продуктами из указанной тройки, то есть некоторые расхождения.
В частности:

Температура вспышки, °С
ZIC: 209
Hyundai ATF (DIA ATF SP-III): 170

Температура застывания
ZIC: -52,5
Hyundai ATF (DIA ATF SP-III): -40

Индекс вязкости:
ZIC: 187
Hyundai ATF (DIA ATF SP-III): 150

Показатели Плотность при 15°C и Вязкостей при 40 °C и 100 °C ZIC и Hyundai ATF (DIA ATF SP-III) различаются в одну десятую, т.е. практически одинаковы.

Т.о. видно, что часть характеристик ZIC идентична, а часть превосходит Hyundai ATF (DIA ATF SP-III).
Необходимо отметить, что из-за различия в содержании таблиц не удалось сравнить такие показатели как: Массовая доля фосфора, Щелочное и Кислотное число и Коррозионное воздействие на медь при 100 °С.

Что лично я думаю про найденные характеристики.
Более высокая температура вспышки ЗИК не сильно важна, т.к. коробка хочет чтобы ей не давали нагреваться до контролируемой датчиком температуры, а сам датчик настроен на некоторую Т ниже 170. Соответственно, не важно 209 или 300 градусов у ЗИК вспышка масла, сигнал о перегреве придет гораздо раньше 170 и никто в здравом уме дальше не будет мучить коробку.
Более низкая Т застывания у ЗИК — считаю это хорошо, возможно в мороз, скажем -30, он останется чуть более жидким.
Про более высокий индекс вязкости ЗИК не знаю что думать, лучше это или хуже. Возможно это говорит о меньшем стекании при стоянке, что хорошо для холодного пуска, но возможно, что он же негативно скажется на потерях мощности в коробке. Величина потерь скорее всего будет смешной, но все же…

На форумах встречаются отзывы, что на ZIC Multi-Vehicle коробки работают жестче, чего не хотелось бы проверять на себе. Т.о. считаю, что Мульти от ЗИК и Шеврон можно уже исключить из рассмотрения, но для порядка рассмотрим цифры.

Температура вспышки, °С
ZIC ATF SP-III: 209
Hyundai ATF SP-III (DIA ATF SP-III): 170
ZIC Multi-Vehicle: 228
Havoline Multi-Vehicle 198

Температура застывания
ZIC ATF SP-III: -52,5
Hyundai ATF SP-III (DIA ATF SP-III): -40
ZIC Multi-Vehicle: -47,5
Havoline Multi-Vehicle: — 53

Индекс вязкости:
ZIC ATF SP-III: 187
Hyundai ATF SP-III (DIA ATF SP-III): 150
ZIC Multi-Vehicle: 163
Havoline Multi-Vehicle: 169

Тут видно, что все жидкости вполне применимы, вопрос только личного отношения.

адреса и телефоны автосервисов, рейтинги и отзывы, ответы на вопросы

Ремонт и техническое обслуживание автомобиля Дайхатсу Атрай 6 в Санкт-Петербурге (СПб) — адреса, телефоны автосервисов и автослесарей, отзывы о компаниях и их рейтинги, ответы на вопросы, фото и видео презентации автотехцентров.

Автомастерские по ремонту Daihatsu Atrai 6 в Санкт-Петербурге (СПб)

24 компаний по ремонту автомобилей

- Франсавто
- Кубинская улица, дом 77
- +7 (812) 98… показать все
- сайт компании
- ^{ежедневно, 10:00–21:00}
- Вилгуд
- Школьная улица, 89А
- +7 (495) 02… показать все
- сайт компании
- ^{ежедневно, 09:00-21:00}
- Сто машинариум
- Софийская улица, дом 6
- +7 (950) 03… показать все
- ^{ежедневно, 9:00–21:00}
- Algarage
- 24-я линия Васильевского острова, дом 25, корп. 2
- +7 (911) 73… показать все
- сайт компании
- ^{ежедневно, 10:00–20:00}
- Юго-запад
- Автомобильная ул. д. 8
- +7 (812) 92… показать все
- сайт компании
- Japan-cars
- Коломяжский проспект, дом 15, корп. 8
- +7 (812) 97… показать все
- сайт компании
- ^{ежедневно, 10:00–22:00}
- Svauto
- Камская улица, дом 7
- +7 (812) 95… показать все
- сайт компании
- ^{ежедневно, 10:00–21:00}
- Гормоторс
- Минеральная улица, дом 32
- +7 (812) 98… показать все
- сайт компании
- ^{пн-пт 10:30–21:00}
- Алекс авто
- набережная реки Волковки, дом 7Д
- +7 (904) 51… показать все
- сайт компании
- ^{вт-сб 11:00–21:00}
- Эксклюзив
- Дальневосточный проспект, дом 13, корп. 2
- +7 (812) 97… показать все
- сайт компании
- ^{ежедневно, 9:00–21:00}
- Сто орбита
- Арсенальная набережная, дом 1
- +7 (812) 62… показать все
- сайт компании
- ^{ежедневно, 09:00–21:00}
- Автотеорема-север
- улица Жака Дюкло, дом 66А
- +7 (812) 93… показать все
- сайт компании
- ^{ежедневно, 8:30–22:00}

Популярные компанииГормоторс

Минеральная улица, дом 32

~~+7 (812) 985-60-07, +7 (812) 642-43-65~~4.0оценок: 16

Новые отзывы об автосервисах (daihatsu atrai 6) в Санкт-Петербурге (СПб)

Свежие вопросы автомастерским (daihatsu atrai 6) в Санкт-Петербурге (СПб)

СТО по ремонту Daihatsu Atrai 6 в других городах

Сервис поиска б/у запчастей

Масло Motul ATF VI: Характеристики, артикулы и отзывы

Acura	ATF Z1 (except CVTs), ATF DW-1 (except CVTs), #08200-9008A, #08200-9009A, #08266-99964
Audi	G 055005 A1/A2/A6, G 055162 A1/A2/A6, G 060162 A1/A2/A6 ATF, G055540
Bentley	PY112995PA
BMW	BMW ATF 3+, BMW L12108, #83 22 0 142 516, #83 22 2 152 426, 81 22 9 400 275, 81 22 9 407 738, 83 22 0 397 114, 83 22 0 403 248, 83 22 0 403 249, 83 22 0 432 807, 83 22 9 407 858, 83 22 9 407 859
Chrysler	ATF +3, ATF +4, MS-9602, #68157995AA, #68157995AB, #68218057CA, #68218058CA, #68218054CA, #68218925AA, SP IV Automatic Transmission Fluid #68171866AA, #68171869AA, DEXRON®-VI Automatic Transmission Fluid #68043742AB
Citroën	RP 9734 R7 for EAT6 transmissions, AW-1
DS	RP 9734 R7 for EAT6 transmissions, AW-1
Ford	MERCON LV, MERCON ULV, XT-10-QLVC
General Motors	GM DEXRON VI, DEXRON III H, DEXRON II D, GM DEXRON HP ATF, DEXRON ULV ATF, #9986153, #88861003, #88861004, #9986333, #GMW16444, GM1940184, GM93165414
Honda	ATF Z1 (except CVTs), #082000-9001, #08266-9904, #08266-99907, #08200-9005 ATF DW-1 (except CVTs), ATF-11 #B2618-OLE-025, ATF-TYPE 3.1 #08200-9017
Hyundai	SP-IV, #040000C90SG, #00232-1904/04500-00115, SP-IV-RR, SP-IV M
Infiniti	MATIC S, MATIC K, MATIC J, MATIC D
Jaguar	Jaguar Fluid 8432, #02JDE 26444
Kia	SP-IV, SP-IV-RR, SP-IV M
Land Rover	TYK500050, LR023288, LR023289
Lexus	ATF WS, ATF Type T-IV, JWS 3324, NWS 9638, #00289-ATFWS, #08886-02303, #08886-02305, #08886-80803
Maserati	# 231603, M1375.4
Mazda	ATF FZ, MERCON LV, #0000-77-122E-01
Mercedes Benz	MB 236.12, A 001 989 45 03, MB 236.14, A 001 989 68 03, MB 236.41
Mitsubishi	Diamond ATF SP II, SP III, ATF-MA1 #MZ320762, ATF SP-IV, ATF SPH-IV
Nissan	MATIC S, KLE24-00002, 999MP-MTS00P, MATIC K, MATIC J, MATIC D
Porsche	#000 043 304 00
Peugeot	RP 9734 R7 for EAT6 transmissions, AW-1
Toyota	ATF WS, ATF Type T-IV, JWS 3324, NWS 9638, #00289-ATFWS, #08886-02303, #08886-02305, #08886-80803
SsangYong	DSIH 5M-66 Material Specification Rev 3
VW	G 055005 A1/А2/A6, G 055162 A1/A2/A6, G 060162 A1/A2/A6 ATF, G055540
Aisin Warner	AW-1
Allison	C-4
Jalos	JASO 1A
ZF	M-1375.4, M-1375.5, M-1375.6, ZF TE-ML 11
AML	#4G4319A509/AA/S
Fuchs	ATF 3292, ATF 4400, ATF 6000 SL
Shell	M-1375.4, M-1375.5, M-1375.6, L-12108
ZF	Lifeguard 6, #S671 090 255, Lifeguard 6 Plus, #S671 090 281 Lifeguard 8, #S671 090 312

Передача COVID-19 по воздуху и роль маски для предотвращения этого: систематический обзор и метаанализ | Европейский журнал медицинских исследований

Чан Дж., Кок К., Чжу З., Чу Х., То К., Юань С. Геномная характеристика нового патогенного для человека коронавируса 2019 г., выделенного от пациентов с острым респираторным заболеванием в Ухане, провинция Хубэй, Китай. Emerg Microbes Infect. 2020; 9: 221–36.

CAS Статья Google ученый

Всемирная организация здравоохранения. Ситуационные отчеты по коронавирусной болезни (COVID-2019). Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2020.

Google ученый

Соррелл Э.М., Ван Х., Арая Й., Сонг Х., Перес ДР. Минимальные молекулярные ограничения для респираторно-капельной передачи вируса гриппа A от птиц к человеку. Proc Natl Acad Sci. 2009. 106 (18): 7565–70.

CAS Статья Google ученый

Ong SWX, Tan YK, Chia PY, Lee TH, Ng OT, Wong MSY и др. Загрязнение воздуха, окружающей среды и средств индивидуальной защиты коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) от пациента с симптомами. ДЖАМА. 2020; 323: 1610.

CAS Статья Google ученый

Фэн С., Шен К., Ся Н, Сонг В., Фан М, Коулинг Б.Дж. Рациональное использование масок во время пандемии COVID-19. Ланцет Респир Мед. 2020; 8 (5): 434–6.

CAS Статья Google ученый

MacIntyre R, Chughtai A, Tham CD, Seale H. COVID-19: следует ли медицинским работникам использовать тканевые маски в крайнем случае? BMJ. 2020. https://blogs.bmj.com/bmj/2020/04/09/covid-19-should-cloth-masks-be-used-by-healthcare-workers-as-a-last-resort/.

Лау Дж. Т., Цуй Х., Лау М., Ян X. Передача атипичной пневмонии, факторы риска и профилактика в Гонконге. Emerg Infect Dis.2004; 10 (4): 587.

Артикул Google ученый

Wu J, Xu F, Zhou W., Feikin DR, Lin C-Y, He X, et al. Факторы риска атипичной пневмонии среди лиц, не имеющих контактов с больными атипичной пневмонией, Пекин, Китай. Emerg Infect Dis. 2004; 10 (2): 210.

Артикул Google ученый

Rengasamy S, Eimer B, Shaffer RE. Простая защита органов дыхания — оценка эффективности фильтрации тканевых масок и обычных тканевых материалов от частиц размером 20–1000 нм.Ann Occup Hyg. 2010. 54 (7): 789–98.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Хо K-F, Lin L-Y, Weng S-P, Chuang K-J. Медицинская маска по сравнению с хлопковой маской для предотвращения передачи респираторных капель в микросредах. Sci Total Environ. 2020; 735: 139510.

CAS Статья Google ученый

11.

Макинтайр С.Р., Чухтай А.А., Рахман Б., Пэн Й., Чжан Й., Сил Х. и др.Эффективность медицинских масок и респираторов против респираторных инфекций у медицинских работников. Другие вирусы гриппа респира. 2017; 11 (6): 511–7.

Артикул Google ученый

12.

MacIntyre CR, Cauchemez S, Dwyer DE, Seale H, Cheung P, Browne G, et al. Использование лицевых масок и контроль передачи респираторных вирусов в домашних условиях. Emerg Infect Dis. 2009; 15 (2): 233.

Артикул Google ученый

13.

Cowling BJ, Chan K-H, Fang VJ, Cheng CK, Fung RO, Wai W. и др. Маски и гигиена рук для предотвращения передачи гриппа в домохозяйствах: кластерное рандомизированное исследование. Ann Intern Med. 2009. 151 (7): 437–46.

Артикул Google ученый

14.

Канини Л., Андреолетти Л., Феррари П., Д’Анджело Р., Бланшон Т., Леметр М. и др. Хирургическая маска для предотвращения передачи гриппа в домохозяйствах: кластерное рандомизированное исследование. PLoS ONE. 2010; 5 (11): e13998.

Артикул Google ученый

15.

Пейдж М.Дж., Мохер Д. Оценка восприятия и воздействия предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализов (ПРИЗМА) Заявление и расширения: обзорный обзор. Syst Rev.2017; 6 (1): 263.

Артикул Google ученый

16.

Wells GA, Shea B., O’Connell D, Peterson J, Welch V, Losos M, et al. Шкала Ньюкасла-Оттавы (NOS) для оценки качества нерандомизированных исследований в метаанализах.Appl Eng Agric. 2014. 18 (6): 727–34.

Google ученый

17.

Эггер М., Смит Г.Д., Шнайдер М., Миндер С. Смещение метаанализа обнаруживается с помощью простого графического теста. BMJ. 1997. 315 (7109): 629–34.

CAS Статья Google ученый

18.

Doung-ngern P, Suphanchaimat R, Panjagampatthana A, Janekrongtham C, Ruampoom D, Daochaeng N, et al. Связь между ношением масок, мытьем рук и практикой социального дистанцирования и риском заражения COVID-19 в общественных местах: когортное исследование случай-контроль в Таиланде.medRxiv. 2020.

19.

Heinzerling A, Stuckey PMJ, Scheuer T, Xu K, Perkins KM, Resseger H, et al. Передача COVID-19 медицинскому персоналу во время контакта с госпитализированным пациентом — округ Солано, Калифорния, февраль 2020 г. и другие. Эпидемиологическая характеристика COVID-19 у медперсонала нейрохирургических отделений в провинции Хубэй: многоцентровое описательное исследование. medRxiv.2020.

21.

Wang X, Pan Z, Cheng Z. Связь между передачей вируса 2019-nCoV и использованием респиратора N95. medRxiv. 2020.

22.

Yu IT, Li Y, Wong TW, Tam W, Chan AT, Lee JH и др. Свидетельства передачи вируса тяжелого острого респираторного синдрома воздушно-капельным путем. N Engl J Med. 2004; 350 (17): 1731–9.

CAS Статья Google ученый

23.

Adhikari U, Chabrelie A, Weir M, Boehnke K, McKenzie E, Ikner L, et al.Пример из практики оценки риска заражения коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) в условиях больницы через биоаэрозоли. Анализ рисков. 2019; 39 (12): 2608–24.

Артикул Google ученый

24.

ван Дормален Н., Бушмейкер Т., Моррис Д.Х., Холбрук М.Г., Гэмбл А., Уильямсон Б.Н. и др. Аэрозольная и поверхностная стабильность SARS-CoV-2 по сравнению с SARS-CoV-1. N Engl J Med. 2020. https://doi.org/10.1056/NEJMc2004973.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

25.

Национальная комиссия здравоохранения Китайской Народной Республики. Уведомление о выпуске руководства по диагностике и лечению COVID-19. 6-е издание. http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202002/8334a8326dd94d329df351d7da8aefc2.shtm По состоянию на 19 февраля 2020 г.

26.

Chia PY, Coleman KK, Tan YK, Ong SWX, SK, Lum M, L и другие. Обнаружение загрязнения воздуха и поверхности тяжелым острым респираторным синдромом коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) в больничных палатах инфицированных пациентов.medRxiv. 2020.

27.

Santarpia JL, Rivera DN, Herrera V, Morwitzer MJ, Creager H, Santarpia GW, et al. Потенциал передачи SARS-CoV-2 при выделении вируса, наблюдаемый в Медицинском центре Университета Небраски. MedRxIV. 2020.

28.

Лю И, Нин З., Чен И, Го М., Лю И, Гали Н.К. и др. Аэродинамические характеристики и концентрация РНК аэрозоля SARS-CoV-2 в больницах Ухани во время вспышки COVID-19. BioRxiv. 2020.

29.

Guo Z-D, Wang Z-Y, Zhang S-F, Li X, Li L, Li C, et al.Аэрозоль и поверхностное распространение коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома в больничных палатах, Ухань, Китай, 2020 г. Emerg Infect Dis. 2020; 26 (7): 103201.

Артикул Google ученый

30.

Тини Дж., Дусо Б.А., Беллерба Ф., Корсо Ф., Гандини С., Минуччи С. и др. Семантический и географический анализ испытаний Covid-19 показывает фрагментированный ландшафт клинических исследований, который может снизить информативность. medRxiv. 2020.

Возможная вторичная передача SARS-CoV-2 через сточные воды

Sci Total Environ.2020 Dec 20; 749: 142358.

Dasheng Liu

^a Ecological Society of Shandong, Zhijinshi Jie 12, Jinan 250012, China

Julian R. Thompson

^b UCL Департамент географии, Университетский колледж Лондона, Лондон, WC1E 6 Великобритания

Annalaura Carducci

^c Биологический факультет Пизанского университета, Via S. Zeno 35/39, 56127 Пиза, Италия

Xuejun Bi

^d Школа экологического и муниципального строительства Технологического университета Циндао , Fushun Lu 11, Qingdao 266033, China

^a Ecological Society of Shandong, Zhijinshi Jie 12, Jinan 250012, China

^b UCL Департамент географии, Университетский колледж Лондона, Лондон WC1E 6BT, UK

^c Биологический факультет Пизанского университета, Via S.Zeno 35/39, 56127 Пиза, Италия

^d Школа экологического и муниципального строительства, Технологический университет Циндао, Фушунь Лу 11, Циндао 266033, Китай

^⁎ Соответствующий автор.

Поступило 26.06.2020 г .; Пересмотрено 20 августа 2020 г .; Принято 2020 сен 10.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19.Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Новый коронавирус, SARS-CoV-2, распространился по всему миру, и, хотя текущее внимание тех, кто занимается пандемией COVID-19, по понятным причинам ограничивает его прямую передачу, не следует недооценивать возможность вторичной передачи через сточные воды. Вирус был обнаружен в образцах фекалий человека и сточных вод из разных стран, и сообщалось о потенциальных случаях передачи через сточные воды.Наши рекомендации по очистке сточных вод больниц, городским очистным сооружениям, осадку сточных вод, повторному использованию воды и водной среде призваны снизить риск такой передачи и способствовать ограничению повторной вспышки COVID-19 по мере ослабления текущих ограничений. Особо неотложная рекомендация сосредоточена на поддержке стран с низкими доходами в борьбе с потенциальной вторичной передачей через сточные воды.

Ключевые слова: SARS-CoV-2, COVID-19, сточные воды, вторичная передача, страны с низким уровнем дохода

Графический аннотация

1.Введение

Эффективное управление водоснабжением, санитарией, отходами и сточными водами важно для здоровья населения. Это было подчеркнуто во время продолжающейся пандемии COVID-19 (^{Всемирная организация здравоохранения и Детский фонд Организации Объединенных Наций (ВОЗ и ЮНИСЕФ), 2020a} ^, ^{Всемирная организация здравоохранения и Детский фонд Организации Объединенных Наций (ВОЗ и ЮНИСЕФ), 2020b} ^; ^{Всемирный банк, 2020}). По состоянию на 16 августа 2020 года количество подтвержденных случаев нового коронавируса SARS-CoV-2 увеличилось до 21 в мире.29 миллионов (^{ВОЗ, 2020a}). Основные способы передачи вируса — воздушно-капельное и прямой или косвенный контакт (^{Li and Gao, 2020,}). Однако особую озабоченность при борьбе с текущей пандемией вызывает потенциальная вторичная передача SARS-CoV-2 через сточные воды.

SARS-CoV-2 и его последовательность были идентифицированы и изолированы в образцах фекалий человека (^{Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний, 2020} ^; ^{Guan et al., 2020} ^; ^{Holshue et al., 2020} ^; ^{Wang et al., 2020a}). На сегодняшний день вирус обнаружен в сточных водах Австралии, Китая, Франции, Японии, Италии, Испании, Нидерландов, Соединенных Штатов Америки и Турции (см. ). Возможность дальнейшей передачи SARS-CoV-2 через отходы жизнедеятельности человека была продемонстрирована на примере случая, зарегистрированного в Гуанчжоу, Китай. Здесь несколько человек из разных домохозяйств заразились через сточные воды, вытекшие из сломанной канализации квартиры подтвержденного пациента, с которым у них не было других контактов (^{Центр по контролю и профилактике заболеваний Гуанчжоу, 2020}).По мере распространения вируса в более чем 200 стран, территорий и районов (^{WHO, 2020a}) можно ожидать гораздо большего числа случаев заболевания в странах с низким уровнем доходов и более слабыми системами здравоохранения и управления отходами. Это усиливает нашу обеспокоенность по поводу возможного дальнейшего обострения кризиса и необходимости признать важность управления сточными водами в борьбе с COVID-19.

Таблица 1

Последние работы по обнаружению SARS-CoV-2 в сточных водах.

02 / 2020–10 / 03/2020

Место отбора пробы	Время отбора пробы	Образец	Положительные / общие образцы	Диапазон концентраций для положительных образцов (количество копий генов / л)	Доступно в Интернете	Ссылки
9028bane
24.02.2020–01.04.2020	Неочищенные сточные воды (M)	2/9	1.9 × 10 ¹ –1,2 × 10 ²	18.04.2020 (Pub)	Ahmed et al. (2020)
Чжэцзян, Китай	19.02.2020–24.02.2020	Неочищенные сточные воды (H)	3/3	/	24.04.2020 (Pub)	Wang et al. (2020b)
		Обработано предварительной дезинфекцией (H)	1/1	/
		Конечные стоки (H)	0/1	/
	Валенсия, Испания 9028 2020–14.04.2020	Неочищенные сточные воды (M)	35/42	1.4 × 10 ⁵ –3,4 × 10 ⁵	16.05.2020 (Pub)	Randazzo et al. (2020)
		Вторичное лечение (M)	2/18	<2,5 × 10 ⁵
		Третичное лечение (M)	0/12	/
, Италия	02.03.2020–02.04.2020	Неочищенные сточные воды (M)	6/12	/	23.05.2020 (Pub)	La Rosa et al.(2020b)
Амерсфорт, Тилбург, Утрехт и т. Д., Нидерланды	05.02.2020–25.03.2020	Неочищенные сточные воды (M)	20/29	2,6 × 10 ³ –2,2 × 10 ⁶	20.05.2020 (Pub)	Medema et al. (2020)
Яманаси, Япония	17.03.2020–07.05.2020	Неочищенные сточные воды (M)	0/5	/	20.06.2020 (Pub)	Haramoto et al.(2020)
		Вторичная обработка (M)	1/5	2,4 × 10 ³
		Речная вода	0/3	/
	Ухань, Китай	Поступление септика (H)	0/4	/	23.06.2020 (Pub)	Zhang et al. (2020)
	Ухань, Китай	Стоки септика (H)	7/9	4,7 × 10 ³ –1.7 × 10 ⁴	23.06.2020 (Pub)	Zhang et al. (2020)
Луизиана, США	13.01.2020–08.04.2020	Неочищенные сточные воды (M)	2/7	3,1 × 10 ³ –7,5 × 10 ³	30.06.2020 (Pub)	Sherchan et al. (2020)
		Вторичная очистка (M)	0/4	/
		Конечные стоки (M)	0/4	/
Милан, Италия	14 2020, 22.04.2020	Неочищенные сточные воды (M)	4/8	/	14.07.2020 (Pub)	Rimoldi et al.(2020)
		Конечные стоки (M)	0/4	/
		Речная вода	4/6	/
Массачусетс, США	18/03 / 03/2020	Неочищенные сточные воды (M)	10/10	/	07.04.2020 (Pre)	Wu et al. (2020)
Париж, Франция	05.03.2020–23.04.2020	Неочищенные сточные воды (M)	/	5.0 × 10 ⁴ –3,0 × 10 ⁶	17.04.2020 (до)	Wurtzer et al. (2020)
Bozeman, USA	23.03.2020–13.05.2020	Неочищенные сточные воды (M)	10/12	/	20.04.2020 (Pre)	Немудрый и др. (2020)
Хайфа, Шафдан и др., Израиль	10.03.2020–21.04.2020	Неочищенные сточные воды (M)	3/17	/	01.05.2020 ( Pre)	Bar-Or et al.(2020)
Хайфа, Шафдан и др., Израиль	10.03.2020–21.04.2020	Канализационная сеть (H)	7/9		01.05.2020 ( Pre)	Bar-Or et al.(2020)
Стамбул, Турция	21.04.2020, 25.04.2020	Неочищенные сточные воды (M)	5 / 7	2,9 × 10 ³ –1,8 × 10 ⁴	05.06.2020 (до)	Kocamemi et al. (2020a)
Стамбул, Турция	05.07.2020	Первичный ил (M)	2/2	1,3 × 10 ⁴ –2.3 × 10 ⁴	16.05.2020 (Pre)	Kocamemi et al. (2020b)
Стамбул, Турция	05.07.2020	Отходы активного ила (M)	7/7	1,2 × 10 ⁴ –4,0 × 10 ⁴	16.05.2020 (Pre)	Kocamemi et al. (2020b)

Для обработки огромных и быстро растущих количеств Пациенты с COVID-19, многие больницы и гражданские здания были преобразованы в инфекционные больницы с новыми учреждениями, построенными за короткий период времени (^{Wang et al., 2020b} ^; ^{Zhang et al., 2020}). Эти огромные усилия достойны похвалы и необходимы для того, чтобы контролировать распространение вируса и одновременно лечить тех, кто непосредственно пострадал. Беспокойство вызывает то, способны ли системы сточных вод преобразованных и новых больниц, а также муниципальные очистные сооружения удовлетворить потребности, необходимые для искоренения вируса и предотвращения вторичной передачи. Это особая проблема в ситуациях, когда имеется большое количество пациентов и, как следствие, большие объемы вирусных сточных вод, а также когда существующие системы сточных вод недостаточно развиты.

Эффективное управление отходами в медицинских учреждениях — проблема, которой часто пренебрегают (^{Harhay et al., 2009} ^; ^{Maina et al., 2019}). Во всем мире существуют большие различия в управлении медицинскими отходами и сточными водами. Например, правила и стандарты управления являются строгими в Европе (например, ^{Hansen et al., 2014} ^; ^{Nessa et al., 2001}), Китае (^{Министерство экологии и окружающей среды Китая, 2005} ^; ^{Государственный совет, 2011}) и Соединенных Штатов Америки (^{Совет правительства штата, 1992} ^; ^{Nessa et al., 2001}). На ранних стадиях пандемии Министерство экологии и окружающей среды Китая подчеркнуло, что больницы, включая те, которые были модернизированы или недавно созданы, должны обрабатывать отходы и сточные воды в соответствии с установленными правилами и стандартами (^{Министерство экологии и окружающей среды Китая , 2020a} ^, ^{Министерство экологии и окружающей среды Китая, 2020b}). Однако медицинские учреждения во многих менее развитых странах и регионах, включая, например, большую часть Африки и Юго-Восточной Азии, принимают гораздо менее строгие меры, в то время как инфраструктура для удаления отходов и сточных вод часто отсутствует (^{Nessa et al., 2001}).

Во всем мире 2 миллиарда человек не имеют элементарной санитарии (^{ВОЗ, 2019}), а эффективное управление сточными водами редко встречается в крупных городских районах менее развитых стран (^{Moe and Rheingans, 2006,}). По оценкам, 1,5 миллиарда человек пользуются медицинскими учреждениями без санитарных служб (^{ВОЗ и ЮНИСЕФ, 2019}). В большинстве случаев отходы и сточные воды таких предприятий, в том числе экскременты пациентов, не подвергаются безопасной обработке. По состоянию на 16 августа 2020 года число подтвержденных случаев в Африке составляет почти 1 миллион (^{ВОЗ, 2020a}), хотя с учетом трудностей с получением надежных данных оно может быть значительно больше, и существует огромный потенциал для значительного увеличения этого числа. .В Африке к югу от Сахары 709 миллионов человек живут без элементарной санитарии (^{ВОЗ, 2019}), а неканализационные системы канализации распространены во всем регионе (^{Street et al., 2020}). Кроме того, большие группы населения используют общие туалеты, в среднем по Африке к югу от Сахары 33% городского населения полагаются на общие санитарные условия (^{Rheinländer et al., 2015,}). В лучшие времена плохая базовая санитарная инфраструктура имеет серьезные последствия для здоровья человека (^{World Bank, 2020}), но во время глобальной пандемии есть серьезные опасения, что это может способствовать вторичной передаче.

