Menu

Хрипань грибы: ни страны, ни погоста — безумный капельмейстер Иоганнес Крейслер — LiveJournal

Содержание

ни страны, ни погоста — безумный капельмейстер Иоганнес Крейслер — LiveJournal


У нас почти 60 лет дача в Ильинском. 40 лет из 60 с самого детства лесом шел из Ильинского в Хрипань по грибы да и так просто, ради красоты. Лес был чудо, в основном хвойный, местами смешанный. Грибов, черники, земляники немерено. Ни болот, ни низин, лес да солнечные опушки с полевыми цветами, кузнечиками, стрекозами, бабочками… Идешь минут двадцать, попадаешь в осиновый лес, кругом подосиновики, а потом вдруг сразу… ПОЛЕ! Хрипанское поле 3 на 4 км. Рано утром жаворонки и необъятная красота с изумительным видом на Хрипань и Шмелёнки, там, далеко в дали… Под ногами шампиньоны лопаются, так, что просто ходить нельзя, только с ведром и корзинкой, чтобы через час полные до верху грибов домой принести. Всё это было до середины 90-х. Потом лес вырубили, подчистую. А поле покойник Примаков, чтобы ему за одно это в Аду гореть, отдал своим корешам из торговой палаты под застройку. И нет его больше, нет этой русской красоты, как не было. Коттеджы стоят, а поля нет. Тридцать лет не ходил я в лес, которого нет. Этим летом с друзьями пошел проверить — войти нельзя: что-то мелкое непонятное колючее выросло, не пускает.. и болота, и всё.

P.S. Мало того, что ни леса, ни поля, так и воды артезианской мелкого залегания тоже больше нет. Почти 60 лет качала нам Кама с 8 метров ледяную артезианскую воду необычайной чистоты и родникового вкуса. И вдруг с позапрошлого года вместо неё полилась какая-то коричневатая вонь. Сначала думали — только у нас, оказалось — у всех. Понастроившие коттеджей умудряются выводить канализационные нечистоты и разные химикаты в дождевые канавы. И всё это массово, обильно, повсюду. Эта мерзость уходит под землю, пропитывает собой артезианскую воду и превращает её в отраву. Скажите, есть ли на Земле хотя бы ещё одна страна, обитатели которой воспринимают собственную территорию, как чужой бесхозный хлев? Я понимаю, что кремлядь рассматривает Россию, как собственную плантацию, не более. Но сами её обитатели!?? Это что — нравственная мутация или что-то генетическое?

Водосбор обыкновенный — Aquilegia vulgaris — Описание таксона

Показано с 1 по 30-е (30 из 271 найденных)

Растения до 70 см высотой, более или менее ветвистые, голые или железисто опушенные в верхней части. Прикорневые листья дважды тройчатосложные; листочки 2–5 см длиной, 1.5–4 см шир., обратнояйцевидные или округло-ромбические, трехлопастные, городчато-зубчатые, сверху зеленые, голые, снизу бледно-зеленые, слабо опушенные более или менее прижатыми волосками. стеблевые листья тройчатосложные или простые, тройчатораздельные. Цветоножки опушены прижатыми или отклоненными железистыми волосками. Цветки в числе 2–7, сине-фиолетовые, реже розовые. Чашел. 1.5–2.5 см длиной, 0.7–1.4 см шир., продолговато-ланцетовидные или широколанцетные, острые, коротко прижато-волосистые или голые, по краю с длинными простыми волосками. Леп. около 3 см длиной; их отгиб тупой, слегка выемчатый, около 1 см шир. в верхней части, равен тыч. или немного короче их. Шпорец большей частью крючковидный, вдвое длиннее отгиба. Лист. вверху более или менее изогнутые, 2–4 см длиной, коротко прижато опушенные железистыми волосками, иногда голые. Стил. прямые или извилистые.

Охот. (с), Камч. (ц., ю.). — Около жилья, на огородах, цветниках. Заносн. VI—VIII. — Общ. распр.: Евр. ч.; Сканд., Атл. и Ср. Евр., Средиз. (заносн.), Сев. Ам. (заносн.). — Описан из Европы.

Источник: Сосудистые растения советского Дальнего Востока.Том 7. / Отв. ред. С. С. Харкевич. — СПб.: Наука, 1995. — С. 27.

Видовое научное название vulgaris, e [вулгарис], f.— обыкновенная; от латинского vulgo, āvī, ātum, āre — обычно, всеобщий; дано по широкому распространению данного вида растений.

Источники:

  • Бугаев И.В. Научные и народные названия растений и грибов: Научно-популярное издание. — Томск: ТМЛ-Пресс, 2010. — С. 19.
  • Каден Н. Н., Терентьева Н. Н. Этимологический словарь латинских названий растений, встречающихся в окрестностях агробиостанции «Чашниково». – М.: МГУ, 1975. – С. 165.
  • Рисунки (plantillustrations.org)

    Подборка из 64 цветных и чёрно-белых ботанических иллюстраций данного вида из различных книжных источников XVII – XX века (на англ. яз.).

    семейство RanunculaceaeДальневосточные лютиковые (old.ssbg.asu.ru)

    Статья А.Н. Луферова (Приведён таксономический обзор лютиковых дальневосточной флоры России. Предложены изменения системы семейства. Внесены дополнения в классификацию родов Aconitum, Clematis, Delphinium, Eranthis, Pulsatilla, Ranunculus, Thalictrum. Обнародованы 12 новых таксонов. Указаны синонимика, краткие сведения о распространении, комментарии по отдельным критическим группам).

    Aquilegia vulgaris L. // Плантариум. Растения и лишайники России и сопредельных стран: открытый онлайн атлас и определитель растений. [Электронный ресурс] URL: https://www.plantarium.ru/page/view/item/3379.html (дата обращения: 20.04.2022).Aquilegia vulgaris L. // Plantarium. Plants and lichens of Russia and neighboring countries: open online galleries and plant identification guide. URL: https://www.plantarium.ru/lang/en/page/view/item/3379.html (accessed on 20 Apr 2022).

    Мелиховский лес попал в десятку самых грибных мест Подмосковья

    26 авг. 2016 г., 12:16

    Министерство культуры Московской области cоставило топ-10 лучших грибных мест области.

    1. Грибное место у деревни Золотилово

    Сергиево-Посадский район

    Для любителей грибов эти, преимущественно лиственные леса, особенно интересны: начиная с середины августа и до конца сентября тут можно собирать опята, лисички и белые грибы. Искать придется среди заброшенных вырубок. Возможен подъезд к границе леса.

    2. Грибное место у деревни Румянцево

    Истринский район

    Лесной массив достаточно обширный. Долина весьма живописна – лес надвое поделен рекой Маглушей. Грибов тут обычно много – по обе стороны реки, хватит на всех. Но и местного населения в поселках побольше, чем в Лукино. Грибной набор тут стандартен. Есть также свинушки и чернушки. Ближе к берегам реки, где почва более песчаная, попадаются и опята. А если хорошо приглядеться, то можно найти и козлят (народное название трубчатых грибов рода маслят). Есть и совершеннейшая экзотика – польские грибы – моховики.

    3. Хлюпинское лесничество

    Одинцовский район

    Лесной массив у деревни Хлюпино. Грибы лучше всего искать у деревень Скоротово, Ямщина, Назарьево, Успенское. Можно собрать корзинку белых или опят. 

    4. Лес у деревни Колодкино

    Коломенский район

    Виды грибов: белый, подберезовик, маслята, валуй, волнушка, грузди (настоящий и черный), свинушки, белый подгруздок, сморчок, сыроежки, лисички, вешенка, опенок летний и осенний. Ориентиры – деревня Колодкино расположена в 8 км к западу от черты города Коломны. В 3 км к северу от деревни проходит Малинское шоссе. Рядом с деревней расположен большой пруд.

    5. Грибные места Белоомутского леса

    Луховицкий район

    Отправляясь в лес на целый день, не забудьте взять с собой бутылку воды, что-нибудь перекусить, компас и карту местности (на случай если сотовая связь откажет) или GPS навигатор. А также тару для грибов и нож. Лучшая тара для грибов – плетеная корзинка. Нет особой разницы, из чего сделана грибная корзина – из ивы или пластиковая, проволочная, главное плетеная, она пропускает воздух. Пакет или пластиковое ведро использовать не стоит, они в противоположность корзинке не пропускают воздух, и грибы быстро портятся. Со второй половины августа в Белоомутском лесу появляются боровики, серушки, зеленушки, опята и подберезовики.

    6. Лес у села Озерецкое

    Дмитровский район

    Грибы можно найти по обе стороны железной дороги: на западе в 2 км по направлению к селу Озерецкое. К востоку от станции — в 3 км по направлению к селениям Шолохово, Федоскино, а также по берегам Пяловского водохранилища. В этих местах можно собрать неплохой урожай лисичек, подосиновиков и маслят. 

    7. Платформа Фирсановка

    Солнечногорский район

    Грибы можно собирать с двух сторон железной дороги. На севере – в 1,5 км от платформы около поселков Большие Ржавки, Назарьево и далее в сторону Клушина. На западе – в 3 км от платформы за рекой Горетовкой в сторону селения Рузино и близ Пятницкого шоссе. Самый интересный грибной маршрут пролегает на северо-восток от Фирсановки – надо пройти до деревни Назарьево, а затем двигаться на северо-восток. У деревни Елино маршрут пересечет Ленинградское шоссе и уведет в густой смешанный лес. Это край подберезовиков, белых, рыжиков и опят. 

