Как сделать свой автомобиль красивым и уникальным? Одним из простых и относительно недорогих способов является аквапечать, которую также называют иммерсионной печатью.
Процесс нанесения текстуры состоит из следующих этапов:
Преимущества аквапечати:
При правильно выполненной работе можно быть уверенным, что аквапечать, нанесенная на автомобильные диски, легко справится с воздействием ультрафиолетовых лучей и с перепадами температуры.
Аквапечать дисков — это простой элегантный и доступный метод тюнинга любого транспортного средства. Не прибегая к покраске, вы можете за считанные часы обновить или кардинально изменить облик своего железного коня. К вашим услугам огромное разнообразие фактур и расцветок от команды профессионалов «Автоцвет».
Наш автосервис находится возле метро «Андроновка». Ежедневно, без выходных мы принимаем заказы на аквапечать дисков автомобилей всех марок, мотоциклов, велосипедов и прочего колесного транспорта. Выполним работу «под ключ», с демонтажом и последующей установкой колес. Хотите — привозите диски отдельно, желания клиента мы не ограничиваем -:)
На выходе гарантируем высокое качество, сжатые сроки исполнения, адекватные цены. Оставляйте заявку на аквапечать дисков по телефону или мессенджеру, в соцсетях или на сайте. Наш менеджер свяжется с вами в течение 2 рабочих часов. Мы не станем тянуть с исполнением мечты!
Наши услуги аквапринт
Аквапринт дисков – прекрасная возможность персонифицировать свой авто, так как колесные диски составляют важную часть экстерьера машины. Car-Atelie на Нагатинской предлагает большой выбор рисунка пленки для аквапечати.
Комплект ламинированных накладок на авто.
Аквапринт на крышку двигателя.
Комплект накладок из аквапринта на инфинити.
Аквапринт на инфинити.
Мото аквапринт.
Комплект изделий из аквапринт на БМВ.
Аквапринт на чехле телефона
Покрытие пластика аквапринтом на Вольво.
Аквапринт кузова авто.
Цена на аквапринт ровной детали без повреждений составляет 6 руб/см2.
Занимает от 3 до 10 рабочих дней.
В стоимость работ включены: окраска, нанесение текстуры, покрытие лаком и финишная полировка.
Дополнительная подготовка, выравнивание рельефа +10%
Удаление покрытия нанесенного не на заводе-изготовителе, а также удаление трещин +50%.
Снятие и установка считается отдельно.
Как происходит процесс работ по нанесению аквапринта на диски автомобиля? — Первый этап – обработка дисков посредством кварцевого песка для получения ровной поверхности. Затем – грунтование и нанесение базового цвета. После подготовительных работ производится непосредственный процесс перенесения рисунка на пленке на диск в воде под давлением с использованием специального активатора. Заключительный этап – мойка, сушка, нанесение защитного лака.
Какие преимущества дает аквапечать дисков? В Car Atelie вам предложат большой выбор фактур и рисунка, а также цветовых решений с возможностью их комбинаций. Износостойкость – к температурам, ультрафиолету, влажности, — несомненное преимущества данной технологии, диски прослужат долго, нанесенный рисунок не потрескается и не потеряет презентабельности.
Чтобы заказать аквапринт дисков, позвоните по нашим номерам телефонов и приезжайте к нам по адресу: Москва, Варшавское ш.37 стр 2, наши мастера помогут подобрать пленку – фактуру, цвет по вашим пожеланиям.
Подпишитесь на нашу группу Вконтакте
← Аквапечать Аквапринт мотоцикла→Хотите узнать мнение специалиста???
Это полезная информация
Многие водители искренне любят свое авто, многие из многих хотят сделать авто «своим», индивидуальным и особенным. В этом желании может очень помочь аквапечать дисков автомобиля.
Что же такое аквапечать дисков
На самом деле, технология аквапечати известна и применяема с восьмидесятых годов (впервые ее применяли в виде декорирования «под дерево» в салоне автомобилей), но большую популярность она приобрела именно в современные дни, и во многом — благодаря аквапечати дисков. Многие выбирают яркие цвета и интересные рисунки для декорирования дисков своего автомобиля, что делает авто узнаваемым, ярким и необычным.
Современные работы по аквапечати дисков не стоят чрезмерно дорого. Такое покрытие выдержит нереальные перепады температур, вибрацию, морскую воду и химические средства, мойку под давлением, солнце, ультрафиолет, растворители и многие другие факторы. Сделав аквапечать дисков своего авто, не стоит волноваться о сохранности поверхности, она будет так же надежна и стойка, как стандартное покрытие краской.
Ищете мастерскую, которая предлагает услуги аквапечати дисков? Мы готовы предложить таковую услугу по реально доступной цене и в исполнении опытного мастера, квалифицированного в процедуре аквапечати. Современное предложение возможно реализовать в сжатые сроки, и совсем за малое количество времени Вы станете обладателем авто в супероригинальной «обувке». Аквапечать диски ждет Вас!
Аквапринт (или «аквапечать») – технология, с помощью которой можно покрывать изображениями любые поверхности, независимо от текстуры. Так, изображение легко наносится на стекло, металл, керамику, дерево и т.д.
Аквапринт также используется при косметических ремонтах поверхностей от прожогов, трещин и царапин.
Аквапринт можно применять везде, где необходимо нанесение изображений. Сейчас он популярен в следующих сферах:
Тюнинговые мастерские предлагают широкий спектр услуг, включая такие экзотические, как инкрустация, аквапечать и подсветка.
Суть заключается в нанесении блестящего металлизированного покрытия (это может быть как чистый хром, так и несколько слоев разных металлов) на поверхность диска. Способов множество – начиная от простейшего метода распыления хрома и заканчивая сложными технологиями гальванической обработки. Наиболее популярным является метод электрохимической многослойной металлизации.
Теоретически хромирование дисков можно сделать и самому, но на практике это очень трудно и качество такого покрытия будет ниже среднего. Сложности начнутся уже на этапе предварительной подготовки: в домашне-гаражных условиях должным образом отшлифовать и отполировать диск нереально, а в то же время если его поверхность не будет идеально ровной, то после нанесения покрытия все изъяны станут намного заметнее. Обезжиривание, грунтовка, промывка, сушка, металлизация, нанесение защитного покрытия также требуют тщательного подхода, особых условий и специального инструмента. Малейшее отклонение от технологии на любом этапе обработки приведет к тому, что нанесенное покрытие будет недолговечным. Если диск не стальной, не стоит и пытаться хромировать его самостоятельно – здесь требуются сложные многослойные технологии, предусматривающие нанесение нескольких слоев меди, никеля, хрома и прочих ингредиентов, что можно сделать только в специализированной мастерской или тюнинговом ателье.
С помощью пигментных тонеров, добавляемых в защитный лак, хромированному диску можно придать самые разные оттенки – медь, бронза, золото и другие.
Эффект, подобный хромированию, можно получить с помощью зеркальной полировки. Визуально такой диск будет выглядеть почти так же, как и имеющий многослойное металлизированное покрытие. Процедура хоть и не из дешевых, но в любом случае менее затратная, чем хромирование, при этом цена не увеличивается при устранении небольших имеющихся повреждений и практически не зависит от сложности узора.
В отличие от наносимых декоративных покрытий полировка с течением времени не отслаивается, и диск надолго сохраняет красивый вид, а при повреждении восстановить полировку намного проще и дешевле, чем хромированное покрытие (в последнем случае иногда приходится обрабатывать все колеса для восстановления единого цветового оттенка).
Один из самых экзотичных видов современного тюнинга – инкрустация колесных дисков. Как правило, для этого используются кристаллы Сваровски, наиболее полно соответствующие критерию «цена–качество», но состоятельные граждане украшают колеса и более драгоценными металлами и изделиями (золото, бриллианты и другое).
Инкрустированный диск выглядит роскошно, создается полная иллюзия того, что он отделан дорогими украшениями. Подобный тюнинг следует делать только в надежных, проверенных мастерских: известно немало случаев, когда после кустарно выполненной инкрустации стразы отлетали от диска при движении даже на небольшой скорости (профессионалы дают гарантию на скорость 200 км/ч). Цена подобного удовольствия зависит от многих факторов (качество отделочных материалов, их количество, сложность рисунка и другие) и колеблется от 500 долларов до бесконечности.
Отлично выглядят колеса со спиннерами – дисками особой конструкции: они состоят из основного и декоративного поддисков, соединенных между собой подшипниками качения. При трогании автомобиля создается впечатление, что колеса не вращаются, после его остановки – что машина стоит на месте, но колеса крутятся, а при движении – что колеса вращаются со скоростью, явно не соответствующей скорости автомобиля.
Для усиления эффекта кончики декоративной вставки могут искусственно утяжеляться. Бюджетным аналогом таких дисков являются спиннер-колпаки.
Светящиеся диски – это стильно, современно и очень красиво. Такой тюнинг можно сделать по-разному, самый простой вариант – светодиодные ленты, которые нетрудно установить своими силами. Они бывают как однотонные, так и многоцветные, могут крепиться на кожухе тормозного диска, потребляют минимум электроэнергии, являются ударопрочными и влагонепроницаемыми и имеют ресурс работы около 100000 часов. Светодиодные ленты подключаются через стабилизатор и могут функционировать при температуре от -25 до +70°С.
Для любителей есть более изысканные варианты, когда в комплекте со светодиодными лентами идет специализированное программное обеспечение. Этот позволяет водителю не только регулировать яркость и насыщенность подсветки с помощью пульта дистанционного управления, но и загрузить в программу любое изображение, которое он хотел бы вывести на колесах, – хоть собственное фото.
Это один из недорогих вариантов отделки колесных дисков, который в некоторых случаях позволяет получить даже 3D-эффект (зависит от используемой пленки). Технология проста и реализуема даже в домашних условиях.
В ванну набирается вода определенной жесткости и температуры, на ее поверхности расстилается декоративная пленка, которая через некоторое время (согласно инструкции по использованию) приобретет требуемую эластичность. На ее внешнюю сторону методом распыления наносится специальный активатор, после чего в ванну опускается диск и на него накладывается пленка. Быстро, просто, эффективно и недорого.
Диски можно просто покрасить – это тоже будет смотреться стильно и элегантно. Лучше всего использовать порошковые краски: они надежны, долговечны, экологически чисты, не требуют предварительной грунтовки, их можно наносить в один слой (что ускоряет и удешевляет процесс), они обладают улучшенными антикоррозийными свойствами и устойчивы к механическим воздействиям (ударам, царапинам и другому).
Особый писк – люминесцентная краска на фосфорной основе. Предлагается широчайший выбор цветов, а особенность покрытия состоит в том, что в течение дня покрытие накапливает свет, а в темное время суток обеспечивает светящийся эффект. Со стороны такие колеса смотрятся необычно и производят неизгладимое впечатление.
С каждым днем для декорирования и стайлинга автомобилей предлагается все больше новых технологий. Достаточно вспомнить жЫдкую резину Plasti Dip или парамагнитную краску, позволяющую менять цвет кузова автомобиля. Существует даже технологии «ошершавливания» кузова! Сегодня, по наводке одного из читателей ТопЖыра, мы расскажем об аквапечати (она же иммерсионная печать или 3D-декорирование).
В Америке данная технология носит название Water Transfer Printing, в странах Европы и Азии – IMERIS и Dip-printing.
Для начала, чтобы было понятнее, о чем идет речь – рекомендуем посмотреть данное видео:
Мало кто знает, но данная технология была разработана японцами еще в 80-х годах прошлого века. Именно они стали использовать ее вместо натурального дерева в салоне. Да-да, и многие даже не догадывались, что в их премиум-авто торпедо декорировано обычным пластиком, декорированным под него с помощью иммерсионной печати!
Сегодня предлагается текстура под карбон, мат, камуфляж… в общем, что угодно.