2. Вирусы в водах и сточных водах

Хорошо известно, что вирусы, выводимые фекалиями, могут быть обнаружены в сточных водах и не могут быть полностью удалены с помощью обычной вторичной очистки сточных вод (^{Carducci et al., 2008} ^; ^{Carducci and Verani, 2013} ^; ^{Wigginton et al., 2015}). В результате они могут попадать в естественные воды и накапливаться в водных организмах, таких как моллюски (^{Farkas et al., 2018}). Люди, в свою очередь, могут заразиться вирусами в природных водах, выпивая зараженную воду или употребляя зараженную пищу, а также купаясь или вдыхая биоаэрозоли из загрязненных вод (^{Cook, 2013} ^; ^{Rodríguez-Lázaro et al., 2012}). Снижение вирусной нагрузки в водной среде зависит от времени, прошедшего с момента их высвобождения, устойчивости вирусов к естественным и искусственным факторам дезинфекции, а также от разбавления. В отличие от большинства кишечных вирусов, обычно обнаруживаемых в сточных водах, коронавирусы имеют оболочку и считаются менее устойчивыми в окружающей среде (^{Wigginton et al., 2015} ^; ^{Ye et al., 2016}).

Хотя передача инфекции через воду не считалась проблемой во время эпидемии атипичной пневмонии 2003 года, возможность передачи через туалетные системы была признана в Гонконге (^{Yu et al., 2004}). Это также было предложено в недавнем исследовании по мониторингу окружающей среды SARS-COV-2 в Сингапуре (^{Ong et al., 2020}), где положительные пробы поверхности были обнаружены из выпускных отверстий для отработанного воздуха, хотя пробы воздуха были отрицательными.Исследования выживания коронавируса в сточных водах и воде обычно проводились с использованием суррогатов. Они продемонстрировали устойчивость от нескольких дней до недель в зависимости от суррогатного вируса, типа воды и температуры (^{Casanova et al., 2009} ^; ^{Gundy et al., 2009}). Экспериментальное исследование показало, что инфекционность SARS-CoV сохранялась всего 2 дня при 20 ° C, но 14 дней при 4 ° C (^{Wang et al., 2005}). Также были проведены исследования устойчивости к коронавирусу свежих продуктов (салата и клубники), результаты которых свидетельствуют о сохранении в течение нескольких дней низких температур (^{Mullis et al., 2012} ^; ^{Yépiz-Gómez et al., 2013}).

Хотя исследования присутствия и стойкости коронавируса в сточных водах и природных водах расширяются с каждым днем, знаний по-прежнему относительно мало (^{Carducci et al., 2020}). Однако, как указано выше, SARS-CoV-2 был обнаружен в пробах сточных вод из разных стран (). Следовательно, существует возможность вторичной передачи COVID-19 через системы сточных вод. Эта возможность обсуждалась в обзорах и комментариях (^{Amirian, 2020} ^; ^{La Rosa et al., 2020a}), и сейчас сообщается о первом потенциальном случае (^{Центр по контролю и профилактике заболеваний Гуанчжоу, 2020}). Между тем, ВОЗ рекомендовала «безопасное управление услугами водоснабжения и санитарии и применение надлежащей гигиенической практики» для предотвращения инфекции (^{ВОЗ и ЮНИСЕФ, 2020b}). В следующих разделах представлены рекомендации по снижению риска передачи инфекции через сточные воды и, тем самым, по ограничению повторного появления COVID-19 по мере ослабления текущих ограничений.

3. Очистка сточных вод больниц

Системы сточных вод больниц, обслуживающих пациентов с COVID-19, включая подсистемы сбора и транспортировки, установки очистки сточных вод и методы дезинфекции (например, хлор, ClO ₂, гипохлорит натрия, O ₃ или UV) должны строиться и эксплуатироваться в соответствии со строгими стандартами для инфекционных больниц. Дезинфицирующие средства на основе хлора являются сильными окислителями и обычно используются для дезинфекции больничных сточных вод из-за их высокой эффективности инактивации и относительно низкой стоимости (^{How et al., 2017} ^; ^{Ma et al., 2010}). Гипохлорит натрия использовался в качестве дезинфицирующего средства во временной больнице Cabin Fangcang, созданной на стадионе в Ухане и предназначенной для пациентов с COVID-19 (^{Zhang et al., 2020}). Между тем, во избежание утечек сточных вод следует проводить более тщательное техническое обслуживание инфраструктуры, в том числе трубопроводов и канализационной системы. Должен существовать регулярный и надежный мониторинг всех систем сточных вод. Надзор за мониторингом со стороны природоохранных органов ограничит возможности манипулирования данными в случаях, когда системы не соответствуют требуемым стандартам.

Если системы сточных вод стационарных отделений COVID-19 в обычной больнице, которая была модернизирована в ответ на продолжающуюся вспышку коронавируса, не отделена от других систем сточных вод, фекальный материал можно сначала дезинфицировать на месте с помощью гипохлорита натрия. Коронавирус чувствителен к температуре (^{Li and Gao, 2020,}, ^;, ^{, Wang et al., 2005,}), при этом инфекционная способность сохраняется в условиях низких температур (^{Wang et al., 2005}). В соответствии с принятыми принципами предосторожности, особенно в больницах, расположенных в средних и высоких широтах, было бы желательно повысить температуру очистки сточных вод на 5–10 ° C зимой или в другие холодные периоды в качестве временной меры. В зависимости от реальных условий в каждой больнице это может быть достигнуто с помощью электрического или парового обогрева оборудования. После вступления в силу нового экологического закона Китая в 2016 году (^{Liu, 2015}) гражданские угольные котлы были запрещены во многих городах.Учитывая острую необходимость в ликвидации последствий коронавируса, местные власти должны предоставить временные льготы для угольных котлов, используемых в больницах. Подобное временное смягчение таких правил рекомендуется и в других странах, где краткосрочное снижение качества воздуха можно было бы компенсировать перед лицом COVID-19. Между тем, учитывая наличие паров теплых сточных вод, операторы очистных сооружений должны носить средства индивидуальной защиты.

Там, где существующая инфраструктура оставляет желать лучшего, например, в странах с низким уровнем доходов, и где комплексные системы очистки сточных вод не могут быть построены в короткие сроки, можно рассмотреть возможность использования мобильных очистных сооружений с устройствами дезинфекции.Сельские солнечные туалеты (^{Moe and Izurieta, 2003} ^; ^{Oswald et al., 2009}) могут быть подходящим выбором в странах с низким уровнем дохода. Они могут достигать температуры до 44 ° C, что может помочь в удалении патогенов (^{Moe and Izurieta, 2003,}). Если эти варианты недоступны, руководствуйтесь обычным подходом к утилизации отходов на санитарных свалках (^{Zamorano et al., 2007}), обработкой фекального материала дешевыми, но эффективными дезинфицирующими средствами, такими как гипохлорит натрия, а затем хранением и захоронением ( или засыпание) их почвой может быть альтернативой.Однако это следует делать только на тщательно контролируемых участках, где предусмотрены меры по предотвращению просачивания. Ключевым правилом должно быть запрещение проникновения вируса в окружающую среду через сточные воды здравоохранения.

4. Муниципальные очистные сооружения, осадок сточных вод и повторное использование воды

Муниципальные очистные сооружения принимают сточные воды из жилых районов, офисных зданий, учебных заведений, заводов и больниц. На этих установках вода обрабатывается перед сбросом в окружающую среду.Однако эти установки не предназначены специально для очистки сточных вод больниц, и поэтому в текущем периоде им следует усилить процедуры дезинфекции с использованием хлора, ClO ₂, гипохлорита натрия, O ₃ или УФ-обработки.

Вирусы дольше выживают со взвешенными частицами в сточных водах (^{Gundy et al., 2009}). Некоторые из этих взвешенных частиц в конечном итоге оседают в иле сточных вод. В результате со сточными водами из больниц, где лечат коронавирус, следует обращаться как с опасными отходами.По тем же причинам в течение этого периода отстой сточных вод от городских очистных сооружений в городах, где зарегистрировано большое количество случаев коронавируса, должен, если он не используется в установках для сжигания осадка для производства электроэнергии, должен быть захоронен на тщательно регулируемых свалках. Использование этого осадка сточных вод в качестве удобрения следует запретить.

Вода, сбрасываемая с муниципальных очистных сооружений во многих городах и других местах, часто повторно используется для полива зеленых насаждений (деревьев, кустарников и лугов), очистки дорог и смыва туалетов.В некоторых случаях, например в Сингапуре, его даже используют для питья (^{Tortajada and van Rensburg, 2020}). Мы предлагаем, чтобы в течение текущего периода правительствам следует сократить или запретить такое повторное использование сточных вод для полива и очистки, а также запретить их использование для смыва туалетов и питья в городах с большим количеством случаев заболевания коронавирусом до тех пор, пока не будут проведены надежные оценки риска с упором на возможность вторичного заражения. передачи были осуществлены.

5. Водная среда

Сброс сточных вод в рекреационные воды недавно был предложен в качестве потенциального пути передачи нового коронавируса (^{Cahill and Morris, 2020}).Если сточные воды сбрасываются в водную среду, должны быть ограничения на рекреационную деятельность (например, плавание, катание на лодках, рыбалка) в районах, близких к водостокам, в то время как сбор продуктов на водной основе, включая рыбу, моллюсков и моллюсков, должен быть сокращен. Учитывая разные стадии пандемии в разных странах, некоторые страны или регионы сняли ограничения, которые были введены для борьбы с распространением COVID-19. Люди, которые были заперты в течение длительного времени, часто ищут отдыха у рек, озер или моря.Тем не менее, предлагаемые нами ограничения следует внедрять и только медленно снимать, чтобы избежать передачи вируса и возможности локального возрождения и вторых волн.

Как и в случае тестирования населения на вирусы, существует также острая необходимость в модификации и дальнейшем развитии существующих аналитических методов для быстрого выявления нового коронавируса в поверхностных водах, грунтовых водах, водопроводной воде, сточных водах и осадках сточных вод, а также среди водных животных. такие как рыба и моллюски. Обнаружение в сточных водах может помочь в уточнении оценок распространения вируса на уровне сообществ и для обеспечения раннего предупреждения (^{Medema et al., 2020} ^; ^{Street et al., 2020}). Это будет иметь решающее значение для борьбы с пандемией, особенно когда недоступны обширные исследования на людях. Тестирование должно включать не только наличие вируса, но и его потенциальную инфекционность. Однако во всем мире существуют значительные различия в возможностях организаций, ответственных за мониторинг сточных вод. Менее развитые регионы, в первую очередь в Африке, где нас больше всего беспокоят плохо развитые системы здравоохранения и санитарии, также характеризуются относительно ограниченными ресурсами с точки зрения лабораторного оборудования и технических специалистов.Например, ^{Schroeder and Amukele (2014)} предположили, что менее 1% лабораторий соответствовали международным стандартам в Кампале, Уганда. Международное сотрудничество играет важную роль в улучшении местного потенциала в этой области. Национальные и региональные лаборатории в развитых странах начали наблюдение за SARS-CoV-2 в сточных водах (^{WHO, 2020b}). На сегодняшний день международная помощь сосредоточена на поддержке лабораторий в менее развитых странах в тестировании образцов человека (^{BGI, 2020}), и существует необходимость в расширении этой поддержки для мониторинга SARS-CoV-2 в окружающей среде.

Хотя доказательства вторичной передачи COVID-19 через сточные воды в настоящее время ограничены (^{ВОЗ и ЮНИСЕФ, 2020a,}), случай из Гуанчжоу предполагает, что это возможно (^{Центр по контролю и профилактике заболеваний Гуанчжоу, 2020}). Будущие научные исследования должны быть сосредоточены на статусе вируса в различных водных средах и пищевых цепочках, при этом данные должны быть открыты для научного сообщества. Эти данные могут способствовать использованию экологических моделей для моделирования потенциального распространения SARS-CoV-2 в окружающей среде и при подготовке оценок риска.Это, в свою очередь, будет способствовать принятию официальных решений и выработки политики. Кроме того, следует изучить влияние остаточного хлора (^{Zhang et al., 2020}) и других дезинфицирующих средств, которое, вероятно, усилится в ответ на их более широкое использование для очистки сточных вод во время пандемии, на водную экосистему.

6. Выводы

В настоящее время медицинские эксперты и эксперты в области общественного здравоохранения, занимающиеся SARS-CoV-2, уделяют основное внимание ограничению его прямой передачи и оказанию помощи инфицированным.Однако не следует недооценивать возможность вторичной передачи. В противном случае вторичная передача может повредить с трудом достигнутые достижения текущих мер контроля передачи и, возможно, способствовать возрождению COVID-19. Потенциал вторичной передачи, возможно, выше в тех странах с низким доходом, которые имеют относительно плохо развитую инфраструктуру, мониторинг и политику в области здравоохранения, санитарии и сточных вод. Таким образом, международное сотрудничество играет важную роль в снижении рисков вторичной передачи.

Отчет об авторском взносе CRediT

Дашенг Лю: Концептуализация, Написание — первоначальный набросок, Написание — просмотр и редактирование. Джулиан Р. Томпсон: Написание — оригинальный черновик, Написание — просмотр и редактирование. Annalaura Carducci: Writing — оригинальный черновик, Writing — просмотр и редактирование. Сюэцзюнь Би: Написание — просмотр и редактирование.

Заявление о конкурирующем интересе

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующего финансового интереса.

Благодарности

Работа выполнена при поддержке проекта «Творческое общество» Шаньдунской ассоциации науки и технологий. Мы благодарны нашим рецензентам за их комментарии. Спасибо также за обсуждения и помощь проф. Донг Цзиньюэ и Кок ван Остерхаут, а также г-н Мэн Фаньцзинь.

Примечания

Редактор: Дамиа Барсело

Ссылки

Ахмед В., Энджел Н., Эдсон Дж., Бибби К., Бивинс А., О’Брайен Дж. У., Чой П.M., Kitajima M., Simpson SL, Li J., Tscharke B., Verhagen R., Smith WJM, Zaugg J., Dierens L., Hugenholtz P., Thomas KV, Mueller JF Первое подтвержденное обнаружение SARS-CoV- 2 в неочищенных сточных водах в Австралии: доказательство концепции надзора за сточными водами COVID-19 в сообществе. Sci. Total Environ. 2020; 728: 138764. DOI: 10.1016 / j.scitotenv.2020.138764. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Amirian E.S. Возможная фекальная передача SARS-CoV-2: текущие данные и последствия для общественного здравоохранения.Int. J. Infect. Дис. 2020; 95: 363–370. DOI: 10.1016 / j.ijid.2020.04.057. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Бар-Ор И., Янив К., Шаган М., Озер Э., Эрстер О., Мендельсон Э., Маннасс Б., Ширази Р. , Крамарски-Винтер Э., Нир О., Абу-Али Х., Ронен З., Ринотт Э., Льюис Ю., Фридлер Э. Ф., Пайтан Ю., Битковер Э., Берченко Ю., Кушмаро А. Регрессирование SARS- Измерения сточных вод CoV-2 в отношении бремени COVID-19 среди населения: подтверждение концепции количественного надзора за окружающей средой.medRxiv 2020.04.26.20073569. 2020 doi: 10.1101 / 2020.04.26.20073569. [CrossRef] [Google Scholar]
BGI BGI поможет правительству Анголы построить лаборатории «Хуо-Янь» для борьбы с пандемией. 2020. https://www.genomics.cn/news/info_itemid_5825.html
Кэхилл Н., Моррис Д. Рекреационные воды — потенциальный путь передачи SARS-CoV-2 людям? Sci. Total Environ. 2020; 740: 140122. DOI: 10.1016 / j.scitotenv.2020.140122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кардуччи А., Верани М. Влияние бактериальных, химических, физических и метеорологических переменных на удаление вирусов очистными сооружениями. Food Environ. Virol. 2013; 5 (1): 69–76. DOI: 10.1007 / s12560-013-9105-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кардуччи А., Моричи П., Пицци Ф., Баттистини Р., Ровини Э., Верани М. Исследование эффективности удаления вирусов на городских очистных сооружениях. Water Sci. Technol. 2008. 58 (4): 893–897. DOI: 10.2166 / WST.2008.437. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кардуччи А., Федериги И., Лю Д., Томпсон Дж. Р., Верани М. Создание волн: обнаружение, присутствие и устойчивость коронавируса в водной среде: современное состояние и потребности в знаниях для общественного здравоохранения. Water Res. 2020; 179: 115907. DOI: 10.1016 / j.watres.2020.115907. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Казанова Л., Рутала В.А., Вебер Д.Дж., Собси М.Д. Выживание суррогатных коронавирусов в воде. Water Res. 2009. 43 (7): 1893–1898. DOI: 10.1016 / j.watres.2009.02.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний Новый коронавирус выделяют в образцах фекалий человека.2020. http://www.chinacdc.cn/yw_9324/202002/t20200214_212635.html
Cook N. Woodhead Publishing; Великобритания: 2013. Вирусы в продуктах питания и воде: риски, надзор и контроль. [Google Scholar]
Типовое руководство Совета штатов по государственному управлению медицинскими отходами. 1992. https://www.epa.gov/sites/production/files/2016-02/documents/model_guidelines_for_state_medical_waste_management.pdf
Farkas K., Cooper D.M., McDonald J.E., Malham S.K., de Rougemont A., Jones D.L. Сезонная и пространственная динамика кишечных вирусов в сточных водах, а также в речных и устьевых водоприемниках. Sci. Total Environ. 2018; 634: 1174–1183. DOI: 10.1016 / j.scitotenv.2018.04.038. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Guan W., Ni Z., Hu Y., Liang W., Ou C., He J., Liu L., Shan H., Lei C., Hui D ., Du B., Li L., Zeng G., Yuen K., Chen R., Tang C., Wang T., Chen P., Xiang J., Li S., Wang J., Liang Z., Пэн Ю., Вэй Л., Лю Ю., Ху Ю., Пэн П., Ван Дж., Лю Дж., Чен З., Ли Г., Чжэн З., Цю С., Ло Дж., Е К., Чжу С., Чжун Н. Клинические характеристики коронавирусной болезни 2019 г. в Китае. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (18): 1708–1720. DOI: 10.1056 / NEJMoa2002032. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Центр по контролю и профилактике заболеваний в Гуанчжоу 125-я пресс-конференция по контролю и профилактике COVID-19 12 июня 2020 года, организованная Информационным бюро Гуанчжоу. 2020. http://special.gznews.gov.cn/2020/node_5914/index.shtml
Ганди П.М., Герба К.П., Пеппер И.Л. Выживание коронавирусов в воде и сточных водах. Food Environ. Virol. 2009; 1 (1): 10. DOI: 10.1007 / s12560-008-9001-6. [CrossRef] [Google Scholar]
Хансен Д., Микловейт У., Росс Б., Попп В. Управление медицинскими отходами в Германии. Int. J. Infect. Контроль. 2014; 10 (1): 1–5. DOI: 10.3396 / IJIC.v10i1.006.14. [CrossRef] [Google Scholar]
Харамото Э., Малла Б., Такали О., Китадзима М. Первое экологическое наблюдение на предмет наличия РНК SARS-CoV-2 в сточных водах и речной воде в Японии.Sci. Total Environ. 2020; 737: 140405. DOI: 10.1016 / j.scitotenv.2020.140405. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Harhay M.O., Halpern S.D., Harhay J.S., Olliaro P.L. Управление медицинскими отходами: игнорируемая и растущая проблема общественного здравоохранения во всем мире. Tropical Med. Int. Здоровье. 2009. 14 (11): 1414–1417. DOI: 10.1111 / j.1365-3156.2009.02386.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Holshue M.L., DeBolt C., Lindquist S., Lofy K.H., Wiesman J., Bruce H., Spitters C., Ericson K., Wilkerson S., Tural A., Diaz G., Cohn A., Fox L., Patel A., Gerber SI, Kim L., Tong S., Lu X., Lindstrom S., Pallansch MA , Weldon WC, Biggs HM, Uyeki TM, Pillai SK Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (10): 929–936. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001191. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
How Z.T., Kristiana I., Busetti F., Linge K.L., Joll C.A. Органические хлорамины в системах дезинфекции воды на основе хлора: критический обзор.J. Environ. Sci. 2017; 58: 2–18. DOI: 10.1016 / j.jes.2017.05.025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кодамеми Б.А., Курт Х., Хаджиоглу С., Ярали К., Саатчи А.М., Пакдемирли Б. Первый набор данных по обнаружению SARS-CoV-2 в сточных водах Стамбула в Турции. MedRxiv 2020.05.03.20089417. 2020 doi: 10.1101 / 2020.05.03.20089417. [CrossRef] [Google Scholar]
Кодамеми Б.А., Курт Х., Саит А., Сарак Ф., Саатчи А.М., Пакдемирли Б. Обнаружение SARS-CoV-2 в осадках сточных вод в Стамбуле.medRxiv 2020.05.12.20099358. 2020 doi: 10.1101 / 2020.05.12.20099358. [CrossRef] [Google Scholar]
Ла Роса Г., Бонадонна Л., Лючентини Л., Кенмо С., Суффредини Э. Коронавирус в водной среде: распространение, стойкость и методы концентрации — обзорный обзор. Water Res. 2020; 179: 115899. DOI: 10.1016 / j.watres.2020.115899. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
La Rosa G., Iaconelli M., Mancini P., Bonanno Ferraro G., Veneri C., Bonadonna L., Lucentini L., Суффредини Э. Первое обнаружение SARS-CoV-2 в неочищенных сточных водах в Италии. Sci. Total Environ. 2020; 736: 139652. DOI: 10.1016 / j.scitotenv.2020.139652. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Ли X., Gao F. People’s Medical Publishing House; Пекин: 2020. Руководство по общественной защите от пневмонии, связанной с новым коронавирусом. [Google Scholar]
Лю Д. Новый экологический закон показывает свои клыки. Природа. 2015; 525 (7569): 321. DOI: 10.1038 / 525321a. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
млн. Лет назад., Чжао В., Лю Х. Прогресс применения методов очистки больничных сточных вод. Ок. Здоровье. 2010; 26: 1180–1182. DOI: 10.13329 / j.cnki.zyyjk.2010.10.001. [CrossRef] [Google Scholar]
Maina M., Tosas-Auguet O., McKnight J., Zosi M., Kimemia G., Mwaniki P., Hayter A., Montgomery M., Schultsz C., English M. Расширение использования инструмента всемирных организаций здравоохранения для оценки водной санитарии и гигиены для обследований в больницах — от WASH-FIT до WASH-FAST. PLoS One. 2019; 14 (12) DOI: 10.1371 / journal.pone.0226548. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Medema G., Heijnen L., Elsinga G., Italiaander R., Brouwer A. Присутствие РНК SARS-Coronavirus-2 в сточных водах и корреляция с зарегистрированными Распространенность COVID-19 на ранней стадии эпидемии в Нидерландах. Environ. Sci. Technol. Lett. 2020; 7: 511–516. DOI: 10.1021 / acs.estlett.0c00357. [CrossRef] [Google Scholar]
Министерство экологии и окружающей среды Китая Нормы выбросов загрязняющих веществ в воду для медицинских организаций (GB 18466-2005) 2005.http://www.mee.gov.cn/ywgz/fgbz/bz/bzwb/shjbh/swrwpfbz/200601/t20060101_69193.shtml
Министерство экологии и окружающей среды Китая Техническое предложение по экстренной очистке сточных вод больниц COVID-19 ( пробная реализация) 2020. http://www.mee.gov.cn/xxgk2018/xxgk/xxgk06/202002/t20200201_761163.html
Министерство экологии и окружающей среды Китая Техническое предложение по неотложной обработке твердых бытовых отходов COVID-19 ( пробная реализация) 2020. http://www.mee.gov.cn / ywdt / xwfb / 202001 / t20200129_761043.shtml
Мо С.Л., Изуриета Р. Труды Второго международного симпозиума по экологической санитарии, Любек, Германия. 2003. Продольное исследование туалетов с отводом мочи с двойным сводом и туалетов на солнечной энергии в Сальвадоре; С. 295–302. [Google Scholar]
Мо С.Л., Рейнганс Р.Д. Глобальные проблемы в области водоснабжения, санитарии и здоровья. J. Здоровье воды. 2006; 4 (S1): 41–57. DOI: 10.2166 / wh.2006.0043. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Mullis L., Саиф Л.Дж., Чжан Ю., Чжан Х., Азеведо М.С.П. Устойчивость бычьего коронавируса на поверхности салата в условиях домашнего охлаждения. Food Microbiol. 2012; 30: 180–186. DOI: 10.1016 / j.fm.2011.12.009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Nemudryi A., Nemudraiam A., Surya K., Wiegand T., Buyukyoruk M., Wilkinson R., Wiedenheft B. Временное обнаружение и филогенетическая оценка SARS-CoV-2 в городских сточных водах. medRxiv 2020.04.15.20066746. 2020 doi: 10.1101/2020.15.04.20066746. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Несса К., Куайюм М.А., Баркат-э-Худа. Центр исследований здоровья и народонаселения; Бангладеш: 2001. Управление отходами в медицинских учреждениях: обзор. Рабочий документ № 144, ICDDR, B. http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download? Doi = 10.1.1.565.6826 & rep = rep1 & type = pdf [Google Scholar]
Ong SWX, Tan YK, Chia PY, Lee TH, Ng OT, Wong MSY, Marimuthu K. Загрязнение воздуха, окружающей среды и средств индивидуальной защиты тяжелым острым респираторным синдромом коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) от пациента с симптомами.JAMA-J. Являюсь. Med. Доц. 2020; 323 (16): 1610–1612. DOI: 10.1001 / jama.2020.3227. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Oswald W.E., Suntura O., Velasco M., Caravati K., Moe C.L. Материалы 1-го Конгресса по развитию Международной водной ассоциации: Услуги водоснабжения и санитарии: что работает для развивающихся стран, Мексика. 2009. Инновации в проектировании и предоставлении систем сухой санитарии для сельских, городских и чрезвычайных ситуаций в Боливии. [Google Scholar]
Рандаццо В., Тручадо П., Куэвас Феррандо Э., Саймон П., Альенде А., Санчес Г. Титры РНК SARS-CoV-2 в сточных водах предполагали появление COVID-19 в зоне с низкой распространенностью. Water Res. 2020; 181: 115942. DOI: 10.1016 / j.watres.2020.115942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Райнлендер Т., Конрадсен Ф., Кераита Б., Апоя П., Джьяпонг М. Новое определение общей санитарии. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 2015; 93 (7): 509–510. DOI: 10.2471 / BLT.14.144980. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Римольди С.Г., Стефани Ф., Джигантиелло А., Полеселло С., Командаторе Ф., Давиде М., Мареска М., Лонгобарди К., Манкон А., Ромери Ф., Пагани К., Каппелли Ф., Росколи К. , Moja L., Gismondo MR, Salerno F. Присутствие и инфекционность вируса SARS-CoV-2 в сточных водах и реках. Sci. Total Environ. 2020; 744: 140911. DOI: 10.1016 / j.scitotenv.2020.140911. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Родригес-Ласаро Д., Кук Н., Руджери Ф.М., Селлвуд Дж., Нассер А., Насименто М.С.Дж., Д’Агостино М., Santos R., Saiz JC, Rzeżutka A., Bosch A., Gironés R., Carducci A., Muscillo M., Kovač K., Diez-Valcarce M., Vantarakis A., von Bonsdorff CH, Husman AMD, Hernández М., ван дер Поэль WHM Опасность заражения вирусами из продуктов питания, воды и других загрязненных сред. FEMS Microbiol. Ред.2012; 36 (4): 786–814. DOI: 10.1111 / j.1574-6976.2011.00306.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Schroeder L.F., Amukele T. Медицинские лаборатории в странах Африки к югу от Сахары, соответствующие международным стандартам качества.Являюсь. J. Clin. Патол. 2014. 141 (6): 791–795. DOI: 10.1309 / AJCPQ5KTKAGSSCFN. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Sherchan SP, Shahin S., Ward LM, Tandukar S., Aw TG, Schmitz B., Ahmed W., Kitajima M. Первое обнаружение РНК SARS-CoV-2 в сточные воды в Северной Америке: исследование в Луизиане, США. Sci. Total Environ. 2020; 743: 140621. DOI: 10.1016 / j.scitotenv.2020.140621. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Street R., Malema S., Mahlangeni N., Mathee A. Наблюдение за сточными водами на Covid-19: африканская перспектива.Sci. Total Environ. 2020; 743: 140719. DOI: 10.1016 / j.scitotenv.2020.140719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Постановление Государственного совета Китая по обращению с медицинскими отходами. 2011. http://www.gov.cn/gongbao/content/2011/content_1860802.htm
Tortajada C., van Rensburg P. Пейте больше переработанных сточных вод. Природа. 2020; 577 (7788): 26–28. DOI: 10.1038 / d41586-019-03913-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Ван Дж., Фэн Х., Чжан С., Ни З., Ni L., Chen Y., Zhuo L., Zhong Z., Qu T. Обнаружение РНК SARSCoV-2 в больничных изоляторах, мониторинг гигиены во время вспышки коронавирусной болезни 2019 г. в китайской больнице. Int. J. Infect. Дис. 2020; 94: 103–106. DOI: 10.1016 / j.ijid.2020.04.024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Wang X., Li J., Jin M., Zhen B., Kong Q., Song N., Xiao W., Yin J., Wei W., Wang G., Si B., Guo B., Liu C., Ou G., Wang M., Fang T., Chao F., Li J. Исследование устойчивости к коронавирусу, связанному с тяжелым острым респираторным синдромом. .J. Virol. Методы. 2005. 126 (1–2): 171–177. DOI: 10.1016 / j.jviromet.2005.02.005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Wang W., Xu Y., Gao R., Lu R., Han K., Wu G., Tan W. Обнаружение SARS-CoV- 2 в разных типах клинических образцов. JAMA-J. Являюсь. Med. Доц. 2020; 323 (18): 1843–1844. DOI: 10.1001 / jama.2020.3786. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Wigginton K.R., Ye Y., Ellenberg R.M. Серия новых исследователей: источник и судьба пандемических вирусов в круговороте воды в городах.Environ. Sci. Water Res. Technol. 2015; 1 (6): 735–746. DOI: 10.1039 / c5ew00125k. [CrossRef] [Google Scholar]
Всемирный банк WASH (вода, санитария и гигиена) и COVID-19. 2020. https://www.worldbank.org/en/topic/water/brief/wash-water-sanitation-hygiene-and-covid-19
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Прогресс в области питьевой воды, санитарии и гигиены в домашних условиях, 2000 г. –2017: особое внимание неравенству. 2019. https://www.who.int/water_sanitation_health/publications/jmp-report-2019/en/
Ситуационный отчет Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по новому коронавирусу (COVID-19) -209.2020. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200816-covid-19-sitrep-209.pdf?sfvrsn=5dde1ca2_2
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Состояние окружающей среды эпиднадзор за вирусом SARS-CoV-2. 2020. https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-sci-brief-environmentalSampling-2020-1
Всемирная организация здравоохранения и Детский фонд Организации Объединенных Наций (ВОЗ и ЮНИСЕФ) WASH в медицинских учреждениях. 2019. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/311620/978
Всемирная организация здравоохранения и Детский фонд Организации Объединенных Наций (ВОЗ и ЮНИСЕФ) Водоснабжение, санитария, гигиена и утилизация отходов для технического обзора вируса COVID-19. WHO / 2019-nCoV / IPC_WASH / 2020.1. 2020. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/331305/WHO-2019-NcOV-IPC_WASH-2020.1-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y
Всемирная организация здравоохранения и Организация Объединенных Наций Детский фонд (ВОЗ и ЮНИСЕФ) по водоснабжению, санитарии, гигиене и утилизации отходов для временного руководства по вирусу COVID-19.WHO / 2019-nCoV / IPC_WASH / 2020.2. 2020. https://www.who.int/publications-detail/water-sanitation-hygiene-and-waste-management-for-covid-19
Wu F., Xiao A., Zhang J., Gu X. , Ли В.Л., Кауфман К., Ханаге В., Матус М., Гаэли Н., Эндо Н., Дювалье К., Мониш К., Эриксон Т., Чай П., Томпсон Дж., Альм Э. SARS-CoV -2 титра в сточных водах выше, чем ожидалось в клинически подтвержденных случаях. medRxiv 2020.04.05.20051540. 2020 doi: 10.1101 / 2020.04.05.20051540. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Wurtzer S., Marechal V., Mouchel J.-M., Maday Y., Teyssou R., Richard E., Almayrac J.L., Moulin L. Оценка воздействия блокировки на динамику SARS-CoV-2 посредством количественной оценки вирусного генома в сточных водах Парижа. medRxiv 2020.04.12.20062679. 2020 doi: 10.1101 / 2020.04.12.20062679. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Ye Y., Ellenberg R.M., Graham K.E., Wigginton K.R. Выживаемость, разделение и восстановление оболочечных вирусов в неочищенных городских сточных водах. Sci. Technol.2016; 50 (10): 5077–5085. DOI: 10.1021 / acs.est.6b00876. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Йепис-Гомес М.С., Герба К.П., Брайт К.Р. Выживаемость респираторных вирусов в свежих продуктах. Food Environ. Virol. 2013. 5 (3): 150–156. DOI: 10.1007 / s12560-013-9114-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Yu ITS, Li Y., Wong TW, Tam W., Chan AT, Lee JHW, Leung DYC, Ho T. Доказательства передачи тяжелого вирус острого респираторного синдрома.N. Engl. J. Med. 2004. 350 (17): 1731–1739. DOI: 10,1056 / nejmoa032867. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Заморано М., Перес Дж. И. П., Павес И. А., Ридао А. Р. Изучение энергетического потенциала биогаза, производимого на полигоне городских отходов на юге Испании. Обновить. Sust. Energ. Ред. 2007; 11 (5): 909–922. DOI: 10.1016 / j.rser.2005.05.007. [CrossRef] [Google Scholar]
Zhang D., Ling H., Li J., Li W., Yi C., Zhang T., Jiang Y., He Y., Deng S., Zhang X., Liu Ю., Ли Г., Цюй Дж. Возможные риски распространения и проблемы дезинфекции медицинских сточных вод из-за присутствия вирусной РНК тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) в септических резервуарах больницы Фангкан.Sci. Total Environ. 2020; 741: 140445. DOI: 10.1016 / j.scitotenv.2020.140445. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Биоинспирированная система передачи нервных сигналов, основанная на двумерной ламинарной наножидкости: от электроники к ионике