    8. Мелихово

    Чеховский район

    Если ехать по Симферопольскому шоссе в направлении города Чехов, а на 50-м км от МКАДа свернуть налево – в сторону деревни Мелихово, где находится музей-заповедник Антона Павловича Чехова, проехать Васькино и само Мелихово, то можно найти богатый грибами лес. Вплоть до деревни Талеж как слева, так и справа от дороги растут белые, подберезовики, подосиновики, опята. По словам грибников, за час точно получится набрать корзинку.

    9. Платформа «91-й км» Курской железной дороги

    Серпуховский район

    Лесные массивы Серпуховского района, находящиеся на расстоянии пешей доступности от железнодорожных станций Луч, Шарапова Охота и Авангард, необычайно богаты как благородными видами грибов, деликатесными лисичками, так и простыми сыроежками, свинушками, опятами и волнушками.

    10. «Бетонка»

    Серпуховский район

    По обочинам автодороги А108, проходящей через Серпуховский район от старого Симферопольского шоссе в сторону городского поселения Оболенск, расположены смешанные, широколиственные и хвойные леса, где в изобилии растут все виды летних грибов, а к осени деревья просто усыпаны опятами.

    Еще 10 лучших грибных мест региона представлены на туристическом портале «Афиша Подмосковья».

    Источник: туристический портал «Афиша Подмосковья»

    Источник:

    http://inchehov.ru/novosti/aktualno/melihovskiy-les-popal-v-desyatku-samyh-gribnyh-mest-podmoskovya

    Тихим охотникам | Архив | АиФ Архив

    Грибы в этом году почему-то тормознули — сезон «тихой охоты» только-только набирает обороты. И хотя на рынках грибы уже появились, увлекаться этим товаром не стоит даже большим гурманам. Лучший выход — отправиться за грибами самостоятельно.

    ДЕЛО в том, что рыночными грибами, даже самыми благородными, например белыми, запросто можно сильно отравиться. Подвыпившие «бизнесмены» предпочитают «поточное производство» и собирают грибы где ни попадя, даже вдоль дорог и около промпредприятий, лишь бы далеко не ходить и побыстрее набить товаром сумки. К тому же после сбора с грибами обращаются через пень-колоду — везут и хранят в полиэтиленовых пакетах, отчего те «задыхаются» и могут стать токсичными. Да и хранить их в сыром виде долго не стоит, иначе можно схлопотать как минимум расстройство желудка.

    Но чтобы не проездить бездарно, щеголяя на обратном пути пустой корзиной, надо хотя бы примерно представлять грибную ситуацию в Подмосковье. В принципе грибы можно найти в любом лесном массиве области. Но зачем тратить время на поиски, когда можно заранее определиться с маршрутом?

    Традиционно грибными местами считаются леса Московско-Окской равнины, то есть южное и юго-восточное направления. Добраться туда можно на электричках с Курского и Казанского вокзалов. Но нужно быть внимательнее: старые справочники советуют грибникам, отправляющимся в сторону Серпухова, выходить на станциях Весенняя, Гривно и Львовская, обещая богатую добычу чуть ли не около платформы. Этого делать не стоит — справочники устарели, и грибник, доехавший до Гривно, окажется посреди города. Оптимальным вариантом будет доехать до станции Платформа 66 км, Луч или Шарапова Охота. Отличные обильные места, грибы есть в любой сезон — с мая (сморчки) по октябрь (опята). То же самое касается и Голутвинского направления — Бронницы лучше миновать и выйти в Фаустове или Конобееве.

    Примерно в равных весовых категориях выступают западное и восточное Подмосковье. На востоке, правда, предпочтительнее Куровское направление. Отправившись с Казанского вокзала, следует опять-таки пропустить Хрипань, Донино, Григорово и проехать подальше — до Шевлягино или Анциферово. На северо-запад стоит прокатиться с Ленинградского вокзала в Клинском направлении до Покровки или Колосова.

    Центральные и северные районы не для дилетантов — сюда лучше ездить опытным грибникам, которые могут найти что угодно и где угодно. Желающие рискнуть могут отправиться на Ярославский вокзал и попытать счастья в окрестностях Сергиева Посада или Хотькова. То же самое ожидает отчаянных грибников вблизи Апрелевки или Победы на Киевском направлении. Но лучше это делать ближе к осени и тем, кто увлекается груздями и рыжиками.

    Те, кто не хочет ехать далеко, могут охотиться на грибы вблизи редких и малолюдных платформ и полустанков Окружной железной дороги — Сандарово, Повадино, Бекасово, Ястребки… Но в любом случае каждый грибник должен помнить важную вещь: на нашей карте обозначены именно грибные места, а не развертка строительства подмосковных коттеджных и дачных поселков. Ситуация меняется слишком быстро, и там, где год назад можно было за час набрать с полведра белых, в нынешнем сезоне можно встретить строительный мусор и гастарбайтеров, а любимый маршрут в двух местах может быть пересечен бетонными заборами дачных поселков. Поэтому конкретный путь лучше определять после разговора с местными жителями.

    Смотрите также:

    Устранено более 200 опасных «троп» вблизи железнодорожных станций Подмосковья

    Несколько подмосковных железнодорожных станций благоустроены в текущем году. Перекрыт подход более чем к 200 так называемым опасным тропам вблизи путей следования поездов.

    На подмосковных железнодорожных станциях озаботились безопасностью пассажиров. Увы, для людей переход путей в неположенных, а зачастую, очень опасных местах – не редкость. Выявляя подобные «тропы», сотрудники дорожной инфраструктуры, железнодорожники и муниципалитет ищут варианты их устранения. Так, в этом году, установив ограждения, удалось перекрыть доступ к 220 рискованным маршрутам. Об этом сообщают «Вести Подмосковья».

    Внимание было уделено и благоустройству и самих станций, и переходов. Свыше 40 из них привели в порядок. Среди них территория остановочных пунктов Востряково, Львовская, Анциферово, Хрипань, Силикатная и прочие. Об опасности травматизма на дороге пассажиров уведомляют 180 новых предупреждающих знаков.

    В настоящее время прорабатываются возможные варианты обустройства участков вблизи областных станций МЦД. Асфальтовое покрытие обновят около остановок «Стройка» и «Горенки» – не так давно там появились новые павильоны. Полностью обновят пассажирский комплекс: перроны, платформы, привокзальные площадки на «Железнодорожной» и станции «Балашиха».

    В начале текущего года в Баковке на МЦД-1 работает дополнительный подземный пассажирский терминал с удобным и безопасным переходом под железной дорогой. Новый пассажирский вестибюль-конкорс открыт и функционирует на станции Апрелевка – остановка МЦД-4. Она оборудована эскалаторами, а для маломобильных пассажиров работают лифты. Помимо выхода к платформам новый распределительный зал обеспечит свободный проход местных жителей через железную дорогу.

    Связь между грибками и тяжелой астмой: сводка фактических данных

    Резюме

    В настоящее время имеются данные, демонстрирующие тесную связь между грибковой сенсибилизацией и тяжестью астмы. Является ли такая связь причинно-следственной, еще предстоит подтвердить, но это исследуется посредством подробного обзора литературы. Имеются данные двух рандомизированных контролируемых исследований, что на примере аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА) лечение системной противогрибковой терапией может принести терапевтическую пользу примерно 60% пациентов.АБЛА диагностируется только в том случае, если достигается сочетание клинических и иммунологических критериев. Неизвестно, являются ли такие случаи отдельной клинической единицей или частью спектра легочной аллергической реакции на грибы или грибковые продукты.

    В этой статье описываются эпидемиологические данные, связывающие тяжесть течения астмы с грибками, и обсуждаются возможные патогенетические механизмы. Вовлечены многие переносимые по воздуху грибы, в том числе виды Alternaria , Aspergillus , Cladosporium и Penicillium , и воздействие может происходить в помещении, на открытом воздухе или в обоих случаях.Также изучается потенциал терапевтической роли противогрибковых средств для пациентов с тяжелой астмой и грибковой сенсибилизацией.

    Мало того, что многие пациенты с тяжелой астмой безнадежно инвалидизированы своим заболеванием, но только в Великобритании астма является причиной 1500 смертей в год. Затраты на лечение этих пациентов огромны, и любой вариант лечения заслуживает тщательного изучения. В рамках данного доклада выдвигается вопрос о рассмотрении нового термина, относящегося к данному объединению.Современные авторы предлагают термин «тяжелая астма с грибковой сенсибилизацией». Однако признано, что расширенное и точное определение грибковой сенсибилизации потребует усовершенствования диагностических тестов.