Перед началом работ деталь подготавливают. Если требуется дополнительная обработка, изделие шлифуется, покрывается грунтом. Выбранная ранее декоративная пленка кладется на поверхность воды, находящейся в рабочем отсеке установки для нанесения декоративных покрытий.
Сразу после этого начинается процесс постепенного размягчения водорастворимой основы. Через строго определенный промежуток времени на поверхность пленки наносится специальная жЫдкость – активатор. Под его воздействием пленка, изначально находившаяся в твердом состоянии, переходит в жЫдкое. Потом изделие погружается в воду.
Благодаря свойству воды равномерно распределять свое давление по всей площади, происходит перенос декоративного покрытия с пленки на поверхность изделия. Затем изделие извлекается из воды, промывается и сушЫтся. Финальный этап: нанесение лака для защиты и придания изделию дополнительных декоративных свойств.
Если верить рекламным буклетам, иммерсионная печать выдержЫвает мойку под высоким давлением, длительное воздействие вибрации, высоких и низких температур (от -45 С до +150 С), ультрафиолетового излучения, морской воды, растворителей и других агрессивных сред. В общем, чудо-изобретение, не иначе. Так ли все в реальности – говорить не будем, но если кто-то сталкивался – делимся впечатлениями в комментариях…
ТЖ
С появлением такого способа окрашивания, как аквапечать, индивидуальный тюнинг автомобиля теперь стал доступен каждому. Преимущество аквапринта заключается не только в его приемлемой цене, но и в долговечности и высоком качестве. Технология данного типа окрашивания довольно проста – объемный рисунок переносят с иммерсионной пленки на практически любую поверхность с помощью давления воды.
Аквапечать появилась в нашей стране относительно недавно, но мгновенно стала пользоваться большой популярностью среди автолюбителей. При помощи аквапечати каждый теперь имеет возможность улучшить внешний облик машины, изменив его буквально до неузнаваемости. При этом выбор возможных фактур весьма широк, а окрашенная таким способом деталь обладает высоким сроком службы и устойчива к воздействию внешних факторов.
Для чего нужен аквапринт
Представьте, что Ваш автомобиль служит Вам уже не первый год, Вы вполне довольны его эксплуатационными качествами, но его внешний вид Вам порядком наскучил. Теперь вовсе не обязательно продавать машину и вкладываться в покупку новой модели. Изменить внешний вид автомобиля можно, к примеру, при помощи покраски дисков аквапринтом.
Автомобильные диски – это одни из деталей машины, которые чаще остальных подвергаются воздействию внешних факторов. Для того, чтобы улучишь их внешний вид, визуально сгладить небольшие повреждения или изменить цвет достаточно окрасить их при помощи иммерсионной печати. Технология окрашивания дисков аквапринтом хороша еще и тем, что автовладелец может выбрать абсолютно любой рисунок, представленный в каталоге. При нанесении на поверхность он ничем не будет отличаться от образца.
Технология аквапринта дисков
Аквапринт идеально подойдет тем, кто хотел бы сделать особенным свой автомобиль и устал от банальных однотонных цветов. Хотите придать дискам «огненную» или «кожаную» текстуру, или же нанести на них эпатажный и необычный рисунок – в таком случае инновационная технология аквапринта подойдет как нельзя лучше! Каким же образом происходит процесс окрашивания?
После проведенных манипуляций и полного высыхания на диск наносится лак для придания ему глянцевой или матовой фактуры. Результат – идеально гладкая и ровная поверхность, без заломов и шероховатостей.
| Кол. Акций | CD | DVD |
|---|---|---|
| 25-49 | 0,95 $ каждый | 0,99 $ за каждый |
| 50-99 | 0,65 $ каждый | 0,69 $ каждый |
| 100-199 | по 0,57 доллара за штуку | по 0,59 доллара США за штуку |
| 200-999 | 0 руб.51 штука | по 0,53 доллара США за штуку |
| 1000 | по 0,39 доллара за штуку | по 0,51 доллара за штуку |
| Кол. Акций | Blu-ray |
|---|---|
| ЛЮБОЕ Количество | 1.75 $ за штуку |
MediaXpress — одна из крупнейших в стране компаний по трафаретной печати, выпускающая на заказ чистые CD, DVD и Blu-ray носители.Мы предоставляем услуги печати и упаковки уже сорок лет. Мы предлагаем современный цифровой трафаретный принтер, в котором используется усовершенствованный шестицветный струйный процесс УФ-отверждения. Мы одна из трех компаний в стране, использующих эту цифровую технологию. Качество печати дисков потрясающее; Ваши диски будут выглядеть и ощущаться как розничные. Стопроцентная водонепроницаемость. Этот принтер потрясающий, посмотрите видео. Лучше всего то, как мало стоит заказать 100 дисков. Мы поставляем только высококачественные носители со стопроцентной гарантией.
Переменные данные и уникальные штрих-коды:Цифровая технология дает гибкость, без экранов или пленок, мы можем добавлять уникальные штрих-коды или переменные данные на отдельные диски. Позвоните, чтобы узнать цену: 1-800-879-8273
Бесплатный инструмент для дизайна этикеток:Воспользуйтесь нашим интуитивно понятным бесплатным инструментом для создания этикеток дисков и закажите свои CD, DVD и Blu-ray диски в режиме онлайн 24/7.
Чернила на моих дисках не сохнут. Что случилось?
При печати на CD / DVD для струйной печати чернила не предназначены для высыхания на поверхности диска. Вместо этого чернила фактически впитываются в белое или серебряное покрытие на CD / DVD, где они сохнут. Носители для струйной печати не должны размазываться, если вы даете чернилам достаточно времени для впитывания и высыхания. Это время будет варьироваться в зависимости от темноты изображения.(Для высыхания / впитывания черного требуется больше времени, поскольку для печати изображения обычно использовалось три слоя чернил.) Если чернила не высыхают, это может быть вызвано следующими причинами:
1. Медиа. У CD / DVD нет поверхности для струйной печати, поэтому чернила представляют собой просто влажную лужу на поверхности диска. Решение: используйте CD-R или DVD-R для струйной печати. Если вы уверены, что используете носитель для струйной печати, определенный носитель удерживает чернила лучше, чем другие носители. Белый носитель для печати имеет тенденцию к размазыванию меньше, чем серебристый (глянцевый белый) материал для печати.Мы протестировали и рекомендовали носитель Tuff-Coat ™, продаваемый в нашем интернет-магазине по адресу www.primerastore.com
2. Насыщенность чернил. Уровень насыщенности чернил слишком высокий для поверхности компакт-диска, поэтому распыляется слишком много чернил. Решение: уменьшите уровень насыщенности чернил и / или разрешение в драйвере принтера.
Напечатанное изображение может размазаться даже на самых лучших носителях, если с ним сильно обращаться, а также при попадании воды или масла с рук. Если это так и вам просто нужна более водостойкая поверхность, см. Следующие варианты:
3.Лак-спрей. Некоторые клиенты использовали спрей прозрачного лака для защиты дисков. Это возможно только для небольшого количества носителей. Пары от стерилизатора очень сильные и могут причинить вред при вдыхании в закрытом помещении.
4. Ламинатор с оптическим диском. Если вы хотите быстро и легко защитить большое количество дисков без дыма, мы недавно разработали ламинатор дисков Accent. Его можно использовать отдельно, прикрепив к существующему дупликатору для автоматического ламинирования или подключив к ADL100 для еще более быстрого автоматического ламинирования.Для получения дополнительной информации перейдите по этой ссылке: http://www.primera.com/accent_disc_laminator.html
Какие принтеры печатают прямо на CD / DVD? Вы ищете принтеры с возможностью прямой печати с CD, DVD и Blu-ray?
В этом посте я собираюсь перечислить струйные принтеры, которые печатают непосредственно на дисках для печати.
Загрузите VSLCreator, программное обеспечение, которое генерирует рекламные видеоролики и маркетинговые сценарии.
# 1 Принтер Epson Expression Premium XP-7100 … Беспроводное многофункциональное устройство с превосходным качеством фотографий и устройством автоматической подачи документов. Пятицветный беспроводной принтер Small in-One Expression Premium XP-7100 обеспечивает превосходное качество фотографий и универсальность, что идеально подходит для продуктивных творческих семей. Экономьте время с помощью автоподатчика документов на 30 страниц и автоматической двусторонней печати, копирования и сканирования. Печатайте яркие фотографии без полей размером до 8 ″ x 10 ″ или на специальной бумаге и CD / DVD .Интуитивно понятный сенсорный экран с диагональю 4,3 дюйма позволяет просматривать, редактировать и распечатывать фотографии непосредственно с USB-накопителя или слота для карты памяти. Кроме того, вы можете легко печатать со своего планшета или смартфона — с маршрутизатором или без него — дома или в дороге. Кроме того, с помощью приложения Creative Print можно печатать фотографии размером 4 x 6 дюймов, а также собственные проекты.
# 2 Canon PIXMA iP8720 Беспроводной струйный фотопринтер … Разрешение печати: 9600 x 2400 dpi | Размер печати до 13 x 19 дюймов | Печатает фото 4 x 6 ″ без полей за 36 секунд | 802.11 b / g / n подключение к Wi-Fi | Устройство автоматической подачи на 150 листов | 14.5 изобр. / Мин в черно-белой и 10,4 цветной изобр. / Мин | 6-цветная система чернил с серым | Может печатать на CD, DVD и Blu-ray дисках | Настройки автоматического включения и выключения | Работает с приложением PIXMA Printing Solutions.
# 3 Canon PIXMA MX922 Беспроводной цветной струйный офисный принтер «все в одном» … Печать, сканирование, копирование, факс | 9600 x 2400 цветных точек на дюйм | 15 изобр. / Мин при черном, 10 изобр. / Мин в цветном | Wi-Fi, Ethernet, AirPrint, Google Cloud | Печать и сканирование с помощью Apple, устройства Android | Автоматическая двусторонняя печать, сканирование, копирование, факс | Разрешение оптического сканирования 2400 x 4800 dpi | АПД для многостраничного сканирования, копирования, факса | Печать на CD, DVD, Blu-ray | Память факса 250 страниц | Беспроводной цветной струйный офисный принтер «все в одном».
Какие принтеры Canon печатают непосредственно на CD DVD?
Принтеры CanonCanon PIXMA TS8220 … Элегантный и обтекаемый беспроводной струйный домашний принтер PIXMA TS8220 All-In-One, доступный в черном, белом и красном цветах. PIXMA TS8220 — это струйный многофункциональный принтер высокого класса, разработанный с учетом быстрой печати, надежных функций и множества вариантов подключения. Благодаря чернилам Photo Blue ваши фотографии будут выглядеть лучше, чем когда-либо, поскольку они уменьшают зернистость и обеспечивают плавную цветопередачу.PIXMA TS8220 с большим 4,3-дюймовым сенсорным ЖК-экраном, универсальной подставкой для бумаги и 6-цветной индивидуальной системой подачи чернил — это высококачественный элегантный принтер на каждый день. Поддерживает печать дисков CD / DVD / Blu-ray … Ознакомьтесь с Canon PIXMA TS8220.
Canon PIXMA TS8320 … Многофункциональный беспроводной струйный многофункциональный принтер PIXMA TS8320, разработанный для эффективной печати и сканирования, совместимости с различными носителями и превосходного удобства использования. TS8320 не только прост в использовании — он большой 4.Сенсорный ЖК-экран с диагональю 3 дюйма — но он серьезно подключен, с двухдиапазонным Wi-Fi 2,4 и 5,0 ГГц, Bluetooth и интеграцией как с Google Assistant, так и с Alexa. PIXMA TS8320 также оборудован для печати с вашего мобильного устройства с помощью службы AirPrint или Mopria Print, а для еще большего контроля — с помощью приложения Canon Print. С помощью 6-цветной индивидуальной системы чернил, включая чернильницу Photo Blue, вы можете печатать потрясающие фотографии без полей, которые произведут впечатление, а с индивидуальными чернильницами для каждого цвета вам нужно только заменить чернильницу, которая закончилась. Поддерживает печать дисков CD / DVD / Blu-ray . Проверьте Canon PIXMA TS8320.