Значение

Нервные системы млекопитающих, как естественные ионные цепи, имеют заинтересовали исследователей своими мощными способностями в восприятии окружающей среды и передаче информации, что вызвало бурное развитие искусственных прототипов, таких как биомиметические ионные наноканалы.Большинство изученных искусственных ионных систем больше ориентированы на их функции восприятия, тогда как ионные системы передачи информации редко упоминаются. Здесь двумерные ламинарные наножидкости изготавливаются из нанолистов MXene и неконтактных схем приложения внешнего электростатического потенциала для генерации и передачи переменных сигналов, от базовой синусоидальной до частотно-модулированной двоичной информации. Эта работа демонстрирует возможность передачи биоинспирированного нервного сигнала для моделирования нейронной информационной системы, переносимой ионами, что может привести к появлению ионики переменного тока.

Abstract

Нервные системы млекопитающих, как естественные ионные цепи, выделяются своим восприятием окружающей среды и сложной передачей информации, опираясь на белковые ионные каналы и дополнительные необходимые структуры. Успешно появившиеся ионно-регулируемые биомиметические наноканалы демонстрируют большие возможности в различных сценариях применения, особенно при передаче сигналов. Большинство зарегистрированных систем постоянного тока обладают недостатками в информационной плотности и изменчивости, которые являются преимуществами систем переменного тока (AC) и необходимостью в передаче биовдыхаемых нервных сигналов.Здесь, вдохновленные миелинизированной скачкообразной проводимостью, созданы наножидкости с переменным электростатическим потенциалом с бесконтактным шаблоном нанесения и нанолистами MXene. Под воздействием изменяющихся во времени внешних стимулов ионы, заключенные в межслойном пространстве, приобретают способность переносить ионный контур переменного тока. Передаваемая информация доступна от типичного синусоидального сигнала до частотно-модулированного двоичного сигнала. Эта работа демонстрирует возможность передачи биоинспирированного нервного сигнала между электроникой и ионной наножидкостью, что может сделать еще один шаг вперед на пути ионики переменного тока.

Нервная система млекопитающих, как самая мощная естественная ионная схема, демонстрирует определенные функции, такие как множественные способности реагирования и высокопроизводительная передача ионной информации. В естественной системе в качестве носителей используются ионы, а не электроны (1) из-за водной природы организма. В этой водной ионной системе миллиарды комбинаций стимул-ответ помогают повседневной деятельности живых существ, а конкретные биологические структуры гарантируют высокую эффективность (2, 3).Эти различные фантастические возможности глубоко заинтересовали исследователей, которые попытались выяснить этот факт и создать искусственный ионный прототип (4) с имитируемыми функциями (5). В естественной нервной системе различные физические и химические стимулы будут запускать соответствующие реакции, манипулируя величиной ионного тока, и эти функции обычно реализуются различными переносящими белками путем простого изменения их пространственных конфигураций или воздействия заряженных функциональных групп в нервно-ионной системе. схема.После генерации ионного сигнала эта информация, переносимая ионами, будет отправлена через соответствующие органы и ткани. Axons много посвятили этой процедуре, которая является одним из важнейших факторов, влияющих на процедуру передачи сигнала. Этот высокопроизводительный процесс передачи ионной информации воздействует на миелиновые оболочки, которыми, похоже, пренебрегают. В отличие от немиелинизированных аксонов, миелинизированные аксоны используют уникальный механизм распространения импульсов скачкообразной проводимости, при котором трансмембранный перенос ионов проявляется только в узле Ранвье (6, 7), где трансмембранный перенос ионов преобладает (рис.1). В последние десятилетия большое количество отличительных стимулов смогли запустить соответствующие разработанные реагирующие наноканалы с выделением электрических изменяемых функциональных групп (8) или молекулярных фрагментов (9) с контролируемыми пространственными конфигурациями. Однако в значительной степени кажется, что применение манипуляции ионным током ограничено в областях исследований ионного диода (10) и его производных (11). Следует отметить, что комбинации стимул-реакция в нервной системе — это не только способ восприятия окружающей химической среды или термодинамических переменных, но и генератор всех видов ионной информации.Перспективно сделать еще один шаг вперед в создании искусственных ионных систем для передачи информации.

Рис. 1.

Нервная скачкообразная проводимость по аксонам и биоинспирированная система передачи нервных сигналов. Сальтаторная проводимость — это уникальный паттерн распространения потенциала действия, который ограничен в миелинизированных аксонах и демонстрирует способность сверхбыстрой передачи сигнала. Биоинспирированная система передачи нервных сигналов представляет собой герметичное наножидкостное устройство 2D MXene с ПДМС с дополнительными модулями ввода и сбора сигналов.Изображение сигнала на модели экрана — это реальная обратная связь по току, полученная нашими наножидкостными устройствами. Более подробное описание нашего устройства можно увидеть на Рис. 2 A и SI Приложение , Рис. S1.

Что касается шаблонов сигналов, широкое применение наножидкостей постоянного тока также обнаруживает их слабость в информационном описании и передаче, в то время как сигнал переменного тока (AC) демонстрирует врожденный потенциал в биомиметической передаче информации из-за его более широко доступных шаблонов форм волны и выше. информационная плотность (12).Несмотря на то, что некоторые исследования (13⇓⇓ – 16) в основном вводили периодические переменные окружающей среды (17) для проверки стабильности цикла их устройств или широкой применимости, немногие из них применяли их для передачи информации переменного тока под изменяющимися во времени внешними стимулами. Чтобы генерировать сигнал переменного ионного тока (AIC), инициируемый стимулами, в качестве нашего метода манипулирования ионным током выбран направленный перенос ионов, управляемый внешним полем. Среди всех видов комбинаций стимул-ответ внешний электростатический потенциал относится к наиболее фундаментальным и непосредственным видам, которые широко применялись при создании наножидкостей полевых транзисторов (18).Вдохновленное функциями миелиновых оболочек, закрытие наножидкости могло бы эффективно уменьшить ненужное распространение ионов, особенно для возможных сценариев имплантации и водных применений. Предыдущие исследования подтверждают, что как встроенные (19, 20), так и бесконтактные (11, 21) методы являются неотъемлемой частью подходов к изготовлению наножидкостей, в то время как бесконтактная схема может гарантировать закрытие наножидкости и избежать потенциальной электрохимической реакции. между блоками подачи стимулов и носителем наножидкостных устройств.Бесконтактный рисунок демонстрирует превосходство в предотвращении нежелательной электрохимической реакции на вставленных электродах при полном закрытии их структур.

Здесь была синтезирована внешняя ионная наножидкость, управляемая электростатическим потенциалом, с помощью бесконтактного метода передачи информации переменного тока (рис. 1 и 2 A ). Для более высокого разрешения при передаче ионного сигнала запечатанные ламинарные наножидкости MXene с полидиметилсилоксаном (PDMS) используются в качестве пути ионов, вдохновленного миелиновой оболочкой.Для ввода сигнала используется пара кремниевых затворов с тяжелым p-легированием. Когда применяется изменяющийся во времени электростатический потенциал, он напрямую влияет на пространственную плотность носителей внутри двумерных (2D) наноканалов. Таким образом, генерируется управляемый переменный ионный ток (рис. 2 C ). Для оценки совместимости передаваемой информации на кремниевые чипы подаются синусоидальные сигналы с разными амплитудами и частотами. Токовые обратные связи демонстрируют выдающееся разрешение измеримой величины.Чтобы продемонстрировать передачу сигнала AIC, были реализованы дополнительные приложения с применением сигнала амплитудной манипуляции (ASK) и сигнала частотной манипуляции (FSK). Модулированный двоичный сигнал основной полосы частот может быть успешно захвачен, особенно в режиме передачи сигнала частотной модуляции (FM), что указывает на то, что наши устройства обладают огромным потенциалом ионной информатики.

Рис. 2.

Устройство и механизм наножидкостей переменного тока. ( A ) Чередующиеся ионные наножидкостные устройства можно разделить на три связанных секции; переменные электронные сигналы вводятся коммерческим генератором произвольных / функциональных сигналов, ионными наножидкостными устройствами для преобразования информации о переменном напряжении в регулярное принудительное движение носителей и коммерческим пикоамперметром для захвата ионного сигнала в реальном времени в наножидкостной цепи.( B ) Спектр XRD и SEM-изображение мембраны MXene. Межслойное пространство составляет 1,47 нм, преобразованное функцией Брэгга. ( C ) Был представлен механизм наших чередующихся ионных наножидкостных устройств. Управляемые синусоидальным электростатическим потенциалом (отмечены черной кривой), ионные наножидкости переменного тока демонстрируют два различных состояния при прямом и обратном импульсах. Черные стрелки показывают направление тока. Красные и синие стрелки представляют собой векторы электростатического потенциала под соответствующей частью переменного импульса.

Результаты и обсуждение

Для передачи сигналов переменного тока используются две изолированные схемы для отправки и получения в реальном времени небольших изменений AIC. Два куска кремния с тяжелым р-типом используются в качестве модуля подачи сигнала, который преобразует сигнал произвольного напряжения в изменение распределения электростатического потенциала в наноканалах. MXene (Ti ₃ C ₂ T _x) выбран в качестве прототипа наножидкостной платформы для конструкции передачи информации, поскольку он обладает высокой химической стабильностью и высоким отрицательным поверхностным зарядом, что демонстрирует исключительные характеристики преобразования энергии (22⇓ ⇓ – 25).Мембрана MXene изготавливается с помощью стандартного процесса вакуумной фильтрации с пористой поликарбонатной мембраной, из дисперсии содержатся жидкие расслоенные нанолисты MXene (26). Высокоупорядоченная складчатая морфология была дополнительно подтверждена изображениями, полученными с помощью сканирующей электронной микроскопии (SEM) (рис. 2 B ). Межслойное пространство приготовленного MXene составляет всего 1,47 нм (рис. 2 B ), что указывает на огромные возможности идеальной платформы для изготовления наножидкостей. После покрытия тонким слоем ПДМС все наножидкостное устройство собирают с эластомером ПДМС в испытательном контейнере из полиметилметакрилата (рис.2 А ). Подробная информация о схемах блоков источника / измерения (SMU) и генератора произвольных функций (AFG) представлена на соответствующей принципиальной схеме ( SI, приложение , рис. S1).

Благодаря гибкости AFG, почти все виды сигналов доступны для нашего эксперимента по переменному переносу ионов. Таким образом, синус выбран из-за его непрерывного изменения тока и классической схемы для проводной и беспроводной передачи сигнала. Сигнал первичной синусоидальной функции может быть определен двумя переменными, частотой ( f ) и амплитудой (A), как показано в формуле. 1 : f (x) = A⋅sin (2πfx). [1]

Чтобы оценить возможность более высокой плотности информации, необходимо настроить как амплитуду, так и частоту для процесса модуляции сигнала. Таким образом, пять параллельных экспериментов были проведены на одном и том же наножидкостном устройстве при стимулах синусоидальной функции со ступенчатыми амплитудами. Когда частота фиксируется на уровне 0,5 Гц, результат показывает сильную независимость между выбранными амплитудами и величинами обратной связи по току. По мере увеличения амплитуды обратная связь по току в ионной цепи симметрично увеличивается как на пиках, так и на впадинах изменяющихся во времени кривых напряжения, как показано на рис.3. При работе с обратной связью по току на пиках и спадах был использован статистический метод из-за неизбежного шума от промышленного SMU и небольшого возмущения в ионной цепи. Исходные экспериментальные данные требуют необходимого процесса сглаживания для следующей статистической процедуры. Смежное среднее значение выбрано из-за более низких требований к интервалу выборки по сравнению с методом Савицкого – Голея. В полупериоде сглаженных кривых будет обнаружен только изолированный пик или впадина, а числовую потерю сглаженного значения пика можно будет хорошо контролировать в пределах 5% ( SI Приложение , рис.S2). После обязательного сглаживания пики и спады в десятках кругов будут проанализированы, и будет собрана дополнительная статистика. В качестве метода аппроксимации используется гауссовское распределение, поскольку в основе неопределенности преобладает совершенно случайный шум. Таким образом, положения пиков соответствующих кривых распределения Гаусса считаются разумным значением обратной связи по току при том же приложенном электростатическом потенциале. Анализ пикового значения для приложенного электростатического потенциала 10 / -10 В показан на рис.3 Б . Все пять ситуаций показаны в приложении SI , рис. S3. Величину обратной связи по току можно также рассматривать как важную характеристику для передачи моделируемого переменного ионного сигнала. По сравнению с предыдущими исследованиями (27), микроамперная обратная связь является приемлемой величиной ионного потока для двумерной ламинарной наножидкости с ограниченной толщиной. Когда движущей силой является внешний электростатический потенциал с синусоидальной формой без смещения, симметрия в величинах экстремумов обратной связи AIC необходима для описания сигналов (рис.3 А ). С увеличением приложенного напряжения симметрия обратной связи AIC резко возрастает, особенно когда амплитуда равна или превышает 4 В. Таким образом, детерминант переноса ионов в наноканале может быть заключен как внешний электростатический потенциал, который накладывает физическое нарушение транспорта ионов в наноканалах (28).

Рис. 3.

Обратная связь по ионному току, активируемая внешним электростатическим потенциалом. ( A ) Обратная связь по току, полученная от двумерного ламинарного наножидкостного устройства при положительном (красный) или отрицательном (синий) напряжениях активации.( B ) Значения пиков и спадов при ± 10 В были собраны с помощью статистической обработки данных. Частота пиковых значений была аппроксимирована распределением Гаусса с разумным определяющим коэффициентом 0,96. Дополнительные необходимые параметры функции Гаусса представлены в SI Приложение , рис. S3.

Помимо управляемой обратной связи по ионному току, частота является еще одной необходимой для описания и передачи сигнала. В синусоиде (уравнение. 1 ) регулируемая частота синусоидальной функции определяется f. По сравнению с амплитудой, частота требует большего внимания из-за ее определяющего фактора в информационной плотности переменного ионного сигнала. Здесь концепция беспроводной связи используется для дальнейшей интерпретации важности частоты в передаче ионного переменного сигнала. Полоса пропускания — это разница между самой высокой и самой низкой частотами непрерывного диапазона. В нашей чередующейся ионной наножидкостной системе «полоса пропускания» является аналогичным параметром, который может описывать диапазон частот для передаваемого переменного сигнала.Таким образом, эффективная полоса пропускания переданного ионного переменного сигнала показана на рисунке 4. Последовательность синусоидальных сигналов напряжения с разными частотами выбирается в качестве источника электростатического потенциала при оценке эффективной ширины полосы. Как показано на рис. 4, улавливаемая электродами Ag / AgCl, обратная связь по току в ионной цепи имеет аналогичную синусоидальную форму. Амплитуды в каждом экспериментальном состоянии были нормализованы для более интуитивного подсчета и демонстрации количества пиков и впадин.При относительно низкой выходной частоте, например 5 Гц, может быть обнаружен только один максимум в диапазоне 0,1 с. Самая высокая частота в нашем эксперименте составляет 1000 Гц, что означает, что 200 экстремальных точек могут быть найдены за 0,1 с. Результатом статистической обработки являются 100 пиков и 100 впадин, что указывает на малую задержку преобразования электроионного сигнала. Результат анализа пиков показан на рис. 4. Преобразованная частота также была продемонстрирована с помощью простого соотношения: f ′ = N2⋅t. [2] f ′ — преобразованная частота, N — количество крайних точек, и t — время выборки.Из данных на рис. 4 эффективная «полоса пропускания» составляет от 5 Гц до 1000 Гц. Относительно широкая полоса пропускания ионной наножидкости подразумевает более высокую плотность информации для более сложной передачи сигналов.

Рис. 4.

Эффективная полоса пропускания определяется функцией синусоидального напряжения с переменными частотами. Относительно стабильный выходной сигнал фиксируется в нескольких индивидуальных условиях с разными частотами, 5, 10, 100, 500 и 1000 Гц. Количество пиков на каждой диаграмме полученной обратной связи по току представлено с соответствующими преобразованными частотами.Цвет отмечает соответствующую модель выборки, где красный представляет низкочастотную выборку, а синий — высокочастотную выборку.

В отличие от электрической цепи, устойчивость к окружающей среде является необходимой характеристикой для ионной наножидкостной цепи (29), которая может работать в более сложной водной среде. Напротив, этот скрытый дефект кажется неизбежным в их биологическом прототипе из-за природы биологических молекул. Благодаря процессу химического травления водная электрохимическая природа двухмерных слоистых материалов обеспечит им исключительную устойчивость в сильно химических средах, особенно в экстремальных условиях pH.При различных значениях pH неискаженные и однородные формы сигналов обратной связи AIC указывают на универсальность окружающей среды для потенциальных сценариев применения ( SI Приложение , рис. S4). Это свойство обеспечивается серьезной процедурой окислительного синтеза (30, 31) MXene, что может быть дополнительно подтверждено стабильностью дзета-потенциала. Чистая дисперсионная жидкость MXene продемонстрировала в конечном итоге отрицательный дзета-потенциал. Ссылаясь на точку зрения предыдущих исследований (32), связанных с регулированием ионного транспорта, различные характеристики их критических технических показателей зависят от функциональных групп в местах их воздействия.Это также может быть применено к наножидкости 2D-MXene, подкрепленной особенностями, наблюдаемыми при анализе инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FTIR) и рамановской спектроскопии ( SI, приложение , рис. S5 и S6), а также элементарной информации из рентгеновской фотоэлектронной спектроскопии ( SI Приложение , рис. S7).

На основании гибкости амплитуды, значительных диапазонов «полосы пропускания» и высокой устойчивости к окружающей среде, возможно, доступны более сложные условия передачи ионного сигнала.Что касается развития беспроводной передачи сигналов, регулярный и простой циклический переменный сигнал является элементарной стадией и фундаментальной составляющей ионных информационных носителей. Одним из наиболее широко применяемых методов является технология модуляции. В системе амплитудной модуляции (AM) амплитуда принимается как разновидность и будет увеличиваться или уменьшаться с временными колебаниями ( SI Приложение , рис. S8). Технология ASK, которая может модулировать сигнал основной полосы частот в сигнале несущей с циклически изменяющейся амплитудой, используется для генерации передаваемого сигнала в нашей ионной наножидкости.Обе концепции сигнала основной полосы частот и сигнала несущей заимствованы из технологии радиосвязи. При передаче AM-сигнала, как показано в Приложении SI , рис. S8, в качестве волны основной полосы частот используется синусоидальная функция с относительно низкой частотой (1 Гц) f (x) = sin (2πx). Волна основной полосы частот — это передаваемая информация. Из-за универсальности синусоидальной формы волны в технологии радиосвязи, особенно в процессе модуляции, другая синусоидальная функция с относительно высокой частотой (20 Гц) f (x) = sin (40πx) используется в качестве несущей, на которой сигнал основной полосы частот будет загружен.Благодаря влиянию как основной полосы, так и несущего сигнала, в наших ионных наножидкостных устройствах появляется уникальная обратная связь по току, управляемая входом AM. Оба отклика от низкочастотного сигнала основной полосы частот и высокочастотного несущего сигнала можно отчетливо наблюдать в нашей текущей обратной связи.

Помимо технологии AM, технология FM является еще одним важным разделом в генерации переменного сигнала. Подобно амплитудно-модулированному ионному сигналу, частотно-модулированный сигнал также передавался с помощью самого фундаментального метода ЧМн.В отличие от синусоидального сигнала в системе AM, прямоугольный сигнал выбирается в качестве сигнала основной полосы частот для передачи двоичной информации (рис. 5). Его определение и выражение указаны с частотой 2 Гц. Здесь квадратная функция для FM, g (x) = 2sgn (−cos (4πx)) + 2, где sgn (x) может быть описана кусочной функцией (уравнение 3 ), f (x) = { 1, x> 00, x = 0−1, x <0, [3] специально разработан с амплитудой 2 В и смещением 2 В, что позволяет поддерживать частоту модулированного сигнала постоянно равной или большей, чем частота перевозчиков.Это назначение может быть дополнительно достигнуто с помощью функции модуляции F (x) = 10sin {4πx [1 + g (x)]} и метода ЧМн. После процесса FSK модулированный электрический сигнал, генерируемый AFG, был применен к нашей ионной наножидкости с помощью электронно-ионного преобразователя. Обратная связь по ионному току показана на рис. 5 фиолетовой меткой. Четкость ионной обратной связи находится в заметном диапазоне. Частота сигнала основной полосы частот является аналитической из-за наблюдаемой границы между различными участками.Таким образом, двоичная информация в сигнале FSK может быть дополнительно захвачена. Если только высокочастотные сигналы подсчитываются и принимаются как «открытые», информация, содержащая чередующиеся «открытые» и «закрытые», будет различаться, что совпадает с информацией, выделенной в переданном и модулированном сигнале основной полосы частот. В 4-байтовой информационной системе этот сигнал можно интерпретировать как «0110 (двоичное число)» и «6 (десятичное число)». Это также указывает на огромные возможности частотно-модулированной и более сложной передачи двоичных сигналов в наших чередующихся наножидкостных устройствах.

Рис. 5.

Передача частотно-модулированного ионного сигнала. В качестве сигнала основной полосы частот g (x) используется двоичная прямоугольная волновая функция с частотой 1 Гц со смещением (синий). Функция синусоидального напряжения с частотой 2 Гц (красный цвет) используется в качестве несущего сигнала f (x). Также представлена обратная связь по ионному току (фиолетовый), запускаемая модулированным электрическим стимулом. F (x) — это модулирующая функция, которую мы использовали для генерации модулированного электрического стимула. Соответственно отображается двоичная информация, которая может быть проанализирована по текущей обратной связи.

В заключение, мы изготовили биоинспирированную ионную наножидкостную систему переменного тока и генератор сигналов AIC, управляемый переменным электростатическим потенциалом бесконтактным методом. Согласно токовой обратной связи приемлемое разрешение перемещенного ионного сигнала может быть достигнуто в значительном диапазоне амплитуд (от 2 В до 10 В) и частот (от 0,5 Гц до 1000 Гц). Это становится основой нашего сигнального импульса. Кроме того, чтобы подтвердить возможность передачи информационного сигнала, были применены как FM-, так и AM-сигналы с соответствующими методами FSK и ASK.Обе их характерные формы сигналов успешно воспроизводятся со значительным качеством. В частности, часть двоичной информации модулируется в FM-сигнале, который снова появляется в ионных схемах и может быть успешно захвачен и различен. Наш результат демонстрирует биомиметический прототип построения ионной схемы с двумерной ламинарной наножидкостной системой, вдохновленной миелинизированными оболочками, а также возможность генерации и передачи сигналов AIC. Однако из-за широкой совместимости механизма и экспериментального устройства как форма прикладного физического поля, так и вид выбранных 2D-материалов не должны быть ограничением нашей стратегии.Мы полагаем, что почти все виды комбинаций ионного стимула-ответа (33) и направленного ионного транспорта, запускаемого физическими разновидностями (34), который широко изучался, могут применяться для генерации чередующихся ионных сигналов в двумерных ламинарных наножидкостных системах. Основываясь на продолжающемся развитии ионной наножидкостной технологии и постоянно растущем резервуаре комбинаций стимул-реакция, стоит сделать один-единственный шаг вперед от манипуляции ионным током к новому направлению ионной информатики.

Материалы и методы

Подготовка материалов, изготовление устройств, определение характеристик, включая комбинацию комбинационного рассеяния, рентгеновскую фотоэлектронную спектроскопию, FTIR, рентгеновскую дифракцию (XRD) спектрометрию, морфологические изображения атомно-силовой микроскопии, SEM, просвечивающую электронную микроскопию, выбранную область электронная дифракция, а также дополнительная необходимая информация доступна в SI Приложение .

Доступность данных.

Все данные, связанные с этой работой, доступны либо в основном тексте, либо в приложении SI .

Благодарности

Мы благодарим доктора Джинлей Янга за полезную поддержку и обсуждения. Эта работа была поддержана Национальной программой ключевых исследований и разработок Китая (гранты 2017YFA0206904 и 2017YFA0206900), Национальным фондом естественных наук Китая (гранты 21625303, 217, 51673206 и 21988102), Пекинским фондом естественных наук (грант 2194088), Программой стратегических приоритетных исследований. Китайской академии наук (грант XDA2010213) и программы ключевых исследований Китайской академии наук (грант QYZDY-SSW-SLH014).

Сноски

Вклад авторов: Y.T., P.L. и X.-Y.K. спланированное исследование; Ю.Т. и П. проведенное исследование; Y.T., P.L., L.F., X.-Y.K., L.J. и L.W. проанализированные данные; Y.T., P.L., L.F., X.-Y.K., L.J. и L.W. написал статью; и Л. руководил проектом.
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующей заинтересованности.
Эта статья представляет собой прямое представление PNAS.
Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте https: // www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.2005
7/-/DCSupplemental.

Вернуться к основам инфекционного контроля

Результаты поиска

Всего 2789 исследований были извлечены из 4 баз данных и обработаны вручную. Повторяющиеся записи были удалены (n = 1180), и критерии приемлемости были применены для процесса отбора. После просмотра полного текста 76 статей были исключены по следующим причинам: нерелевантность для темы исследования (n = 38) и совокупности (n = 4), недоступный полнотекстовый текст (n = 32), обзорная статья (n = 1). , и дублированный отчет (n = 1).Наконец, в этот обзор вошли 37 статей (рис. 1).

Характеристики включенных исследований

Характеристики подходящих исследований представлены в таблице 2. Более половины включенных исследований (n = 22) были опубликованы с 2013 года. Большинство включенных исследований были зарегистрированы в США (n = 15) и Европе (n = 13), затем следует Азия (n = 5).