    Астма распространена в развитых странах, и ее частота увеличивается, несмотря на лучшие условия жизни. В 2002 г. в США было 15 960 496 взрослых с самодиагностикой астмы 1. Астма занимала 8-е место по количеству посещений врача в США, с 17 миллионами таких посещений в 2002 г.В настоящее время проводятся значительные исследования, направленные на понимание роли генетической предрасположенности к аллергии и астме. взрослые 3. До сих пор роль грибков как основного экзогенного фактора, вызывающего астму, изучена не полностью, возможно, потому, что воздействие является универсальным, но сильно варьирует по времени и интенсивности и трудно поддается измерению.В этой статье представлен обзор значительного объема эпидемиологических и клинических данных, подтверждающих важную роль грибковой сенсибилизации в качестве движущей силы тяжелой астмы.

    СТРАТЕГИЯ ПОИСКА И КРИТЕРИИ ВЫБОРА

    Документы, связывающие грибки и астму, ее патогенез, профессиональную астму и грозовую астму, были обнаружены при поиске в Medline, в историческом разделе веб-сайта Aspergillus (www.aspergillus.man.ac.uk) и в собственных файлах авторов.Аллергены и их гомологи были идентифицированы из опубликованной литературы, GenBank и www.allergome.org.

    РАННИЕ ОПИСАНИЯ

    Первый зарегистрированный в западной литературе случай ухудшения течения астмы из-за воздействия плесени, вероятно, был случай «астматика, который впал в сильный припадок, зайдя в винный погреб, где бродило сусло» в 1698 г. 4, 5. В 1870-х гг. , Чарльз Блэкли, врач из Манчестера, вызывал хрипоту, афонию и приступ «бронхиального катара» путем вдыхания грибов из соломы (щетинистая плесень ( Chaetomium elatum ) и Penicillium glaucum ) 6.В 1924 г. Cadham сообщил об астме, связанной с воздействием пшеничной ржавчины ( Puccinia graminis ). использование фильтрованного воздуха 9. Одному пациенту с аллергией на перо не помогла замена перьевой подушки на капок, так как на второй подушке образовалась плесень. Заметная частота (50%) чувствительности кожи плесени в основном к Mucor , Penicillium и Aspergillus spp.затем был описан у голландских астматиков 9. В 1928 году в Германии Хансен 10 обнаружил, что у 15% его пациентов с астмой были положительные кожные пробы на Aspergillus или Penicillium , и что ингаляционная провокация воспроизводила симптомы. В Испании Хименес-Диас и др. . 11 в 1928 году продемонстрировали, что чувствительность к «домашней пыли» часто была вызвана плесенью. Коэн и др. . 12 показали, что матрасы, подушки и мебель с набивкой из хлопка и капка являются мощными источниками «антигена домашней пыли» и что удаление вызывающих раздражение предметов устраняет симптомы астмы у тех, у кого была продемонстрирована аллергия на плесень.Случаи астмы, связанные с Alternaria, Aspergillus fumigatus и Trichophyton spp. были описаны в 1930 г. 13–15. Пациенту с астмой, связанной с A. fumigatus , лечили подкожно экстрактом гриба 1:5000, но это вызвало тяжелые обострения астмы, и лечение пришлось прекратить 14. Последующие исследования были сосредоточены на понимании распространения плесени и пыльцы, разработка реагентов более высокого качества для кожных тестов (чтобы приписать аллергию отдельным видам грибков) и десенсибилизации (так называемая «терапия плесени») 16, 17.Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) впервые описан в 1952 г. 18.

    ГРИБКОВАЯ АЛЛЕРГИЯ И АСТМА ТЯЖЕСТИ

    В то время как у большинства пациентов с астмой наблюдаются легкие симптомы, которые хорошо контролируются противовоспалительной и бронхорасширяющей терапией, у меньшинства имеется тяжелое воспаление дыхательных путей и обструкция дыхательных путей, требующие многократной госпитализации. Причины этих различий в тяжести астмы сложны и до конца не изучены. Существует множество различных фенотипов «тяжелой» астмы, в том числе «нестабильная» астма, и дифференциация этих более тяжелых фенотипов несколько субъективна 19–21.Даже определение тяжести астмы является сложным. Обычно это зависит от выраженности симптомов, хотя ясно, что многие симптомы, выраженные в этой группе, не вызваны ни воспалением дыхательных путей, ни бронхоспазмом. Многие авторы используют термин «тяжелый» для обозначения пациентов с симптомами, которые определенно связаны с астмой, а термин «тяжелый» зарезервирован для тех, кто обращается к ресурсам здравоохранения с симптомами, которые лишь косвенно связаны с астмой, такими как дисфункция голосовых связок и нарушение дыхания 21.

    Много данных указывает на то, что атопия (особенно на аллергены плесени) связана с тяжестью астмы 22–31. Среди пациентов с персистирующей астмой, требующих направления к специалисту, 20–25% имеют кожные пробы, реагирующие на Aspergillus или другие грибки 24, 32–34. Чувствительность к плесени была связана с увеличением тяжести астмы и смертностью, госпитализацией и госпитализацией в реанимацию у взрослых и с повышенной реактивностью бронхов у детей 24–31, 35, 36. Тяжесть астмы была тесно связана с положительными кожными тестами на Alternaria у когорта Тусона, где аллергия на клещей домашней пыли встречается редко 27.Поступление в отделение интенсивной терапии по поводу астмы было тесно связано (p = 0,005) с кожной реакцией на один или несколько грибков ( Alternaria tenuis , Cladosporium cladosporoides , Helminthosorium maydis и Epicoccum nigrum ) у 3 пациентов из 1. Связь между чувствительностью к Alternaria и тяжелой астмой была предложена Neukirch et al. 37. Поперечное исследование 1132 взрослых с астмой показало, что сенсибилизация к Alternaria alternata (отношение шансов (ОШ) 2.03) или Cladosporium herbarum (OR 3.2) является значительным фактором риска развития тяжелой астмы (оба 2,34) в нескольких европейских странах, а также в Австралии, Новой Зеландии и Портленде (OR, США) 30. Для пыльцы такой ассоциации обнаружено не было. или кошек, хотя сенсибилизация к клещу домашней пыли несколько чаще встречалась у лиц с тяжелой астмой (ОШ 1,61) положительный хотя бы для одной из пресс-форм А.fumigatus , Penicillium notatum , C. herbarum или A. alternata или дрожжи Candida albicans (76%) по сравнению с взрослые с астмой средней или легкой степени (16–19%; p<0,50) Другое исследование, в котором тяжесть астмы определялась по объему форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ 1 ), также показало удвоение частоты плесневых положительных радиоаллергосорбентных тестов (РАСТ) в группах со средней и тяжелой степенью тяжести (31–35% ) по сравнению с контрольной группой с легкой астмой и без нее (17–19%; p = 0.01) 38.

    Временная связь с потерей контроля над астмой

    Реакция кожных проб на грибковые аллергены, такие как виды Alternaria , особенно часто встречается у пациентов с опасной для жизни астмой 24. Смертность от астмы среди молодых людей в Англии и Уэльсе (Великобритания) чаще всего приходится на месяцы июля, августа и сентября, что совпадает с пиковыми уровнями спор плесени в наружном воздухе в Великобритании 39–41. Высокие концентрации грибковых спор в наружном воздухе могут неблагоприятно влиять на смертность от астмы, госпитализации, респираторные симптомы и пиковую скорость выдоха 25, 41–43.Риск смерти больного астмой увеличился в 2,16 раза при воздействии >1000 спор·м -3 по сравнению с <1000 спор·м -3 25,

    Доказательства временной связи между большим количеством спор в окружающей среде и приступами астмы убедительны. Уровень спор в воздухе может быть в 1000 раз выше, чем уровень пыльцы 44. Данные Targonski et al . 25 дают убедительные доказательства того, что смертельные случаи от астмы в Чикаго (Иллинойс, США) с большей вероятностью происходят в дни, когда количество местных спор плесени высокое.Высокое количество спор плесени было связано с госпитализацией по поводу астмы в Новом Орлеане (Лос-Анджелес, США; взрослые), Дерби (Великобритания) и Мехико (взрослые и дети), а также Оттаве (Канада; дети) 44–48. В канадском исследовании была выявлена ​​положительная связь с количеством спор, но не пыльцы, и обращением за неотложной астмой в больницу 46. Симптомы астмы усиливаются в Калифорнии и Пенсильвании в дни, когда споры ( Cladosporium spp., Alternaria spp. и E. purpurascens ) высокие значения 42, 43.

    Сезонный (лето–осень) пик заболеваемости астмой приходится на периоды высокого содержания плесени в окружающем воздухе, в отличие от снежных условий, когда количество спор очень низкое. Госпитализации и смерти от астмы совпадают с летне-осенним пиком спор плесени в окружающей среде 39–41, 49–51. В Кардиффе (Великобритания) максимальные уровни Cladosporium spp. были зарегистрированы в июле, Alternaria spp. и гиалиновые базидиоспоры в августе, уредоспоры в сентябре и окрашенные базидиоспоры в октябре 41, и аналогичные результаты наблюдались в Дерби 45 и Копенгагене (Дания) 52.Однако эти данные были собраны ретроспективно, и для подтверждения продемонстрированных связей необходимы проспективные данные.