Canon PIXMA TS8120 … Беспроводное МФУ со сканером и копировальным аппаратом | 6 Индивидуальная система подачи чернил | Сенсорный ЖК-экран с диагональю 4,3 дюйма | Печать без полей | Передняя и задняя опоры для бумаги | Автоматическая 2-сторонняя (дуплексная) печать | Печать визиток | Печать CD / DVD / Blu-ray дисков | Поддержка карт памяти | PictBridge (беспроводная локальная сеть) | Wi-Fi | Bluetooth 4.0 LE | AirPrint | Canon PRINT | Виртуальный принтер Google | Ознакомьтесь с принтером Canon TS8120 с возможностью печати CD DVD | Canon Pixma TS8120 Заправка картриджей
6-цветная индивидуальная система подачи чернил с голубыми чернилами Photo Blue снижает зернистость.Добавьте творческие фильтры к своим фотографиям с помощью сенсорного ЖК-экрана с диагональю 5,0 дюйма. Благодаря возможностям Wi-Fi, Bluetooth, Ethernet и облака вы можете удобно печатать со своего мобильного телефона. Оцените принтер Canon TS9120 с возможностью печати CD DVD .
Canon PIXMA MG7720 Беспроводное МФУ со сканером и копиром — 3,5-дюймовый сенсорный экран | Быстрая и простая настройка беспроводной сети | Печать с мобильных устройств: с легкостью печатайте со своего iPhone, iPad, Android или планшета | Широкие возможности печати: воздушная печать, Google Cloud Print, NFC, Mopria и приложение Canon PRINT | Печать CD / DVD: Наслаждайтесь возможностью создавать этикетки для CD или DVD | Печать одним касанием с мобильных устройств с поддержкой NFC
Canon PIXMA MX922 Беспроводной цветной струйный офисный принтер «все в одном»
Печать, сканирование, копирование, факс | 9600 x 2400 цветных точек на дюйм | 15 изобр. / Мин при черном, 10 изобр. / Мин в цветном | Wi-Fi, Ethernet, AirPrint, Google Cloud | Печать и сканирование с помощью Apple, устройства Android | Автоматическая двусторонняя печать, сканирование, копирование, факс | Разрешение оптического сканирования 2400 x 4800 dpi | АПД для многостраничного сканирования, копирования, факса | Печать на CD, DVD, Blu-ray | Память факса 250 страниц | Беспроводной цветной струйный офисный принтер «все в одном».
Беспроводной струйный фотопринтер Canon PIXMA iP8720 | Разрешение печати: 9600 x 2400 точек на дюйм | Размер печати до 13 x 19 дюймов | Печатает фото 4 x 6 ″ без полей за 36 секунд | 802.11 b / g / n подключение к Wi-Fi | Устройство автоматической подачи на 150 листов | 14,5 изобр. / Мин при черно-белой и 10,4 изобр. / Мин в цвете | 6-цветная система чернил с серым | Можно печатать на CD, DVD и Blu-ray дисках | Настройки автоматического включения и выключения | Работает с приложением PIXMA Printing Solutions.
«Персонализируйте семейные видеоколлекции, дни рождения и церемонии, печатая их непосредственно на компакт-дисках, DVD и Blu-Ray дисках для струйной печати.Больше не нужно бороться с липкими этикетками ». ~ Принтеры CD / DVD Canon
Какие принтеры Epson печатают непосредственно на CD DVD?
Принтер Epson Expression Premium XP-7100 … Беспроводное многофункциональное устройство с превосходным качеством фотографий и устройством автоматической подачи документов. Пятицветный беспроводной принтер Small in-One Expression Premium XP-7100 обеспечивает превосходное качество фотографий и универсальность, что идеально подходит для продуктивных творческих семей.Экономьте время с помощью автоподатчика документов на 30 страниц и автоматической двусторонней печати, копирования и сканирования. Печатайте яркие фотографии без полей размером до 8 ″ x 10 ″ или на специальной бумаге и DVD-дисках . Интуитивно понятный сенсорный экран с диагональю 4,3 дюйма позволяет просматривать, редактировать и распечатывать фотографии непосредственно с USB-накопителя или слота для карты памяти. Кроме того, вы можете легко печатать со своего планшета или смартфона — с маршрутизатором или без него — дома или в дороге. Кроме того, с помощью приложения Creative Print можно печатать фотографии размером 4 x 6 дюймов, а также собственные проекты.
Также обратите внимание на популярный Epson XP-6100… Менее 200 долларов.
Epson Expression Photo XP-8500Компакт-диски и DVD профессионального качества | Печать непосредственно на компакт-дисках и DVD-дисках для струйной печати | 6-цветные чернила Claria Photo HD обеспечивают плавную градацию и потрясающие оттенки кожи | Быстрая, бесшумная работа в компактном компактном дизайне | Печать и редактирование фотографий без полей без компьютера | Выбирайте и редактируйте изображения с помощью сенсорной панели | Автоматическая двусторонняя печать | Шесть отдельных чернильных картриджей, поэтому вы можете заменить только тот картридж, который закончился.Ознакомьтесь с принтером Epson Expression Photo XP-8500 с возможностью печати CD DVD.
Струйный принтер Epson SureColor P600 | Максимальное разрешение: 5760 x 1440 точек на дюйм | Макс.площадь печати: 13 x 129 ″ | Печать без полей до 13 x 19 дюймов | Принимает 2-дюймовые гильзы шириной до 13 дюймов | 9 Пигментные чернила UltraChrome HD | Технология автоматического переключения черных чернил | Сенсорный цветной ЖК-экран с диагональю 3,5 дюйма | Продвинутое обращение с носителями и печать дисков | Подключение через USB 2.0, Ethernet и Wi-Fi | Можно печатать на холсте, художественных досках и CD / DVD.
Струйный принтер Epson SureColor P400 | Максимальное разрешение: 5760 x 1440 точек на дюйм | Макс.площадь печати: 13 x 129 ″ | Печать без полей до 13 x 19 дюймов | Принимает рулонный носитель шириной до 13 дюймов | Печатающая головка Epson MicroPiezo AMC | Технология обработки изображений AccuPhoto HG | 8 Пигментные чернила UltraChrome HG2 | Автоматический выбор технологии черных чернил | Продвинутое обращение с носителями и печать дисков | Подключение через USB 2.0, Ethernet и Wi-Fi | прилагается лоток для CD / DVD.
Epson Expression Photo XP-860 Струйный принтер Small-In-One | Печать, сканирование, копирование, факс | Максимальное разрешение: 5760 x 1440 точек на дюйм | Максимальный размер печати: 8.5 x 14 ″ | Скорость печати: 9,5 стр. / Мин. Черно-белой / 9 стр. / Мин. Цветной | Автоматическая двусторонняя печать и копирование | Разрешение сканирования: 4800 dpi | Максимальный размер сканирования: 8,5 x 11,7 ″ | Шестицветный набор чернил Claria Photo HD | Слот для карты памяти и порт USB | Подключение через USB 2.0, Ethernet и Wi-Fi | Специальная фотобумага и лотки для печати CD / DVD.
Epson XP-830 Беспроводной цветной фотопринтер со сканером, копировальным аппаратом и факсом | Полнофункциональный — автоподатчик документов на 30 страниц; автоматическая двусторонняя печать / копирование / сканирование / цветной факс; выходной лоток с автоматическим выдвижением / втягиванием | Create — печать на специальной бумаге и DVD; плюс фотографии лабораторного качества без полей размером до 8 ″ x 10 ″ | Поддерживает печать на переработанной бумаге.Отпечатки не растекаются, не выцветают и не пропускают воду. Обратите внимание на струйный принтер Epson XP-830, который печатает на DVD-дисках для печати.
«Персонализируйте свои CD, DVD и Blu-ray диски с помощью настраиваемых заголовков, изображений, фоновой графики и многого другого. Качество печати с помощью простого в использовании программного обеспечения для печати Epson ». ~ Принтеры Epson CD / DVD
Epson Artisan 835 Wireless All-in-One Color Inkjet Printer, Copier, Scanner, Fax — Smart 7.Сенсорная панель 8 ″ | Отпечатки сверхвысокой четкости | Встроенная беспроводная сеть и сеть Ethernet | Универсальная обработка бумаги | Печать прямо с мобильного телефона | Индивидуальные картриджи с чернилами | Профессионально выглядящие компакт-диски / DVD — печать прямо на компакт-диски / DVD для струйной печати без этикеток | Легко заряжайте портативные устройства
Это не традиционный бумажный принтер, а принтер для записи дисков.
«LightScribe — это технология прямой маркировки дисков, которая наносит текст и графику на поверхность CD или DVD с помощью лазера дисковода и диска LightScribe со специальным покрытием. Записывающее устройство для дисковода LightScribe записывает данные и создает этикетки, используя одно и то же устройство. Диски LightScribe со специальным покрытием химически изменяются, когда лазер попадает на этикеточную сторону, создавая титры и графику, созданные с помощью программного обеспечения LightScribe ». — https://www.webopedia.com/TERM/L/LightScribe.html
Мы прилагаем много усилий, снимая и редактируя, чтобы наше видео выглядело профессионально.
Если видео нужно записать на диск, лицевая сторона диска должна выглядеть так же хорошо.
Следовательно, я всегда ищу новейшие принтеры с возможностью печати на CD / DVD / Bluray.
Я что-нибудь пропустил? Пожалуйста, дайте мне знать, и я добавлю их в список.
Что нужно для печати этикетки прямо на CD, DVD или BD?
Теперь вам также могут понадобиться DVD-диски для печати, записывающие устройства для DVD и программное обеспечение для записи DVD.
Другие диски для печати… (Verbatim DVD + R DL | Verbatim CD-R | Verbatim BD-R).
Напишите ответ в комментариях и я пришлю вам ссылку для скачивания списка.
Увидимся в следующем!
Адриан Ли
VIDEOLANE.COM
См. Другие мои сообщения о создании DVD.
еще…
PS: Присоединяйтесь к следующему классу видеографии и редактирования видео для НАЧИНАЮЩИХ в Сингапуре…
→ https://www.videolane.com/courses/basic-videography/
ПОДПИСАТЬСЯ НА МОЙ КАНАЛ
YouTube → https: // www.youtube.com/c/videolane?sub_confirmation=1
ПОДКЛЮЧАЕМСЯ!
НРАВИТСЯ: https://www.facebook.com/videolane
ПОДПИСАТЬСЯ: https://www.youtube.com/videolane
ПОДПИСАТЬСЯ: https://www.instagram.com/adrianvideoimage
ПОДКЛЮЧИТЬСЯ: https: // www .linkedin.com / in / adrianleeyc /
ВИЗИТ: https://www.videolane.com
Нравится Загрузка …
На изображении выше DVD с прямой печатью на дисках Edgeless (без наклеек для компакт-дисков)
Не уверены, хотите ли вы заказать распечатанные диски или просто сделать сами с этикетками для компакт-дисков? Здесь мы объясняем разницу между прямой печатью дисков, которую мы выполняем на Bison Disc, и этикетками для компакт-дисков, которые вы можете наклеить дома.
Наклейка для компакт-диска
В Bison Disc мы печатаем полноцветные изображения прямо на ваших компакт-дисках или DVD-дисках — при этом не используются этикетки, бумага или клей.