Риск систематической ошибки во включенных исследованиях

Было оценено качество 20 исследований, результаты представлены на рис. 2.Одно исследование имело высокий риск по пяти критериям [14]. Шесть исследований имели низкий риск по всем критериям [15–20]. Проблемы, связанные с систематической ошибкой воспоминаний и стандартизацией результатов самооценки, создали высокий риск систематической ошибки для измерения области воздействия в семи исследованиях [14, 21–26]. Отсутствие учета искажающих факторов привело к высокому риску систематической ошибки в четырех исследованиях [24, 27–29]. Проблема, связанная с отсутствием данных, привела к высокому риску систематической ошибки для неполной области результатов в пяти исследованиях [14, 26, 28, 30, 31].

Характеристики очагов

Характеристики вспышек представлены в таблицах 2–4. В пятнадцати исследованиях сообщалось о вспышках, вызванных бактериями [15–17, 20, 22, 24, 27, 32–39], а в 22 исследованиях сообщалось о вспышках, вызванных вирусами [14, 18, 19, 21, 23, 25, 26, 28–31, 40–50]. Наибольшее количество отдельных патогенов составляли вирусы гриппа [40–45], за которыми следовали стрептококки группы A (GAS) [17, 20, 24, 37, 38]. Наиболее пораженным участком были дыхательные пути (n = 12) [32, 35, 36, 39–45, 48, 50], затем желудочно-кишечный тракт (n = 10) [14, 16, 23, 26, 27 , 31, 33, 46, 47, 49].Были затронуты и другие участки, включая кожу, мягкие ткани и глаза. В большинстве подходящих исследований сообщалось об одной вспышке, охватившей одно учреждение (n = 31), в то время как в исследовании Nguyen и Middaugh [49] описывалась вспышка гастроэнтерита, которая была передана в восемь учреждений. В трех исследованиях анализировались данные о множественных вспышках вирусного гастроэнтерита и гриппоподобных заболеваний, которые произошли в нескольких учреждениях в течение определенного периода времени [14, 46, 48]. Вспышки в 23 исследованиях затронули как резидентов, так и медработников [14, 20, 22, 23, 25, 26, 29, 31, 33, 35–41, 43–49], а вспышки 14 исследований затронули только жителей [ 15–19, 21, 24, 27, 28, 30, 32, 34, 42, 50].

Всего 37 исследований сообщили о 1332 вспышках (затронувших 1122 жителей и 385 сотрудников) в 1182 учреждениях. Было три продолжительных вспышки ГАЗ из нескольких последовательных кластеров в течение более 6 месяцев. Общая частота атак широко варьировалась от 0,84% до 73,17% в 29 исследованиях. Среди 29 исследований средний показатель общего уровня атаки составил 15,73%: 8,27% для вспышек бактерий и 19,25% для вирусных вспышек (таблица 3). В 8 исследованиях подсчитать показатель не удалось из-за отсутствия информации.Самый высокий уровень атаки 73,17% был зарегистрирован при вспышке респираторно-синцитиального вируса (RSV) и метапневмовируса человека (HMPV) [50], за которым следовали Clostridium difficile (51,97%) [27] и вирусный гастроэнтерит, вызванный норовирусом и ротавирусом. (48,6%) [26]. Средняя частота приступов гриппоподобного заболевания составила 24,50%. Средний уровень заболеваемости среди персонала был самым высоким во время вспышек острого гастроэнтерита.

Продолжительность вспышек колебалась от менее одного месяца до более шести месяцев.Вспышки в 13 исследованиях длились более 6 месяцев: 3 исследования вируса гепатита B, 3 исследования ГАЗ, 2 туберкулеза (ТБ), 2 микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), 1 вирусный гастроэнтерит, 1 исследование C . difficile и 1 вирусом гепатита С [15, 17, 19–22, 27, 28, 30, 35, 37, 39, 46].

Причины и критические проблемы, способствующие передаче.

Причины передачи в соответствующих исследованиях были указаны как передача от человека к человеку, зараженная вода и пища, а также проблемы на практике (таблицы 2 и 4).Следующие исследования (n = 12) не сообщили или не смогли определить причину вспышек: 5 исследований вирусов гриппа, 2 исследования нетипируемых Haemophilus influenzae , 1 исследование вируса гепатита C, 1 исследование C . difficile , 1 — аденовирус, 1 — норовирус и 1 — RSV и HMPV [14, 27, 29, 30, 32, 36, 40, 42, 44, 45, 48, 50]. Наиболее часто сообщаемый путь передачи — от человека к человеку [17, 22–24, 26, 31, 33, 35, 38, 41, 43, 46, 47, 49]. В этих исследованиях источником передачи инфекции от человека были медработники в шести вспышках [22, 24, 26, 38, 41, 49] и местные жители в двух вспышках [17, 33].Кожа медработника была резервуаром для вспышек метициллин-устойчивых Staphylococcus aureus (MRSA), приводящих к перекрестной инфекции, в исследовании Maltezou et al. [22]. Крупная вспышка гастроэнтерита, затронувшая 394 человека в 8 учреждениях, была приписана персоналу, работавшему в нескольких учреждениях [49]. Одно исследование показало, что три вспышки ГАЗ повторялись в течение трех лет из-за продолжающейся передачи от человека к человеку от колонизированных жителей [17]. В исследовании Шубеля и Учакара [23] передача от человека к человеку была результатом несвоевременного принятия мер контроля.Загрязненная вода и пища были источниками инфекции в пяти исследованиях [16, 25, 26, 33, 46]. Вспышка гепатита Е была вызвана зараженной водопроводной водой после сильного дождя [25], в то время как потребление водопроводной воды было подозреваемой причиной одной вспышки вирусного гастроэнтерита [26]. Пищевые причины, такие как зараженный торт или еда, были отмечены в трех исследованиях, касающихся Clostridium perfringens , Salmonella enteritidis и гастроэнтерита [16, 33, 46].

В большинстве рассмотренных исследований было выявлено несколько практических проблем, которые могли способствовать возникновению и распространению вспышек.Наиболее часто наблюдаемой проблемой была неоптимальная гигиена рук, за которой следовали средства индивидуальной защиты (СИЗ), а также чистка и дезинфекция. Расследование вспышки ГАЗ в исследовании Nanduri et al. [37] выявили, что соблюдение гигиены рук среди сотрудников составляет 14-25%. Кроме того, плохая гигиена рук стала более важным фактором, способствующим передаче острого гастроэнтерита, особенно в СДУ, имеющих близкие условия жизни с частым тесным контактом между персоналом и иждивенцами [31].Были рассмотрены вопросы, связанные с СИЗ, включая неправильное использование перчаток и неправильное хранение СИЗ [20, 24, 30, 31, 34, 37]. Поступали сообщения, указывающие на возможность перекрестного заражения из-за того, что не меняли перчатки между жителями или при хранении СИЗ в комнате с указательным случаем [31, 34]. Нарушения дезинфекции и очистки окружающей среды и оборудования были связаны со многими вспышками, большинство из них были вспышками ГАЗ [20, 37, 38] или гепатитов B и C [28, 30]. В трех отчетах о вспышках ГАЗ были обнаружены недостатки в практике ухода за ранами, такие как непоследовательная очистка и дезинфекция [20, 37, 38].Вспышки МДРО и гепатита В сообщали о проблемах, связанных с устройствами, включая совместное использование устройства и ненадлежащее использование устройств многократного использования [15, 18, 21, 34]. Вспышки гепатита B и C обычно сообщали о том, что недоработки во время подиатрической помощи и процедур тестирования в местах оказания помощи (определение уровня глюкозы в крови и международный мониторинг нормализованного соотношения) вызвали передачу патогенов, передающихся с кровью, среди жителей [18, 19, 21, 28, 30]. К недостаткам относятся совместное использование зараженного оборудования, неправильная дезинфекция и несоблюдение гигиены рук.

Некоторые исследования отметили неэффективность контроля инфекций окружающей среды [32, 35, 39, 43]. Два из этих исследований касались эпидемии туберкулеза, и расследование показало, что пациенты были подвержены недостаточной вентиляции помещений. Вспышке гриппа летом способствовали меры по профилактике обогрева, в результате которых все жители были помещены на одну ограниченную территорию [43]. Реакция на вспышки также может повлиять на ход вспышек. В девяти отчетах подчеркивалось раннее уведомление о вспышках в органы общественного здравоохранения и осуществление мер контроля в течение 3 дней с момента появления первого случая, что повлияло на частоту атак и продолжительность вспышек [23, 29, 35, 41, 44, 46, 48 –50].

В некоторых исследованиях вспышек гриппа обсуждались вопросы, связанные с вакцинами. Из трех вспышек гриппа в хорошо вакцинированной популяции два исследования показали, что несоответствие между циркулирующими штаммами и вакцинными штаммами повлияло на эту популяцию [41, 45], а другое исследование отметило недостаточную эффективность вакцины [42]. В частности, исследование Burette et al. [41] определили, что, помимо несоответствия, к вспышкам привели несколько дефектов, в том числе уровень вакцинации 0% среди персонала и несвоевременная вакцинация среди жителей.Кроме того, они подняли вопрос о знаниях и квалификации врачей общей практики в диагностике, лечении и профилактике гриппа.

Более того, в трех исследованиях с подозрением на передачу инфекции от персонала к резидентам особое внимание уделялось ограничению работы больного персонала [38, 40, 49]. Были и другие проблемы, включая плохую личную гигиену сотрудников [22], отсутствие связи между учреждениями [17] и нехватку персонала [24].

Несколько исследований продемонстрировали факторы хозяина, связанные со вспышками, в анализе случай-контроль, которые были определены как: возраст [29], пол [16], когнитивные нарушения [29], статус питания [27], сопутствующие заболевания [23, 24], использование постоянного устройства [15, 17] и уровень зависимости [31].Хотя это и не результат анализа случай-контроль, исследование Spiers et al. [50] сообщили, что все случаи RSV и HMPV были зависимыми пациентами с деменцией, подразумевая, что зависимость была важным фактором.

Меры борьбы.

Стратегии борьбы со вспышками были описаны в 30 из 37 рассмотренных документов, как показано в Таблице 5. Во всех 30 исследованиях сообщалось, что для борьбы со вспышками применялись один или несколько НПИ. Со строгой точки зрения, только в одном исследовании вспышки Pseudomonas aeruginosa (MRPA) с множественной лекарственной устойчивостью были реализованы все меры, рекомендованные для борьбы со вспышкой патогенов [15].Об ограничении работы больных работников сообщалось реже, чем о других мерах. Только в пяти исследованиях сообщалось о создании групп по борьбе со вспышками для эффективного управления вспышками [15, 17, 23, 27, 43]. Большинство учреждений уведомили органы общественного здравоохранения или учреждения о вспышках и получили советы и помощь для борьбы со вспышками. Все четыре исследования, в которых применяется ограничение или прекращение групповой деятельности, были недавно опубликованы с 2014 года [31, 42, 44, 50].

Вспышки гастроэнтерита (n = 5).

В трех исследованиях желудочно-кишечных инфекций, в которых соблюдение гигиены рук медработниками было решающим для предотвращения их распространения, сообщалось о мерах контроля, включая строгие правила гигиены рук и усиление стандартных мер предосторожности [23, 27, 31]. Только в двух исследованиях применялись барьерные меры предосторожности с использованием СИЗ [23, 31]. Во всех пяти исследованиях, в которых сообщалось о мерах контроля, использовались различные типы мер социального дистанцирования, включая изоляцию, ограничение приема новых и посетителей или прекращение групповой деятельности [23, 26, 27, 31, 49].Об активном эпиднадзоре путем регистрации симптомов для раннего выявления новых случаев сообщалось в двух исследованиях [27, 49]. Хотя в четырех исследованиях сообщалось, что вспышки затронули сотрудников, только в одном исследовании применялось исключение из работы для больных сотрудников и было показано наименьшее количество случаев заражения среди персонала [23]. В четырех исследованиях сообщалось об интенсивной очистке и дезинфекции окружающей среды [23, 26, 27, 31]. Сообщалось о применении более строгих процедур очистки и дезинфекции разбавленным отбеливателем при вспышках C . difficile [27]. Исследование Luque et al. [26] о вирусном гастроэнтерите сообщили об относительно небольшом количестве вмешательств, показав высокий уровень атаки — 48,63%. С другой стороны, исследование Шубеля и Учакара [23] с наибольшим количеством контрольных мер среди пяти исследований показало более низкий уровень атак на 11,21% по сравнению с другими вспышками.

Вспышки вируса гриппа (n = 6).

В пяти из шести отчетов применялся профилактический осельтамивир для жителей и / или медицинских работников [40–44].Как меры предосторожности, так и активное наблюдение были представлены в 3 из шести исследований. В пяти исследованиях вспышек гриппа было зарегистрировано в общей сложности 172 случая среди сотрудников, но только в трех исследованиях применялась мера ограничения работы [40, 42, 44]. Исследование Burette et al. [41] сообщили о наименьшем количестве контрольных мер, включая профилактику и изоляцию, и имели самый высокий уровень атаки 42,05% среди пяти отчетов по гриппу A.

Вспышки туберкулеза (n = 2).

После выявления индексного случая в двух отчетах о вспышках туберкулеза было проведено выявление случаев среди жителей и персонала путем отслеживания контактов [35, 39]. В ответ на вспышки меры для случаев включали изоляцию и перевод в больницу в одном исследовании [39], но другое исследование ограничивало только новые госпитализации [35]. Ни один из них не упомянул о принятых мерах предосторожности, таких как респираторы N95. Расследования в обоих отчетах показали, что степень воздухообмена в комнатах была недостаточной.Исследование Lai et al. [39] исправили отказ системы инфекционного контроля окружающей среды, увеличив интенсивность вентиляции в здании. Обе вспышки охватили случаи среди рабочих, но не было описания рабочего статуса пострадавшего персонала после происшествия.

вспышек МДРО (n = 3).

Три вспышки МДРО были вызваны MRSA, MRPA или Klebsiella pneumoniae , продуцирующей карбапенемазу Klebsiella pneumonia (KPC-KP) [15, 22, 34].В исследовании вспышки MRSA применялась эрадикация мупироцина у жителей и персонала [22]. Во всех трех вспышках использовались меры предосторожности, связанные с передачей инфекции, и карантинные меры для предотвращения распространения МДРО. Кроме того, все они провели переподготовку персонала для улучшения практики инфекционного контроля. Кроме того, в двух отчетах по MRPA и KPC-KP была усилена очистка окружающей среды, чтобы предотвратить загрязнение окружающей среды. В исследовании Kanayama et al. [15] продемонстрировали, что совместное использование устройства, такого как аспирационное устройство, было связано с случаями MRPA; Таким образом, меры контроля включали прекращение совместного использования устройств.

Неожиданное появление случаев KPC-KP привело к контактному надзору за дополнительными случаями заражения [34]. Расследование вспышки КЗК-КП выявило плохое соблюдение гигиены рук среди персонала; таким образом, вмешательства, включая частые проверки и обратную связь, были реализованы.

вспышек ГАЗА (n = 5).

В трех из пяти вспышек ГАЗ жителям и персоналу проводилась профилактика антибиотиками [17, 24, 37]. Во всех пяти исследованиях проводилась культура наблюдения для активного выявления случаев.Ни в одной из пяти вспышек не сообщалось о мерах предосторожности в отношении капель, но исследование Thigpen et al. [24] упомянули усиленную практику респираторной гигиены. Хотя три вспышки ГАЗ длились длительный период из-за нераскрытой передачи инфекции от человека к человеку [17, 20, 37], ни в одном из исследований не применялись меры по социальному дистанцированию. Два исследования улучшили доступность диспенсеров для рук, чтобы решить проблему неоптимальной гигиены рук, которая была выявлена в ходе их наблюдения [17, 24]. Ни в одном из исследований трех вспышек с участием больных сотрудников не сообщалось о поощрении исключения из работы для больных сотрудников [20, 37, 38], но в некоторых исследованиях сообщалось о добровольных больничных листах сотрудников до признания вспышек.

Вспышки вируса гепатита (n = 5).

Профилактика гепатита B вакцина и иммуноглобулин были внедрены для вспышек вируса гепатита B в двух исследованиях [21, 28]. Обычно не существует много рекомендуемых НПИ для вспышек гепатита B и C; таким образом, исследования этих вспышек сообщили о меньшем количестве НКО, чем исследования других вспышек. В трех исследованиях вспышек вируса гепатита была предпринята попытка выявить дополнительные случаи с помощью серологического скрининга [21, 25, 30]. Во всех исследованиях вспышек вирусов гепатита В и С использовался принцип одноразового устройства или индивидуального оборудования для разрыва цепи заражения [18, 21, 28, 30].Улучшение помещения для ухода за пациентами было выполнено в двух исследованиях, в которых были обнаружены недостатки в среде процедурного кабинета [28, 30]. Во время вспышки вируса гепатита Е, вызванной загрязненной водой, сообщалось о мерах по установлению стандартов питьевой воды и туалетов [25].

Вспышки Heamophilus influenzae (n = 2).

Один из двух H . вирусов гриппа В вспышках сообщалось о мерах предосторожности в отношении капель во время вспышки [32], а в другом исследовании были ограничены новые госпитализации для предотвращения дополнительной передачи [36].

Другие вспышки (n = 2).

В исследовании вспышек RSV и HMPV сообщалось о различных мерах, включая активное наблюдение, изоляцию, меры предосторожности при контакте, противовирусную профилактику для жителей и ограничение работы больного персонала для контроля передачи респираторных патогенов [50].

Во время вспышки эпидемического кератоконъюнктивита меры контроля включали универсальные меры предосторожности с усилением гигиены рук, изоляцию и ограничение посещения посетителей, а также ограничение работы для пораженных работников [29].

Систематический обзор структурных подходов

Abstract

Денге — трансмиссивное заболевание, признанное основной арбовирозой, при этом четыре иммунологически отдаленных серотипа денге сосуществуют во многих эндемичных районах. Было разработано несколько математических моделей для понимания динамики передачи денге, включая роль перекрестно-реактивных антител для четырех различных серотипов денге. Мы стремились рассмотреть детерминированные модели передачи денге, чтобы суммировать эволюцию идей для таких моделей и предоставляемых ими, а также определить важные характеристики для будущей разработки моделей.Мы определили соответствующие публикации с помощью PubMed и ISI Web of Knowledge, сосредоточив внимание на математических детерминированных моделях передачи денге. Модельные допущения систематически извлекались из каждой проанализированной структуры модели и увязывались с лежащими в их основе эпидемиологическими концепциями. После определения общих терминов в моделировании трансмиссивных болезней мы, как правило, разделили 42 опубликованные модели, представляющие интерес, на модели с одним серотипом и модели с несколькими серотипами. Мультисеротипные модели предполагали передачу либо вектор-хозяин, либо прямую передачу от хозяина к хозяину (игнорируя компонент вектора).Для каждого подхода мы обсудили основные структурные и параметрические допущения, пороговое поведение и прогнозируемое воздействие вмешательств. Принимая во внимание ожидаемую доступность вакцин против денге, подходы к моделированию будут все больше фокусироваться на эффективности и рентабельности вариантов вакцинации. Для этого уровень представления популяций переносчиков и хозяев кажется решающим. Поскольку для прогнозов комбинированных мероприятий по вакцинации и борьбе с переносчиками потребуются модели передачи вирусов-переносчиков, мы выступаем за их использование как наиболее актуальное для консультирования по вопросам политики здравоохранения в будущем.Ограниченное понимание факторов, влияющих на передачу денге, а также ограниченная доступность данных остаются важными проблемами при применении моделей денге к реальным проблемам принятия решений.

Образец цитирования: Андро М., Хенс Н., Марэ С., Бейтелс П. (2012) Динамические эпидемиологические модели передачи денге: систематический обзор структурных подходов. PLoS ONE 7 (11): e49085. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049085

Редактор: Хироши Нисиура, Гонконгский университет, Гонконг

Поступила: 07.05.2012; Одобрена: 7 октября 2012 г .; Опубликован: 6 ноября 2012 г.

Авторские права: © 2012 Andraud et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Это исследование финансировалось в рамках проекта согласованных исследовательских действий № 23405 (BOF-GOA) Университета Антверпена (UA). NH также благодарит научную кафедру UA за поддержку доказательной вакцинологии. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Денге — трансмиссивное заболевание, признанное основным арбовирозом (вирусом, передаваемым членистоногими) в мире, с более чем 50 миллионами случаев лихорадки денге в год [1], [2]. Основной переносчик, Aedes aegypti , процветает в тропических регионах, в основном в городских районах, тесно связанных с человеческими популяциями, использующими искусственные резервуары для хранения воды в качестве мест размножения [3], [4].Второй потенциальный переносчик, Aedes Albopictus , обитает в регионах с умеренным климатом (Северная Америка и Европа), где может вызывать случайные вспышки денге [5], [6], [7], [8].

Четыре иммунологически отдаленных серотипа денге (DEN-1, DEN-2, DEN-3 и DEN-4) сосуществуют во многих эндемичных районах [9], [10]. Было показано, что инфекция одним серотипом обеспечивает пожизненный иммунитет к этому серотипу, но не дает или дает только краткосрочный иммунитет к другим серотипам [9], [10], [11]. Клинические признаки денге имеют широкий спектр: большинство инфекций остаются бессимптомными или вызывают симптомы гриппа (лихорадка денге (ЛД)).Геморрагическая лихорадка денге (DHF) и синдром шока денге (DSS) являются наиболее серьезными проявлениями, при этом коэффициент летальности (CFR) варьируется от менее 1% до 13% в зависимости от регионов и больниц [12], [13], [ 14]. У ранее инфицированных людей последующее инфицирование другим серотипом денге приводит к клиническому заболеванию для большинства комбинаций серотипов и считается основным фактором риска для DHF / DSS [1], [9], [15].

Johansson et al. опубликовал обзор математических подходов к изучению динамики передачи лихорадки денге с акцентом на методы оценки основного репродуктивного числа и их последствия для воздействия вакцинации [16].В данной статье представлен обзор исследовательских статей, посвященных детерминированным математическим моделям передачи денге у человека. Хотя большая часть рассматриваемых нами моделей была также кратко обсуждена в Johansson et al [16], мы представляем более подробную оценку структур моделей и связываем ее с исходными предположениями, основанными на эпидемиологических и энтомологических исследованиях. Эти модельные структуры исследуются и обсуждаются в отношении их влияния на прогнозы потенциального воздействия вариантов борьбы с переносчиками болезней и / или вакцинации.

Методы

Стратегия поиска

Мы провели поиск литературы в стандартных базах данных (PubMed и ISI Web of Knowledge) до марта 2012 г. В каждой базе данных систематически использовались ключевые слова «Модель эпидемии денге» и «Эпидемиологическая модель денге». Более того, поскольку модели, включающие несколько штаммов, могут не разрабатываться специально для инфекции денге, но были бы хорошо оснащены для изучения этой проблемы в качестве прямого приложения, также использовался автономный поисковый термин «Мультиштамм».В процедуру поиска были включены как MeSH, так и произвольные текстовые термины, в результате чего был предварительно выбран 655 рецензируемых статей (включая дубликаты, таблица 1). Шестнадцать статей были исключены (8 испанских, 5 португальских и 3 французских) из-за того, что язык не английский.

Выбор

Заголовки и рефераты, полученные в результате описанного выше поиска, были проверены, а исследовательские статьи по вирусологии и / или иммунологии были отброшены. Статьи включались на рецензирование, если они соответствовали следующим критериям:

представляет процесс заражения денге на уровне хозяина (за исключением исследований, посвященных только энтомологическим аспектам).
детерминированных подходов с использованием систем обыкновенных дифференциальных уравнений (ОДУ).

Дополнительным неявным критерием выбора для фокусирования обзора на уникальных модельных структурах является то, что мы исключаем статьи, в которых используется ранее описанная модельная структура для оценки численности воспроизводства и / или эпидемиологических параметров из полевых данных.

Мы ссылаемся на ссылки [16] и [17] для обзоров, специально посвященных методам оценки основных чисел воспроизводства по полевым данным.И стохастическая, и пространственная модели были исключены, поскольку непространственные детерминированные подходы обеспечивают хорошее приближение среднего поля к поведению системы и сохраняют структуру временных рядов зараженных хостов, даже игнорируя стохастические особенности динамики. Однако все эти исключенные подходы (пространственные, стохастические и параметрические оценки) кратко обсуждаются в последнем разделе статьи.

Процесс поиска и выбора показан на Рисунке 1.

Рисунок 1.Блок-схема, представляющая процесс выбора.

Шестнадцать были исключены из-за неанглийского языка: испанский (8), португальский (5) и французский (3) на первом этапе процесса отбора.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049085.g001

Результаты

Поток включенных исследований

Количество опубликованных моделей денге резко возросло за последние два десятилетия (рис. 2). Из 373 предварительно отобранных статей (исключая 266 дубликатов и 16 статей не на английском языке) 42 модели соответствовали критериям отбора.Половина этих моделей были опубликованы за последние четыре года (Рисунок 2). Эти модели были разработаны для понимания динамики инфекции и оценки эффективности и / или рентабельности стратегий борьбы.

Терминология модели векторной передачи

Базовое () и эффективное () числа воспроизводства определяются как среднее количество инфекций, вызванных типичным заразным индивидуумом в течение всего его / ее инфекционного периода в популяции, которая в момент времени 0 полностью () и в момент времени t частично ( ) восприимчивы соответственно.Эти общие ключевые параметры определяют, может ли инфекция проникнуть () и сохраниться () в популяции. Однако в случае трансмиссивной болезни определенный период времени охватывает полный цикл вектор-хозяин, и участие популяции переносчиков приводит к использованию специальной терминологии:

Коэффициент пополнения: поскольку в процессе передачи участвуют только взрослые самки комаров, большинство моделей представляют только взрослую стадию (самок) комаров, игнорируя предыдущие водные стадии (яйца, личинки и куколки).Скорость пополнения соответствует притоку переносчиков (, т.е. взрослых самок) в систему. В большинстве исследований рассматривается постоянная скорость пополнения, предполагающая созревание части большого количества яиц, независимо от размера взрослой популяции.
Частота откладки яиц: Некоторые модели представляют как водные (недовзрослые), так и крылатые (взрослые) стадии развития переносчиков. Скорость откладки яиц — это среднее количество яиц, отложенных одной самкой за единицу времени.
Скорость созревания: Жизненный цикл комара включает три водных (яйцо, личинка и куколка) и одну взрослую (крылатую) стадии.Скорость созревания обратно пропорциональна средней продолжительности пребывания на различных водных стадиях.
Частота укусов: среднее количество укусов комара за единицу времени.
Внешний инкубационный период (EIP): временной интервал между заражением комара и моментом, когда его укусы становятся заразными (латентный период). Соответственно, латентный период у хозяев называется внутренним инкубационным периодом (IIP).
Эффективность вертикальной передачи: процент яиц, инфицированных вертикально при откладывании одной заразной самкой комара.

Описание моделей

«Филогенетическое дерево», представляющее взаимосвязь между выбранными статьями и основными допущениями для каждой статьи, показано на рисунке 3. Это дерево имеет две основные ветви, соответствующие одно- и многосеротипным моделям. Каждый узел отражает основные эпидемиологические и / или энтомологические характеристики моделей. Восемнадцать моделей с одним серотипом были основаны на подходе взаимодействия вектор-хозяин с различными предположениями относительно репрезентативности населения, путей передачи, возрастной структуры и / или вакцинации.

Рисунок 3. «Филогенетическое дерево» избранных статей.

Модели раскладываются в соответствии с количеством рассматриваемых серотипов (один (черные линии), два (синие полные линии) или более двух (красные пунктирные линии) серотипов. Каждая ветвь дерева соответствует модификации исходной модели из-за к дополнительным предположениям.Слово «усиление» относится к различным предположениям моделирования для представления эффекта зависимого от антител усиления (ADE), а CP означает перекрестную защиту.* Расширения моделей передачи от хоста к хосту [106], [115], включая популяцию переносчиков.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049085.g003

Мультисеротипные модели были разделены на две категории:

Передача вектор-хост (10 статей).
Передача от хоста к хосту (14 статей).

Структуры модели и основные допущения обсуждаются в следующих подразделах.

Модели с одним серотипом

Простая модель передачи «вектор-хозяин», описанная Бейли в 1975 году [18], обеспечивает основу для моделей денге, обращающихся к одному серотипу.Популяция хозяина была представлена моделью SIR, тогда как предполагалось, что после заражения комар-переносчик останется заразным до смерти (модель SI): хосты; , численность восприимчивых и заразных комаров. и — вероятности передачи вектор-хозяин и вектор-хозяин соответственно; это скорость клевания. и представляют собой коэффициенты выздоровления и смертности для хозяев и коэффициент смертности переносчиков.Скорость пополнения векторов предполагалась постоянной. Определения параметров и диапазон значений, используемых в различных моделях, показаны в Таблице 2.

Эстева и Варгас вывели из модели (1) пороговое значение, определяющее стабильность свободного от болезней и эндемического равновесия [19]. Эстева и Варгас, Тева и др. пришел к выводу, что безболезненное равновесие всегда стабильно, в противном случае эндемическое равновесие стабильно во всем мире [20]. Эта модель использовалась для изучения эффективности диспергирования инсектицидов в сверхмалых объемах (УМО): после кратковременного уменьшения популяции переносчиков плотность переносчиков возвращается к уровню до обработки, вызывая только задержку эпидемической кривой.Эти результаты, в соответствии с предыдущим исследованием [21], являются прямым следствием постоянной скорости пополнения, приводящей к асимптотической векторной популяции (as), и глобальной стабильности эндемического равновесия, когда оно больше 1.

На основе модели (1) был выведен широкий диапазон моделей, отражающих различные предположения, связанные с представлениями населения, эпидемиологией денге и / или путями передачи.

Представления населения.

Эстева и Варгас расширили свою предыдущую модель, предположив экспоненциальный рост популяции хозяина и вызванную болезнью смертность [19], [22].Были определены три пороговых параметра, управляющих поведением системы: обусловленные существованием и стабильностью эндемического равновесия, связанные с асимптотическим поведением числа инфицированных людей и контролирующие рост человеческой популяции. Поскольку тяжелые случаи денге возникают в основном в результате повторного инфицирования различными серотипами, смертность, вызванная заболеванием, в этой модели с одним серотипом не была эпидемиологически значимой [23], [24].