    Грозовая астма

    В медицинской литературе связь гроз с учащением острых астматических приступов была впервые отмечена Packe и Ayres 53 в 1985 году. Они описали одновременное увеличение переносимых по воздуху спор грибов Didymella exitialis и Sporobolomyces. С тех пор в нескольких частях мира было отмечено много эпизодов грозовой астмы 24, 45, 54–58.Гипотеза состоит в том, что повышенная влажность в сочетании с более сильным ветром вызывает увеличение производства и распространения спор. Местные исследования выявили другие грибы, такие как Alternaria 24, 46, пыльцу трав 54, 55, 59 или и то и другое 58. В некоторых исследованиях отмечена корреляция с пыльцой трав, которая также может образовываться и распространяться в больших количествах во время грозы. условиях, количество грибковых спор и сенсибилизация пациентов к грибкам не измерялись 54, 55. В тех исследованиях, в которых измерялись и то, и другое, грибковые споры могут быть более тесно связаны с астмой, чем пыльца 46.Грозовая астма положительно коррелировала с удвоением спор грибов в окружающей среде 45. В Северной Америке в центральных прериях образуются огромные количества спор Alternaria . Хорошо задокументированный «споровый шторм» произошел 6–7 октября 1937 г. на востоке США, когда огромные воздушные массы быстро двинулись к атлантическому побережью, перенеся несколько тонн спор плесени на расстояние в несколько сотен миль 60. Ряд пыльцевых аллергенов ( например Hor v 4; gi:55859461, Jun a 2; gi:9955724, Pla a 2; gi:49523393, Cry j 2; gi:577695, Bet v 7; gi:21886602 и Tri a25; gi:8980490) имеют гомологи у грибов.Это открывает интересную возможность того, что пыльцевые и грибковые аллергены потенциально могут перекрестно сенсибилизироваться синергетическим образом, приводя к реакциям, наблюдаемым при грозовой астме, что явно представляет собой сложное взаимодействие 59.

    ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ АСТМА

    Существует лишь несколько сообщений о случаях профессионального воздействия грибков и ассоциации с астмой. Эти несколько сообщений касаются грибков Pleurotus cornucopiae , Lycopodium clavatum , Dictyostelium discoideum , Rhizopus nigricans и Neurospora spp.61–66.

    Описаны многочисленные примеры внешнего аллергического альвеолита (или, правильнее сказать, бронхиолоальвеолита), вызванного грибками, хотя связь этого явления с астмой неизвестна.

    ПРИЧАСТНЫЕ ГРИБЫ

    Многие различные грибы вызывают как обострения астмы, так и хронический аллергический синусит, в том числе некоторые базидиомицеты и Botrytis spp., возбудитель фитофтороза 22–33, 36, 67–70. Эти данные отражают преобладающие локально переносимые по воздуху виды, которые можно идентифицировать под микроскопом по форме спор или культивировать.В большинстве случаев отнесение к родам осуществляется на основе проб воздуха, а к видам — ​​на основе иммунологических тестов, хотя перекрестная реактивность внутри и между родами имеет место. В Северной Америке Alternaria spp. по-видимому, преобладает во внешнем воздухе, а в Европе Cladosporium spp. и A. fumigatus , возможно, более важны. Сенсибилизация к C. albicans , хотя и не является аэроаллергеном, наблюдается у 10% пациентов с легкой стабильной астмой и у 33% пациентов с тяжелой астмой 35. Trichophyton spp., который вызывает поверхностную инфекцию кожи и ногтей, также был вовлечен 67. В исследованиях, проведенных в США и Европе, была выявлена ​​значительная связь между реактивностью базидиоспор и наличием атопии, астмы, астмы и ринита (p <0,005), но не только ринит 70. Stachybotrys chartarum является распространенным грибком в контексте влажного жилья, но явно не вызывает аллергических состояний 71. Единственный антиген (целлюлаза) был идентифицирован из S.chartarum — белок, обнаруженный во многих грибах 72.

    Реактивность пациентов с астмой к множеству аллергенов плесени может быть обусловлена ​​истинной сенсибилизацией к различным грибкам или перекрестной реактивностью между грибковыми аллергенами. Хемманн и др. . 73 предполагают, что аллергены Aspergillus и Candida могут иметь общие иммуноглобулиновые (Ig)E-связывающие эпитопы. Действительно, описано множество грибковых аллергенов (таблица 1⇓), и многие из них являются сходными белками.Реакции кожных проб, вызываемые множественной плесенью, обычно обусловлены чувствительностью к множеству антигенов, независимо от того, являются ли они перекрестно-реактивными или нет 74, 75. Немногие грибы из более чем 1 миллиона видов, которые, как считается, существуют во всем мире, были подвергнуты антигенному исследованию, которое Aspergillus и некоторые другие распространенные переносимые по воздуху грибы, и вполне вероятно, что в будущем будет обнаружена сенсибилизация к другим грибам.

    Таблица 1—

    Утвержденные грибковые аллергены

    ТЕСТ НА ГРИБКОВУЮ АЛЛЕРГию И СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ

    Хотя тестирование кожи на наличие грибков используется с 1920-х годов, и по этому вопросу было опубликовано много публикаций, можно сделать некоторые общие утверждения.Во-первых, реагенты, доступные от производителей, различаются 75. Во-вторых, ответы на кожные пробы могут меняться со временем у одного и того же человека, даже если они выполняются идентичным образом с одним и тем же реагентом 76. В-третьих, существуют значительные различия в характере кожных проб. положительная реакция на различные аллергены 77. В-четвертых, несмотря на то, что существует разумная корреляция между реактивностью кожной пробы и специфическим тестом RAST IgE, существует достаточное несоответствие, требующее проведения обоих для выявления всех пациентов, сенсибилизированных к грибам 78, 79.Некоторые клиники проверяют широкий диапазон грибковой чувствительности; другие проверяют ограниченное количество или только чувствительность A. fumigatus . Менее часто тестируемые примеры включают Botrytis spp., Rhizopus spp. и Fusarium spp. Такие изменения в протоколах тестирования изменят количество идентифицированных пациентов.

    Таким образом, может потребоваться дополнительная работа для определения оптимального протокола тестирования и реагентов для определения чувствительности пациентов к грибкам или нет.Как обсуждалось ранее, некоторые реакции могут быть вызваны перекрестной реактивностью между сходными белками, общими для разных грибов.

    ПАТОГЕНЕЗ

    Неизвестно, почему некоторые аллергены плесени вызывают более тяжелые заболевания дыхательных путей, чем другие распространенные аллергены. Грибы очень распространены в окружающей среде, и воздействие переносимых по воздуху спор через дыхательные пути почти постоянно. Наиболее распространенные переносимые по воздуху грибы включают C. herbarum , A. alternata и A.fumigatus , хотя легко найти множество других видов. Другие грибы, такие как Candida и Trichophyton , являются естественными обитателями кожи или кишечника. Одним из ключевых отличий является то, что другие аллергены, такие как клещи домашней пыли, кошачья перхоть или пыльца трав, являются источниками аллергенного белка, но грибы обладают дополнительной способностью активно прорастать и инфицировать кожу хозяина или пытаться колонизировать дыхательные пути. Таким образом, возможно, что грибы оказывают гораздо большее влияние на человека с точки зрения запуска защитных механизмов хозяина от патогенов и производства неаллергенных токсинов и ферментов, которые могут играть вспомогательную роль в возникновении аллергии.Многие сильнодействующие аллергенные белки были описаны в Aspergillus и других грибах (таблица 1⇑) 74. Все описанные грибковые антигены экспрессируются во время роста гиф (часто в течение нескольких часов после прорастания) 80. Существует значительное совпадение между функцией и последовательностью грибковых аллергенов, и текущие авторы обсуждают здесь аллергены из A. fumigatus , которые были недавно секвенированы, но предполагают, что аллергены из Alternaria и Cladosporium , вероятно, действуют таким же образом.Отмечено, что и Alternaria , и Cladosporium продуцируют другие аллергены с неизвестной функцией.

    Грибковые аллергены

    Аллергены можно разделить на несколько категорий (таблица 1⇑): протеазы; гликозидазы; компоненты производства белка; белки реакции на окислительный стресс; и ферменты, участвующие в глюконеогенезе или пентозофосфатном шунте. Первые две группы предполагают секретируемые ферменты, оказывающие прямое воздействие на хозяина.Последние три группы предполагают метаболизм спор, прорастающих во враждебной среде. Окислительная атака является известным механизмом защиты макрофагов, а стрессовые белки, типичные для окислительного и теплового стресса, являются распространенными аллергенами. Кроме того, последние три группы содержат много белков, в первую очередь производящих энергию и промежуточные продукты биосинтеза посредством глюконеогенеза, с высоким уровнем гомологии с белками млекопитающих. Таким образом, белки-аллергены, продуцируемые грибами, типичны для белков, которые могут индуцироваться в больших количествах при прорастании на респираторном эпителии.В этом случае воздействие грибковых спор, вероятно, приведет к одновременному воздействию всей группы грибковых аллергенов, а не отдельных аллергенов, как, по-видимому, в случае других основных аллергенов, таких как белки пыльцы или перхоть животных.