CD и DVD служат 30–70 лет, тогда как срок службы жесткого диска составляет 4–8 лет. Если вы позаботитесь о данных на своем диске, вы также можете сделать так, чтобы изображения на вашем диске соответствовали требованиям завтрашнего дня. Этикетка со временем выцветает и повреждается от царапин и воды, а прямая печать на дисках устойчива к царапинам, водонепроницаема и долговечна.
| Критерии | Прямая печать на дисках | Этикетки для компакт-дисков |
|---|---|---|
| Выцветает со временем на солнце | нет | да |
| Нужен собственный принтер и чернила? | нет | да |
| Может застревать в ваших проигрывателях компакт-дисков | нет | да |
| Повреждены водой | нет | да |
| Царапины повреждены | нет | да |
| Требуется ваш труд | нет | да |
| Общая стоимость диска | 0.88 за 100 | шт.1,20 за 100 шт. |
| Быстрое дублирование | да | нет / ручное |
| Использует грязный клей | нет | да |
Печать без кромок
Мы также печатаем от края до края до центра (на фото выше), в то время как этикетки оставляют большую площадь в центре полностью пустой. Кроме того, в отличие от вашего домашнего принтера, у нас никогда не заканчиваются чернила.
Наклеить этикетку CD на диск довольно сложно и часто требует дополнительных затрат на печатную машину для этикеток, если вы хотите сделать это правильно. Если вы не будете осторожны, вы можете потратить впустую весь диск, а также напечатанную этикетку.
При прямой печати на дисках мы сначала печатаем непосредственно на диске, используя белые чернила в качестве основы. Чернила отверждаются ультрафиолетом для обеспечения долговечности и, наконец, печатаются с изображениями. В результате получился полноцветный дизайн, соответствующий требованиям завтрашнего дня, который проходит от края до края.
Если вы создаете контент дома самостоятельно и планируете выпустить лишь несколько компакт-дисков, вас могут устроить лейблы. Однако скоро сделать это самому будет дороже, чем если бы вы заказывали диски. Вот разбивка цен:
Ваш труд увеличивается с увеличением количества, поэтому после 100 дисков делать это дома уже нерентабельно.
Вы можете прислать нам свои собственные иллюстрации, но у нас также есть опытные дизайнеры, которые помогут вам создать индивидуальный дизайн для всех ваших печатных материалов. Наши 3d макеты бесплатны.
Поскольку мы работаем со многими типами предприятий, мы понимаем необходимость работы в рамках ограниченного бюджета, но при этом мы все еще стремимся обеспечить максимально возможное качество.Мы делаем все возможное, чтобы делать и то, и другое, и наши отзывы отражают это:
«Как независимый художник и всегда с ограниченным бюджетом. Bison был точным, очень терпеливым и простым в работе. Я настоятельно рекомендую Bison Disc! Я буду использовать их снова и снова». — Currie (via Bison Диски в Facebook)
Мы также предлагаем дублирование и репликацию данных.
За 20 лет Bison ни разу не сообщала о проблемах с воспроизводимостью или качеством дублированного диска.
Если вы печатаете диски для фильма и хотите, чтобы он был безупречно записан на каждом диске, позвольте нам помочь. Наши записывающие устройства могут обрабатывать десятки дисков одновременно, в то время как в большинстве домов есть только один или два записывающих устройства, что делает маркировку компакт-дисков DIY еще более трудоемкой.
«Как независимый режиссер, Бизон — единственный дубликатор, которым я когда-либо буду пользоваться». — Джеффри (через Facebook Bison Discs)
Не хватает времени? Мы быстрые. Мы можем удовлетворить ваши потребности в экстренных случаях с помощью наших продуктов для круглосуточного судоходства.
Если вы распечатываете через нас, мы можем помочь вам создать уникальную упаковку для ваших дисков.
Мы — один из немногих магазинов, предлагающих печать для дигипаков, папок с держателями для компакт-дисков, кошельков и многодисковых комплектов. Все упакованные диски от Bison Disc могут быть доставлены к вам в термоусадочной упаковке, серийно маркированы и готовы к продаже.
Если вы уже знаете, что хотите использовать оптические носители для своих решений для резервного копирования, сэкономьте время и нервы, делая это самостоятельно, и позвольте нам распечатать для вас.
В Bison Disc мы печатаем компакт-диски и DVD уже 20 лет. Мы гордимся отличным обслуживанием клиентов и способностью работать над любым проектом с любым заказчиком. Мы рады быть поставщиками для музыкантов, авторов, представителей малого бизнеса и компаний из списка Fortune 500.
Начните с вашего заказа здесь
Процесс печати дисковТермопечать, струйная, шелкография, офсетная печать: выбор варианта печати для вашего предварительно отпечатанного CD-R или DVD-R может быть немного пугающим.Диск Специалист по печати может помочь вам принять правильное решение для вашего проекта и бюджета, но вот удобное руководство, которое поможет объяснить основы.
Для небольших партий печатных CD-R и DVD-R, также известных как «короткие тиражей »дисков, ваши варианты в значительной степени сводятся к термопечати или струйной печати печать. Долгое время термопечать ограничивалась простой графикой и текст, в то время как струйная печать была зарезервирована для более подробных изображений.С участием улучшения в технологии печати, однако вы можете печатать DVD-R или CD-R с изображениями фотографического качества, используя любой из этих методов.
Существует несколько различных способов работы термодисковых принтеров. которые предполагают использование фиксированной печатающей головки и полиэфирной ленты, покрытой чернила. Поскольку диск и печатная лента оказываются зажатыми под печатающей головкой, крошечные пиксели нагревают и охлаждают, чтобы растопить краску с полиэфирной пленки.
CustomPrintedDiscs.com использует так называемые термопереносные принтеры. Эти типы дисковые принтеры используют те же основные шаги, но вместо печати непосредственно на диска изображение печатается на обратной стороне ленты ретранслятора. В Ретрансферная лента затем сплавляется с диском. Этот метод поможет охватить любые неровности, которые могут быть на поверхности диска и обеспечивают дополнительное УФ-излучение защита вашего дискового искусства.
работают, разбрызгивая капли чернил на компакт-диски или DVD-диски. напечатан.CustomPrintedDiscs.com использует струйные термопринтеры, которые имеют серию камеры с электрическим подогревом, которые продвигают чернила. Камеры нагревают чернила на водной основе для создания крошечного наполненного паром пузырька, который вытягивает чернила через чернильную головку на диск. Поверхностное натяжение чернил также помогает продвигайте чернила, чтобы поддерживать постоянный поток.
Получите БЕСПЛАТНЫЙ образец »Возможности печати большого количества дисков сводятся к шелку. трафаретная и офсетная печать.При использовании обоих этих методов большая часть ваших Расходы включают настройку перед запуском задания на печать. Итак, ваша цена за диск резко падает, когда вы увеличиваете количество.
Процесс шелкографии начинается с создания очень тонкой нейлоновой сетки, которая натягивается на раму, которая формирует экран. Следующие чернила выдавливаются через экран на диск с помощью ракель. Этот процесс повторяется несколько раз, по одному для каждого цвета.Однажды все состояния завершены, у вас есть диск, который выглядит глянцевым и профессиональный. Шелкография лучше всего подходит для высококачественного текста и простые иллюстрации.
Процесс офсетной печати начинается с разделения изображения на четыре цвета: голубой, пурпурный, желтый и черный — и перенос каждого из этих значений на отдельные чернильные пластины. Затем каждое место покрывается резиновым ковриком, прикрепленным к цилиндру. Затем одноцветное изображение переносится (или смещается) на поверхность диск, когда он проходит мимо направляющего ролика. Диск будет окрашен во все четыре цвета. индивидуально для получения изображения с разрешением 175 строк / дюйм.
Офсетная печать лучшая подходит для больших объемов работ из-за характера процесса печати и лучше всего подходит для фотографий или графических элементов с большим количеством цветов вариация.
Получите БЕСПЛАТНЫЙ образец »Трансферная печать в основном представляет собой восковую ленту.Которая движется вместе с компакт-диском, мимо неподвижной печатающей головки. Печатающая головка переносит эти точки на лицевую сторону компакт-диска для формирования изображения.
На CD имеется 2 типа термотрансферной печати — одноцветная и полноцветная.
a) Одноцветный (обычно черный): это простейшая форма печати компакт-дисков, которая идеально подходит для печати только черного текста, такого как название компакт-диска и номер версии, на обозначенной области диска. Недостатком этого процесса является то, что разрешение печати довольно низкое (около 200 точек на дюйм), поэтому мелкий текст не годится.
b) Полноцветный: Обеспечивает «твердую и устойчивую к царапинам» поверхность, однако мелкий текст может быть нечетким (10 пунктов и меньше) может стать нечитаемым.
Это процесс цифровой печати с разрешением до (1440 точек на дюйм). Если в вашем произведении много мелких деталей или вы используете градуированные оттенки, то определение, обеспечиваемое струйной печатью, дает очень эффективный результат.
Для всей струйной печати используется четырехцветный процесс (CMYK — голубой / пурпурный / желтый / черный), что означает, что цвета Pantone (или «точечные») не могут быть точно напечатаны.Так как чернила на водной основе, мы наносим глянцевый УФ-лак на каждый диск.
Трафаретная печать использует ткань, плотно натянутую на раму (Экран). Изображения создаются путем блокирования частей экрана с помощью фотографических приемов (пленки). Затем чернила проталкиваются через открытые участки экрана на лицевую сторону компакт-диска. Для каждой цветной печати требуется собственная пленка и экран, поэтому для четырехцветной печати потребуется как минимум четыре пленки и четыре экрана.
Преимущества трафаретной печати в том, что компакт-диски можно печатать очень быстро (около 2000 в час).Полученные компакт-диски более устойчивы к царапинам, а серебристая / зеркальная поверхность компакт-дисков может использоваться как часть дизайна.
Недостатки заключаются в том, что, хотя цвета Pantone (или «плашечные») могут быть точно сопоставлены, сопоставление цветов четырехцветных печатных компакт-дисков с другим печатным материалом затруднено из-за различных используемых подложек. Кроме того, разрешение при четырехцветной трафаретной печати не такое высокое, как у струйной или офсетной литографической печати.
Это обычный метод печати на CD-ROM — так печатаются музыкальные компакт-диски, которые вы покупаете.
Смещение — это процесс, при котором печатная форма сначала переносит свои окрашенные области изображения на резиновое полотно, установленное на цилиндре в печатной машине, а затем резиновое полотно переносит (или смещает) окрашенное изображение на компакт-диск, когда оно проходит через печатную машину.
Преимущество использования офсетной литографии — очень высокое качество печати. Хотя это дороже, чем трафаретная печать, многие клиенты готовы доплачивать, чтобы получить лучшие результаты.Однако офсетная литографическая печать лучше всего подходит для больших тиражей, когда дополнительные более высокие затраты становятся менее значительными.
Это обычный метод печати DVD-ROM — ваши DVD-диски с фильмами обычно печатаются таким образом.
4 метода печати можно разделить на две области и являются ориентировочными:
— термотрансферная и струйная печать до 1000 компакт-дисков
— трафаретная печать и офсетная литография для более чем 1000 компакт-дисков
Принтеры для печати на компакт-дисках
Mol Pharm.Авторская рукопись; доступно в PMC 2020 13 июля.