Инфекция денге также является проблемой для здоровья путешественников в эндемичных районах, даже если тяжелые клинические случаи остаются относительно редкими [25], [26], [27].Внедрение обширной лабораторной системы уведомления позволило выявить в 2002 г. (231) в 3,85 раза больше случаев денге, чем в 2001 г. (60), среди немецких путешественников [28], [29]. Путешественники также могут заносить новые серотипы в эндемичные районы или вирус денге в неэндемичные районы, зараженные комарами-переносчиками, и играть важную роль в распространении денге [30], [31], [32], [33], [34] ], [35]. Pongsumpun et al. разработал модель, включающую субпопуляцию путешественников в эндемичной зоне, чтобы изучить взаимосвязь между продолжительностью пребывания в эндемичной зоне и долей инфицированных путешественников [36].Они показали, что риск заражения у путешественников положительно коррелировал с продолжительностью пребывания, что согласуется с анализом факторов риска заражения лихорадкой денге у путешественников [29]. Однако в течение длительных периодов миграции доля инфицированных путешественников приближалась к асимптоте из-за предположения о гомогенном смешивании местной и долгосрочной популяции путешественников.

Эриксон и др. описал популяцию переносчиков, включая довозрастные стадии и разделив взрослую популяцию на три подгруппы: незрелые, беременные и репродуктивные взрослые [37], [38].Они также изучили влияние колебаний температуры на скорость созревания. Вирус денге был занесен в разные периоды времени в результате прибытия инфекционных комаров. Из-за зависимости параметров популяции переносчиков от температуры дата прибытия инфекционных комаров была признана важной для передачи денге: в неблагоприятных условиях (низкие температуры) популяция переносчиков была слишком мала для выдерживания вспышек денге. Более того, авторы показали, что перезимовка денге маловероятна в регионах с умеренным климатом при отсутствии трансовариальной передачи, которая в основном происходит в тропических и субтропических регионах.

Янг и Феррейра расширили базовую модель (1), протестировав различные стратегии борьбы с переносчиками болезней (применение инсектицидов или ларвицидов, удаление емкостей для разведения) [39]. Их модель учитывала стадии созревания комаров (яйца, личинки, куколки, взрослые особи) и, таким образом, ослабляла предположение о постоянной скорости пополнения. Чтобы оценить влияние мер борьбы, авторы ввели индекс эффективности, определяемый как фактор сокращения популяции взрослых переносчиков после борьбы с переносчиками.Затем этот индекс был перенесен на популяцию хозяев, чтобы оценить влияние на передачу денге. Хотя все меры контроля были эффективными для уменьшения размера популяции переносчиков инфекции, с индексом эффективности до 80%, эта тенденция не наблюдалась в популяции хозяев, в которой, по оценкам, сокращение случаев лихорадки денге было ниже 40%. Модель передачи денге переносчик-хозяин [40] Луз и др. Была частью экономической оценки различных стратегий борьбы с переносчиками. Они адаптировали предыдущую модель, описывающую популяцию переносчиков (яйца, личинки; куколки и взрослые стадии), близкую к модели Эриксона [37], с учетом устойчивости к инсектицидам с затратами на приспособленность (повышенный уровень смертности устойчивых комаров).Предполагалось, что на устойчивых комаров меры борьбы не повлияют [41]. Хотя серотипы не были явно идентифицированы в модели, один хозяин мог заразиться двумя последовательными инфекциями. Также рассматривался период полного перекрестного иммунитета (4 месяца) после первой инфекции, за которым следует снижение восприимчивости к вторичной инфекции. Было протестировано сорок три комбинации применения множественных ларвицидов и взрослыхицидов, исходя из предположения о повышении показателей смертности целевых субпопуляций переносчиков инфекции в период активности инсектицидов в окружающей среде.Была произведена экономическая оценка различных стратегий контроля путем оценки снижения бремени болезней в рамках каждой стратегии. Было показано, что ежегодное применение ларвицида значительно сокращает популяцию переносчиков в краткосрочной перспективе, давая умеренный выигрыш в отношении здоровья (выраженный в годах жизни с поправкой на инвалидность (DALY)) в первые два года борьбы с переносчиками болезней. Более того, развитие устойчивости к инсектицидам в сочетании с потерей коллективного иммунитета из-за более низкого уровня передачи в первые годы может привести к контрпродуктивным эффектам, увеличивающим масштабы потенциальных вспышек лихорадки денге.В качестве альтернативы наиболее рентабельная стратегия состояла из шести высокоэффективных применений против взрослыхубийств в год, что максимально снизило бремя болезней и соответствовало стандарту ВОЗ для рентабельных вмешательств. Luz et al. Компания использовала упрощенную формулировку своей модели [40] для исследования потенциального воздействия повышенной частоты укусов у комаров, инфицированных лихорадкой денге [42]. Влияние инфекции денге на пищевое поведение комаров четко не установлено, и различные исследования дали противоречивые результаты [43], [44].Однако два недавних экспериментальных исследования подтверждают предположение о разной частоте укусов [45], [46]. Используя численное моделирование, Luz et al. показали, что увеличение частоты укусов на 50% приведет к увеличению числа первичных и вторичных инфекций денге на 3,8% и 6,5% соответственно [42]. Другая потенциальная стратегия борьбы с переносчиками, основанная на высвобождении насекомых, несущих доминантную летальность (RIDL), была изучена Atkinson et al. [47]. Самцы комаров RIDL спариваются с дикими самками, откладывая яйца, которые умирают преждевременно, прежде чем они достигнут взрослой стадии [48].Поскольку смерть может произойти до или после личиночной стадии, на которой происходит конкуренция, зависящая от плотности [49], авторы проанализировали как стратегии «ранней летальности» (до личиночной стадии), так и «поздней летальной» (после личиночной стадии) стратегии в сочетании с различная политика выпуска самцов RIDL:

Политика пропорциональности: количество самцов комаров RIDL, содержащихся в фиксированной пропорции по отношению к взрослым самкам,
Постоянная политика: поддержание постоянного количества комаров RIDL,
Политика в отношении траектории: увеличение доли комаров RIDL по мере уменьшения количества самок для поддержания экспоненциального снижения инфицированных самок комаров.

Аткинсон и др. [47] получил условия для параметров, регулирующих борьбу с переносчиками для искоренения болезни. Было обнаружено, что при постоянной политике необходимо большее количество генетически модифицированных комаров, а наиболее быстрое искоренение было достигнуто при использовании стратегии траектории. Более того, стратегия «поздней летальности», при которой гибель потомства происходит после личиночной стадии, потребует меньшего количества комаров RIDL из-за зависящей от плотности конкуренции на личиночной стадии [49].Авторы пришли к выводу, что стратегию RIDL можно рассматривать как стратегию борьбы с переносчиками денге в эндемичных по денге районах.

Альтернативные пути передачи.

Wei et al. разработал модель передачи денге, включая прямую передачу между хозяевами (которая строго ожидается только при переливании крови, трансплантации костного мозга или уколах иглой), и представила внешний инкубационный период с использованием временной задержки [50], [51], [52] . Получены пороговые условия существования эндемического равновесия.Авторы показали, используя задержку в качестве параметра бифуркации, что это равновесие может стать неустойчивым и существуют периодические решения. Эта модель моделирования позволила показать нестабильность эндемического равновесия для относительно длительных внешних инкубационных периодов. Однако авторы предположили прямую передачу между инфицированными и восприимчивыми хозяевами, чтобы имитировать передачу при переливании крови, трансплантации или уколах иглой. Хотя риск заражения лихорадкой денге, связанной с оказанием медицинской помощи, существует в эндемичных районах, он остается очень редко регистрируемым событием, и, согласно Wilder-Smith et al.Денге не считается риском для безопасности крови [53].

Трансовариальная (или вертикальная) передача вируса денге у Aedes aegypti и albopictus хорошо задокументирована как в экспериментальных [54], [55], [56], так и в полевых условиях [57], [58], [59] , [60] и может объяснить его сохранение в межэпидемические периоды в эндемичных районах [60], [61]. Эстева и Варгас изучали влияние вертикальной передачи на динамику болезни денге, предполагая, что часть пополнения переносчиков происходит в инфекционном классе [62].В этой модели также предусмотрена механическая передача после прерванного приема пищи комаром инфекционному человеку. В отличие от механической передачи, которая оказала слабое воздействие, вертикальная передача, как было обнаружено, резко увеличивала эндемичную долю инфекционных переносчиков, что могло способствовать сохранению вируса в районах с низкой плотностью населения [35], [63], [64] . Аналогичные выводы были сделаны Coutinho et al. , исходя из модельной структуры, учитывающей до-взрослую стадию с периодической скоростью созревания и предполагающей, что часть яиц, отложенных инфицированными комарами, была инфицирована вертикально [65].Авторы определили трансовариальную передачу как возможное объяснение перезимовки денге и объяснили, используя зависящее от времени пороговое условие [66], задержку, наблюдаемую между пиками плотности переносчиков инфекции и в случаях денге. Адамс и др. изучал влияние эффективности вертикальной передачи на время до исчезновения болезни, сочетая детерминированный и стохастический подходы [67]. Была также включена стадия до взросления вместе с периодической скоростью пополнения и периодом диапаузы (сохранение яиц в неблагоприятных условиях e.грамм. зима / сухой сезон) [68], [69]. Авторы пришли к выводу, что эффективность вертикальной передачи должна превышать 20-30%, чтобы существенно повлиять на динамику передачи. Хотя такие уровни эффективности не были получены в экспериментальных условиях, авторы указали на необходимость оценки эффективности вертикальной передачи из полевых настроек. На основе структуры, разработанной Coutinho et al. [65], Burattini et al. предполагал линейное увеличение яйценоскости со временем, что отражает влияние изменений окружающей среды из-за глобального потепления и увеличения количества новых построек, обеспечивающих большее количество мест размножения комаров [70].Burattini et al. изучал влияние политики борьбы с переносчиками болезней, направленной на повышение уровня смертности взрослых комаров и личинок за счет распыления инсектицидов и распыления ларвицидов в местах размножения. Эти стратегии управления тестировались по отдельности или вместе. Их результаты показали лучшую эффективность при одновременном применении и подчеркнули важность сезонности, которая оказала большое влияние как на процесс передачи, так и на потенциальную эффективность политики борьбы с переносчиками болезней.Во время вспышки в Сингапуре в 2003–2005 гг. Политика борьбы с переносчиками инфекции основывалась на стратегии «поиск и уничтожение», направленной на сокращение числа потенциальных мест размножения. Моделирование позволило визуально / качественно воспроизвести данные по Сингапуру как до, так и после вмешательств по борьбе с переносчиками [70].

Возрастные модели и вакцинация.

В 1960-х годах геморрагическая лихорадка денге была признана детской болезнью [71], [72], став основной причиной госпитализаций и смертности детей в Юго-Восточной Азии в середине 1970-х годов [10].Ретроспективное сероэпидемиологическое исследование вспышки лихорадки денге на Кубе в 1981 г. выявило в 14,5 раз больше случаев смерти от DHF / DSS среди детей (до 15 лет), чем среди взрослых [73]. Были разработаны две модели с возрастной структурой, делящие принимающую популяцию на два широких возрастных класса (дети до 15 лет и взрослые) [74], [75]. Pongsumpun et al. предположил более низкую скорость передачи у взрослых и провел анализ стабильности [74]. Модель, предложенная Supriatna et al. включал дополнительные стадии заболевания, представляющие симптоматических хозяев, предположительно изолированных в больнице, избегая взаимодействия с вектором [75].Это исследование было сосредоточено на потенциально негативном воздействии вакцинации детей с инфекционными заболеваниями из-за наличия перекрестно-реактивных антител. Предполагалось два возможных негативных воздействия: (1) более длительный инфекционный период; (2) повышение вирулентности и вероятности появления симптомов. Авторы пришли к выводу, что более длительный инфекционный период увеличит эффективное воспроизводство, а вакцинация будет контрпродуктивной. И наоборот, было обнаружено, что увеличение доли детей с симптомами и последующее исключение их из процесса передачи снижает.

Гарба и др. также изучал влияние вакцинации, предполагая, что и хозяева, и векторы способны передавать вирус во время их латентных фаз [76]. На основании работы Shorami et al. [77] автор сравнил две модельные конструкции:

стандартная (частотно-зависимая) заболеваемость, которая может приводить к обратной бифуркации: снижение ниже 1 не обязательно приведет к борьбе с болезнью
— массовая заболеваемость с постоянной популяцией хозяев, устраняющая феномен обратной бифуркации.

Гарба и др. пришел к выводу, что вакцинация всегда будет иметь положительный эффект с уменьшением общего числа инфекций [76]. Однако наличие четырех иммунологически далеких серотипов может привести к различным выводам из-за возможных повторных инфекций в присутствии перекрестно-реактивных антител.

Мультисеротипные модели

Динамика инфекции денге сложна из-за четырех совместно циркулирующих серотипов во многих эндемичных районах и отсутствия длительного перекрестного иммунитета.Первая крупная задокументированная вспышка денге произошла на Кубе в 1981 году, когда серьезно пострадали более 10 000 человек и 158 человек погибли [78]. Эта вспышка последовала за предыдущей эпидемией 1977 г., в результате которой уровень серологической распространенности достиг 44,6% населения Кубы (2,7% до 1977 г.) [79]. Последующая вспышка 1981 г., таким образом, позволила изучить роль вторичных инфекций как потенциального фактора риска тяжелого клинического заболевания [80]. Kouri et al. провела последующее исследование 124 детей и 104 взрослых с тяжелым клиническим заболеванием, 98% из которых показали вторичный серологический ответ [78].Это и другие исследования факторов риска DHF / DSS в эндемичных районах подтверждают гипотезу Холстеда о важности последующих инфекций с различными серотипами денге, вызывающих антителозависимое усиление (ADE) [23], [81], [82], [83], [84], [85].

Хотя точная роль перекрестно-реактивных антител в передаче денге до конца не изучена, в исследованиях моделирования обычно были приняты две основные гипотезы, касающиеся ADE (Рисунок 3; Таблица 3):

Повышение восприимчивости: первое воздействие серотипа увеличивает восприимчивость к инфекции вторым серотипом.
Усиление передачи: более высокая инфекционность лиц, инфицированных вторично (вторично инфицированные лица).

Передача вектор-хост.

Derouich и Boutayeb разработали модель с двумя последующими инфекциями в разные промежутки времени, считая, что первая эпидемия закончилась, когда произошла вторая [86]. Включив вакцинацию в свою модель, авторы пришли к выводу, что в отсутствие четырехвалентной вакцины частичная вакцинация может быть частью стратегии контроля.Однако ADE может вызвать обратный эффект.

Эстева и Варгас построили модель с двумя штаммами на основе своей модели с одним серотипом [19], [87]. Популяцию переносчиков подразделяли на класс восприимчивости и два серотип-специфичных инфекционных класса. Для каждого серотипа популяцию хозяина определяли с помощью модели SIR. Однако люди, вылечившиеся от (первичной) инфекции одним серотипом, могут быть инфицированы вторым (вторичная инфекция). Коэффициент масштабирования () был применен к силе инфекции, представляющей повышение восприимчивости из-за ADE () или перекрестного иммунитета () у людей, выздоровевших после первичной инфекции.Были установлены пороговые условия для сосуществования двух штаммов, которым в значительной степени способствовало повышение чувствительности. Feng et al. использовал тот же подход для представления ADE и перекрестного иммунитета [88]. Однако в их модели не было явного состояния для людей, выздоровевших от первичных инфекций. Таким образом, продолжительность инфекционного периода только у первично инфицированных индивидуумов зависела от времени до вторичного инфицирования, что приводило к завышению оценки этой продолжительности и количества инфекционных особей.Feng et al. продемонстрировал существование нестабильного эндемического равновесия, и общим результатом стало конкурентное исключение одного штамма из-за селективного давления, оказываемого ADE.

Большинство инфекций денге протекает бессимптомно или вызывает только легкие симптомы (ДФ). Однако, поскольку сообщается только о тяжелых случаях (DHF / DSS), фактическая заболеваемость, вероятно, недооценена. Nuraini et al. добавил дополнительный отсек к модели Эстевы, объясняющей тяжелую DHF после вторичной инфекции, и предположил, что у фиксированной доли вторично инфицированных лиц развилась клиническая DHF [87], [89].Предполагалось, что серьезно пораженные люди не будут принимать участие в процессе передачи, поскольку их госпитализация исключала взаимодействие с переносчиком. Срипром и др. также учитывал симптоматические и бессимптомные компартменты, но предполагал, что бессимптомные люди не могли передавать вирус восприимчивым комарам из-за низкой вирусной нагрузки [90]. Математический анализ этих двух моделей, изучающий устойчивость равновесия и пороговые значения, был аналогичен Эстевой [87], [89], [90].

Бартли и др. [91] предложил более сложную структуру моделирования, отражающую эволюцию иммунного ответа:

Краткосрочный (от 2 до 9 месяцев) и частичный перекрестный иммунитет.
Субнейтрализующий уровень антител, вызывающий повышение инфекционности у вторично инфицированного хозяина и, следовательно, влияющий на скорость передачи от хозяина к вектору.
Иммунитет к одному серотипу без перекрестной реакции с другими серотипами.

Перекрестная реакция между серотип-специфическими антителами и гетерологичными серотипами вируса индуцирует более высокую репликацию вируса как в условиях in vitro, , так и в условиях in vivo [85], [92].Эта усиленная репликация, отмеченная как основной фактор риска для DHF / DSS, также может повлиять на процесс передачи. Bartley et al. [91] ввел коэффициент масштабирования () силы инфекции, оказываемой вторично инфицированными хозяевами, с субнейтрализующим уровнем антител в векторной популяции. Популяцию векторов контролировали с помощью модели восприимчивых-подверженных инфекционным заболеваниям (SEI), предполагая, что 50% инфицированных векторов относятся к каждому серотипу. Наиболее важная особенность этой модели основывалась на включении сезонности в параметры (пополнение, смертность и уровень укусов, продолжительность EIP), оцененных на основе конкретных энтомологических исследований в Бангкоке [93], [94], [95], [96].Был проведен одномерный анализ чувствительности по каждому параметру, чтобы изучить его влияние на процесс передачи в отсутствие сезонности. Продолжительность инфекционного периода у хозяина, а также уровень укусов и смертности переносчиков инфекции были выделены в качестве важных параметров. Результаты модели были сопоставлены с эпидемиологическими данными в Таиланде, что привело к заключению, что были учтены основные детерминанты сезонности. Wearing и Rohani разработали модель с четырьмя серотипами на основе работы Bartley et al. [97]. ADE был представлен как увеличение восприимчивости у первично инфицированных хозяев с возможным временным ADE из-за снижения перекрестно-реактивных антител ниже повышающихся уровней. Частота периодического пополнения популяции переносчиков и вариации вирулентности серотипа (предполагаемые для увеличения смертности от болезней) также были включены в модель Веринга. Используя это сложное представление, авторы пришли к выводу, что сезонность необходима для объяснения внутригодовой динамики, а временный перекрестный иммунитет достаточен для получения трехлетних межэпидемических периодов, наблюдаемых в эндемичных по денге районах.

Влияние стратегий борьбы с переносчиками болезней редко исследовалось в рамках многоплановой среды. Недавно Alphey et al. предложил модель с двумя серотипами для оценки воздействия RIDL на передачу денге [98]. Используя формулировку, близкую к Atkinson et al. [47], авторы рассмотрели постоянное соотношение между самцами и дикими самками комаров RIDL и установили условие этого соотношения для искоренения болезни. Принимая во внимание повышение восприимчивости для воспроизведения межэпидемических периодов, авторы проигнорировали фактор сезонности, который, как было показано, имеет важное значение для объяснения внутригодовых колебаний заболеваемости денге [97].

Передача от хоста к хосту.

В отличие от предыдущих исследований, явно моделирующих популяцию переносчиков, Ferguson et al. разработал модель с двумя серотипами и предположил, что временной масштаб передачи достаточно короткий, а популяция комаров достаточно плотная, чтобы рассматривать прямую передачу между двумя субпопуляциями хозяев [99], [100]. Эта модель не была специально разработана для изучения процесса передачи денге, но направлена на понимание перекрестного реактивного эффекта антител, генерируемых первичной инфекцией, на вторичную инфекцию.Этот зависимый от антител эффект, наблюдаемый для большого количества вирусов [101], был представлен как снижение (частичный перекрестный иммунитет) или увеличение (ADE) передачи вторично инфицированными индивидуумами. Численный анализ позволил продемонстрировать колебательное хаотическое поведение с большими межэпидемическими периодами в несколько лет и легким сосуществованием штаммов. Биллингс и др. дополнительно включил в модель Фергюсона две схемы вакцинации: (i) вакцину одного серотипа и (ii) вакцинацию против обоих штаммов, предполагая, что один хозяин может быть вакцинирован только против одного штамма [102].Авторы вывели пороговые условия для сосуществования, эрадикации одного штамма (стратегия (i)) и эрадикации обоих штаммов (стратегия (ii)). Однако Billings et al. пришел к выводу, что при стандартных параметрах денге (таблица 4) искоренение обоих штаммов с использованием отдельных серотипических вакцин невозможно.

Были разработаны математические модели для оценки влияния совместной циркуляции четырех серотипов на течение инфекции. Большинство из этих подходов основано на работе Ferguson et al. [99] и обобщены на более чем два серотипа [100], [103], [104], [105], [106], [107], [108]. Хотя нет доказательств полного иммунитета ко всем серотипам после двух последующих инфекций, о третьей и четвертой инфекции сообщают редко, поскольку они не имеют или имеют лишь незначительные последствия для клинических исходов заболевания [9].

Все эти модели, кроме одной [107], предполагали, что люди обладают иммунитетом ко всем серотипам после двух последовательных инфекций, тем самым резко сокращая количество уравнений [100], [103].Хронологически Cummings et al. показали, что решения их модели демонстрируют широкий диапазон поведения от стабильной фиксированной точки при низком уровне улучшения до десинхронизированного хаотического поведения [103]. Было обнаружено, что значительное увеличение передачи из-за ADE вызывает колебания большой амплитуды, истощая пул восприимчивых и, таким образом, устраняя преимущество ADE в пригодности. Schwartz et al. ввел сезонные скорости передачи с использованием синусоидальной функции [104].Интуитивно можно было ожидать, что это периодическое форсирование нарушит десинхронизацию, полученную Cummings et al. [103]. Однако результаты, полученные Шварцем, показали, что периодичности скорости передачи было недостаточно, чтобы вызвать синхронизацию между серотипами [104]. Биллингс и др. исследовал влияние вакцинации против одного серотипа и показал отрицательный эффект такой стратегии вакцинации [100]. Bianco et al. изучил взаимодействие между перекрестным иммунитетом и ADE, показав, что слабый перекрестный иммунитет приведет к стабильному эндемическому устойчивому состоянию, тогда как сильный перекрестный иммунитет способствует хаотическим вспышкам [105].Эта модель была далее развита для изучения влияния миграции между двумя разными популяциями в присутствии множества циркулирующих штаммов. Включение миграции между двумя популяциями-участками привело к стабилизации системы, особенно когда учитывались асимметричные скорости передачи в соответствующих пятнах [108]. Recker et al. разложил ADE на два разных механизма: (i) повышение восприимчивости к вторичной инфекции после первичной инфекции и (ii) усиление передачи у вторично инфицированных хозяев [106].Это разложение позволило получить динамическое поведение, показывающее асинхронность между серотипами и межэпидемическими периодами (от 3 до 5 лет) в соответствии с данными о вспышках [109]. Более того, результаты модели показали хорошее качественное согласие с данными о денге с 1973 по 1999 год в Таиланде как по динамике серотипов, так и по заболеваемости. Лоуренсо и Реккер расширили эту модель, включив компонент вектора, и изучили внедрение нового генотипа вируса в эндемичную популяцию с четырьмя серотипами [110].Wikramaratna et al. сравнил динамическое поведение двух моделей, предполагающих (i) полный иммунитет после двух последующих инфекций и (ii) включение третичных и четвертичных инфекций [107]. Хотя эти предположения не повлияли на глобальное поведение, сила инфекции увеличилась с учетом третичных и четвертичных инфекций, что значительно снизило возраст первого инфицирования.

Кавагуши и др. [111] также изучал влияние перекрестного иммунитета, отражающего «иммунологическое расстояние между двумя разными серотипами», и ADE на сосуществование штаммов с использованием состава SIR с двумя взаимодействующими популяциями, прямой передачи от хозяина к хозяину и возможных одновременная коинфекция двумя серотипами.Вторичная инфекция денге, являющаяся основным фактором риска для DHF / DSS, авторы считают увеличение смертности среди вторично инфицированных хозяев. Анализ был сосредоточен на стабильности маргинального (эндемичного одиночного штамма) и эндемичного равновесия двух штаммов. Предполагая на первом этапе, что только один штамм (так называемый «резидентный штамм») является эндемичным в популяции, оценивали влияние внедрения второго штамма. Было обнаружено, что повышение смертности вызывает необходимость большого иммунологического расстояния для сосуществования штаммов.Адамс и Ботс использовали аналогичную схему для изучения взаимодействия между ADE и перекрестным иммунитетом [112]. Предположения Фергюсона [99] и Кавагуши [111] были объединены в единой модели: перекрестный иммунитет, передача и повышение смертности. Более того, авторы включили усиление восприимчивости, увеличивая силу инфекции, оказываемой на первично инфицированных хозяев. Относительный эффект каждой формы усиления был протестирован в сочетании с перекрестным иммунитетом, подтвердив результаты, полученные в предыдущих исследованиях.Авторы выполнили дальнейшее численное моделирование (не подробно описанное в статье), показавшее, что повышение восприимчивости и передачи имели кумулятивный эффект, «позволяя сосуществовать все более схожим штаммам». Эффект повышения смертности в сочетании с двумя другими формами улучшения был слабым и не сильно повлиял на предыдущие результаты.

Инфекция одним серотипом денге обеспечивает пожизненный иммунитет к этому конкретному серотипу, а также краткосрочную перекрестную защиту от заражения гетерологичными серотипами.Хотя различные модели учитывали перекрестную иммунную реакцию, приводящую к снижению силы инфекции, оказываемой на первично инфицированных лиц [106], [111], [112], влияние временного перекрестного иммунитета на динамику инфекции редко моделировалось явным образом [ 97]. Aguiar et al. разработал модель с двумя серотипами, учитывающую период временной перекрестной защиты, после которого первично инфицированные люди считались полностью восприимчивыми к заражению альтернативным серотипом [113].Помимо включения перекрестной защиты, одно исходное предположение в этой модели (учитываемое только в двух моделях передачи вектор-хозяин [75], [89]) предусматривает, что часть вторично инфицированных лиц может участвовать в меньшей степени в силе инфекции в связи с госпитализацией [113]. В то время как большинство прямых моделей от хозяина к хозяину учитывали увеличение передачи после второй инфекции, основываясь на том факте, что вирусная нагрузка в таких случаях выше, Aguiar et al. сделал противоположное предположение: « обратный ADE ».Используя методы численного продолжения для бифуркационного анализа, авторы показали, что система демонстрирует детерминированное хаотическое поведение в неожиданном диапазоне параметров только за счет включения перекрестного иммунитета в ранее существовавшие модели. Недавно эта модель была дополнительно расширена за счет включения периодической скорости передачи и завоза инфекционных особей в популяцию [114]. Анализ периодически форсированной модели был близок к несезонной модели. Было установлено, что сезонность необходима для воспроизведения внутригодовых колебаний.Более того, сочетание сезонности и завоза инфекционных заболеваний позволило качественно воспроизвести данные о заболеваемости DHF в провинции Чанг-Май в Таиланде.

Nagao и Koelle предложили еще одно возможное дополнительное преимущество, обеспечиваемое перекрестным иммунитетом, под названием «клиническая перекрестная защита» [115]. В течение периода перекрестной защиты после первичной инфекции хозяева могут быть инфицированы гетерологичным штаммом без развития симптомов и, следовательно, приобретут иммунитет к вызывающему серотипу [116].Авторы показали, что снижение силы инфекции может быть контрпродуктивным из-за более низкой доли лиц, приобретающих мультисеротипный иммунитет посредством «клинической перекрестной защиты», что приводит к большему количеству клинических проявлений. Эти результаты были поддержаны Чикаки и Исикава, которые разработали модель с возрастной структурой, включающую периодическую популяцию переносчиков и дифференциальную скорость передачи между серотипами [117]. Инфекции, возникшие в период клинической перекрестной защиты, считались бессимптомными.Эти бессимптомные люди в меньшей степени способствовали процессу передачи. Авторы пришли к выводу, что клиническое предположение о перекрестной защите, названное в этом исследовании «неестественной передачей»; изменили динамику инфекции и могут объяснить наблюдения в Таиланде, где крупные вспышки денге происходят нерегулярно каждые несколько лет.

Обсуждение

Денге — основная арбовироза (вирус, переносимый членистоногими) в мире и ведущая причина госпитализации и смерти детей в Азии [13], [72], [118].Это особенно распространено в тропических регионах, где процветает первичный вектор Aedes aegypti . Хотя было показано, что Aedes albopictus менее эффективен для передачи денге, чем Aedes aegypti , его роль была четко установлена в нескольких вспышках денге в районах, свободных от первичного переносчика (, например, в Японии в 1942 году и совсем недавно на Гавайях. (2001)) [8]. Однако глобальное распространение этого вторичного переносчика в сочетании с возможной адаптацией арбовирусов к альтернативным видам комаров может привести к вспышкам денге в районах, которые до сих пор не были затронуты [8], [119].Денге — это сложное заболевание, которое связано с экологией переносчиков, иммунитетом хозяина и другими внешними факторами. Недавно Banu et al. сделал обзор воздействия изменения климата и социально-экологических факторов на передачу денге, сделав вывод о том, что глобальное потепление может повлиять на эпидемиологию денге в ближайшем будущем [120].