    Действие протеазы, по-видимому, является важным этапом, возможно первым, в инициировании аллергической реакции в легких. Многие аллергены являются протеазами, в том числе Der p1 81, и некоторые грибковые антигены также являются протеазами ( e.грамм. Asp f5, Asp f10, Asp f13, Asp f15, Asp f18; таблица 1⇑). Возможно, постулируется аналогичная патогенная роль. Исследования Kheradmand et al. 82 продемонстрировали, что собственная протеазная активность в аллергенных препаратах A. fumigatus способствует развитию аллергического заболевания дыхательных путей у мышей, вызванного эозинофилами. Эти протеазы имеют решающее значение для инициации аллергического заболевания дыхательных путей, поскольку аллергены, не обладающие внутренней протеазной активностью, не развивают сильные IgE-ответы на овальбумин.Предполагается, что протеазы могут повышать способность других белков, присутствующих в инокуляте, становиться аллергенами. Этот эффект «свидетеля» может усиливать аллергенный потенциал других грибковых белков и повышать аллергенность организма в целом.

    Kauffman и коллеги 83, 84 показали, что грибковые протеазы (те, которые связаны с A. fumigatus , Alternaria spp., и т. д. ) непосредственно воздействуют на эпителий дыхательных путей, о чем свидетельствуют морфологические и синтетические изменения.Протеазы Aspergillus 85 вызывали сморщивание клеток, десквамацию клеток и образование интерлейкинов (IL)-6 и IL-8. Механизм действия протеаз в настоящее время не ясен, но предполагается, что грибковые протеазы повреждают эпителиальные клетки специфическим для рецепторов способом через активируемый протеазой рецептор типа 2 84 или путем деградации плотных контактов между эпителиальными клетками, что приводит к увеличению количества аллергена. доступ к слоям субэпителиальных клеток.

    Некоторые из генов аллергенов из A.fumigatus продуцируют секретируемые гликозидазы (в частности, глюканазы семейства 16 и целлюлазы). Роль этих расщепляющих углеводы ферментов в патогенезе аллергии не ясна. Глюканазы семейства 16, по-видимому, обладают областями локализации клеточной стенки и, вероятно, участвуют в ремоделировании клеточной стенки во время патогенного развития или реакции на стресс. Следует отметить, что несколько врожденных иммунных реакций запускаются глюканами клеточной стенки грибов, и было бы интересно исследовать, оказывают ли аллергенные глюканазы какое-либо влияние на этот процесс.

    Последняя группа аллергенов включает ферменты и белки, участвующие в защите от окислительного стресса. К ним относятся белки-шапероны, такие как белок теплового шока и циклофилин, а также ферменты, которые непосредственно участвуют в предотвращении окислительного повреждения, такие как супероксиддисмутаза марганца (MnSOD), пероксиредоксин и тиоредоксин. Кажется несомненным, что эти белки будут продуцироваться в изобилии в прорастающих спорах, которые подвергаются атаке со стороны макрофагов-хозяев. Высокая степень гомологии этих белков с человеческими аналогами поразительна и может позволить этим белкам напрямую взаимодействовать с компонентами иммунного ответа хозяина.

    Таким образом, грибы являются источником белков, которые могут повреждать дыхательные пути, усиливать реакции свидетеля и одновременно действовать как аллергены. Эта комбинация свойств делает их очень серьезной угрозой для астматических легких. Прямое воздействие грибковых аллергенов и переносимых по воздуху гиф может быть очень важным.

    Грибы и бронхоэктазы

    Имеются также недавние данные о более высокой, чем ожидалось, частоте бронхоэктазов у ​​пациентов, посещающих клиники тяжелой астмы. фактор риска развития бронхоэктатической болезни. Наличие бронхоэктатической болезни в этой когорте пациентов (или других легочных дефектов) может привести к колонизации грибами, особенно термотолерантными A.фумигатус. Такой сценарий позволил бы персистенцию грибкового антигенного стимула in situ и мог бы способствовать грибковой сенсибилизации у атопических индивидуумов. Затем грибковая колонизация может действовать как постоянный фактор заболевания.

    Хроническое воздействие грибков как фактор развития астмы?

    Другим возможным объяснением причинной роли грибов при тяжелой астме может быть длительная колонизация грибами атопических людей. Хорошо известно, что грибы колонизируют и вызывают заболевания кожи, ногтей, носовых пазух или дыхательных путей.Многие из этих инфекций низкого уровня, такие как молочница или эпидермофития стопы, являются длительными и рецидивирующими; таким образом, воздействие этих грибов, хотя и не является таким прямым повреждением, как респираторная инфекция, может стать хроническим источником воздействия аллергена. Ассоциация Trichophyton с астмой 67 и улучшение течения астмы при противогрибковом лечении 88 предполагают возможную связь между хронической инфекцией и астмой. Разрешение или улучшение хронического грибкового синусита может улучшить течение астмы 89–91.Возможно, астма, связанная с плесенью, чаще встречается после многих лет воспаления слизистой оболочки, вызванного астмой. Грибковые споры или разложившийся материал не только являются источником хронической инфекции, но и могут сохраняться в резидентных легочных макрофагах. У мышей легкое с аллергией обеспечивает благоприятную среду для накопления грибкового материала в иммунных клетках, находящихся в легком. Ранее сенсибилизированные мыши (к A. fumigatus или другим аллергенам, таким как антигены тараканов) накапливают интактные споры или частично деградировавший грибковый материал в мононуклеарных клетках легких 92, хотя персистенция может зависеть от использованного большого количества инокулята или генетической предрасположенности этих мышей к болезнь.У этих мышей проявляется хроническая аллергическая гиперреактивность и воспаление дыхательных путей, в отличие от мышей без аллергии, у которых грибковый материал не накапливается в макрофагах. Удаление этого грибкового материала от этих мышей обращает эти основные черты вспять. Экспериментальные стратегии, которые были успешно применены для элиминации грибкового материала из легких мышей, сенсибилизированных Aspergillus , включают генетическую делецию CC хемокинового рецептора (CCR)1, 93, CXCR2, 94 или CCR4, 95, или эрадикацию IL-13, 96 или RANTES/ CCL5-чувствительные клетки 97.Все эти подходы также приводят к разрешению аллергического воспаления дыхательных путей и гиперреактивности дыхательных путей, а также к усилению легочного врожденного иммунного ответа за счет макрофагов и/или нейтрофилов. Интересно, что важность врожденного иммунного ответа, направленного против Aspergillus в аллергическом легком, подчеркивается наблюдением, что сенсибилизированные A. fumigatus мыши с дефицитом CCR2 (рецептор для CCL2) проявляют заметно усиленное аллергическое заболевание дыхательных путей и очень восприимчивы к росту Aspergillus в дыхательных путях 98.Как взаимодействие хемокин-хемокиновый рецептор регулирует врожденный легочный и приобретенный иммунный ответ против Aspergillus , не совсем понятно. Усиленный врожденный иммунный ответ, наблюдаемый у мышей CCR4-/-, по-видимому, связан с экспрессией и/или активацией триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках (TREM)-1 99, а Aspergillus , по-видимому, сильно повышает экспрессию TREM- 1 100. Распознавание Aspergillus через рецептор Toll-2 101; Активация Toll-2 может привести к воспалению легких в экспериментальных условиях 102.

    Возможная роль небелковых компонентов клетки в развитии астмы

    Возможно, не целые грибковые гифы или споры вызывают аномальный иммунный ответ, а компоненты клеточной стенки грибов, такие как глюкан или хитин, 103, 104. Глюкан также можно использовать в качестве суррогатного маркера грибковой биомассы. У морских свинок β1,3-d-глюкан вызывает легочную эозинофилию 103, а воздействие больших количеств β1,3-d-глюкана из окружающей среды связано с более низкими концентрациями фактора некроза опухоли-α в стимулированных моноцитах крови 104.

    Гомология грибковых аллергенов с белками человека: роль перекрестной реактивности при астме?

    Еще одним возможным фактором развития хронической астмы является вероятность того, что некоторые грибковые антигены вызывают «аутоиммунные» перекрестные реакции. Например, Asp f6 (зависимая от марганца супероксиддисмутаза) тесно связана с человеческим ферментом и вызывает самовоспроизводящийся аллергический ответ 105, 106. Кожные тесты перекрестной реактивности как к человеку, так и к грибкам A.fumigatus Белки MnSOD и P2 были продемонстрированы у астматиков с аллергией на A. fumigatus 106. Основная гипотеза, объясняющая, как аллергены вызывают аутореактивные реакции у людей, заключается в том, что грибковые белки имеют значительную гомологию со своими человеческими аналогами, поэтому иммунный ответ, направленный на грибковый белок, также будет нацелен на человеческий аналог. Сравнение одобренных A. fumigatus аллергенов с человеческими белками показывает, что Asp f3, f6, f8, f10, f11, f12, f17, f18 и f22 имеют сильную гомологию с человеческими белками.В целом, аллергены с высокой степенью гомологии с белками человека могут быть классифицированы как цитоплазматические компоненты, которые могут быть вовлечены в сворачивание белков или реакции на окислительный стресс. Два секретируемых протеазных аллергена, Asp f10 и f18, имеют значительную гомологию с белками человека. Сравнение аллергенов A. fumigatus с аллергенными белками других видов грибов показывает, что многие из высококонсервативных аллергенов присутствуют у этих видов (таблица 1⇑).