Опубликован в окончательной отредактированной форме как:
PMCID: PMC7357236
NIHMSID: NIHMS1603168
, † * , ‡ , ‡ , ‡ , ‡ и ‡† Школа фармации и здравоохранения, Университет Фэрли Дикинсон, Флорхэм-Парк, Нью-Джерси 07932, США
‡ Институт Молл оф. Радиология, Медицинский факультет Вашингтонского университета, Св.Луис, Миссури 63110, США
‡ Институт радиологии Маллинкродта, Медицинский факультет Вашингтонского университета, Сент-Луис, штат Миссури, 63110, США
‡ Институт радиологии Маллинкродта Медицинский факультет Вашингтонского университета, Сент-Луис, штат Миссури, 63110, США
‡ Институт радиологии Маллинкродта, Медицинский факультет Вашингтонского университета, Св.Луис, Миссури 63110, США
‡ Институт радиологии Маллинкродта, Медицинский факультет Вашингтонского университета, Сент-Луис, Миссури 63110, США
‡ Институт радиологии Маллинкродта, Медицинский факультет Вашингтонского университета, Сент-Луис, штат Миссури, 63110, США
† Школа фармацевтики и здравоохранения, Университет Фэрли Дикинсон, Флорхэм-Парк, Нью-Джерси 07932, США
‡ Институт радиологии Маллинкродта, Медицинский факультет Вашингтонского университета, Св.Луис, штат Миссури 63110, США
Вклад авторов
Рукопись написана при участии всех авторов. Все авторы одобрили окончательную версию рукописи. * Автор для переписки: ude.udf@chanuyh; Тел: 973-443-8234; Факс: 973-443-8431 (H.C.) Окончательная отредактированная версия этой статьи издателя доступна в Mol Pharm. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.Дополнительная информация: 3D-печать наногелей (AVI)
GUID: 6A46738E-E3CA-47CF-8940-51162F2DC289
Наногели являются привлекательными биосовместимыми материалами. наркотики.В этом исследовании мы продемонстрировали, что технологию 3D-печати можно использовать для точного создания наногелевых дисков, содержащих паклитаксел и рапамицин. Напечатанные на 3D-принтере круглые диски из наногеля (диаметр 12 мм × толщина 1 мм), несущие паклитаксел и рапамицин, избегали преждевременного гелеобразования во время хранения и первоначального всплеска высвобождения лекарств в среде растворения. Наногелевые диски, напечатанные на 3D-принтере in vivo, обеспечили успешную внутрибрюшинную доставку паклитаксела и рапамицина у мышей с ксенотрансплантатом ES-2-luc с раком яичников.Также было показано, что они терапевтически эффективны и способны предотвращать послеоперационные спайки брюшины у обработанных ксенотрансплантатом мышей.
Ключевые слова: 3D-печать, полоксамер, паклитаксел, рак яичников, перитонеальная адгезия
3D-печать — это производственный метод, при котором твердые или полутвердые объекты создаются путем сплавления или нанесения множества тонких слоев. 1,2 Технология 3D-печати используется в различных областях, включая архитектуру, моду и фармацевтические / биомедицинские исследования.Например, различные биомедицинские объекты, такие как ткани и органы, индивидуализированные имплантаты и протезы, а также анатомические модели для хирургического обучения, были успешно напечатаны на 3D-принтере. В фармацевтической области с использованием технологии 3D-печати были созданы различные твердые лекарственные формы, такие как быстро растворяющиеся таблетки, многослойные таблетки и капсулы в капсулах. В августе 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило SPRITAM (Aprecia Pharmaceuticals, Blue Ash, OH), быстро растворяющиеся таблетки леветирацетама для пероральной суспензии, изготовленные с использованием технологии 3D-печати. 3 SPRITAM распадается во рту при глотке жидкости в течение нескольких секунд и предлагается в качестве дополнительной терапии при лечении частичных приступов, миоклонических приступов и первично генерируемых тонико-клонических приступов. СПРИТАМ в самой большой дозе, то есть 1000 мг, представляет собой большую таблетку диаметром никель и высотой четыре цента. Несмотря на то, что он содержит большую дозу леветирацетама, из-за пористой природы матрицы таблетки он быстро распадается во рту пациента, облегчая глотание.Этот новый продукт в виде таблеток, напечатанный на 3D-принтере, демонстрирует, что технология 3D-печати позволяет не только успешно создавать лабораторные прототипы твердых лекарственных форм по запросу, но и производить коммерчески приемлемые продукты.
Существует ряд методов 3D-печати, которые можно использовать для создания 3D-объектов, таких как струйная печать, селективное лазерное спекание, наплавление и производство ламинированных объектов. 4 Независимо от способов печати существует базовая процедура изготовления 3D-объектов. 5 Во-первых, объект проектируется в 3D с помощью программного обеспечения. Во-вторых, дизайн объекта преобразуется в читаемый формат (например, формат файла STL), так что программа разбивает этот объект на пригодные для печати слои, а затем передает послойные инструкции в цифровом виде на принтер. В-третьих, сырье готовят в виде порошков, гранул, волокон, растворов, золей или полутвердых веществ. Сырье добавляется в печатную часть или экструдер для создания желаемой конструкции. После печати объект может пройти этапы постобработки, такие как сушка, спекание или полировка, чтобы придать привлекательный внешний вид.
В данном исследовании мы использовали технологию 3D-печати, в частности технологию наплавленного металла, для создания диска из полиэтиленоксида — b -поли (оксида пропилена) — b -поли (оксида этилена) ( PEO-PPO-PEO), несущий паклитаксел и рапамицин. PEO-PPO-PEO представляет собой триблок-сополимер, обычно называемый полоксамером или торговыми марками Pluronic или Kolliphor, проявляющий термочувствительные свойства. Один из полоксамеров, полоксамер 407, широко используется в качестве носителя лекарственного средства, загустителя и суспендирующей среды на основе гидрогеля.Мицеллизация, мультимолекулярные агрегаты, состоящие из гидрофобного ядра, окруженного гидрофильными цепями, обращенными к среде, происходит, когда концентрация сополимеров полоксамера 407 достигает критической концентрации мицелл (ККМ) при данной температуре. 6 При более высокой концентрации (20–30% мас. / Мас.), Превышающей критическую концентрацию геля, мицеллы упорядочиваются в решетку. При повышенной температуре гидрофильные цепи сополимера десольватируются из-за разрыва водородных связей между растворителем и гидрофильными цепями, что приводит к усилению трения цепи, гидрофобной ассоциации цепей и переплетению цепей.Другими словами, при низкой температуре мицеллы полоксамера 407 гидратируются в воде, в результате чего образуются свободно текучие золи, которые позволяют включать гидрофобные лекарственные средства в гидрофобное ядро мицелл. При более высокой температуре, например температуре тела, то есть 37 ° C, мицеллы полоксамера 407 сливаются вместе за счет выщелачивания гидрофильных цепей и повышения механической прочности каркаса, что приводит к образованию геля. Хотя известно, что наногель полоксамера 407, состоящий из мицеллярных сетей, является одной из наиболее многообещающих систем локальной доставки лекарств и биомедицинских материалов, также известно, что его неудобно хранить и обрабатывать, и он склонен вызывать быстрое растворение включенных лекарств из-за врожденная механическая слабость.В этом исследовании наногели полоксамера 407, несущие паклитаксел и рапамицин, были разработаны в виде тонкого диска, напечатанного на 3D-принтере, для улучшения физических свойств наногелей. Нагрузку лекарствами и элюцию лекарств оценивали in vitro, а противораковую эффективность в качестве адъювантной химиотерапии и профилактическое действие на послеоперационные спайки брюшной ткани оценивали на мышах с ксенотрансплантатом ES-2-luc человека, несущих рак яичников, in vivo. Известно, что послеоперационные спайки брюшины в значительной степени влияют на качество жизни миллионов пациентов во всем мире, перенесших перитонеальные операции. 7 Спайки брюшины — это патологические соединения (тонкие пленки соединительной ткани, толстые фиброзные мосты, содержащие кровеносные сосуды, или прямой контакт между двумя поверхностями органов), образованные между сальником, петлями кишечника и брюшной стенкой пациентов. 8 Спайки брюшины могут вызывать серьезные проблемы у пациентов, включая непроходимость тонкого кишечника, хроническую тазовую боль, диспареунию, бесплодие и более высокую частоту осложнений при последующих операциях. Спайки брюшины также могут быть причиной смертности среди пациентов, перенесших операцию на брюшине.Практические стратегии, используемые в настоящее время в операционной для уменьшения послеоперационных спаек тканей брюшины, включают минимизацию времени операции, орошение брюшной полости для удаления остатков крови, снижение риска инфицирования путем назначения антибиотиков и использование увлажненных салфеток для брюшной полости или мазков, а также время от времени. нанесение физиологического раствора на влажные поверхности органов. К сожалению, пока нет абсолютных решений для предотвращения спаек брюшины. В этом исследовании наногели полоксамера 407, несущие паклитаксел и рапамицин, служили дискообразным устройством, предотвращающим спайки брюшины после операции и лечебным средством, уничтожая остаточные ткани опухоли.
Термочувствительные золь-гели с использованием полоксамера 407 (любезно подаренного BASF, Tarrytown, NY) получали с использованием метода лиофилизации, как описано ранее. 9 Вкратце, полоксамер 407 (200 мг), растворенный в 1 мл холодной воды (5 ° C), смешивали с 1,1 мг паклитаксела (LC Laboratories, Woburn, MA) и 1,1 мг рапамицина (LC Laboratories, Woburn, MA). ) растворенный в 1 мл трет-бутанола (Sigma-Aldrich, St.Луис, Миссури) при 60 ° C. Смесь хранили при -80 ° C в течение 1 часа и лиофилизировали в течение 24 часов. Лиофилизированный осадок затем регидратировали 1 мл холодной деионизированной воды при 5 ° C и осторожно перемешивали в течение 1 ч в холодной комнате. Восстановленный золь фильтровали через регенерированный целлюлозный фильтр с размером пор 0,2 мкм, мкм, для удаления не включенных лекарственных средств и стерилизации регидратированного золя.
Диски были затем подготовлены с использованием 3D-принтера Hyrel system 30 M со стандартным разрешением (Hyrel 3D, Атланта, Джорджия). Эта закрытая система 3D-печати состояла из печатающей головки с холодным потоком (SDS-5), нагревательной ступени (40 ° C), стеклянной пластины и металлического сопла (0.Диаметром 84 мм, иглой 18 калибра, подвешенной на 0,2 мм над стеклянной пластиной) и одноразовым стерильным шприцем объемом 1 или 3 мл (хранить в холодном состоянии при 10 ° C). Стерильно отфильтрованные золь-гели с полезными грузами или без них были экструдированы из одноразового стерильного шприца и нанесены на нагретый столик (дезинфицированный 70% изопропиловым спиртом). Перед печатью все детали, включая окна принтера, стены, потолок и дно, были продезинфицированы 70% изопропиловым спиртом. Слои золь-гелей укладывались стопкой со скоростью печати 10 мм / с при линейном управлении движением по осям X , Y и Z .Каждый напечатанный золь-гель круг (360 мкм л золей) имел диаметр 16 мм и толщину 2 мм. Затем золь-гели, нанесенные на стеклянную пластину, обезвоживали в печи при 37 ° C в течение 24 ч. Заключительные круглые диски были прибл. 12 мм в диаметре и прибл. Толщиной 1 мм.
Экстракция лекарств для дисков, напечатанных на 3D-принтере, была проведена, чтобы гарантировать отсутствие заметного количества лекарств, адсорбированных на шприце / игле во время процесса печати. Вкратце, напечатанный на 3D-принтере диск с наногелями, несущими паклитаксел и рапамицин (360 мк л), растворяли в 10 мл ацетонитрила для экстракции лекарств.Точно так же золь-гели, содержащие паклитаксел и рапамицин (360 мк л), вручную помещали на нагретую пластину с помощью одноразового стерильного шприца / иглы и пипетки. Затем золь-гели, экструдированные вручную, дегидратировали, чтобы сформировать диски. Приготовленный вручную диск с паклитакселом и рапамицином (360 мк л) растворяли в 10 мл ацетонитрила для экстракции лекарственных средств. Уровни паклитаксела и рапамицина определяли с помощью системы жидкостного хроматографа с масс-спектрометром (ЖХ-МС). Одноквадрупольный ЖХ-МС Shimadzu LCMS-2020 (Колумбия, Мэриленд, США) был использован для проведения анализа ЖХ-МС с использованием ионизации электрораспылением в режиме положительных ионов (ESI) в качестве источника ионов с напряжением источника 1.9 кВ и температура капилляров 300 ° C. Программное обеспечение LabSolutions (Shimadzu) использовалось для управления прибором и анализа данных. Для ЖХ-разделения использовали ВЭЖХ Grace Vydac C18 (внутренний диаметр 2,1 мм × длина 50 мм, размер частиц 3 мкм) с использованием воды с 0,1% трифторуксусной кислоты (TFA) в качестве подвижной фазы A и ацетонитрила с 0,1% TFA в качестве подвижная фаза В. Скорость потока ЖХ была установлена на уровне 0,80 мл / мин. Градиент ЖХ увеличился с 5 до 95% подвижной фазы B за 6 минут, выдерживался при 95% B в течение 2 минут, вернулся к 5% B через 1 минуту, а затем удерживался на уровне 5% B в течение 1 минуты.Паклитаксел и рапамицин элюировали отдельно из колонки для ЖХ с разделением базовой линии при времени удерживания 4,6 мин для паклитаксела (214 нм) и 5,7 мин для рапамицина (254 нм). Площади под кривыми, представляющие паклитаксел и рапамицин, использовали для количественного определения количеств паклитаксела и рапамицина.