В настоящий обзор были включены 42 детерминированные математические модели, из которых 18 моделей с одним серотипом были основаны на базовой схеме, предложенной Бейли [18].Эти модели различались по своим формулировкам из-за представлений популяций хозяев и / или переносчиков и позволяли анализировать возможные пути передачи (прямая и трансовариальная передача) и стратегии борьбы (борьба с переносчиками, вакцинация). В остальных 24 исследованиях описывались мультисеротипные модели, в основном сосредоточенные на феномене ADE с различными формулировками последствий ADE для передачи денге (восприимчивость, передача и / или повышение смертности). Хотя в некоторых из выбранных статей изменчивость учитывалась путем введения стохастических возмущений в переменные состояния [100], [103], в параметры [112] или путем разработки стохастического аналога детерминированных моделей [67], [97], [ 99], стохастические модели не рассматривались в данном обзоре.Focks et al. разработал имитационную модель (имитационная модель денге: DENSiM) для изучения распространения лихорадки денге в городских условиях [121]. Энтомологические параметры оценивались на основе стохастической погодно-зависимой модели популяции комаров Aedes (имитационная модель комаров, ингибирующая контейнеры: CIMSiM) [122]. Эта пара стохастических моделей использовалась для изучения пороговых значений передачи в количестве куколок на человека [123]. Отеро и др. Компания разработала стохастические модели, представляющие эволюцию и пространственную динамику популяции Aedes aegypti в Буэнос-Айресе [124], [125].Полученная в результате модель в сочетании с эпидемиологической моделью лихорадки денге показала, что время занесения вируса в популяцию может иметь огромное влияние на окончательный размер эпидемии [126]. Модель была дополнительно улучшена за счет включения мобильности людей, описанной в терминах сложных сетей [127]. Massad et al. также использовал комплексный сетевой подход для анализа географического распространения лихорадки денге во время вспышки 2005 г. в Сингапуре [128]. Пространственная неоднородность была включена в индивидуальную модель Favier et al.с учетом структуры домохозяйств как для популяций хозяев, так и для популяций переносчиков, а также перемещений хозяев между домохозяйствами [129]. Другие стохастические подходы были основаны на моделях клеточных автоматов, подчеркивая важность сезонности и мобильности хозяев [130], [131], [132], [133], [134]. Анализ данных о госпитализации из 72 провинций Таиланда выявил радиальное географическое распространение болезни из района Бангкока [135]. Детерминированные уравнения реакции-диффузии также использовались для изучения пространственной динамики денге [136], [137].

Другое практическое использование математических моделей сосредоточено на оценке по полевым данным [17]. Купман и др. оценивается на основе окончательных размеров эпидемий в 70 мексиканских населенных пунктах со средним значением 1,3 [138]. Ferguson et al. использовал метод максимального правдоподобия для анализа сероэпидемиологического обследования, учитывающего возрастную и серотип-специфичную распространенность серотипов, что дало оценочный диапазон 1,38–8,47 [139]. Marques et al. оценивается на основе начальных (экспоненциальных) темпов роста эпидемий денге в Бразилии [140].Этот метод был дополнительно усовершенствован для анализа различных вспышек лихорадки денге [141], [142]. Massad et al. оценивал риск желтой лихорадки и инфекции чикунгунья в эндемичных по денге районах [143], [144]. При этом они определили базовый показатель воспроизводства желтой лихорадки и чикунгуньи, используя эпидемиологические параметры, а также лихорадку денге, который был оценен с использованием метода конечного размера или метода внутренней скорости роста. Это позволило оценить плотность переносчиков на одного хозяина, чтобы смоделировать распространение чикунгунья и риск, который он представляет для местных жителей и путешественников, используя структуру модели, описанную Coutinho et al. [65], [66]. Chowell et al. [145] изучал влияние реалистичных распределений для внешнего и внутреннего (гамма-распределенного) инкубационного периодов на оценки начальной фазы кривой эпидемии денге. Авторы пришли к выводу, что предположение о классических экспоненциальных распределениях приводит к завышению основного числа воспроизводств. Пинхо и др. [146] использовал структуру, предложенную Янгом и др. [39] (с учетом стадий переносчиков до взросления и взрослых) для оценки основных и эффективных показателей воспроизводства на основе данных о вспышках денге в Сальвадоре, Бразилия.Се и Чен проанализировали двухволновую эпидемию денге в Тайване в 2007 году, используя многофазную модель Ричардса [147]. Supriatna et al. получены оценки на основе среднего возраста инфицирования с использованием данных о вспышках денге в Индонезии в 2002–2007 гг. [148]. Мы ссылаемся на Johansson et al. для обзора оценок денге [16]. Хотя все эти исследования предоставляют важную общую информацию о потенциале распространения болезней и влиянии вмешательств, они были исключены из нашего процесса отбора, поскольку мы сосредоточились исключительно на структурных подходах, используемых для моделирования денге.Различия между этими структурами имеют решающее значение для понимания прогнозов воздействия вмешательств на динамику передачи с течением времени. Поэтому понимание различий между различными модельными структурами и допущениями важно для дальнейшего совершенствования моделей денге и проверки достоверности неизвестных свойств передачи серотипов по отношению друг к другу, а также по отношению к поведенческим характеристикам хозяина и переносчика. Дальнейшие сборы конкретных данных и обеспечение доступа к таким данным для исследований на основе моделей могут оказаться полезными для дальнейшего развития этой области как с точки зрения разработки, так и проверки структур моделей и гипотез о заболеваниях ( e.грамм. ADE), а также с точки зрения прогнозирования рисков и преимуществ стратегий профилактики и контроля, таких как вакцинация.

Заключение

В настоящем обзоре были описаны детерминированные математические модели инфекции денге и выделены два основных подхода: 28 учитывали популяцию переносчиков и 14 статей рассматривали прямую передачу от хозяина к хозяину, большинство из которых основывались на работе из Ferguson et al. (восемь статей; рис. 3), предполагая усиление передачи у вторично инфицированных лиц [99].Однако, как указывает Wearing et al. , усиление передачи повлияет на вероятность заражения (до 1) для восприимчивого комара при укусе инфекционного хозяина [97]. Было обнаружено, что сезонность, отражающая благоприятные и неблагоприятные условия для переносчика, имеет важное значение для объяснения внутригодовых колебаний в случаях денге. Другое предположение, связанное с перекрестной реакцией антител, основано на повышении восприимчивости у первично инфицированных людей. Хотя иммунитет к гетеорологическим серотипам был четко определен как главный фактор риска тяжелого клинического проявления после вторичной инфекции, насколько нам известно, нет никаких доказательств общего повышения восприимчивости ко второму вирусу денге.Однако явление зависимого от антител усиления — это процесс внутри хозяина, приводящий к более высокому пику виремии у нескольких инфицированных индивидуумов, что, в свою очередь, могло бы увеличить скорость передачи от хозяев к векторам (и, таким образом, поддержать усиление передачи) [1], [72].

Клинические проявления денге варьируются от бессимптомных или атипичных гриппоподобных симптомов до тяжелых проявлений (геморрагическая лихорадка денге (DHF) или шоковый синдром денге (DSS)). Три мультисеротипные модели отличают явно симптоматические от бессимптомных стадий [89], [90], [113].Nuraini et al. включил в свою модель «тяжелый компонент DHF» и посчитал, что пациенты с симптомами не были вовлечены в процесс передачи из-за госпитализации [89]. Aguiar et al. предположил, что госпитализация снизит частоту передачи пациентов с тяжелыми симптомами [113]. Однако эти два предположения сомнительны, потому что вирусная нагрузка достигает пика до госпитализации и, как заявил Куно, пресимптомный период виремии может быть важным фактором в процессе передачи [35].В отличие от этих двух подходов, Sriprom et al. сделал противоположное предположение, считая, что вирус может передаваться переносчику только от лиц с симптомами (которых они определили как имеющие DHF) из-за низкой вирусной нагрузки у бессимптомных лиц [90]. Однако контрпример эпидемии DF на Кубе в 1977 г., когда было инфицировано более 0,5 миллиона человек [78], ясно показал потенциал передачи у лиц со сравнительно более легкими симптомами. Следовательно, в моделях, позволяющих отличать бессимптомных пациентов от пациентов с симптомами, важно определить долю каждой группы и их роль в процессе передачи, используя при этом биологически достоверные параметры передачи.

Ньютон и Рейтер [21] предположили различную частоту укусов восприимчивых и заразных комаров, основываясь на исследованиях других трансмиссивных болезней [149], [150]. Это предположение было ослаблено в большинстве других исследований после выводов Putnam et al. [44]. Однако недавнее исследование показало увеличение двигательной активности у комаров, инфицированных денге, что подтверждает результаты Platt et al. [43] и предположение Ньютона и Рейтера [45].

По этим причинам, даже если модели «хозяин-хозяин» качественно воспроизводят основные характеристики эпидемий денге, представление популяции переносчиков денге может иметь решающее значение при моделировании лихорадки денге для понимания взаимосвязи между численностью переносчиков и внешними факторами (, например. температура, осадки) и заболеваемость денге. Однако из-за количества стадий созревания от яйца до взрослой особи представление популяции переносчиков следует выбирать осторожно и экономно, чтобы избежать ненужных неопределенностей в параметрах модели.

В отсутствие четырехвалентной вакцины единственные эффективные профилактические меры основаны на стратегиях борьбы с переносчиками, которые можно оценить с помощью математических моделей [39], [40], [70]. Согласно Burattini et al. [70], комбинация различных мер контроля (пульсовой ларвицид, инсектицид и удаление мест размножения) была признана наиболее эффективной стратегией и позволила качественно воспроизвести результаты вмешательства, проведенного во время вспышки 2005 г. в Сингапуре.Более того, они показали, что включение сезонности сильно повлияло на воздействие борьбы с переносчиками болезней. Это наблюдение согласуется с работой Янга и Феррейры, которые определили оптимальный период для каждой стратегии управления [39]. Совсем недавно Luz et al. учитывала устойчивость комаров к инсектицидам и выполнила экономическую оценку стратегий борьбы с переносчиками болезней, основанных на применении инсектицидов [40]. Хотя было обнаружено, что применение ларвицида резко сокращает популяцию переносчиков в краткосрочной перспективе, развитие резистентности может приводить к обратным результатам со временем.Экономическая оценка различных комбинаций стратегий контроля позволила идентифицировать использование многократных аппликаций для взрослыхубийств как наиболее экономически эффективное вмешательство. Однако включение механического контроля (удаление участков размножения) могло бы изменить этот результат, поскольку это повлияло бы на популяцию как неустойчивых, так и устойчивых переносчиков. В двух исследованиях рассматривалось использование стратегии RIDL (высвобождение насекомых, несущих доминантную летальность) для борьбы с популяцией переносчиков, и был сделан вывод о том, что эта стратегия может способствовать искоренению болезни в эндемичных по денге районах [47], [98].Более того, стратегия RIDL оказалась более эффективной, чем борьба с переносчиками инфекции, основанная на использовании инсектицидов [98]. Разработка вакцин против денге является сложной задачей по многим причинам [151]. Во-первых, антитело-зависимое усиление требует, чтобы вакцина объединяла все антигены четырех серотипов, чтобы избежать побочных эффектов. Во-вторых, иммунитет, индуцированный вакциной, не должен снижаться ниже защитного уровня для любого серотипа. Наконец, вакцинация против денге должна быть рентабельной, чтобы быть финансово устойчивой в странах с низким и средним уровнем доходов.Некоторые четырехвалентные вакцины-кандидаты от денге показали многообещающие результаты в клинических испытаниях [152].

Фергюсон и др. По оценке , проведенного сероэпидемиологическим обследованием с разбивкой по возрасту, 85% новорожденных должны быть вакцинированы для достижения элиминации, что может оказаться сложной задачей во многих странах [139]. Кроме того, это заниженная оценка, поскольку предполагалось, что вакцина обеспечивает полную защиту от четырех серотипов денге. Среди 42 выбранных моделей пять включали стратегии вакцинации (две одно- и три мультисеротипные модели; рис. 3) [75], [76], [86], [100], [102].Однако только один из них рассматривал четыре серотипа [100] при изучении (неблагоприятного) воздействия вакцинации одного серотипа со 100% эффективностью. Даже с «идеальной» вакциной с четырьмя серотипами, доступной и рентабельной, такой уровень эффективности маловероятен. Неудача вакцины может увеличить риск тяжелых клинических случаев из-за НД. В таком случае для искоренения болезни потребуется сочетание вакцинации и борьбы с переносчиками. Более того, уменьшение плотности вектора посредством векторного управления уменьшает базовое число воспроизведений, которое пропорционально отношению вектора к хосту.Очевидно, что такое сокращение снижает порог искоренения охвата вакцинацией. Поэтому борьбу с переносчиками болезней и вакцинацию следует сочетать, особенно в первые годы после внедрения вакцины, когда охват вакцинацией может быть недостаточно высоким для достижения коллективного иммунитета. Хотя взаимосвязь между иммунитетом, патологией и динамикой заболевания достаточно хорошо известна, сохраняется большая неопределенность в отношении иммуноэпидемиологических механизмов, действующих на передачу денге (передача или повышение восприимчивости, роль краткосрочной перекрестной защиты).Как показано в таблице 3, большинство структур моделирования предполагали, что антитело-зависимое усиление увеличит скорость передачи у вторично инфицированных людей. Инфекция определенным серотипом будет вызывать постоянный иммунитет против этого серотипа и, возможно, также краткосрочную перекрестную защиту от гетерологичных серотипов, таким образом изменяя динамику передачи и прогрессирование заболевания у инфицированных людей [91], [97], [105], [108] ], [113], [114], [115], [117]. Поэтому для изучения потенциального воздействия широко распространенной вакцинации против лихорадки денге на бремя болезни важно понимать различия между естественным и индуцированным вакцинами иммунитетом.Группа ВОЗ-VMI по моделированию вакцины против денге представила набор из десяти вопросов, касающихся возможного взаимодействия индуцированного вакциной иммунитета и динамики и / или патологии денге [153]. Наш обзор детерминированных модельных структур своевременен в отношении этих вопросов. Возможно, наш главный вывод в этом отношении состоит в том, что включение компонента вектора в модель с четырьмя серотипами будет необходимо для определения наилучшего сочетания стратегий борьбы с переносчиками и вакцинации в эндемичных по денге районах.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить доктора Джеймса Вуда из Университета Нового Южного Уэльса, Австралия, за обсуждения, которые мы провели по моделированию денге. Авторы хотели бы поблагодарить заместителя редактора и трех рецензентов за их ценные замечания, которые значительно улучшили рукопись.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: MA NH CM PB. Проведены эксперименты: MA NH CM PB. Проанализированы данные: MA NH CM PB. Написал статью: MA NH CM PB.