    Летучие органические соединения

    Кроме того, потенциально важной проблемой является производство летучих органических соединений (ЛОС) большинством грибов.Хотя его можно обнаружить, например, в компостных кучах 107, воздействие в других средах, таких как спальня, является неопределенным. ЛОС явно раздражают слизистую оболочку дыхательных путей 108. ЛОС, связанные со строительством, могут сохраняться в течение некоторого времени, но их необходимо отличать от тех, которые образуются в доме грибками.

    Таким образом,

    грибы обладают инструментами для индукции и поддержания астмы несколькими способами. Они присутствуют в воздухе и способны колонизировать человеческий организм в течение длительного времени.Они могут повредить дыхательные пути, вырабатывая токсины, протеазы и ферменты, а также вырабатывая летучие органические соединения. Они активно продуцируют широкий спектр аллергенных белков. Как и у других эукариот, сходство их белков с человеческими может само по себе вызывать аутореактивные реакции. Вопрос о том, какие из этих инструментов используются для управления и сохранения механизмов аллергии и астмы, еще предстоит решить.

    ВОЗРАСТ

    У детей с астмой сенсибилизация к распространенным аллергическим грибкам ( A.fumigatus , Penicillium spp., Alternaria spp. и Cladosporium spp.) относительно редко встречается в Великобритании и среди финских школьников 109 по сравнению с Аризоной 26 и Австралией, где до 31% детей с астмой и до 23% детей без астмы реагируют по крайней мере на один грибковый аллерген 29, 31, 110. Частота сенсибилизации может снижаться с возрастом 111 лет. Потеря грибковой сенсибилизации может быть связана с «созреванием» иммунной системы, и, как следствие, ее документирование в детстве не является маркером заболевания у детей.

    ВОЗДЕЙСТВИЕ ПЛЕСЕНИ В ПОМЕЩЕНИИ

    Многие грибы в больших количествах встречаются на открытом воздухе, но реже встречаются внутри. Верно и обратное, с большим разбросом от здания к зданию 110. В дополнение к внешнему воздействию грибков, вызывающему астму, воздействие плесени в помещении также может способствовать серьезности астмы, хотя данные менее убедительны. Опрос общей практики в Южном Уэльсе сравнил 76 взрослых с астмой в регистре из 9500 пациентов и задокументировал результаты теста RAST и наличие плесени в их домах 112.У астматиков с видимой плесенью была более высокая частота P. notatum RAST-положительных результатов по сравнению с контрольной группой и астматиками без плесени дома, но в целом 54% астматиков были RAST-положительными 112. Сенсибилизация к бытовым аллергенам была тесно связана с астмой в Квебек 34. Многие пациенты сообщают о респираторных симптомах в сырых и заплесневелых домах, и обзор девяти популяционных исследований показал, что семь из них сообщили об одной или нескольких положительных связях между уровнями грибков и последствиями для здоровья 113.Тем не менее, измерения и личная оценка сырости, хотя и связаны с обострением астмы 114–117, ненадежны. Повреждение водой плюс плесень, но не по отдельности, не были связаны с одышкой в ​​большом шведском исследовании 115. Taskinen et al. 109 обнаружили, что распространенность астмы была одинаковой (4,8%) среди детей, посещающих школу с проблемами сырости и плесени, по сравнению с контрольной школой, но симптомы астмы, такие как хрипы и кашель, были более распространены в сырой школе с плесенью, как и в контрольной школе. экстренные визиты в больницу (ИЛИ 2.0; р<0,01). Только видимый рост плесени дома (и курение) был признан важным в одном исследовании детей с астмой 116. A. fumigatus и другие грибы обнаруживаются в значительных количествах в домах на обычных постельных принадлежностях (подушках) 118, но нет исследований, изучающих какую-либо корреляцию между этим наблюдением и возникновением или тяжестью астмы. Имеется мало продольных данных, оценивающих какие-либо тенденции в отношении грибковой флоры в домашнем хозяйстве, в то время как жилье изменилось за последние несколько десятилетий, и заболеваемость астмой возросла.В одном исследовании изучались изменения в спальнях квартир до и после установки изолированных окон и центрального отопления в Дрездене (Германия) 119. Концентрации как антигена домашней пыли, так и A. fumigatus увеличились после установки, в то время как другие виды плесени остались неизменными. Клещи домашней пыли потребляют грибы как часть своего рациона, а фекалии клещей домашней пыли могут служить источником углерода и азота для роста грибков. Недавно в Австралии Matheson и др. . 120 обнаружили, что у взрослых, чье домашнее воздействие Cladosporium удвоилось за 2-летний период, на 52% выше шансы сообщить о приступе астмы в предыдущие 12 месяцев.

    АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ БРОНХОЛЕГОЧНЫЙ АСПЕРГИЛЛЕЗ/МИКОЗ

    В частности, A. fumigatus является основным респираторным аллергеном, вызывающим подавляющее большинство известных случаев аллергического бронхолегочного микоза 121–125. Это заболевание может представлять собой одно из крайних проявлений аллергии на плесень. Определение АБЛА приведено в таблице 2⇓ 126, 127. В этой области также важны генетические влияния и, например, у некоторых пациентов с АБЛА имеется дефект сурфактанта А2 128; Ограничение человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) в ABPA (DR2 и DR5) также чаще встречается у астматиков с аллергией на Aspergillus , но присутствие HLA DQ2 (особенно DQB1*0201) обеспечивало защиту от ABPA 123.

    Таблица 2—

    Определение аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА) и предлагаемое определение тяжелой астмы с грибковой сенсибилизацией (SAFS), с некоторыми дополнительными признаками

    Используя рекомбинантные антигены A. fumigatus , Kurup и Cremeri 74 продемонстрировали IgE-серологические ответы на различные антигены у пациентов с АБЛА и астмой, Aspergillus — аллергиков. Патогенетическое значение этого явления неясно, но оно имеет значительную диагностическую ценность для определения конкретного фенотипа астмы.Четыре из этих антигенов (рекомбинантный (r)Asp f1, rAsp f2, rAsp f4 и rAsp f6) в настоящее время коммерчески доступны в виде RAST.

    ПРОТИВОГРИБКОВАЯ ТЕРАПИЯ

    Потенциальная польза системной противогрибковой терапии при АБЛА была впервые продемонстрирована в начале 1990-х годов 129, небулайзерная терапия нистатином оказалась безуспешной 130. Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования итраконазола подтвердили эти результаты 131, 132, а Кокрановский обзор пришел к выводу, что терапия полезно 133. Противогрибковая терапия в настоящее время широко используется при АБЛА, за исключением пациентов с кистозным фиброзом (МВ), у которых диагноз менее надежен и итраконазол плохо всасывается.Снижение эозинофилов в мокроте, катионного белка и системная иммунная активация были продемонстрированы в группе итраконазола в одном из этих исследований 132. Лечение пациентов с аллергией на грибы с тяжелой астмой, у которых нет ABPA, систематически не изучалось. Флуконазол использовали для лечения кожной грибковой инфекции у 11 пациентов с астмой; У всех пациентов отмечалось улучшение течения астмы, снижение потребности в стероидах и гиперчувствительность бронхов к Trichophyton 88.Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что лечение назальными спринцеваниями с амфотерицином В приносит пользу пациентам с аллергическим грибковым синуситом не только с точки зрения их назальных симптомов, но и с точки зрения их астмы 90. Таким образом, те, кто колонизирован или инфицирован грибками, по-видимому, получают пользу от противогрибковой терапии.

    В ретроспективном аудите, проведенном настоящими авторами, пациенты с аллергией на Aspergillus (положительный RAST) и тяжелой астмой, но не отвечающие критериям ABPA, лечились итраконазолом в течение нескольких месяцев.Было продемонстрировано снижение числа госпитализаций (до 1,63, после 0,4 в год; p<0,05) и курсов стероидов (до 2,15, после 0,43 в год; p = 0,07), но не общего и специфического IgE 134. У этих пациентов не было продемонстрировано, что они колонизированы грибами, хотя поиск не был тщательным, а современные микологические методы нечувствительны.

    Несмотря на то, что в двух рандомизированных исследованиях была показана некоторая польза итраконазола при АБЛА, существующие данные о потенциальной пользе противогрибковой терапии у астматиков без АБЛА очень ограничены.Необходимо изучить механизм любого наблюдаемого эффекта, поскольку терапия может уменьшить или устранить колонизацию дыхательных путей, но не может предотвратить контакт с окружающей средой. Необходимо будет изучить, можно ли продемонстрировать пользу у тех, кто не колонизирован или не заражен грибками. Альтернативными механизмами действия могут быть стимулирование эндогенной или экзогенной стероидной активности итраконазолом 135 или некоторое прямое воздействие на иммунную систему. Очевидно, что имеется достаточно данных для проведения дальнейших проспективных исследований противогрибковой терапии у пациентов с тяжелой астмой и грибковой сенсибилизацией, но пока преждевременно рассуждать о результатах таких исследований.