Золи и диски с паклитакселом и рапамицином, каждый размером 360 мкм л, помещали в 100 мл PBS, перемешиваемого при 500 об / мин, 37 ° C ( n = 4).Через 0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 и 24 ч было удалено 100 мкл л PBS. Остаток среды PBS удаляли и заменяли свежим PBS через равные промежутки времени в течение периодов тестирования. Собранную среду PBS использовали для количественного определения паклитаксела и рапамицина, высвобожденных из гелевых матриц. Профиль высвобождения лекарственного средства был составлен на основе ассоциации первого порядка с использованием GraphPad Prism версии 6 (Ла-Холья, Калифорния).
Клетки рака яичников человека ES-2 культивировали в среде McCoy 5a с добавлением 1% L-глутамина, 10% фетальной бычьей сыворотки и 1% пенициллина / стрептомицина.Клетки ES-2 трансфицировали экспрессирующей люциферазу плазмидой pGL4.5.1, содержащей ген устойчивости к неомицину (Promega, Madison, WI), с использованием реагента для трансфекции Lipofectamine 2000 (Thermo-fisher Scientific, Waltham, MA). Через 48 часов клетки ES-2 культивировали с использованием соответствующей среды, содержащей 750 μ мкг / мл селективных антибиотиков G418 в течение 3-4 недель и 500 μ мкг / мл еще в течение 3-4 недель.
Клетки рака яичников мыши ES-2-luc-ascites получали путем сбора асцита у бестимусных мышей, несущих ES-2-luc в брюшной полости.Клетки ES-2-luc (10 6 клеток / животное) вводили в брюшную полость за 14 дней до сбора асцита. Клетки рака яичников мыши, обработанные ES-2-luc-PTX , получали путем сбора асцитов у бестимусных мышей, несущих ES-2-luc в брюшной полости, которым вводили внутрибрюшинно 20 мг / кг паклитаксела за 7 дней до сбора асцита. Клетки рака яичников мыши, обработанные ES-2-luc-PTX , использовали для оценки синергетического эффекта паклитаксела и рапамицина на клетки рака яичников ES-2, резистентные к паклитакселу.
Линейная зависимость между количеством клеток и интенсивностью биолюминесценции, экспрессируемой в клетках ES-2-luc, была подтверждена с помощью IVIS 50 (PerkinElmer, Waltham, MA; Living Image 2.6, экспозиция 1 мин, интервал 8, поле зрения 12 см. , f / stop 1, открытый фильтр). D-Люциферин в концентрации 150, мкг, мкг / мл добавляли в 96-луночные планшеты за 10 мин до визуализации биолюминесценции (данные не показаны).
Цитотоксичность паклитаксела и рапамицина in vitro, индивидуально и в комбинации, оценивалась на клетках рака яичников человека ES-2-luc и клетках рака яичников мыши асцита ES-2-luc и клетках ES-2- luc-PTX обработал клеток рака яичников мыши.Клетки ES-2-luc (5000 клеток / лунка), асцитные клетки ES-2-luc (4000 клеток / лунка) и асцитных клеток, обработанных ES-2-luc-PTX (4000 клеток / лунка), помещали в 96 клеток. -луночные планшеты и инкубируют в течение 24 ч. Паклитаксел и рапамицин (1: 1 мас. / Мас.) Добавляли в планшеты с лунками при конечных концентрациях лекарственного средства 0,1, 1, 10, 100 и 1000 нМ, по отдельности или в комбинации. Жизнеспособность клеток определяли через 24 часа после обработки путем количественного определения интенсивности биолюминесценции, выраженной в выживших клетках. Клетки визуализировали с помощью IVIS 50 (экспозиция 1 мин, интервал 8, поле зрения 12 см, диафрагма 1, открытый фильтр) через 10 мин после добавления 150 мк г / мл D-люциферина (Gold Biotechnology, St.Луис, Миссури). Поверх планшета помещали сетку и измеряли общий поток фотонов (фотонов / сек) из каждой лунки с помощью Living Image 2.6.
Концентрация полуингибирующего лекарственного средства (IC50), индекс комбинации лекарств (CI) и индекс снижения дозы (DRI) для количественной оценки синергизма моделировались с использованием графика среднего эффекта и графика Fa-DRI), доступных в программном обеспечении CompuSyn ( Парамус, Нью-Джерси).
Все исследования на животных были одобрены Вашингтонским университетом в Сент-Луисе.Институционального комитета Луи по уходу за животными и их использованию и проводится в соответствии с руководящими принципами учреждения и NIH.
Athymic NCr-nu / nu мышей (самки в возрасте 6 недель) были получены от Charles River Laboratories (Уилмингтон, Массачусетс). Общая анестезия вызывалась 1,5% изофлураном / кислородом и поддерживалась 1% изофлураном / кислородом. Клетки рака яичников человека ES-2-luc (10 6 клеток / животное) суспендировали в 200 мкл л PBS и вводили внутрибрюшинно анестезированным мышам.Через пять дней после инокуляции клеток животным была проведена перитонеальная операция по удалению опухоли, если не указано иное. Перитонеальная хирургия проводилась двойным слепым методом, чтобы избежать предвзятости результатов. Вкратце, всем мышам вводили подкожно бупренорфин SR (0,5 мг / кг) за 1 час до хирургической процедуры с последующей внутрибрюшинной инъекцией коктейля из кетамина (83,5 мг / кг) и ксилазина (12,5 мг / кг) во время операция. Глубину анестезии оценивали с помощью защемления пальца ноги.Подготовка кожи осуществляется путем очистки кожи марлей, пропитанной повидоном и йодом, и стерильными спиртовыми салфетками. Затем мышь накрывали стерильной салфеткой. Разрез 1,5–2 см делали по средней линии, брюшной стенке (белая линия) и брюшине. Кишечник и органы осторожно извлекали щипцами и вслепую искали нишу для раковых клеток. Идентифицированную нишу раковых клеток осторожно выбирали стерильными щипцами для микродиссекции и высокотемпературным прижиганием с тонкими кончиками (Bovie Medical Corp., Purchase, NY).Обнаженное кишечное содержимое промывали теплым физиологическим раствором. Перед закрытием следующие составы помещали на верхнюю часть органов брюшной полости ниже брюшины ( n = 5): (i) пустые диски; (ii) диски, несущие паклитаксел и рапамицин; (iii) пустые золь-гели; и (iv) золь-гели, содержащие паклитаксел и рапамицин. Закрытие брюшной полости производилось в два слоя с использованием рассасывающегося шва для непрерывного ушивания брюшины и брюшной мышцы, а затем с использованием нейлоновой мононити для прерывистого закрытия кожи.Мышей держали в чистой клетке до выздоровления. В контроле мыши, несущие ES-2 luc ( n = 5), не подвергались хирургической резекции опухоли и никогда не получали никакого лечения. За животными наблюдали, по крайней мере, ежедневно через 3 дня после операции и еженедельно после операции; Форма послеоперационного мониторинга была заполнена для изучения и записи состояния здоровья мышей. Биолюминесцентные изображения всего тела получали на 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 дни после операции для определения прогрессирования / регресса опухоли.Животные были умерщвлены по достижении умершего состояния. За умерщвленными животными наблюдали состояние брюшины, включая спайку брюшины, количество перитонеального асцита, цвет асцитных жидкостей и размер опухолевых тканей.
Визуализация биолюминесценции in vivo выполнялась в дни, указанные на IVIS Lumina (PerkinElmer, Waltham, WA; Living Image 3.2, экспозиция от 1 до 60 с, интервал 2–8, поле зрения 12,5 см , f / stop 1, открытый фильтр).Мышам внутрибрюшинно вводили D-люциферин (150 мг / кг в PBS; Gold Biotechnology, Сент-Луис, Миссури), и через 10 минут их визуализировали с использованием изофлурановой анестезии (2% испарения в кислороде). Общий поток фотонов (фотонов / сек) измеряли из фиксированных областей интереса (ROI) над животом мыши с помощью Living Image 2.6.
представляет собой краткую процедуру приготовления золь-гелей и дисков (вспомогательная информация), содержащих паклитаксел и рапамицин.3D-принтер был запрограммирован на создание круга диаметром 16 мм и толщиной 2 мм. На стеклянной пластине было напечатано три раунда за одну настройку печати. Затем гелевые диски обезвоживали в печи при 37 ° C в течение 24 часов. Полученные диски имели диаметр 12 ± 0,3 мм и толщину 1 ± 0,02 мм с гладкой круглой поверхностью. Диски весили 109 ± 1 мг. Когда к дискам добавляли буфер PBS при 37 ° C, диски абсорбировали буфер и постепенно превращались в гели. Например, когда одиночный диск (диаметром 12 мм и толщиной 1 мм) был погружен в 10 мл буфера PBS, полный переход диска в гель произошел примерно через 10 мин.40 мин. Наногели совершили успешный золь-гель переход, обусловленный изменением температуры (золь при 5 ° C и гель при 37 ° C). Золь превратился в гель при 37 ° C примерно в течение 10 минут. 2 мин. Количество паклитаксела и рапамицина, включенных в золь-гели и диски, составляло приблизительно 99 ± 1% ([добавленные лекарства] / [добавленные лекарства] × 100). Результат экстракции лекарств (сравнение дисков, напечатанных на 3D-принтере и экструдированных вручную дисков с паклитакселом и рапамицином) показал, что не было заметного количества лекарств, адсорбированных или приставших к деталям принтера.
Схематическое изображение диска с наногелем, содержащего паклитаксел и рапамицин (A), и краткую процедуру приготовления золь-гелей (B) и дисков (C).
показывает профили высвобождения паклитаксела и рапамицина для золь-гелей и дисков. Профили высвобождения паклитаксела и рапамицина для золь-гелей были объединены в двухфазные ассоциации ( R 2 = 0,8412 и 0,9002, соответственно), тогда как профили для дисков были объединены в однофазные ассоциации ( R 2 = 0.9166 и 0,9049 соответственно). Для золь – гелей через 30 мин при 37 ° C, ок. 33% паклитаксела и ок. Было высвобождено 39% рапамицина, а через 6 ч прибл. 50% паклитаксела и прибл. Было выпущено 61% рапамицина. В 24-часовой временной точке ок. 62% паклитаксела и ок. 86% рапамицина было высвобождено из золь-гелей в буфер, который определяет двухфазную картину высвобождения лекарства. Для дисков за 30 мин при 37 ° C, прибл. Было элюировано 14% паклитаксела и 20% рапамицина, а через 6 ч примерно. Было элюировано 38% паклитаксела и 51% рапамицина.В 24-часовой временной точке ок. 60% паклитаксела и 82% рапамицина элюировались с дисков в режиме однофазного высвобождения лекарственного средства.
Профили высвобождения паклитаксела и рапамицина для золь – гелей и дисков. Паклитаксел (золь-гель) против паклитаксела (диск): 30 мин **, 1 час **, 3 часа **, 6 часов * и рапамицин (золь-гель) против рапамицина (диск): 30 минут **, 1 час * (* p <0,05 и ** p <0,01).