Ссылки

1. Холстед С.Б. (2007) Денге. Ланцет 370: 1644–1652.
2. Kautner I, Robinson MJ, Kuhnle U (1997) Инфекция, вызванная вирусом денге: эпидемиология, патогенез, клинические проявления, диагностика и профилактика. Журнал педиатрии 131: 516–524.
3. Габлер Д. Д., Кларк Г. Г. (1996) Участие сообщества в борьбе с Aedes aegypti. Acta Trop 61: 169–179.
4. Holmes EC, Twiddy SS (2003) Происхождение, возникновение и эволюционная генетика вируса денге.Заразить Genet Evol 3: 19–28.
5. Grist NR (1993) Aedes albopictus: тигр, путешествующий по шинам. J Заразить 27: 1–4.
6. Grist NR, Burgess NRH (1994) Aedes и денге. Ланцет 343: 477–477.
7. Бенедикт М.К., Левин Р.С., Хоули В.А., Лунибос Л.П. (2007) Распространение тигра: глобальный риск вторжения комара Aedes albopictus. Переносимые переносчики и зоонозы 7: 76–85.
8. Грац Н.Г. (2004) Критический обзор статуса переносчиков Aedes albopictus .Ветеринар Энтомол 18: 215–227.
9. Гиббонс Р.В., Каланарудж С., Джарман Р.Г., Нисалак А., Вон Д.В. и др. (2007) Анализ повторных госпитализаций по поводу денге для оценки частоты третьей или четвертой инфекций денге, приводящих к госпитализации и геморрагической лихорадки денге, а также последовательностей серотипов. Ам Дж. Троп Мед Хиг 77: 910–913.
10. Габлер DJ (1998) Денге и Геморрагическая лихорадка денге. Clin Microbiol Rev 11: 480–496.
11. Кумар К., Сингх П.К., Томар Дж., Байджал С. (2010) Денге: эпидемиология, профилактика и острая необходимость в разработке вакцины.Азиатский Pac J Trop Med 3: 997–1000.
12. Дин Дж. Л., Харрис Э., Уиллс Б., Бальмаседа А., Хаммонд С. Н. и др. (2006) Классификация и определения случаев лихорадки денге ВОЗ: время для переоценки. Ланцет 368: 170–173.
13. Gubler DJ (2002) Эпидемия лихорадки денге / геморрагическая лихорадка денге как социальная и экономическая проблема общественного здравоохранения в 21 веке. Тенденции Microbiol 10: 100–103.
14. Гуха-Сапир Д., Шиммер Б. (2005) Лихорадка денге: новые парадигмы для меняющейся эпидемиологии.Emerg Themes Epidemiol 2: 1.
15. Гусман М.Г., Кури Г. (2002) Денге: обновление. The Lancet Infectious Diseases 2: 33–42.
16. Johansson MA, Hombach J, Cummings DAT (2011) Модели воздействия вакцин против денге: обзор текущих исследований и потенциальных подходов. Vaccine 29: 5860–5868.
17. Нишюра Х. (2006) Математический и статистический анализ распространения лихорадки денге. Бюллетень Денге 30: 51–67.
18. Бейли NTJ (1975) Математическая теория инфекционных заболеваний и ее приложения.Лондон: Гриффин.
19. Эстева Л., Варгас С. (1998) Анализ модели передачи болезни денге. Math Biosci 150: 131–151.
20. Tewa JJ, Dimi JL, Bowong S (2009) Функции Ляпунова для модели передачи болезни денге. Солитоны и фракталы хаоса 39: 936–941.
21. Newton EAC, Reiter P (1992) Модель передачи лихорадки денге с оценкой воздействия применения инсектицидов сверхмалого объема (УМО) на эпидемии денге.Am J Trop Med Hyg 47: 709–720.
22. Эстева Л., Варгас С. (1999) Модель болезни денге с изменчивой популяцией людей. J Math Biol 38: 220–240.
23. Halstead SB (2009) Антитела определяют вирулентность денге. Ann N Y Acad Sci 1171: E48 – E56.
24. Вон Д.В. (2000) Приглашенный комментарий: Уроки денге с Кубы. Am J Epidemiol 152: 800–803.
25. Чен Л.Х., Уилсон М.Э. (2010) Инфекции денге и чикунгунья у путешественников.Curr Opin Infect Dis 23: 438–444.
26. Елинек Т. (2000) Лихорадка Денге у международных путешественников. Clin Infect Dis 31: 144–147.
27. Линдбэк Х., Линдбэк Дж., Тегнелл А., Янзон Р., Вен С. и др. (2003) Лихорадка денге у путешественников в тропики, 1998 и 1999 гг. Emerg Infect Dis 9: 438–442.
28. Франк С., Шенеберг И., Краузе Г., Клаус Н., Аммон А. и др. (2004) Увеличение завезенной лихорадки денге, Германия, 2001–2002 гг. Emerg Infect Dis 10: 903–906.
29. Вичманн О., Елинек Т. (2004) Денге у путешественников: обзор. J Travel Med 11: 161–170.
30. Messer WB, Gubler DJ, Harris E, Sivananthan K, de Silva AM (2003) Возникновение и глобальное распространение вируса денге серотипа 3, подтипа III. Emerg Infect Dis 9: 800–809.
31. Rocco IM, Kavakama BB, Santos CLS (2001) Первое выделение лихорадки денге 3 в Бразилии от завезенного случая. Rev Inst Med Trop Sao Paulo 43: 55–57.
32.Гусман М.Г., Кури Г.П., Браво Дж., Солер М., Васкес С. и др. (1990) Геморрагическая лихорадка денге на Кубе, 1981: ретроспективное сероэпидемиологическое исследование. Am J Trop Med Hyg 42: 179–184.
33. Елинек Т., Мюльбергер Н., Хармс Г., Корачан М., Гробуш М.П. и др. (2002) Эпидемиология и клинические особенности завозной лихорадки денге в Европе: данные дозорного эпиднадзора от TropNetEurop. Clin Infect Dis 35: 1047–1052.
34. Куране И., Такасаки Т., Ямада К. (2000) Тенденции флавивирусных инфекций в Японии.Emerg Infect Dis 6: 569–571.
35. Куно Г. (1995) Обзор факторов, влияющих на передачу денге. Epidemiol Rev 17: 321–335.
36. Pongsumpun P, Patanarapelert K, Sriprom M, Varamit S, Tang IM (2004) Риск заражения для путешественников, направляющихся в эндемичные по лихорадке денге регионы. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health 35: 155–159.
37. Эриксон Р.А., Пресли С.М., Аллен Л.Дж.С., Лонг К.Р., Кокс С.Б. (2010) Поступенчатая популяционная модель Aedes albopictus.Ecol Model 221: 1273–1282.
38. Эриксон Р.А., Пресли С.М., Аллен Л.Дж.С., Лонг К.Р., Кокс С.Б. (2010) Модель денге с динамической популяцией переносчиков Aedes albopictus. Ecol Model 221: 2899–2908.
39. Ян Х.М., Феррейра С.П. (2008) Оценка воздействия борьбы с переносчиками инфекции на передачу денге. Прикладная математика и вычисления 198: 401–413.
40. Луз П.М., Ванни Т., Медлок Дж., Палтиель А.Д., Гальвани А.П. (2011) Стратегии борьбы с переносчиками денге в городских условиях: оценка экономического моделирования.Ланцет 377: 1673–1680.
41. Luz PM, Codeco CT, Medlock J, Struchiner CJ, Valle D и др. (2009) Влияние инсектицидов на численность и профиль устойчивости Aedes aegypti. Epidemiol Infect 137: 1203–1215.
42. Luz PM, Lima-Camara TN, Bruno RV, Castro MGd, Sorgine MHF и др. (2011) Возможное влияние предполагаемого увеличения активности укусов инфицированных вирусом денге самок Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) на динамику передачи вируса.Mem Inst Oswaldo Cruz 106: 755–758.
43. Platt KB, Linthicum KJ, Myint KSA, Innis BL, Lerdthusnee K и др. (1997) Влияние инфекции вирусом денге на пищевое поведение Aedes aegypti. Am J Trop Med Hyg 57: 119–125.
44. Патнэм Дж. Л., Скотт Т. В. (1995) Кормление крови Aedes Aegypti, инфицированных вирусом денге-2. Am J Trop Med Hyg 52: 225–227.
45. Лима-Камара Т.Н., Бруно Р.В., Луз П.М., Кастро М.Г., Лоуренсо-де-Оливейра Р. и др.(2011) Инфекция денге увеличивает двигательную активность самок Aedes aegypti. PLoS ONE 6: e17690.
46. Sim S, Ramirez JL, Dimopoulos G (2012) Инфекция вирусом денге слюнной железы Aedes aegypti и хемосенсорного аппарата индуцирует гены, которые модулируют инфекцию и поведение при кормлении кровью. PLoS Pathog 8: e1002631.
47. Аткинсон М.П., Су З., Алфей Н., Алфей Л.С., Коулман П.Г. и др. (2007) Анализ борьбы с болезнями, передаваемыми комарами, с помощью доминирующей летальной генетической системы.Proc Natl Acad Sci U S. A 104: 9540–9545.
48. Алфей Л., Андреасен М. (2002) Доминирующая летальность и контроль популяции насекомых. Mol Biochem Parasitol 121: 173–178.
49. Dye C (1984) Модели популяционной динамики комара желтой лихорадки, Aedes aegypti. Журнал экологии животных 53: 247–268.
50. Чен Л.Х., Уилсон М.Э. (2004) Передача вируса денге без переносчика комаров: нозокомиальная передача через кожно-слизистые оболочки и другие пути передачи.Clin Infect Dis 39: 56–60.
51. Seed CR, Kiely P, Hyland CA, Keller AJ (2009) Риск передачи денге через кровь во время вспышки 2004 года в Кэрнсе, Австралия. Переливание (Париж) 49: 1482–1487.
52. Wei H-M, Li X-Z, Martcheva M (2008) Эпидемическая модель трансмиссивного заболевания с прямой передачей и временной задержкой. Журнал математического анализа и приложений 342: 895–908.
53. Wilder-Smith A, Chen LH, Massad E, Wilson ME (2009) Угроза денге безопасности крови в странах, эндемичных по денге.Emerg Infect Dis 15: 8–11.
54. Джоши В., Мурья Д., Шарма Р. (2002) Персистенция вируса денге-3 при трансовариальной передаче в последовательных поколениях комаров Aedes aegypti . Am J Trop Med Hyg 67: 158–161.
55. Mitchell CJ, Miller BR (1990) Вертикальная передача вирусов денге штаммами Aedes albopictus, недавно завезенными в Бразилию. J Am Mosq Control Assoc. 6: 251–253.
56. Rosen L, Shroyer DA, Tesh RB, Freier JE, Lien JC (1983) Трансовариальная передача вирусов денге комарами: Aedes albopictus и Aedes aegypti.Am J Trop Med Hyg 32: 1108–1119.
57. Хин М.М., Тан К.А. (1983) Трансовариальная передача вируса денге 2 с помощью Aedes aegypti в природе. Ам Дж. Троп Мед Хиг 32: 590–594.
58. Kow CY, Koon LL, Yin PF (2001) Выявление вирусов денге у самцов Aedes aegypti и Aedes albopictus ( Diptera: Culicidae ) в Сингапуре с помощью типоспецифической ПЦР. J Med Entomol 38: 475–479.
59. Thenmozhi V, Hiriyan JG, Tewari SC, Philip Samuel P, Paramasivan R, et al.(2007) Естественная вертикальная передача вируса денге у Aedes albopictus (Diptera: Culicidae) в Керале, южном индийском штате. Jpn J Infect Dis 60: 245–249.
60. Thenmozhi V, Tewari SC, Manavalan R, Balasubramanian A, Gajanana A (2000) Естественная вертикальная передача вирусов денге в Aedes aegypti на юге Индии. Trans R Soc Trop Med Hyg 94: 507–507.
61. Ангел Б., Джоши В. (2008) Распространение и сезонность вертикально передаваемых вирусов денге у комаров Aedes в засушливых и полузасушливых районах Раджастана, Индия.J Vector Borne Dis 45: 56–59.
62. Эстева Л., Варгас С. (2000) Влияние вертикальной и механической передачи на динамику болезни денге. Math Biosci 167: 51–64.
63. Noisakran S, Perng GC (2008) Альтернативная гипотеза о патогенезе геморрагической лихорадки денге (DHF) / шокового синдрома денге (DSS) при инфицировании вирусом денге. Exp Biol Med 233: 401–408.
64. Кокс Дж., Грийе М.Э., Рамос О.М., Амадор М., Баррера Р. (2007) Сегрегация переносчиков денге в среде обитания вдоль градиента городской среды.Ам Дж. Троп Мед Хиг 76: 820–826.
65. Coutinho FAB, Burattini M, Lopez L, Massad E (2006) Пороговые условия для неавтономной эпидемической системы, описывающей популяционную динамику денге. Bull Math Biol 68: 2263–2282.
66. Coutinho FAB, Burattini MN, Lopez LF, Massad E (2005) Примерное пороговое условие для неавтономной системы: приложение к трансмиссивным инфекциям. Математика и компьютеры в моделировании 70: 149–158.
67.Adams B, Boots M (2010) Насколько важна вертикальная передача у комаров для сохранения лихорадки денге? Выводы из математической модели. Эпидемии 2: 1–10.
68. Хансон С.М., Крейг Г.Б. (1994) Акклимация к холоду, диапауза и географическое происхождение влияют на морозостойкость яиц Aedes albopictus ( Diptera: Culicidae ). J Med Entomol 31: 192–201.
69. Цуда Ю., Такаги М. (2001) Выживание и развитие личинок Aedes aegypti и Aedes albopictus (Diptera: Culicidae) в сезонно меняющейся окружающей среде в Нагасаки, Япония.Environ Entomol 30: 855–860.
70. Burattini MN, Chen M, Chow A, Coutinho FAB, Goh KT, et al. (2008) Моделирование стратегий борьбы с лихорадкой денге в Сингапуре. Epidemiol Infect 136: 309–319.
71. Hammon WM, Rudnick A, Sather G, Rogers KD, Morse LJ (1960) Новые геморрагические лихорадки у детей на Филиппинах и в Таиланде. Врачи Trans Assoc Am 73: 140–155.
72. McBride WJH, Bielefeldt-Ohmann H (2000) вирусные инфекции денге; патогенез и эпидемиология.Микробы заражают 2: 1041–1050.
73. Гусман М.Г., Кури Г., Браво Дж., Вальдес Л., Васкес С. и др. (2002) Влияние возраста на исход вторичной инфекции денге 2. Int J Infect Dis 6: 118–124.
74. Pongsumpun P, Tang IM (2003) Передача геморрагической лихорадки денге в популяции с возрастной структурой. Математическое моделирование вычислений 37: 949–961.
75. Supriatna AK, Soewono E, van Gils SA (2008) Модель передачи денге для двух возрастных классов. Math Biosci 216: 114–121.
76. Гарба С.М., Гумель А.Б., Абу Бакар М.Р. (2008) Обратные бифуркации в динамике передачи денге. Math Biosci 215: 11–25.
77. Sharomi O, Podder CN, Gumel AB, Elbasha EH, Watmough J (2007) Роль функции заболеваемости в индуцированной вакциной обратной бифуркации в некоторых моделях ВИЧ. Math Biosci 210: 436–463.
78. Kouri GP, Guzman MG, Bravo JR, Triana C (1989) Геморрагическая лихорадка денге / шоковый синдром денге: уроки кубинской эпидемии, 1981.Bull World Health Organ 67: 375–380.
79. Кури Г., Гусман М.Г., Вальдес Л., Карбонель I, дель Росарио Д. и др. (1998) Возрождение денге на Кубе: эпидемия 1997 года в Сантьяго-де-Куба. Emerg Infect Dis 4: 89–92.
80. Сьерра Б., Перес А.Б., Фогт К., Гарсия Г., Шмольке К. и др. (2010) Риск вторичной гетерологичной инфекции денге: нарушение равновесия между иммунной регуляцией и воспалением? Cell Immunol 262: 134–140.
81. Ногейра Р.М., Мягостович М.П., Лампе Э., Соуза Р.В., Загне С.М. и др.(1993) Эпидемия денге на стадии Рио-де-Жанейро, Бразилия, 1990–1: совместная циркуляция серотипов денге 1 и денге 2. Epidemiol Infect 111: 163–170.
82. Сангкавибха Н., Роджанасупот С., Ахандрик С., Вирияпонгсе С., Джатанасен С. и др. (1984) Факторы риска шокового синдрома денге: проспективное эпидемиологическое исследование в Районге, Таиланд. I. Вспышка 1980 года. Am J Epidemiol 120: 653–669.
83. Wichmann O, Hongsiriwon S, Bowonwatanuwong C, Chotivanich K, Sukthana Y, et al.(2004) Факторы риска и клинические особенности, связанные с тяжелой инфекцией денге у взрослых и детей во время эпидемии 2001 года в Чонбури, Таиланд. Trop Med Int Health 9: 1022–1029.
84. Halstead SB, Chow JS, Marchette NJ (1973) Иммунологическое усиление репликации вируса денге. Nat New Biol 243: 24–26.
85. Porterfield JS (1982) Иммунологическое усиление и патогенез геморрагической лихорадки денге. Дж. Хиг (Лондон) 89: 355–364.
86.Derouich M, Boutayeb A (2006) Лихорадка денге: математическое моделирование и компьютерное моделирование. Прикладная математика и вычисления 177: 528–544.
87. Эстева Л., Варгас С. (2003) Сосуществование разных серотипов вируса денге. J Math Biol 46: 31–47.
88. Feng Z, Velasco-Hernández JX (1997) Конкурентное исключение в модели вектор-хозяин для лихорадки денге. J Math Biol 35: 523–544.
89. Nuraini N, Soewono E, Sidarto KA (2007) Математическая модель передачи болезни денге с тяжелым отделением DHF.Bull Malays Math Sci Soc 30: 143–157.
90. Срипром М., Барбазан П., Тан И.М. (2007) Дестабилизирующее влияние иммунного статуса хозяина на динамику последовательной передачи инфекции вируса денге. Математическое моделирование вычислений 45: 1053–1066.
91. Бартли Л.М., Доннелли К.А., Гарнетт Г.П. (2002) Сезонный характер денге в эндемичных районах: математические модели механизмов. Trans R Soc Trop Med Hyg 96: 387–397.
92. Kliks SC, Nisalak A, Brandt WE, Wahl L, Burke DS (1989) Антитело-зависимое усиление роста вируса денге в моноцитах человека как фактор риска геморрагической лихорадки денге.Am J Trop Med Hyg 40: 444–451.
93. Sheppard PM, Macdonald WW, Tonn RJ, Grab B (1969) Динамика взрослого населения Aedes aegypti в связи с геморрагической лихорадкой денге в Бангкоке. Журнал экологии животных 38: 661–702.
94. Southwood TR, Murdie G, Yasuno M, Tonn RJ, Reader PM (1972) Исследования бюджета жизни Aedes aegypti в Wat Samphaya, Бангкок, Таиланд. Bull World Health Organ 46: 211–226.
95. Watts DM, Burke DS, Harrison BA, Whitmire RE, Nisalak A (1987) Влияние температуры на эффективность вектора Aedes aegypti в отношении вируса денге 2.Am J Trop Med Hyg 36: 143–152.
96. Ясуно М., Тонн Р.Дж. (1970) Исследование привычки кусать Aedes aegypti в Бангкоке, Таиланд. Bull World Health Organ 43: 319–325.
97. Wearing HJ, Rohani P (2006) Экологические и иммунологические детерминанты эпидемий денге. Proc Natl Acad Sci U S A 103: 11802–11807.
98. Alphey N, Alphey L, Bonsall MB (2011) Модельная структура для оценки воздействия и стоимости генетических методов стерильных насекомых для борьбы с переносчиками денге.PLoS One 6: e25384.
99. Фергюсон Н., Андерсон Р., Гупта С. (1999) Влияние антителозависимого усиления на динамику передачи и устойчивость патогенов с множественными штаммами. Proc Natl Acad Sci U S A 96: 790–794.
100. Биллингс Л., Шварц И.Б., Шоу Л.Б., МакКрари М., Берк Д.С. и др. (2007) Нестабильность в моделях мультисеротипных заболеваний с антителозависимым усилением. Дж. Теор Биол 246: 18–27.
101. Tirado SMC, Yoon K-J (2003) Антитело-зависимое усиление вирусной инфекции и заболевания.Вирусный иммунол 16: 69–86.
102. Биллингс Л., Фиорилло А., Шварц И.Б. (2008) Вакцинация на моделях болезней с антителозависимым усилением. Math Biosci 211: 265–281.
103. Cummings DAT, Schwartz IB, Billings L, Shaw LB, Burke DS (2005) Динамические эффекты антителозависимого усиления на приспособленность вирусов. Proc Natl Acad Sci U S A 102: 15259–15264.
104. Schwartz IB, Shaw LB, Cummings DAT, Billings L, McCrary M и др.(2005) Хаотическая десинхронизация многоплановых заболеваний. Physical Review E 72: 066201.
105. Бьянко С., Шоу Л. Б., Шварц И.Б. (2009) Эпидемии с взаимодействием с несколькими штаммами: взаимодействие между перекрестным иммунитетом и антителозависимым усилением. Хаос 19: 043123–043129.
106. Рекер М., Блюсс К.Б., Симмонс С.П., Хиен Т.Т., Уиллс Б. и др. (2009) Взаимодействие иммунологических серотипов и их влияние на эпидемиологическую картину лихорадки денге. Proc R Soc B 276: 2541–2548.
107. Викрамаратна П.С., Симмонс С.П., Гупта С., Рекер М. (2010) Влияние третичных и четвертичных инфекций на эпидемиологию денге. PLoS ONE 5: e12347.
108. Bianco S, Shaw LB (2011) Асимметрия в присутствии миграции стабилизирует вспышки многоплановых заболеваний. Bull Math Biol 73: 248–260.
109. Беннетт С.Н., Драммонд А.Дж., Капан Д.Д., Сушард М.А., Муньос-Йордан Дж.Л. и др. (2010) Динамика эпидемии в эволюции денге.Mol Biol Evol 27: 811–818.
110. Lourenco J, Recker M (2010) Вирусные и эпидемиологические детерминанты динамики инвазии новых генотипов денге. PLoS Negl Trop Dis 4: e894.
111. Кавагути И., Сасаки А., Бутс М. (2003) Почему серотипы вируса денге так отдаленно связаны между собой? Повышение и ограничение сходства серотипов между штаммами вируса денге. Proc R Soc Lond B Biol Sci 270: 2241–2247.
112. Adams B, Boots M (2006) Моделирование взаимосвязи между антителозависимым усилением и иммунологической дистанцией при применении к лихорадке денге.J Theor Biol 242: 337–346.
113. Aguiar M, Ballesteros S, Stollenwerk N (2008) Эпидемиология лихорадки денге: модель с временным перекрестным иммунитетом и возможной вторичной инфекцией показывает бифуркации и хаотическое поведение в регионах с широкими параметрами. Математическое моделирование природных явлений 3: 48–70.
114. Aguiar M, Ballesteros S, Kooi BW, Stollenwerk N (2011) Роль сезонности и импорта в минималистичной модели денге с множеством штаммов, отражающей различия между первичными и вторичными инфекциями: сложная динамика и ее значение для анализа данных.Дж. Теор Биол 289: 181–196.
115. Nagao Y, Koelle K (2008) Снижение передачи денге может способствовать увеличению заболеваемости геморрагической лихорадкой денге. Proc Natl Acad Sci U S A 105: 2238–2243.
116. Сабин А.Б. (1952) Исследование денге во время Второй мировой войны. Am J Trop Med Hyg 1: 30–50.
117. Чикаки Э., Исикава Х. (2009) Модель передачи денге в Таиланде с учетом последовательных инфекций всеми четырьмя серотипами. J Infect Dev Ctries
118.Ригау-Перес Дж. Г., Кларк Г. Г., Гублер Д. Д., Рейтер П., Сандерс Э. Дж. И др. (1998) Денге и геморрагическая лихорадка денге. Ланцет 352: 971–977.
119. Lambrechts L, Scott TW, Gubler DJ (2010) Последствия расширения глобального распространения Aedes albopictus для передачи вируса денге. PLoS Negl Trop Dis 4: e646.
120. Бану С., Ху В., Херст С., Тонг С. (2011) Передача денге в Азиатско-Тихоокеанском регионе: влияние изменения климата и социально-экологических факторов.Троп Мед Инт Хелс
121. Focks DA, Daniels E, Haile DG, Keesling JE (1995) Имитационная модель эпидемиологии городской лихорадки денге: анализ литературы, разработка модели, предварительная проверка и образцы результатов моделирования. Am J Trop Med Hyg 53: 489–506.
122. Focks DA, Haile DG, Daniels E, Mount GA (1993) Модель динамической продолжительности жизни для Aedes aegypti ( Diptera: Culicidae ): анализ литературы и разработка модели.J Med Entomol 30: 1003–1017.
123. Focks D, Brenner R, Hayes J, Daniels E (2000) Пороги передачи денге с точки зрения куколок Aedes aegypti на человека с обсуждением их полезности в усилиях по сокращению источников. Am J Trop Med Hyg 62: 11–18.
124. Отеро М., Солари Х., Швайгманн Н. (2006) Стохастическая модель динамики населения для Aedes Aegypti : формулировка и применение в городе с умеренным климатом. Bull Math Biol 68: 1945–1974.
125. Отеро М, Швайгманн Н., Солари Х (2008) Стохастическая пространственно-динамическая модель для Aedes Aegypti . Bull Math Biol 70: 1297–1325.
126. Отеро М., Солари Х.Г. (2010) Стохастическая эко-эпидемиологическая модель передачи болезни денге комаром Aedes aegypti. Math Biosci 223: 32–46.
127. Barmak DH, Dorso CO, Otero M, Solari HG (2011) Эпидемии денге и мобильность людей. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys 84: 011901.
128. Massad E, Ma S, Chen M, Struchiner CJ, Stollenwerk N и др. (2008) Безмасштабная сеть эпидемии денге. Прикладная математика и вычисления 195: 376–381.
129. Фавье С., Шмит Д., Мюллер-Граф CDM, Казель Б., Дегалье Н. и др. (2005) Влияние пространственной неоднородности на возникающее инфекционное заболевание: случай эпидемии денге. Proc R Soc B 272: 1171–1177.
130. Ботари Т., Алвес С.Г., Леонель Э.Д. (2011) Объяснение большого числа людей, инфицированных лихорадкой денге в Рио-де-Жанейро в 2008 году, с использованием модели «восприимчивые-инфекционные-восстановленные».Physical Review E 83.
131. Медейрос LCdC, Castilho CAR, Braga C, de Souza WV, Regis L, et al. (2011) Моделирование динамической передачи лихорадки денге: исследование устойчивости болезни. PLoS Negl Trop Dis 5: e942.
132. Ramchurn SK, Moheeput K, Goorah SS (2009) Анализ недолговечной вспышки лихорадки денге на Маврикии. Евро Surveill 14.
133. Santos LB, Costa MC, Pinho ST, Andrade RF, Barreto FR и др. (2009) Периодическое воздействие в трехуровневой модели клеточных автоматов для болезней, передаваемых переносчиками.Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys 80: 016102.
134. Сильва С.Л., Феррейра Дж.А., Мартинс М.Л. (2007) Распространение эпидемии в безмасштабной сети регулярных решеток. Physica A 377: 689–697.
135. Каммингс Д.А., Иризарри Р.А., Хуанг Н.Э., Энди Т.П., Нисалак А. и др. (2004) Бегущие волны в распространении геморрагической лихорадки денге в Таиланде. Природа 427: 344–347.
136. Майдана Н.А., Ян Х.М. (2008) Описание географического распространения болезни денге с помощью бегущих волн.Math Biosci 215: 64–77.
137. Takahashi LT, Maidana NA, Ferreira WC Jr, Pulino P, Yang HM (2005) Математические модели динамики распространения Aedes aegypti: бегущие волны крылом и ветром. Bull Math Biol 67: 509–528.
138. Купман Дж. С., Превотс Д. Р., Манн МАВ, Дантес Х. Г., Акино MLZ и др. (1991) Детерминанты и предикторы инфекции денге в Мексике. Am J Epidemiol 133: 1168–1178.
139. Ferguson NM, Donnelly CA, Anderson RM (1999) Динамика передачи и эпидемиология лихорадки денге: выводы из исследований серологической распространенности с разбивкой по возрасту.Фил Транс Р. Соц. B 354: 757–768.
140. Marques CA, Forattini OP, Massad E (1994) Основной репродуктивный показатель лихорадки денге в штате Сан-Паулу, Бразилия: эпидемия 1990–1991 годов. Trans R Soc Trop Med Hyg 88: 58–59.
141. Фавье С., Дегалье Н., Роза-Фрейтас М. Г., Буланже Дж. П., Коста Лима Дж. Р. и др. (2006) Раннее определение репродуктивного числа трансмиссивных болезней: случай денге в Бразилии. Trop Med Int Health 11: 332–340.
142.Massad E, Burattini MN, Coutinho FA, Lopez LF (2003) Денге и риск реинтродукции городской желтой лихорадки в штате Сан-Паулу, Бразилия. Преподобный Saude Publica 37: 477–484.
143. Massad E, Coutinho FAB, Burattini MN, Lopez LF (2001) Риск желтой лихорадки в зоне, зараженной денге. Trans R Soc Trop Med Hyg 95: 370–374.
144. Massad E, Ma S, Burattini MN, Tun Y, Coutinho FAB и др. (2008) Риск лихорадки чикунгунья в эндемичных по денге районах.J Travel Med 15: 147–155.
145. Човелл Дж., Диас-Дуэнас П., Миллер Дж. К., Алькасар-Веласко А., Хайман Дж. М. и др. (2007) Оценка воспроизводимости лихорадки денге по пространственным эпидемическим данным. Math Biosci 208: 571–589.
146. Пинхо СТР, Феррейра С.П., Эстева Л., Баррето Ф.Р., Сильва В. и др. (2010) Моделирование динамики реальных эпидемий денге. Философские труды Королевского общества математических физико-технических наук 368: 5679–5693.
147. Се И-Х, Ма С. (2009) Меры вмешательства, поворотный момент и репродуктивное значение для денге, Сингапур, 2005. Am J Trop Med Hyg 80: 66–71.
148. Supriatna AK (2009) Оценка основного репродуктивного числа случаев передачи денге во время вспышек 2002–2007 гг. В Бандунге, Индонезия. Бюллетень Денге 33: 21–33.
149. Grimstad PR, Ross QE, Craig GB Jr (1980) Aedes triseriatus ( Diptera: Culicidae ) и вирус Ла Кросса.II. Модификация пищевого поведения комаров вирусной инфекцией. J Med Entomol 17: 1–7.
150. Rossignol PA, Ribeiro JM, Spielman A (1986) Повышенная частота укусов и снижение фертильности у инфицированных спорозоитом комаров. Am J Trop Med Hyg 35: 277–279.
151. Whitehead SS, Blaney JE, Durbin AP, Murphy BR (2007) Перспективы вакцины против вируса денге. Nat Rev Microbiol 5: 518–528.
152. Coller B-AG, Clements DE (2011) Вакцины против денге: прогресс и проблемы.Curr Opin Immunol 23: 391–398.
153. Группа ВОЗ по моделированию вакцины против денге (2012) Оценка потенциала вакцины-кандидата против денге с помощью математического моделирования. PLoS Negl Trop Dis 6: e1450.

Предполагаемая бессимптомная передача COVID-19 | Инфекционные болезни | JAMA

Новый коронавирус привел к продолжающейся вспышке вирусной пневмонии в Китае. ¹ ^-3 Передача от человека к человеку была продемонстрирована, ¹, но, насколько нам известно, передача нового коронавируса, вызывающего коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19), от бессимптомного носителя при нормальной компьютерной томографии грудной клетки (КТ) о результатах не сообщалось.

В январе 2020 года мы зарегистрировали семейный кластер из 5 пациентов с лихорадкой и респираторными симптомами, которые были госпитализированы в Пятую народную больницу Аньяна, Аньян, Китай, и 1 бессимптомного члена семьи. Это исследование было одобрено наблюдательным советом местного учреждения, и от всех пациентов было получено письменное информированное согласие. Был проведен подробный анализ историй болезни пациентов.

Всем пациентам была выполнена компьютерная томография грудной клетки.Тесты полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) в режиме реального времени для нуклеиновой кислоты COVID-19 были выполнены с использованием мазков из носоглотки (набор для диагностики флуоресценции Novel Coronavirus PCR, BioGerm Medical Biotechnology).

Пациент 1 (предположительно бессимптомный носитель), 20-летняя женщина, проживает в Ухане и 10 января 2020 г. приехала в Аньян. Первоначально она встретилась с пациентами 2 и 3 10 января. 13 января она сопровождала 5 родственников. (пациенты 2–6), чтобы навестить другого госпитализированного родственника в районной больнице Аньяна (рисунок).Сообщений о COVID-19 в этой больнице не поступало. После развития болезни у родственников пациентка 1 была изолирована и наблюдалась. По состоянию на 11 февраля у нее не было ни измеренной, ни самопровозглашенной температуры, а также желудочно-кишечных или респираторных симптомов, включая кашель и боль в горле, о которых врачи не сообщали и не наблюдали. КТ грудной клетки 27 и 31 января не показала значительных отклонений. Уровень С-реактивного белка и количество лимфоцитов были нормальными (таблица). 26 января результаты ОТ-ПЦР были отрицательными, 28 января — положительными, 5 и 8 февраля — отрицательными.

Пациенты со 2 по 6 заболели COVID-19. Четыре из них были женщинами в возрасте от 42 до 57 лет. Ни один из пациентов не посещал Ухань и не контактировал с другими людьми, которые ездили в Ухань (кроме пациента 1).

У пациентов со 2 по 5 в период с 23 по 26 января развились лихорадка и респираторные симптомы, и они были госпитализированы в тот же день. У всех пациентов результаты теста ОТ-ПЦР были положительными на COVID-19 в течение 1 дня. У пациента 6 17 января поднялась температура и заболело горло, и он обратился в местную поликлинику на лечение.Сообщений о COVID-19 в клинике не поступало. Ее симптомы улучшились в течение следующих нескольких дней, но ухудшились 24 января, когда она была госпитализирована, и 26 января у нее был подтвержден COVID-19. У двух пациентов развилась тяжелая пневмония; остальные инфекции были умеренными.

Все пациенты с симптомами имели мультифокальные помутнения матового стекла на КТ грудной клетки, а у 1 также были субсегментарные области консолидации и фиброза. Все пациенты с симптомами имели повышенный уровень С-реактивного белка и снижение количества лимфоцитов (таблица).

Семейный кластер из 5 пациентов с пневмонией COVID-19 в Аньяне, Китай, до появления симптомов контактировал с бессимптомным членом семьи, который приехал из эпидемического центра Ухань. Последовательность событий предполагает, что коронавирус мог быть передан бессимптомным носителем. Инкубационный период пациента 1 составил 19 дней, что является продолжительным, но в пределах заявленного диапазона от 0 до 24 дней. ⁴ Ее первый результат ОТ-ПЦР был отрицательным; были получены ложноотрицательные результаты, связанные с качеством набора, собранной пробы или выполнения теста.ОТ-ПЦР широко применяется в диагностической вирусологии и дает несколько ложноположительных результатов. ⁵ Таким образом, ее второй результат ОТ-ПЦР вряд ли был ложноположительным и был использован для определения инфекции коронавирусом, вызывающим COVID-19.

В одном из предыдущих исследований сообщалось о бессимптомном 10-летнем мальчике с инфекцией COVID-19, но у него были отклонения на КТ грудной клетки. ⁶ Если результаты этого отчета о предполагаемой передаче бессимптомным носителем будут повторены, профилактика инфекции COVID-19 окажется сложной задачей.Механизм, с помощью которого бессимптомные носители могут приобретать и передавать коронавирус, вызывающий COVID-19, требует дальнейшего изучения.

Автор для корреспонденции: Мэйюнь Ван, доктор медицины, доктор философии, отделение медицинской визуализации, Народная больница провинции Хэнань и Народная больница Университета Чжэнчжоу, № 7, WeiWu Road, Чжэнчжоу 450003, Хэнань, Китай ([email protected]. сп).

Опубликовано онлайн: 21 февраля 2020 г.doi: 10.1001 / jama.2020.2565

Вклад авторов: Доктора Яо и Ван имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Доктора Бай, Яо и Вэй внесли равный вклад в работу.

Концепция и дизайн: Бай, Яо, Тиан, Цзинь, Ван.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Бай, Яо, Вэй, Тянь, Чен, Ван.

Составление рукописи: Бай, Яо, Вэй, Тянь, Ван.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Бай, Тянь, Цзинь, Чен, Ван.

Статистический анализ: Бай, Чен, Ван.

Административная, техническая или материальная поддержка: Бай, Яо, Вэй, Тянь, Ван.

Наблюдение: Тиан, Ван.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Дополнительные материалы: Мы благодарим Тайюаня Лю, доктора медицины, Руши Чена, доктора медицины, и Вэй Вэй, доктора медицины (Народная больница провинции Хэнань и Народная больница Университета Чжэнчжоу) за анализ данных и исследования литературы.Ни один из этих лиц не получил компенсации за свои взносы.