    ПРЕДЛАГАЕМАЯ ТЕРМИНОЛОГИЯ

    Текущие авторы предлагают новую маркировку для тех пациентов, у которых есть персистирующая тяжелая или ломкая астма (несмотря на стандартное лечение) и признаки грибковой сенсибилизации, определяемые положительным прик-тестом или тестом на грибок или грибковый антиген-специфический IgE крови, и не соответствуют критериям ABPA. Предложен термин «тяжелая астма с грибковой сенсибилизацией» (SAFS). Это позволяет избежать каких-либо представлений о прямой причинно-следственной связи, но позволяет идентифицировать пациентов, которые сенсибилизированы к одному или нескольким грибам, что определяется тестом на IgE кожи или крови.Предполагается, что этот термин следует применять в первую очередь во взрослом возрасте, поскольку сенсибилизация может исчезнуть в позднем детстве. Эта маркировка поможет в клинической практике и исследованиях, но может потребоваться более точное определение, когда станут доступны более качественные тесты на сенсибилизацию.

    РАЗМЕР ПРОБЛЕМЫ

    В 2002 г. в США было 15 960 496 взрослых с самодиагностикой астмы 1. В зависимости от определения до 20% пациентов с астмой могут быть отнесены к тяжелой форме 30, хотя по другим оценкам этот показатель ниже 19.В этой группе 35–70% будут иметь признаки аллергии на грибы 30, 32–35, 37 в зависимости от того, на сколько грибков проводится тестирование и учитываются ли как RAST, так и кожные тесты. Это говорит о том, что SAFS поражает от 1 117 000 до 2 234 000 человек в США и такое же число в Европе. Альтернативной оценкой может быть использование исследования Zureik et al . 30, включающий данные из нескольких стран, в которых 20,7% страдали тяжелой астмой, а 22,1% имели положительные кожные пробы на A. alternata и/или C.herbarum 30. Используя эти предположения, число случаев заболевания в США составит 730 000 человек.

    ВЫВОДЫ

    Имеются убедительные доказательства связи тяжести течения астмы, включая незапланированную смерть, с интенсивностью воздействия грибков и/или их реактивностью. Современные авторы предполагают, что может существовать фенотип тяжелой астмы, связанный с сенсибилизацией к грибковым аллергенам. Остается выяснить, вызвана ли эта наблюдаемая ассоциация колонизацией дыхательных путей аллергенными грибами или крайней реакцией на экзогенные грибы.Если это будет доказано, идея тяжелой астмы, связанной с грибковой сенсибилизацией, может быть частью спектра заболеваний, сходных с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом. Это говорит о том, что тяжелая астма с грибковой сенсибилизацией является одним из фенотипов тяжелой астмы и отличается от аллергического бронхолегочного аспергиллеза. Необходимо разработать клинически подтвержденные определения, особенно с учетом вариабельности реагентов для кожных тестов, различных грибков, на которые у пациентов аллергия, и различных определений тяжести астмы.Противогрибковая терапия тяжелой астмы с грибковой сенсибилизацией должна быть изучена в контролируемых исследованиях.

    • Поступила 27 июня 2005 г.
    • Принята 12 ноября 2005 г.

    Литература

    1. Уиллс-Карп М., Сантелиз Дж., Карп С.Л. Безмикробная теория аллергических заболеваний: пересмотр гигиенической гипотезы. Nat Rev Immunol 2001; 1: 69–75.

    2. Вальдшнеп А.А., Форстер Л., Мэтьюз Э., и др. Контроль воздействия аллергена клеща и непроницаемые для аллергена покрывала для взрослых, страдающих астмой. N Engl J Med 2003; 349: 225–236.

    3. Эйнсворт ГК. Споры как аллергены: проблема сенсибилизации. В : Введение в медицинскую и ветеринарную микологию. Кембридж, Издательство Кембриджского университета, 1986

    4. Флойер Дж. Трактат об астме. 1698 г.; стр. 74

    5. Блэкли К.Экспериментальные исследования причин и природы Catarrhus aestivu s (сенная лихорадка или сенная астма). Лондон, Бальер, Тиндалл и Кокс, 1873

    6. Кэдхэм FT. Астма из-за ржавчины зерна. ДЖАМА 1924;83:27

    7. Ван Левен В.С. Бронхиальная астма в связи с климатом. Proc Roy Soc Med 1924; 17: 19–22.

    8. Ван Левен В.С., Ниен З., Кремер В., Варенкамп Х.Ztschr Immunitatsforsch 1925;44:1

    9. Хансен К. Убер шиммельпилц-астма. Verhandl Deutsch Gesellsch Inn Med 1928;40:204

    10. Хименес-Диас С., Санчес Куэнка Б., Пуч Дж. Климатическая астма. Дж. Аллергия 1932; 3: 396–403.

    11. Коэн М.Б., Коэн С., Хаувер К. Дальнейшие наблюдения о природе антигена домашней пыли. Дж. Аллергия 1939; 10: 561–565.

    12. Хопкинс Дж.Г., Бенхэм Р.В., Кестен Б.М. Астма, вызванная грибком – Alternaria . ЯМА 1930;94:6

    13. Бернтон Х.С. Астма, вызванная плесенью – Aspergillus fumigatus . ЯМА 1930;95:189

    14. Рамирес М.А. Сенсибилизация трихофитоном, клинический случай. MJ и запись 1930;132:382

    15. Коричневый GT.Повышенная чувствительность к грибкам. Дж. Аллергия 1936; 7: 454–470.

    16. Морроу МБ, Лоу EP. Плесневые грибы в связи с астмой и вазомоторным ринитом. Микология 1943; 35: 638–653.

    17. Хинсон К.Ф.В., Мун А.Дж., Пламмер Н.С. Бронхолегочный аспергиллез. Обзор и отчет о восьми новых случаях. Торакс 1952; 7: 317–333.

    18. Барнс П.Дж., Вулкок А.Дж.Тяжелая астма. Eur Respir J 1998; 12: 1209–1218.

    19. Харрисон Б.Д. Тяжелая астма. Торакс 2003; 58: 555–556.

    20. Чанг К.Ф., Годар П., Адельрот Э., и др. Тяжелая/резистентная к терапии астма: необходимость комплексного подхода для определения клинических фенотипов, оценки факторов риска, понимания патофизиологии и поиска новых методов лечения. Целевая группа ERS по сложной/резистентной к терапии астме.Европейское респираторное общество. Eur Respir J 1999; 13:1198–1208.

    21. Берроуз Б., Мартинес Ф.Д., Халонен М., и др. Ассоциация астмы с уровнями IgE в сыворотке и реактивностью кожных проб на распространенные аллергены. N Engl J Med 1989; 320: 271–277.

    22. Майлз Дж., Клейтон Р., Эйрес Дж. Атопический статус у пациентов с ломкой и неломкой астмой: исследование случай-контроль. Clin Exp Allergy 1995; 25:1074–1082.

    23. O’Hollaren MT, Yunginger JW, Offord KP, и др. Воздействие аэроаллергена как возможного провоцирующего фактора остановки дыхания у молодых пациентов с астмой. N Engl J Med 1991; 324: 359–363.

    24. Таргонский П.В., Перский В.В., Рамекришнан В. Влияние плесени в окружающей среде на риск смерти от астмы в сезон пыльцы. J Allergy Clin Immunol 1995;95:955–961.

    25. Халонен М., Стерн Д.А., Райт А.Л., и др. Alternaria как основной аллерген астмы у детей, выросших в условиях пустыни. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155:1356–1361.

    26. Мартинес Ф.Д. Прогрессирование бронхиальной астмы из детства в подростковый возраст. Eur Respir Rev 1997; 40:8–10.

    27. Нельсон Х.С., Сефлер С.Дж., Джейкобс Дж., и др. Взаимосвязь между сенсибилизацией к аллергенам окружающей среды, воздействием аллергенов, функцией легких и гиперреактивностью бронхов в программе лечения детской астмы. J Allergy Clin Immunol 1999;104:775–785.

    28. Торф Дж.К., Тови Э., Меллис К.М., Лидер С.Р., Вулкок А.Дж. Важность клещей домашней пыли и аллергенов Alternaria при детской астме: эпидемиологическое исследование в двух климатических регионах Австралии. Clin Exp Allergy 1993; 23:812–820.

    29. Zureik M, Neukirch C, Leynaert B, Liard R, Bousquet J, Neukirch F. Сенсибилизация к переносимым по воздуху плесени и тяжесть астмы: перекрестное исследование по результатам обследования респираторного здоровья Европейского сообщества. BMJ 2002; 325:411–415.

    30. Черный ПН, Уды АА, Броди СМ. Чувствительность к грибковым аллергенам является фактором риска опасной для жизни астмы. Аллергия 2000;55:501–504.

    31. Шварц Х.Дж., Гринбергер, Пенсильвания.Распространенность аллергического бронхолегочного аспергиллеза у больных бронхиальной астмой определяется по серологическим и рентгенологическим критериям у больных группы риска. J Lab Clin Med 1991; 117: 138–142.

    32. Mari A, Schneider P, Wally V, Breitenbach M, Simon-Nobbe B. Сенсибилизация к грибкам: эпидемиология, сравнительные кожные тесты и IgE-реактивность грибковых экстрактов. Clin Exp Allergy 2003;33:1429–1438.

    33. Boulet LP, Turcotte H, Laprise C, и др. Сравнительная степень и тип сенсибилизации к общим внутренним и внешним аллергенам у субъектов с аллергическим ринитом и/или астмой. Clin Exp Allergy 1997; 27:52–59.