представляет значения IC 50 паклитаксела и рапамицина, индивидуально и в комбинации, при раке яичников человека ES-2-luc, раковых клетках мыши ES-2-luc-ascites и ES-2- luc-PTX обработал -социтов раковых клеток мыши.Один паклитаксел был эффективен в уничтожении клеток рака яичников, происходящих из ES-2-luc. Чтобы оценить синергетический эффект комбинации паклитаксела и рапамицина, был рассчитан индекс комбинации (ДИ). CI <1, = 1 или> 1 указывает на синергизм, аддитивный эффект или антагонизм, соответственно.
Клеточная цитотоксичность паклитаксела и рапамицина по отдельности и в комбинации
| тип клеток | ES-2-luc рак яичников человека | ES-2-luc асцитный рак яичников мыши | ES-2 -luc-PTX лечил асцитов рака яичников мыши |
|---|---|---|---|
| IC 50 паклитаксела (нМ) | 909.2136,5 | 193,9 | |
| IC 50 рапамицина (нМ) | 647,8 | 549,0 | 482,9 |
| IC 50 пакцинитаксела (нМ рапамицина 6) 900,6 | 65,5 | ||
| индекс комбинации | 0,6473 | 0,2451 | 0,2368 |
На основании значений ДИ () наибольший синергизм, вызванный комбинацией паклитаксела и рапамицина, был показан при лечении паклитакселом-паклитаксом. резистентные ES-2-luc асцитные раковые клетки яичников мыши (CI 0.2368).
В клетках рака яичников человека ES-2-luc был оценен синергизм (ДИ <1) при Fa ≥ 0,36 (Fa: соотношение пораженной фракции), и моделирование при низком Fa показало существенный антагонизм (ДИ> 1) . Это указывает на то, что синергизм (ДИ <1) при высокой дозе более важен для терапии, чем значения ДИ при низкой дозе. На основе индекса снижения дозы (DRI, мера того, во сколько раз доза каждого лекарства в синергической комбинации может быть уменьшена по сравнению с дозой каждого лекарства отдельно) при 50% ингибировании клеток, он позволяет 1.При комбинировании в 83 раза меньше паклитаксела плюс в 9,94 раза меньше рапамицина. В раковых клетках мышей ES-2-luc-ascites (полученных из асцитов, собранных у мышей с ксенотрансплантатом рака яичников ES-2-luc) при Fa ≥ 0,25 он показал синергистический эффект, в то время как низкие дозы паклитаксела и рапамицина могут не вызывать синергизм. Он позволяет в 5,09 раза меньше паклитаксела плюс в 20,49 раз меньше рапамицина в виде комбинации, индуцирующей 50% ингибирование клеток. Интересно, что в обработанных ES-2-luc-PTX раковых клетках мышей с -сцитами (полученных из асцитов, собранных у мышей с ксенотрансплантатом рака яичников ES-2-luc, обработанных паклитакселом) синергизм оценивается как 0.15 ≤ Fa ≤ 0,9, что указывает на то, что комбинация паклитаксела и рапамицина в высоких и низких дозах может не иметь терапевтического синергизма. При 50% -ном ингибировании клеток (в пределах синергизма) он позволяет в 5,92 раза меньше паклитаксела плюс в 14,74 раза меньше рапамицина при сочетании. Собранная здесь информация подразумевает, что промежуточная доза паклитаксела и рапамицина рекомендуется для лечения устойчивых к паклитакселу раковых клеток ES-luc, тогда как высокие дозы паклитаксела и рапамицина синергетически эффективны при лечении раковых клеток ES-2-luc.
Чтобы смоделировать внутрибрюшинную операцию с последующей адъювантной терапией, сначала на коже живота голых мышей с перитонеальным раком яичников ES-2-luc сделали небольшой разрез для доступа в брюшную полость (). Операция была проведена осторожно, чтобы удалить как можно больше опухолевых тканей. В целом опухолевые ткани определялись как толстые белые образования на поверхности и стенках кишечника, брыжейки и особенно вокруг селезенки. Опухоли, проникающие в стенку кишечника, прижигали, а поражения брыжейки иссекали с минимальным кровотечением.
Диск и золь-гель, несущие паклитаксел и рапамицин (A), и хирургическая процедура у мышей с ксенотрансплантатом ES-2-luc (B).
Опухолевая нагрузка у мышей, перенесших операцию по уменьшению опухоли с последующим внутрибрюшинным введением одного диска, несущего паклитаксел и рапамицин (20/20 мг / кг), существенно снизилась по сравнению с приблизительно От 100 до ок. 30% в день после процедуры, а затем снизился до прибл. 20% 3 дня постпроцедуры (). На 7-й день постпроцедуры опухолевая нагрузка увеличилась до прибл.69%. На 14-й день опухолевая нагрузка увеличилась до прибл. 804%. На 28 день опухолевая нагрузка заметно увеличилась, достигнув 42–50% с накоплением асцита (скопление жидкости в брюшной полости, ведущее к появлению пузатого вида). Средняя выживаемость животных в этой группе из пяти мышей составила 30 дней (а).
Биолюминесцентные изображения всего тела in vivo мышей с ксенотрансплантатом, несущих ES-2-люк, получавших следующее: (а) хирургическое вмешательство с последующим введением пустого диска; (b) хирургическое вмешательство с последующим введением диска, несущего паклитаксел и рапамицин; (c) хирургическое вмешательство с последующим введением золь-геля, содержащего паклитаксел и рапамицин; (г) операция с последующим введением пустого золь-геля; (e) контроль (без хирургического вмешательства и без лечения) (A) и прогрессирование опухоли in vivo, рассчитанное на основе сигналов биолюминесценции в ROI (B) (* p <0.05).
Анализ Каплана – Мейера на выживаемость животных.
Средняя выживаемость мышей с ксенотрансплантатом, несущих ES-2-luc
| состав | пустой диск | диск с паклитакселом и рапамицином | золь — гель с паклитакселом и рапамицином пустой | цин 9000 гель | контроль (без хирургического вмешательства и без лечения) |
|---|---|---|---|---|---|
| средняя выживаемость (дни) | 21 | 30 | 36 | 21 | 21 |
Опухолевое бремя ES-2- Осознанные мыши, которым вводили холодный золь, несущий паклитаксел и рапамицин (20/20 мг / кг) внутрибрюшинно после операции, также показали заметное снижение опухолевой нагрузки от ок.От 100 до ок. 52% в день после процедуры и продолжает снижаться до прибл. 35% на 3-й день. На 7-й день опухоль существенно выросла и достигла ок. 131% опухолевой нагрузки, что немного больше, чем в день 0 непосредственно перед операцией. К 28 дню опухоль быстро прогрессировала, достигнув ок. 22–15% с заметной массой живота на 14 день, ок. 45 281% на 21 день и ок. 283 936% с большой массой живота на 28 день. Средняя выживаемость животных в этой группе из пяти мышей составила 36 дней.
Перитонеальная хирургия вначале помогла снизить опухолевую нагрузку у мышей, несущих ES-2-luc (от ок.От 100 до ок. 21% в день 1), которым после операции был поставлен пустой диск без лекарств. Однако опухоль ES-2-luc постоянно увеличивалась до прибл. 136% на 3-й день, ок. 3011% на 7-й день, ок. 11 767% на 14 день и 145 308% с большим скоплением жидкости в брюшной полости на 28 день. Средняя выживаемость животных в этой группе из пяти мышей составила 21 день. Точно так же количество опухолей снизилось со 100 до прибл. 28% после операции на 1-й день, но вскоре значительно увеличились до 153% на 3-й день, прибл. 934% на 7-й день, ок. 21 039% на 14-й день и ок.61 368% на 21 день у мышей, несущих ES-2 luc, которые получали пустой золь-гель после операции. Средняя выживаемость животных в этой группе составила 21 день.
В контрольной группе из пяти мышей, которые не получали никаких хирургических вмешательств и лечения, постоянно увеличивалась опухолевая нагрузка примерно с. От 100 до ок. 169% в первый день, ок. 390% на 3-й день, ок. Наблюдалось 1223% на 7-й день и 6162% на 14-й день. Средняя выживаемость животных в этой контрольной группе составила 21 день.
и демонстрируют перитонеальные представления мышей, связанные с раком и / или адъювантной терапией.В норме жидкость в брюшной полости имеет соломенный цвет и прозрачна. Аномальный внешний вид указывает на состояние здоровья и статус болезни. У четырех из пяти мышей, несущих ES-2-luc, получавших пустой золь-гель, наблюдалась заметная послеоперационная перитонеальная адгезия между брюшной стенкой и органами желудочно-кишечного тракта. Желудок и части подвздошной кишки срослись с брюшной стенкой. Мыши в контрольной группе представили наибольшее количество перитонеальной жидкости, которая была молочной и мутной, что указывало на присутствие лейкоцитов, инфекцию, блокировку лимфатической системы или травму.Текстура тканей опухоли брюшины у мышей контрольной группы была различной: большие твердые опухолевые ткани (> 1 см в диаметре) обнаруживались на стенке брюшины и около двенадцатиперстной кишки и селезенки. Небольшие мягкие ткани опухоли (<0,3 см в диаметре) распространялись на подвздошную кишку, брыжейку, матку, слепую кишку, яичник, жир сальника, поджелудочную железу, печень и даже сердце. Небольшие жидко-подобные опухолевые ткани были обнаружены также на желудке, подвздошной кишке, толстой кишке, тощей кишке и двенадцатиперстной кишке. Мыши, получавшие золь-гели с паклитакселом и рапамицином или пустой золь-гель, имели розоватые и слегка мутные перитонеальные жидкости в результате наличия крови, скорее всего, из-за травмы, связанной с хирургическим вмешательством.Жидкости брюшины у мышей, получавших диски, несущие паклитаксел и рапамицин, были соломенно-желтыми ( n = 3) или желтыми ( n = 2), что указывает на то, что у двух из пяти мышей, возможно, были проблемы, связанные с функциональностью печени. У этих двух мышей с желтой перитонеальной жидкостью также был увеличен желчный пузырь, что является индикатором печеночной дисфункции.
Типичные изображения перитонеальной адгезии у трех мышей, несущих ES-2-luc, через 21 день после операции и введения пустых золь-гелей.