2.Li Q, Гуань X, Wu P, и другие. Динамика ранней передачи новой пневмонии, инфицированной коронавирусом, в Ухане, Китай. N Engl J Med . Опубликовано в Интернете 29 января 2020 г. doi: 10.1056 / NEJMoa2001316PubMedGoogle Scholar3.Wang Д, Ху Б, Ху C, и другие. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. ЯМА . Опубликовано в Интернете 7 февраля 2020 г. doi: 10.1001 / jama.2020.1585PubMedGoogle Scholar6.Chan JF, юань S, Кок KH, и другие. Семейный кластер пневмонии, связанный с новым коронавирусом 2019 года, указывающий на передачу от человека к человеку: исследование семейного кластера. Ланцет . 2020; 395 (10223): 514-523. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30154-9PubMedGoogle ScholarCrossref
Характеристики SARS-CoV-2 и COVID-19
1.
Цуй, Дж., Ли, Ф. и Ши, З. Л. Происхождение и эволюция патогенных коронавирусов. Nat. Rev. Microbiol. 17 , 181–192 (2019).
CAS Google ученый
2.
Wu, J. T., Leung, K. & Leung, G. M. Прогнозирование текущей погоды и прогнозирование потенциального внутреннего и международного распространения вспышки 2019-nCoV, возникшей в Ухане, Китай: модельное исследование. Ланцет 395 , 689–697 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
3.
Hui, D. S. et al. Сохраняющаяся угроза эпидемии нового коронавируса 2019-nCoV для глобального здравоохранения — последняя вспышка нового коронавируса 2019 года в Ухане, Китай. Intl. J. Infect. Дис. 91 , 264–266 (2020).
CAS Google ученый
4.
Дэн С. К. и Пэн Х. Дж.Характеристики вспышки коронавирусной болезни в Китае в 2019 г. и меры общественного здравоохранения в связи с ней. J. Clin. Med. 9 , 575 (2020).
PubMed Central Google ученый
5.
Хан, К., Линь, К., Джин, С. и Ю, Л. Коронавирус 2019-nCoV: краткая перспектива с передовой. J. Infect. 80 , 373–377 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
6.
Zhu, N. et al. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019 г. N. Engl. J. Med. 382 , 727–733 (2020).
CAS Статья Google ученый
7.
Гралински Л. Э. и Менахери В. Д. Возвращение коронавируса: 2019-nCoV. Вирусы 12 , 135 (2020).
PubMed PubMed Central Google ученый
8.
Цзян, С., Ду, Л. и Ши, З. Возникающий коронавирус, вызывающий вспышку пневмонии в Ухане, Китай: призыв к разработке терапевтических и профилактических стратегий. Emerg. Микробы заражают. 9 , 275–277 (2020).
PubMed PubMed Central Google ученый
9.
Ву, З. и МакГуган, Дж. М. Характеристики и важные уроки вспышки коронавируса 2019 г. (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72314 случаях. JAMA 323 , 1239–1242 (2020).
CAS Google ученый
10.
Wu, F. et al. Новый коронавирус, связанный с респираторным заболеванием человека в Китае. Природа 579 , 265–269 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
11.
Zhou, P. et al. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа 579 , 270–273 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
12.
Chan, J. F. et al. Семейный кластер пневмонии, связанный с новым коронавирусом 2019 года, указывающий на передачу от человека к человеку: исследование семейного кластера. Ланцет 395 , 514–523 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
13.
Chen, N. et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет 395 , 507–513 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
14.
Ван Р., Чжан Х., Ирвин Д. М. и Шен Ю. Появление коронавируса, похожего на атипичную пневмонию, представляет собой новую проблему для Китая. J. Infect. 80 , 350–371 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
15.
Национальная комиссия здравоохранения Китайской Народной Республики. Брифинг о последней ситуации с эпидемией новой коронавирусной пневмонии. http://www.nhc.gov.cn/xcs/yqtb/list_gzbd.shtml (2020).
16.
Редакционная группа Eurosurveillance. Примечание редакции: Всемирная организация здравоохранения объявляет новый коронавирус (2019-nCoV) шестой чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение. евро. Surveill. 25 , 200131e (2020).
PubMed Central Google ученый
17.
Исследовательская группа Coronaviridae Международного комитета по таксономии вирусов. Коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом: классификация 2019-nCoV и присвоение ему названия SARS-CoV-2. Nat. Microbiol. 5 , 536–544 (2020).
Google ученый
18.
Фишер Д. и Хейманн Д. Вопросы и ответы: новая вспышка коронавируса, вызывающая COVID-19. BMC Med. 18 , 57 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
19.
Lai, CC, Shih, TP, Ko, WC, Tang, HJ & Hsueh, PR Тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2 (SARS-CoV-2) и коронавирусная болезнь-2019 (COVID-19): эпидемия и проблемы. Внутр. J. Antimicrob.Агенты 55 , 105924 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
20.
Всемирная организация здравоохранения. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19). Отчет о ситуации — 51. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200311-sitrep-51-covid-19.pdf?sfvrsn=1ba62e57_10 (2020).
21.
Донг, Э., Ду, Х. и Гарднер, Л. Интерактивная веб-панель для отслеживания COVID-19 в режиме реального времени. Lancet Infect. Дис. 20 , 533–534 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
22.
Li, Q. et al. Динамика ранней передачи новой пневмонии, инфицированной коронавирусом, в Ухане, Китай. N. Engl. J. Med. 382 , 1199–1207 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
23.
Deslandes, A. et al. SARS-CoV-2 уже распространился во Франции в конце декабря 2019 года. Int. J. Antimicrob. Агенты 55 , 106006 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
24.
Lu, R. et al. Геномная характеристика и эпидемиология нового коронавируса 2019 года: значение для происхождения вируса и связывания с рецептором. Ланцет 395 , 565–574 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
25.
Chan, J. F. et al. Геномная характеристика нового патогенного для человека коронавируса 2019 года, выделенного от пациента с атипичной пневмонией после посещения Ухани. Emerg. Микробы заражают. 9 , 221–236 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
26.
Андерсон, К. Г., Рамбаут, А., Липкин, В. И., Холмс, Э. К. и Гарри, Р. Ф. Проксимальное происхождение SARS-CoV-2. Nat.Med. 26 , 450–452 (2020).
Google ученый
27.
Coutard, B. et al. Спайковый гликопротеин нового коронавируса 2019-nCoV содержит фурин-подобный сайт расщепления, отсутствующий в CoV той же клады. Antiviral Res. 176 , 104742 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
28.
Zhou, H. et al.Новый коронавирус летучих мышей, тесно связанный с SARS-CoV-2, содержит естественные вставки в сайте расщепления S1 / S2 белка-шипа. Curr. Биол. 30 , 2196–2203 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
29.
Wrobel, A. G. et al. Шиповые гликопротеиновые структуры SARS-CoV-2 и летучей мыши RaTG13 информируют об эволюции вируса и эффектах расщепления фурином. Nat. Struct. Мол. Биол. 27 , 763–767 (2020).
CAS Google ученый
30.
Su, Y. C. F. et al. Открытие и геномная характеристика 382-нуклеотидной делеции в ORF7b и ORF8 во время ранней эволюции SARS-CoV-2. мБио 11 , e01610-20 (2020).
PubMed PubMed Central Google ученый
31.
Zhao, W. M. et al. Ресурс о новом коронавирусе 2019 года. И Чуань 42 , 212–221 (2020).
Google ученый
32.
Korber, B. et al. Отслеживание изменений в спайке SARS-CoV-2: свидетельство того, что D614G увеличивает инфекционность вируса COVID-19. Ячейка 182 , 812–827 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
33.
Tang, X. et al. О происхождении и продолжающейся эволюции SARS-CoV-2. Natl Sci. Ред. 7 , 1012–1023 (2020).
Google ученый
34.
Форстер П., Форстер Л., Ренфрю К. и Форстер М. Филогенетический сетевой анализ геномов SARS-CoV-2. Proc. Natl Acad. Sci. США 117 , 9241–9243 (2020).
CAS Google ученый
35.
Paraskevis, D. et al. Полногеномный эволюционный анализ нового вируса короны (2019-nCoV) отвергает гипотезу возникновения в результате недавнего события рекомбинации. Заражение. Genet. Evol. 79 , 104212 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
36.
Hu, D. et al. Геномная характеристика и инфекционность нового SARS-подобного коронавируса у китайских летучих мышей. Emerg. Микробы заражают. 7 , 154 (2018).
Google ученый
37.
Lau, S. K. P. et al. Возможное происхождение коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома от летучих мышей 2. Emerg. Заразить. Дис. 26 , 1542–1547 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
38.
Чжан Ю. З. и Холмс Э. С. Геномный взгляд на происхождение и возникновение SARS-CoV-2. Ячейка 181 , 223–227 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
39.
Лам Т.T. et al. Выявление коронавирусов, связанных с SARS-CoV-2, у малайских панголинов. Природа 583 , 282–285 (2020).
CAS Google ученый
40.
Xiao, K. et al. Выделение коронавируса, связанного с SARS-CoV-2, от малайских ящеров. Природа 583 , 286–289 (2020).
CAS Google ученый
41.
Лю П., Чен В.И Чен, Дж. П. Вирусная метагеномика выявила вирус Сендай и коронавирусную инфекцию малайских панголинов (Manis javanica). Вирусов 11 , 979 (2019).
CAS PubMed Central Google ученый
42.
Zhang, T., Wu, Q. & Zhang, Z. Вероятное происхождение SARS-CoV-2, связанного со вспышкой COVID-19, панголином. Curr. Биол. 30 , 1346–1351 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
43.
Shi, J. et al. Восприимчивость хорьков, кошек, собак и других домашних животных к SARS-коронавирусу 2. Science 368 , 1016–1020 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
44.
Орешкова Н. и др. Инфекция SARS-CoV-2 у выращиваемых норок, Нидерланды, апрель и май 2020 г. Euro Surveill. 25 , 2001005 (2020).
PubMed Central Google ученый
45.
Sit, T.H.C. et al. Заражение собак SARS-CoV-2. Природа https://doi.org/10.1038/s41586-020-2334-5 (2020).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
46.
Zhang, Q. et al. Серологическое исследование SARS-CoV-2 у кошек в Ухане. Emerg. Микробы заражают. https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1817796 (2020).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
47.
Hoffmann, M. et al. Вход в клетки SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Ячейка 181 , 271–280 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
48.
Chandrashekar, A. et al. Инфекция SARS-CoV-2 защищает макак-резус от повторного заражения. Наука 369 , 812–817 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
49.
Zhao, X. et al. Широкое и дифференцированное использование рецептора ангиотензинпревращающего фермента 2 животных SARS-CoV-2. J. Virol. 94 , e00940-20 (2020).
PubMed PubMed Central Google ученый
50.
Shang, J. et al. Структурные основы распознавания рецепторов SARS-CoV-2. Природа 581 , 221–224 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
51.
Walls, A.C. et al. Структура, функция и антигенность гликопротеина шипа SARS-CoV-2. Ячейка 181 , 281–292 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
52.
Ван, Ю., Шан, Дж., Грэм, Р., Барик, Р.С. и Ли, Ф. Распознавание рецепторов новым коронавирусом из Ухани: анализ, основанный на десятилетних структурных исследованиях коронавируса SARS . J. Virol. 94 , e00127-20 (2020).
PubMed PubMed Central Google ученый
53.
Летко М., Марци А. и Мюнстер В. Функциональная оценка входа в клетки и использования рецепторов для SARS-CoV-2 и других бета-коронавирусов линии B. Nat. Microbiol. 5 , 562–569 (2020).
CAS PubMed Google ученый
54.
Ou, X. et al. Характеристика спайкового гликопротеина SARS-CoV-2 при проникновении вируса и его иммунная перекрестная реактивность с SARS-CoV. Nat. Commun. 11 , 1620 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
55.
Shang, J. et al. Механизмы входа в клетки SARS-CoV-2. Proc. Natl Acad. Sci. США 117 , 11727–11734 (2020).
CAS Google ученый
56.
Sungnak, W. et al. Факторы проникновения SARS-CoV-2 высоко экспрессируются в эпителиальных клетках носа вместе с генами врожденного иммунитета. Nat. Med. 26 , 681–687 (2020).
CAS Google ученый
57.
Lukassen, S. et al. Рецептор SARS-CoV-2 ACE2 и TMPRSS2 в первую очередь экспрессируются в транзиторных секреторных клетках бронхов. EMBO. J. 39 , e105114 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
58.
Wrapp, D. et al. Крио-ЭМ структура спайка 2019-нКоВ в конформации до слияния. Наука 367 , 1260–1263 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
59.
Yuan, Y. et al. Крио-ЭМ структуры гликопротеинов спайков БВРС-КоВ и SARS-CoV выявляют динамические домены связывания рецепторов. Nat. Commun. 8 , 15092 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
60.
Huang, C. et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет 395 , 497–506 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
61.
Mehta, P. et al. COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет 395 , 1033–1034 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
62.
Wu, C. et al. Факторы риска, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом и смертью пациентов с пневмонией, вызванной коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. JAMA Intern. Med. 180 , 934–943 (2020).
CAS Google ученый
63.
Liu, Y. et al. Связь между возрастом и клиническими характеристиками и исходами COVID-19. евро. Респир. J. 55 , 2001112 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
64.
Tian, J. et al. Клинические характеристики и факторы риска, связанные с тяжестью заболевания COVID-19 у больных раком в Ухане, Китай: многоцентровое ретроспективное когортное исследование. Ланцет Онкол. 21 , 893–903 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
65.
Yao, X. H. et al. [Патологический отчет о трех случаях COVID-19 при минимально инвазивном вскрытии]. Чжунхуа Бин Ли Сюэ За Чжи 49 , 411–417 (2020).
CAS Google ученый
66.
Martines, R. B. et al. Патология и патогенез SARS-CoV-2, связанный со смертельным исходом от коронавируса, США. Emerg. Заразить. Дис. 26 , 2005–2015 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
67.
Zeng, Z. et al. Легочная патология ранней фазы пневмонии COVID-19 у пациента с доброкачественным поражением легких. Гистопатология https://doi.org/10.1111/his.14138 (2020).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
68.
Sun, S.H. et al. Мышиная модель инфекции и патогенеза SARS-CoV-2. Клеточный микроб-хозяин 28 , 124–133 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
69.
Роккс, Б.и другие. Сравнительный патогенез COVID-19, MERS и SARS на нечеловеческой модели приматов. Наука 368 , 1012–1015 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
70.
Bao, L. et al. Патогенность SARS-CoV-2 у трансгенных мышей hACE2. Природа 583 , 830–833 (2020).
CAS Google ученый
71.
Jiang, R.D. et al. Патогенез SARS-CoV-2 у трансгенных мышей, экспрессирующих человеческий ангиотензин-превращающий фермент 2. Cell 182 , 50–58 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
72.
Lu, S. et al. Сравнение нечеловеческих приматов выявило подходящую модель для COVID-19. Sig. Transduct. Цель. Ther. 5 , 157 (2020).
CAS Google ученый
73.
Speranza, E. et al. Динамика инфицирования SARS-CoV-2 в легких африканских зеленых мартышек. Препринт на biorxiv https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.08.20.258087v1 (2020).
74.
Gu, H. et al. Адаптация SARS-CoV-2 у мышей BALB / c для тестирования эффективности вакцины. Наука https://doi.org/10.1126/science.abc4730 (2020).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
75.
Munster, V.J. et al. Респираторное заболевание у макак-резусов, зараженных SARS-CoV-2. Природа 585 , 268–272 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
76.
Yu, P. et al. Возрастные модели макак-резусов COVID-19. Animal Model Exp. Med. 3 , 93–97 (2020).
Google ученый
77.
Chan, J. F. et al. Моделирование клинических и патологических проявлений коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в модели золотого сирийского хомяка: последствия для патогенеза и передачи заболевания. Clin. Заразить. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa325 (2020).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
78.
Kim, Y. I. et al. Инфекция и быстрое распространение SARS-CoV-2 у хорьков. Клеточный микроб-хозяин 27 , 704–709 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
79.
Ричард М. и др. SARS-CoV-2 передается через контакт и по воздуху между хорьками. Nat. Commun. 11 , 3496 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
80.
Wang, D. et al.Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. JAMA 323 , 1061–1069 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
81.
Guan, W. J. et al. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 в Китае. N. Engl. J. Med. 382 , 1708–1720 (2020).
CAS Google ученый
82.
Lu, X. et al. Инфекция SARS-CoV-2 у детей. N. Engl. J. Med. 382 , 1663–1665 (2020).
Google ученый
83.
Chen, H. et al. Клинические характеристики и потенциал вертикальной внутриутробной передачи инфекции COVID-19 у девяти беременных женщин: ретроспективный обзор медицинских карт. Ланцет 395 , 809–815 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
84.
Vivanti, A. J. et al. Трансплацентарная передача инфекции SARS-CoV-2. Nat. Commun. 11 , 3572 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
85.
Giacomelli, A. et al. Самостоятельно сообщаемые обонятельные и вкусовые расстройства у пациентов с SARS-CoV-2: кросс-секционное исследование. Clin. Заразить. Дис. 71 , 889–890 (2020).
CAS Google ученый
86.
Chen, T. et al. Клиническая характеристика 113 умерших пациентов с коронавирусной болезнью 2019: ретроспективное исследование. BMJ 368 , m1091 (2020).
PubMed PubMed Central Google ученый
87.
Yang, X. et al. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное наблюдательное исследование. Ланцет Респир. Med. 8 , 475–481 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
88.
Нишура, Х., Линтон, Н. М. и Ахметжанов, А. Р. Первоначальный кластер инфекций, вызванных новым коронавирусом (2019-nCoV), в Ухане, Китай, соответствует значительной передаче от человека к человеку. J. Clin. Med. 9 , 488 (2020).
PubMed Central Google ученый
89.
Li, R. et al. Существенная недокументированная инфекция способствует быстрому распространению нового коронавируса (SARS-CoV-2). Наука 368 , 489–493 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
90.
Petersen, E. et al. Сравнение SARS-CoV-2 с SARS-CoV и пандемиями гриппа. Lancet Infect. Дис. 20 , e238 – e244 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
91.
Yu, P., Zhu, J., Zhang, Z. & Han, Y. Семейный кластер инфекции, связанный с новым коронавирусом 2019 года, указывающий на возможную передачу от человека к человеку во время инкубационного периода. J. Infect. Дис. 221 , 1757–1761 (2020).
CAS Google ученый
92.
Миддлтон, Дж., Рейнтьес, Р. и Лопес, Х. Мясные предприятия — новая линия фронта в пандемии COVID-19. BMJ 370 , m2716 (2020).
Google ученый
93.
Джуб Б. и Виваниткит В. COVID-19 и рабочие-мигранты: отсутствие данных и необходимость особого управления. Общественное здравоохранение 183 , 64 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
94.
Houlihan, C.F. et al. Пик пандемии SARS-CoV-2 и показатели сероконверсии среди медицинских работников Лондона. Ланцет 396 , e6 – e7 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
95.
Peiris, J. S. et al. Клиническое прогрессирование и вирусная нагрузка при вспышке коронавирус-ассоциированной пневмонии SARS: проспективное исследование. Ланцет 361 , 1767–1772 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
96.
Zou, L. et al. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в образцах верхних дыхательных путей инфицированных пациентов. N. Engl. J. Med. 382 , 1177–1179 (2020).
PubMed PubMed Central Google ученый
97.
Wolfel, R. et al. Вирусологическая оценка госпитализированных пациентов с COVID-2019. Природа https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x (2020).
Артикул Google ученый
98.
Стадницкий В., Бакс К. Э., Бакс А. и Анфинруд П. Время жизни маленьких речевых капель в воздухе и их потенциальное значение в передаче SARS-CoV-2. Proc. Natl Acad. Sci. США 117 , 11875–11877 (2020).
CAS Google ученый
99.
Мезельсон, М. Капли и аэрозоли при передаче SARS-CoV-2. N. Engl. J. Med. 382 , 2063 (2020).
Google ученый
100.
van Doremalen, N. et al. Аэрозольная и поверхностная стабильность SARS-CoV-2 по сравнению с SARS-CoV-1. N. Engl. J. Med. 382 , 1564–1567 (2020).
Google ученый
101.
Lu, C. W., Liu, X. F. и Jia, Z. F. Нельзя игнорировать передачу 2019-nCoV через глазную поверхность. Ланцет 395 , e39 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
102.
Wu, Y. et al. Длительное присутствие вирусной РНК SARS-CoV-2 в образцах фекалий. Ланцет Гастроэнтерол. Гепатол. 5 , 434–435 (2020).
PubMed PubMed Central Google ученый
103.
Кампф, Г., Тодт, Д., Пфаендер, С. и Стейнманн, Э. Персистентность коронавирусов на неодушевленных поверхностях и их инактивация с помощью биоцидных агентов. J. Hosp. Заразить. 104 , 246–251 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
104.
Chinazzi, M. et al. Влияние ограничений на поездки на распространение вспышки нового коронавируса (COVID-19) в 2019 году. Наука 368 , 395–400 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
105.
Лу, Н., Ченг, К. В., Камар, Н., Хуанг, К. К. и Джонсон, Дж.A. Выдерживание урагана COVID-19: успешные меры контроля пяти азиатских стран. г. J. Infect. Контроль 48 , 851–852 (2020).
PubMed PubMed Central Google ученый
106.
Bordi, L. et al. Дифференциальная диагностика заболеваний у пациентов, находящихся под обследованием на новый коронавирус (SARS-CoV-2), Италия, февраль 2020 г. евро Surveill. 25 , 2000170 (2020).
PubMed Central Google ученый
107.
Chan, J. F. et al. Улучшенная молекулярная диагностика COVID-19 с помощью нового высокочувствительного и специфичного анализа COVID-19-RdRp / Hel в режиме реального времени с обратной транскрипцией-ПЦР, подтвержденного in vitro и на клинических образцах. J. Clin. Microbiol. 58 , e00310-20 (2020).
PubMed PubMed Central Google ученый
108.
Corman, V. M. et al. Обнаружение нового коронавируса 2019 года (2019-nCoV) методом ОТ-ПЦР в реальном времени. евро Surveill. 25 , 2000045 (2020).
PubMed PubMed Central Google ученый
109.
Konrad, R. et al. Быстрое создание лабораторной диагностики нового коронавируса SARS-CoV-2 в Баварии, Германия, февраль 2020 г. евро Surveill. 25 , 2000173 (2020).
PubMed Central Google ученый
110.
Lu, R. et al. Разработка нового метода изотермической амплификации, опосредованного обратной транскрипцией, для быстрого обнаружения SARS-CoV-2. Virol. Грех. 35 , 344–347 (2020).
CAS Google ученый
111.
Cordes, A. K. & Heim, A. Быстрое обнаружение случайным доступом нового SARS-коронавируса-2 (SARS-CoV-2, ранее 2019-nCoV) с использованием протокола открытого доступа для слияния пантер. Дж.Clin. Virol. 125 , 104305 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
112.
Пан, Ю., Чжан, Д., Ян, П., Пун, Л. Л. М. и Ван, К. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в клинических образцах. Lancet Infect. Дис. 20 , 411–412 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
113.
К, К.K. et al. Постоянное обнаружение нового коронавируса 2019 года в слюне. Clin. Заразить. Дис. 71 , 841–843 (2020).
CAS Google ученый
114.
Wang, W. et al. Обнаружение SARS-CoV-2 в различных типах клинических образцов. JAMA 323 , 1843–1844 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
115.
Han, H., Luo, Q., Mo, F., Long, L. & Zheng, W. РНК SARS-CoV-2 легче обнаруживается в индуцированной мокроте, чем в мазках из горла выздоравливающих пациентов с COVID-19. Lancet Infect. Дис. 20 , 655–656 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
116.
Zhang, W. et al. Молекулярное и серологическое исследование пациентов, инфицированных 2019-nCoV: наличие нескольких путей выделения. Emerg. Микробы заражают. 9 , 386–389 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
117.
Ли, Т. Диагностика и клиническое лечение инфекции, вызванной тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2): оперативная рекомендация больницы Пекинского союзного медицинского колледжа (V2.0). Emerg. Микробы заражают. 9 , 582–585 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
118.
Xie, X. et al. КТ грудной клетки при типичной пневмонии 2019-nCoV: связь с отрицательным тестом ОТ-ПЦР. Радиология 296 , E41 – E45 (2020).
Google ученый
119.
Канне, Дж. П. и Чест, К. Т. Результаты заражения новым коронавирусом (2019-nCoV) 2019 г. из Ухани, Китай: ключевые моменты для радиолога. Радиология 295 , 16–17 (2020).
Google ученый
120.
Guo, L. et al. Профилирование раннего гуморального ответа для диагностики нового коронавирусного заболевания (COVID-19). Clin. Заразить. Дис. 71 , 778–785 (2020).
CAS Google ученый
121.
To, K. K. et al. Временные профили вирусной нагрузки в образцах слюны задней части ротоглотки и ответы сывороточных антител во время инфекции SARS-CoV-2: наблюдательное когортное исследование. Lancet Infect. Дис. 20 , 565–574 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
122.
Wang, X. et al. Препарат против вируса гриппа, арбидол, является эффективным ингибитором SARS-CoV-2 in vitro. Cell Discov. 6 , 28 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
123.
Zhu, Z. et al. Монотерапия арбидолом превосходит лопинавир / ритонавир в лечении COVID-19. J. Infect. 81 , e21 – e23 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
124.
Li, Y. et al. Эффективность и безопасность лопинавира / ритонавира или арбидола у взрослых пациентов с COVID-19 легкой / умеренной степени тяжести: поисковое рандомизированное контролируемое исследование. Med https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.04.001 (2020).
Артикул Google ученый
125.
Lian, N. et al. Лечение умифеновиром не связано с улучшением результатов у пациентов с коронавирусной болезнью 2019: ретроспективное исследование. Clin. Microbiol. Заразить. 26 , 917–921 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
126.
Кавасе, М., Ширато, К., ван дер Хук, Л., Тагучи, Ф. и Мацуяма, С. Одновременная обработка клеток бронхиального эпителия человека ингибиторами серина и цистеиновых протеаз предотвращает тяжелый острый респираторный синдром. проникновение коронавируса. J. Virol. 86 , 6537–6545 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
127.
Zhou, Y. et al. Ингибиторы протеазы, направленные против проникновения коронавирусов и филовирусов. Antiviral Res. 116 , 76–84 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
128.
Wang, M. et al. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 30 , 269–271 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
129.
Yao, X. et al. Противовирусная активность in vitro и разработка оптимизированной схемы дозирования гидроксихлорохина для лечения тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Clin. Заразить. Дис. 71 , 732–739 (2020).
CAS Google ученый
130.
Rosenberg, E. S. et al. Связь лечения гидроксихлорохином или азитромицином с внутрибольничной смертностью у пациентов с COVID-19 в штате Нью-Йорк. JAMA 323 , 2493–2502 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
131.
Geleris, J. et al. Обсервационное исследование гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с Covid-19. N. Engl. J. Med. 382 , 2411–2418 (2020).
CAS Google ученый
132.
Monteil, V. et al. Ингибирование инфекций SARS-CoV-2 в тканях человека с использованием растворимого человеческого ACE2 клинического уровня. Ячейка 181 , 905–913 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
133.
Tian, X. et al. Сильное связывание спайкового белка нового коронавируса 2019 года человеческими моноклональными антителами, специфичными для коронавируса SARS. Emerg. Микробы заражают. 9 , 382–385 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
134.
Xia, S. et al. Ингибирование инфекции SARS-CoV-2 (ранее 2019-nCoV) с помощью мощного ингибитора слияния панкоронавируса, нацеленного на его спайковый белок, обладающий высокой способностью опосредовать слияние мембран. Cell Res. 30 , 343–355 (2020).
CAS Google ученый
135.
Уль Камар, М. Т., Алкахтани, С. М., Аламри, М. А. и Чен, Л. Л. Структурная основа открытия лекарств от SARS-CoV-2 3CL (pro) и анти-COVID-19 из лекарственных растений. J. Pharm. Анальный. 10 , 313–319 (2020).
Google ученый
136.
Уильямсон, Б. Н. и др. Клиническая польза ремдесивира у макак-резусов, инфицированных SARS-CoV-2. Природа 585 , 273–276 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
137.
Grein, J. et al. Сострадательное применение ремдесивира пациентам с тяжелой формой Covid-19. N. Engl. J. Med. 382 , 2327–2336 (2020).
CAS Google ученый
138.
Beigel, J.H. et al. Ремдесивир для лечения Covid-19 — предварительное сообщение. N. Engl. J. Med https://doi.org/10.1056/NEJMoa2007764 (2020).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
139.
Cai, Q. et al. Экспериментальное лечение COVID-19 фавипиравиром: открытое контрольное исследование. Инженерное дело https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.03.007 (2020).
Артикул Google ученый
140.
Группа изучения фавипиравира. Предварительный отчет обсервационного исследования фавипиравира в Японии. Японская ассоциация инфекционных заболеваний. http://www.kansensho.or.jp/uploads/files/topics/2019ncov/covid19_casereport_en_200529.pdf (2020).
141.
Chen, F. et al. Чувствительность 10 клинических изолятов коронавируса SARS к выбранным противовирусным соединениям in vitro. J. Clin. Virol. 31 , 69–75 (2004).
PubMed PubMed Central Google ученый
142.
de Wilde, A.H. et al. Скрининг одобренной FDA библиотеки соединений выявил четыре низкомолекулярных ингибитора репликации коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в культуре клеток. Антимикробный. Агенты Chemother. 58 , 4875–4884 (2014).
PubMed PubMed Central Google ученый
143.
Cao, B. et al. Испытание применения лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19. N. Engl. J. Med. 382 , 1787–1799 (2020).
Google ученый
144.
Hung, I. F. et al. Тройная комбинация интерферона бета-1b, лопинавира-ритонавира и рибавирина в лечении пациентов, госпитализированных с COVID-19: открытое рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет 395 , 1695–1704 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
145.
Главные следователи исследования RECOVERY по лопинавиру-ритонавиру. Отсутствие клинической пользы от использования лопинавира-ритонавира у госпитализированных пациентов с COVID-19, изученных в RECOVERY. Рандомизированная оценка исследования терапии COVID-19 (RECOVERY). https://www.recoverytrial.net/news/no-clinical-benefit-from-use-of-lopinavir-ritonavir-in-hospitalised-covid-19-patients-studied-in-recovery (2020).
146.
Совместная группа восстановления. и другие. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — предварительное сообщение. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436 (2020).
Артикул Google ученый
147.
Xu, X. et al. Эффективное лечение тяжелых пациентов с COVID-19 с помощью тоцилизумаба. Proc. Natl Acad. Sci. США 117 , 10970–10975 (2020).
CAS Google ученый
148.
Diurno, F. et al. Лечение экулизумабом у пациентов с COVID-19: предварительные результаты из реального опыта ASL Napoli 2 Nord. евро. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 24 , 4040–4047 (2020).
CAS Google ученый
149.
Стокман, Л. Дж., Беллами, Р. и Гарнер, П. SARS: систематический обзор лечебных эффектов. PLoS Med. 3 , e343 (2006).
PubMed PubMed Central Google ученый
150.
Мантло, Э., Букреева, Н., Маруяма, Дж., Паесслер, С. и Хуанг, С. Противовирусная активность интерферонов типа I в отношении инфекции SARS-CoV-2. Antiviral Res. 179 , 104811 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
151.
Sallard, E., Lescure, F. X., Yazdanpanah, Y., Mentre, F. & Peiffer-Smadja, N. Интерфероны типа 1 как потенциальное средство лечения COVID-19. Antiviral Res. 178 , 104791 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
152.
Парк, А., Ивасаки, А. и интерфероны типа I и типа III — индукция, передача сигналов, уклонение и применение для борьбы с COVID-19. Клеточный микроб-хозяин 27 , 870–878 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
153.
Duan, K. et al. Эффективность реконвалесцентной плазменной терапии у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Proc. Natl Acad. Sci. США 117 , 9490–9496 (2020).
CAS Google ученый
154.
Shen, C. et al. Лечение 5 тяжелобольных с COVID-19 плазмой реконвалесценции. JAMA 323 , 1582–1589 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
155.
Wang, C. et al. Человеческое моноклональное антитело, блокирующее инфекцию SARS-CoV-2. Nat. Commun. 11 , 2251 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
156.
Wu, Y. et al. Неконкурентная пара нейтрализующих антител человека блокирует связывание вируса COVID-19 с его рецептором ACE2. Наука 368 , 1274–1278 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
157.
Zost, S.J. et al. Сильно нейтрализующие и защитные человеческие антитела против SARS-CoV-2. Природа 584 , 443–449 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
158.
Shi, R. et al. Человеческое нейтрализующее антитело нацелено на рецептор-связывающий сайт SARS-CoV-2. Природа 584 , 120–124 (2020).
CAS Google ученый
159.
Smith, T. R. F. et al. Иммуногенность ДНК-вакцины-кандидата от COVID-19. Nat. Commun. 11 , 2601 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
160.
Zhu, F. C. et al. Безопасность, переносимость и иммуногенность рекомбинантной вакцины против COVID-19 с вектором аденовируса 5-го типа: открытое нерандомизированное исследование с увеличением дозы на людях. Ланцет 395 , 1845–1854 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
161.
Gao, Q. et al. Разработка инактивированной вакцины-кандидата от SARS-CoV-2. Наука 369 , 77–81 (2020).
CAS Google ученый
162.
Zhu, F. C. et al. Иммуногенность и безопасность вакцины COVID-19 с вектором рекомбинантного аденовируса 5-го типа для здоровых взрослых в возрасте 18 лет и старше: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет 396 , 479–488 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
163.
Фолегатти, П. М. и др. Безопасность и иммуногенность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 против SARS-CoV-2: предварительный отчет фазы 1/2, простого слепого, рандомизированного контролируемого исследования. Ланцет 396 , 467–478 (2020).
Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Комментарий *
Имя *
Email *
Сайт

Навигация по записям
Previous post: Рычаг подвески ruville отзывы: Что лучше — рычаги MEYLE или RUVILLE: сравнение, отзывы, оценки
Next post: Eco режим: Почему опасно ездить в режиме «эко» — Российская газета

Запасные части и аксессуары для автомобилей ФОРД

Сп трансмишн отзывы: Автосервис СП-Трансмишн — отзывы, фото, цены, телефон и адрес — Автосервисы — Санкт-Петербург

СП-Трансмишн, автосервис в Санкт-Петербурге на метро Проспект Славы — отзывы, адрес, телефон, фото — Фламп

СП-Трансмишн, автосервис вакансии, официальный сайт, отзывы, телефон отдела кадров

СП-Трансмишн, автосервис телефон отдела кадров

Как подать резюме?

График работы

СП-Трансмишн, автосервис вакансии

Вакансии в СП-Трансмишн, автосервис

СП-Трансмишн, автосервис официальный сайт

контакты, адрес

Отзывы на сайте

Фото:

Продукция:

Описание:

СП-Трансмишн, автосервис отзывы

Добавить новый отзыв или вопрос о СП-Трансмишн, автосервис

Как добраться до СП-Трансмишн, автосервис?

Новые товары от других компаний

Зик атф сп 3 отзывы

Описание продукта

Технические характеристики

Область применения

Спецификации

Преимущества и недостатки

Формы выпуска и артикулы

Как отличить подделку

Видео

Отзывы

адреса и телефоны автосервисов, рейтинги и отзывы, ответы на вопросы

Автомастерские по ремонту Daihatsu Atrai 6 в Санкт-Петербурге (СПб)

Новые отзывы об автосервисах (daihatsu atrai 6) в Санкт-Петербурге (СПб)

Свежие вопросы автомастерским (daihatsu atrai 6) в Санкт-Петербурге (СПб)

СТО по ремонту Daihatsu Atrai 6 в других городах

Масло Motul ATF VI: Характеристики, артикулы и отзывы

Передача COVID-19 по воздуху и роль маски для предотвращения этого: систематический обзор и метаанализ | Европейский журнал медицинских исследований

Возможная вторичная передача SARS-CoV-2 через сточные воды

Dasheng Liu

Julian R. Thompson

Annalaura Carducci

Xuejun Bi

Abstract

Графический аннотация

1.Введение

Таблица 1

2. Вирусы в водах и сточных водах

3. Очистка сточных вод больниц

4. Муниципальные очистные сооружения, осадок сточных вод и повторное использование воды

5. Водная среда

6. Выводы

Отчет об авторском взносе CRediT

Заявление о конкурирующем интересе

Благодарности

Примечания

Ссылки

Биоинспирированная система передачи нервных сигналов, основанная на двумерной ламинарной наножидкости: от электроники к ионике

Значение

Abstract

Результаты и обсуждение

Материалы и методы

Доступность данных.

Благодарности

Сноски

Вернуться к основам инфекционного контроля

Результаты поиска

Характеристики включенных исследований

Риск систематической ошибки во включенных исследованиях

Характеристики очагов

Причины и критические проблемы, способствующие передаче.

Меры борьбы.

Вспышки гастроэнтерита (n = 5).

Вспышки вируса гриппа (n = 6).

Вспышки туберкулеза (n = 2).

вспышек МДРО (n = 3).

вспышек ГАЗА (n = 5).

Вспышки вируса гепатита (n = 5).

Вспышки Heamophilus influenzae (n = 2).

Другие вспышки (n = 2).

Систематический обзор структурных подходов

Abstract