Физическое наблюдение за умерщвленными мышами, несущими ES-2-luc
| состав | пустой диск | диск с паклитакселом и рапамицином | золь — гель с паклитакселом и рапамицином пустой 9000 —Gel | контроль (без хирургического вмешательства и без лечения) | |
|---|---|---|---|---|---|
| перитонеальная спайка | нет | нет | нет | да | нет |
| количество перитонеальной жидкости | ++ + | ++ | ++ | ++ | ++++ |
| цвет перитонеальных жидкостей | мутный | соломенный или желтый | розоватый / мутный | розоватый / мутный | белый / молочный |
| опухоль | твердый | твердый | твердый | твердый | твердый, мягкий, подобный жидкости |
Термочувствительные гидрогели представляют собой привлекательные биосовместимые материалы, которые обеспечивают депо-доставку множества лекарств за счет образования гелей в теле пациента, поглощения жидкостей организма для набухания и постепенного высвобождения полезных нагрузок в месте нанесения. 10 В результате такого чувствительного к температуре поведения было исследовано биомедицинское применение различных гидрогелей в областях регенеративной медицины и терапии рака. В частности, полоксамер 407, гидрофильный трехблочный сополимер, состоящий из одного гидрофобного блока поли (пропиленоксида) и двух гидрофильных боковых цепей поли (этиленоксида), широко используется для местной доставки лекарственных средств. Полоксамер 407 может переходить из золя в гель посредством мицеллообразования с последующей агрегацией при повышенной температуре. 11 Благодаря мицеллообразующей структуре полоксамера 407 он оказался одним из многообещающих носителей для доставки лекарств, используемых в персонализированной медицине и новых биомедицинских применениях. Хотя гидрогели на основе полоксамера 407 имеют несколько преимуществ в качестве системы доставки лекарств, существует несколько ограничений. Одним из основных ограничений является неудобство в обращении и производстве, что требует больших усилий при разработке сложных методов производства. 3D-печать в фармацевтической сфере представляет собой элегантный инструмент для создания простых, точных и недорогих систем доставки лекарств. 12 Последние достижения в технологии 3D-печати привели к достижению высокой точности, высокой эффективности и удобных операций, что позволяет создавать индивидуальные и рационально разработанные биомедицинские материалы или устройства. В этом исследовании мы использовали систему 3D-печати на основе сопла, в которой компоненты были приготовлены в виде смеси перед 3D-печатью. Эта система наносила золи полоксамера 407, несущие паклитаксел и рапамицин, непосредственно через сопло (поддерживаемое при 10 ° C) на нагретую стеклянную пластину (40 ° C) для создания трехмерного послойного рисунка с контролируемым составом и архитектурой.Затем экструдированные гели дегидратировали в тонкие твердые диски, что позволяло удобно обрабатывать и хранить при комнатной температуре, тогда как золи требовали условий хранения при низких температурах, чтобы избежать преждевременного гелеобразования с последующим резким высвобождением лекарств. В клинических условиях медицинские работники берут диск и помещают его в брюшную полость пациента непосредственно перед ушиванием брюшины, не беспокоясь о неудачной доставке лекарств, вызванной закупоркой иглы. Кроме того, введение дисков не изменяет температуру тела пациента, тогда как введение холодных золей быстро снижает температуру тела, что может повлиять на послеоперационное восстановление.Здесь мы смогли спроектировать и создать экструдированный гелевый диск из полоксамера 407, несущий паклитаксел и рапамицин (диаметром 16 мм и толщиной 2 мм), и обезвожить его до твердого диска (диаметром 12 мм и толщиной 1 мм). , который меньше десяти центов. Он был настроен так, чтобы он был достаточно маленьким, чтобы поместиться в брюшной полости мышей, и достаточно большим, чтобы покрывать границу между хирургическими разрезами и внутренним органом, чтобы служить физическим барьером. Это доказывает, что технология 3D-печати позволяла точно изготавливать небольшие объекты.При необходимости форму, толщину и диаметр объектов можно легко изменить с помощью технологии 3D-печати по запросу, что потенциально может стать важным инструментом для персонализированной медицины.
На основании профилей высвобождения паклитаксела и рапамицина оказалось, что золь-гели, несущие паклитаксел и рапамицин, демонстрировали резкое высвобождение в первые несколько часов, а затем снижали высвобождение лекарств после этого. Диски с паклитакселом и рапамицином не показали быстрого всплеска высвобождения лекарств в начале.Через 12 ч количество препаратов, высвобождаемых из золь – гелей и дисков, стало практически одинаковым. Предположительно, это потому, что требуется дополнительно ок. 40 мин для каждого диска для поглощения буферного раствора с образованием гелей. Это позволяет избежать одного из недостатков гелей полоксамера 407, связанных с резким высвобождением лекарств и быстрой эрозией. Золь-гели, состоящие из полоксамера, имеют тенденцию к быстрой эрозии в физиологической среде из-за микроразбавления в организме пациента, в результате чего концентрация полоксамера быстро снижается и опускается ниже критической концентрации гелеобразования.Без добавления других полимеров, поверхностно-активных веществ или растворителей мы смогли избежать эффекта выброса, просто превратив его в диск. Независимо от типа носителей для доставки лекарств, рапамицин (log P 4,3; растворимость в воде 5 μ M), относительно более гидрофобное лекарственное средство, показал более быстрое высвобождение, чем паклитаксел (log P 3,0; растворимость в воде). 10–20 мкм M). Характер высвобождения паклитаксела и рапамицина для гелей полоксамера 407 (скорость высвобождения: рапамицин> паклитаксел) отличался от такового для паклитаксела и рапамицина из гелей PLGA-PEG-PLGA (идентичная скорость высвобождения).Предполагается, что более высокая гидрофильность гелевой матрицы полоксамера 407 несколько дольше удерживала относительно более гидрофильный паклитаксел, в то время как рапамицин осаждался в среде. 9
Было показано, что комбинация паклитаксела и рапамицина синергетически нацелена на путь PI3K / Akt / mTOR путем подавления фосфорилирования Akt петли обратной связи, что приводит к улучшенному ингибированию пролиферации клеток и апоптоза при различных раках, включая рак груди и эндометрия. 13–15 По-видимому, комбинация паклитаксела и рапамицина также синергетически эффективна в уничтожении устойчивых к паклитакселу ES-2-luc клеток рака яичников человека in vitro, особенно при умеренной общей концентрации лекарственного средства.
Хирургия является краеугольным камнем лечения рака яичников на поздних стадиях, при этом следует отметить, что размер остаточных опухолей после оптимальной операции по удалению опухоли существенно влияет на продолжительность жизни пациентов. 16,17 У женщин с распространенным раком яичников лечение в первую очередь проводится с помощью перитонеальной хирургии и последующей традиционной химиотерапии. Хотя выполнение лапаротомии — это неизбежный процесс, многие пациенты страдают от послеоперационного побочного эффекта, известного как спайки тканей брюшины.Спайки брюшины чаще всего возникают в результате хирургических вмешательств в брюшной полости, и их распространенность после обширных абдоминальных вмешательств достигла 63–97%. 18 В целом, примерно одна треть пациентов, перенесших открытую абдоминальную операцию, были повторно госпитализированы в среднем два раза в течение последующих 10 лет из-за состояний, непосредственно связанных со спаечными процессами. Спайки брюшины представляют собой важную клиническую проблему в перитонеальной хирургии гинекологических пациентов. 18 Спайки брюшины — следствие раздражения брюшины инфекцией или хирургической травмой.Это может быть основной причиной заболеваемости, приводящей к множественным осложнениям. Последствия и осложнения послеоперационных спаек брюшины включают непроходимость тонкой кишки, вторичное бесплодие и хроническую боль в животе и тазу. Спайки брюшины также отрицательно повлияли на самочувствие пациента и социально-экономические издержки. 7 К сожалению, спайки брюшины недоэкспонированы в литературе, и не существует окончательной стратегии предотвращения их образования. В этом исследовании мы моделировали перитонеальную операцию у пациентов с запущенным раком яичников и внутрибрюшинное введение адъювантной химиотерапии (паклитаксел и рапамицин) в форме раствора, золь-геля, геля-спреда и диска с наногелем.Обоснование внутрибрюшинной адъювантной терапии заключается в том, что более длительное воздействие цитотоксических препаратов и цитотоксических препаратов, непосредственно нацеленных на опухолевые массы, ограниченные брюшной полостью, может быть достигнуто при одновременном снижении системной токсичности. 19–21 Мыши с раком яичников человека ES-2-luc перенесли перитонеальную операцию по удалению опухолевых тканей, а также поместили диск и золь-гель с лекарствами или без них для удаления остаточных опухолевых тканей и клеток после операции и предотвращения формирование послеоперационных спаек брюшины за счет минимизации прямого контакта поврежденной серозной поверхности с органами брюшной полости.У мышей с раком яичников человека ES-2-luc было обнаружено наименьшее количество биолюминесцентных клеток ES-2-luc в организме после внутрибрюшинного введения диска, несущего паклитаксел и рапамицин в дозе 20/20 мг / кг. Когда дело доходит до снижения биолюминесцентных сигналов, испускаемых остаточными раковыми клетками, золь-гель, несущий паклитаксел и рапамицин, был не так эффективен, как диск, несущий их. Хотя диск, несущий паклитаксел и рапамицин, заметно уменьшал опухолевую нагрузку у мышей, средняя выживаемость мышей была на 6 дней короче, чем у мышей, получавших золь-гель, несущий паклитаксел и рапамицин.Причина была обнаружена после исследования брюшины и внутренних органов умерщвленных животных. Перитонеальный асцит двух мышей, которым вводили диск с паклитакселом и рапамицином, имел ярко-желтый цвет, что указывало на наличие проблем с печенью. Остальные три мыши, обработанные диском, несущим паклитаксел и рапамицин, были соломенного цвета (считались нормальными). Клинически сообщалось, что у некоторых пациентов, получавших альбумин-связанный паклитаксел (наб-паклитаксел, абраксан), временное повышение щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы и билирубина было зарегистрировано примерно в 40% случаев. 22,23 Пациенты с несколько повышенным уровнем щелочной фосфатазы или аспартатаминотрансферазы могут снизить клиренс паклитаксела и имеют повышенный риск токсичности, связанной с терапией. Влияние печеночной дисфункции на клиренс паклитаксела варьируется в зависимости от продолжительности инфузии препарата; поэтому для Abraxane® рекомендуется снизить начальные дозы у пациентов с печеночной недостаточностью. Аналогичным образом, в нашем исследовании выяснилось, что у двух мышей, которым вводили диск с паклитакселом и рапамицином, наблюдалась печеночная дисфункция.Это может быть связано с тем, что диск позволял лекарствам оставаться в брюшной полости в течение более длительного времени, тогда как золь-гель быстрее разлагался и терял лекарства. Принимая во внимание, что диск с лекарствами вызывает значительно более высокую терапевтическую эффективность, чем золь-гель с лекарствами в той же концентрации, для будущего исследования необходимо произвести корректировку дозы для состава диска, чтобы улучшить терапевтическую активность, избегая при этом печеночной недостаточности.
Пустым золь-гелям не удалось отделить поврежденную стенку брюшины от органов брюшной полости.У четырех мышей, получавших пустые золь-гели, развились тяжелые спайки брюшины. Было отмечено, что золь, распределенный на поверхности органов, продвигался глубже в промежутки между органами желудочно-кишечного тракта, не оставаясь тонкой пленкой из-за большей текучести. Поскольку внутрибрюшинное введение холодных золей снижает температуру мышей; после выздоровления животные дрожали от холода. В отличие от мышей, получавших пустые золь-гели, мыши, получавшие золь-гели, несущие паклитаксел и рапамицин, не имели послеоперационных спаек брюшины.Это связано с тем, что некоторые химические агенты предотвращают организацию персистирующего фибрина, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антибиотики, химиотерапевтические средства (например, паклитаксел) и иммунодепрессоры (например, рапамицин). 24 Пустые диски и диски с паклитакселом и рапамицином полностью предотвратили послеоперационные спаечные процессы в брюшине у обработанных ксенотрансплантатом мышей. Предположительно, пустые диски помогли избежать спаек брюшины без каких-либо химических агентов, потому что пустые диски постепенно переходили в гели в небольшом количестве перитонеальных жидкостей, что приводило к более длительному времени пребывания в качестве физического барьера на поверхности брюшины.
Технология 3D-печати хорошо подходит для удобного приготовления наногелевого диска полоксамера 407, несущего паклитаксел и рапамицин. Напечатанные на 3D-принтере диски с лекарствами обеспечили простоту обращения, успешную перитонеальную доставку лекарств, предотвращение послеоперационного спаечного процесса брюшины и повышение выживаемости мышей с ксенотрансплантатом, несущих рак яичников. Паклитаксел и рапамицин, одновременно доставляемые через наногелевый диск in vivo, могут быть отрегулированы так, чтобы их концентрации были ниже, чтобы избежать токсичности для печени.
Это исследование было поддержано Фондом стимулирования исследований фармацевтического факультета Сент-Луисского колледжа, NIH P50 CA094056, и посевным грантом проректора Университета Фэрли Дикинсон .
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующей финансовой заинтересованности.
СВЯЗАННЫЙ СОДЕРЖАНИЕ
Вспомогательная информация
Вспомогательная информация доступна бесплатно на веб-сайте ACS Publications по адресу DOI: 10.1021 / acs.molpharmaceut.8b00836.
3D-печать наногелей (AVI)