    34. О’Дрисколл Р.Б., Хопкинсон Л., Деннинг Д.В. Аллергия на плесени распространена среди пациентов с тяжелой астмой, требующих многократных госпитализаций. BMC Pulm Med 2005; 5:4

    35. Маурья В., Гуньяни Х.К., Сарма П.У., Мадан Т., Шах А.Сенсибилизация к антигенам Aspergillus и возникновение аллергического бронхолегочного аспергиллеза у больных бронхиальной астмой. Грудь 2005; 127: 1252–1259.

    36. Neukirch C, Henry C, Leynaert B, Liard R, Bousquet J, Neukirch F. Является ли сенсибилизация к Alternaria alternata фактором риска тяжелой астмы? Популяционное исследование. J Allergy Clin Immunol 1999;103:709–711.

    37. Лэнгли С.Дж., Голдторп Г., Трумэн Н., Вальдшнеп А., Кустович А.Нарушение функции легких при астме связано с сенсибилизацией к переносимым по воздуху плесеням (Аннотация). Am J Respir Crit Care Med 2004;169:A309

    38. Хот А., Берн Р. Сезонные колебания и временные тенденции смертности от астмы в Англии и Уэльсе, 1960–82 гг. BMJ 1984; 289: 233–234.

    39. Джарвис Д., Берни П. Эпидемиология аллергических заболеваний. BMJ 1998; 316: 607–610.

    40. Дженкинс П.Ф., Маллинз Дж.К., Дэвис Б.Дж., Уильямс Д.А.Возможная роль аэроаллергенов в эпидемической смертности от бронхиальной астмы. Clin Allergy 1981; 11: 611–620.

    41. Delfino RJ, BD, Zeiger RS, Seltzer JM, и др. Влияние концентрации спор грибов на открытом воздухе на тяжесть астмы в течение дня. Environ Health Perspect 1997;105:622–635.

    42. Неас Л.М., Докери Д.В., Бердж Х., Кутракис П., Спейзер Ф.Е. Споры грибков, загрязнители воздуха и другие факторы, определяющие пиковую скорость выдоха у детей.Am J Epidemiol 1996;143:797–807.

    43. Сальваджо Дж., Сибери Дж., Шенхардт Э. Новый Орлеан Астма. V. Взаимосвязь между показателями госпитализации в благотворительные больницы, полуколичественным подсчетом спор пыльцы и грибков и данными аэрометрических проб аэрометрических проб. J Allergy Clin Immunology 1971;48:96–114.

    44. Ньюсон Р., Страчан Д., Корден Дж., Миллингтон В. Подсчет грибковых и других спор как предиктор госпитализации по поводу астмы в регионе Трент.Occup Environ Med 2000; 57: 786–792.

    45. Далес Р.Е., Чакмак С., Джудек С., и др. Роль грибковых спор при грозовой астме. Грудь 2003; 123: 745–750.

    46. Росас I, Маккартни Х.А., Пейн Р.В., и др. Анализ взаимосвязи между факторами окружающей среды (аэроаллергенами, загрязнением воздуха и погодой) и экстренной госпитализацией по поводу астмы в больницу в Мехико.Аллергия 1998;53:394–401.

    47. Salvaggio J, Aukrust L. Астма, вызванная плесенью. J Allergy Clin Immunol 1981;68:327–346.

    48. Мао Ю., Семенцив Р., Моррисон Х., Вигл Д.Т. Сезонность эпидемий смертности от астмы и госпитализации, Онтарио, 1979–1986 гг. Can J Public Health 1990; 81: 226–228.

    49. Вайс КБ. Сезонные тенденции госпитализаций и смертности от астмы.ДЖАМА 1990; 263:2323–2328.

    50. Mackay TW, Wathen CG, Sudlow MF, Elton RA, Caulton E. Факторы, влияющие на смертность от астмы в Шотландии. Скотт Мед Дж. 1992; 37:5–7.

    51. Ларсен Л.С. Трехлетнее исследование микрогрибов в воздухе Копенгагена, 1977–79 гг. Аллергия 1981;36:15–22.

    52. Packe GE, Ayres JG. Вспышка астмы во время грозы.Ланцет 1985; 2: 199–204.

    53. Белломо Р., Джильотти П., Трелоар А., и др. Две подряд грозы связаны с эпидемиями астмы в городе Мельбурн. Возможная роль пыльцы райграса. Med J Aust 1992; 156: 834–837.

    54. Marks GB, Colquhoun JR, Girgis ST, и др. Грозовые выбросы, предшествующие эпидемиям астмы весной и летом.Торакс 2001; 56: 468–471.

    55. Venables KM, Allitt U, Collier CG, et al. Астма, связанная с грозой: эпидемия 24/25 июня 1994 г. Clin Exp Allergy 1997; 27:725–736.

    56. Гиргис С.Т., Маркс Г.Б., Даунс С.Х., Колбе А., Кар Г.Н., Патон Р. Астма, связанная с грозой, во внутреннем городе на юго-востоке Австралии. Кто находится в группе риска? Европейское дыхание J 2000; 16: 3–8.

    57. Уордман А.Е., Стефани Д., Макдональд Дж.К.Астма, связанная с грозой, или эпидемия одышки: отчет о болезни в Канаде. Can Respir J 2002; 9: 267–270.

    58. Селенза А., Фотергилл Дж., Купек Э., Шоу Р.Дж. Астма, связанная с грозой: подробный анализ факторов окружающей среды. BMJ 1996; 312: 604–607.

    59. Дарем, О.К. Распространенность переносимых по воздуху спор грибов II. J Аллергия 1938;10:40

    60. Ситон А, Уэльс Д.Клинические реакции на Aspergillus niger на биотехнологическом предприятии: восьмилетнее наблюдение. Occup Environ Med 1994; 51:54–56.

    61. Михилс А., Де-Вуйст П., Нолар Н., Серве Г., Дюшато Ж., Йерно Ж.К. Профессиональная астма, вызванная Pleurotus cornucopiae . Eur Respir J 1991; 4: 1143–1147.

    62. Cullinan P, Cannon J, Sheril D, Newman-Taylor A. Астма после профессионального воздействия Lycopodium clavatum у производителей презервативов.Thorax 1993; 48: 774–775.

    63. Готлиб С.Дж., Гарибальди Э., Хатчесон П.С., Славин Р.Г. Профессиональная астма, вызванная слизевиком Dictyostelium discoideum . J Occup Med 1993; 35: 1231–1235.

    64. Gamboa PM, Jauregui I, Urrutia I, Antepara I, Gonzalez G, Mugica V. Профессиональная астма у шахтера. Thorax 1996; 51: 867–868.

    65. Кот Дж., Чан Х., Брошу Г., Чан-Юнг М.Профессиональная астма, вызванная воздействием Neurospora на рабочего фанерного завода. Br J Ind Med 1991; 48: 279–282.

    66. Уорд Г.В., Карлссон Г., Роуз Г., Platts-Mills TAE. Трихофитонная астма: сенсибилизация бронхов и верхних дыхательных путей к дерматофитному антигену. Ланцет 1989; 1: 859–862.

    67. Лерер С.Б., Хьюз Дж.М., Альтман Л.С., и др. Распространенность аллергии на базидиомицеты в США и Европе и ее связь с аллергическими респираторными симптомами.Аллергия 1994;49:460–465.

    68. Brander KA, Borbely P, Crameri R, Pichler WJ, Helbling A. IgE-связывающие пролиферативные ответы и реактивность кожных тестов на Cop c 1, первый рекомбинантный аллерген базидиомицета Coprinus comatus . J Allergy Clin Immunol 1999;104:630–636.

    69. Бомонт Ф., Кауфман Х.Ф., де Монши Дж.Г., Слуитер Х.Дж., де Врис К. Объемное аэробиологическое исследование конидиальных грибов на северо-востоке Нидерландов.II. Сравнение аэробиологических данных и кожных тестов с экстрактами плесени у больных астмой. Аллергия 1985;40:181–186.

    70. Хардин Б.Д., Келман Б.Дж., Саксон А. Неблагоприятные последствия для здоровья человека, связанные с плесенью в помещении. J Occup Environ Med 2003;45:470–478.

    71. Карккайнен М., Раунио П., Раутиайнен Дж., Ауриола С., Хинке К., Пасанен А.Л. Частичная аминокислотная последовательность целлюлазоподобного компонента с IgE-связывающими свойствами из Stachybotrys chartarum .Int Arch Allergy Immunol 2004; 133:136–144.

    72. Hemmann S, Blaser K, Crameri R. Аллергены Aspergillus fumigatus и Candida boidinii имеют общие IgE-связывающие эпитопы. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 1956–1962.

    73. Aas K, Leegaard J, Aukrust L, Grimmer O. Гиперчувствительность немедленного типа к плесени. Сравнение различных диагностических материалов.Аллергия 1980;35:443–451.

    74. Clarke CW, Mitchell J, Nunn AJ, Pepys J. Воспроизводимость кожных прик-тестов для пяти аллергенов. Clin Allergy 1982; 12:1–8.

    75. Hendrick DJ, Davies RJ, D’Souza MF, Pepys J. Анализ кожных прик-тестов у 656 пациентов с астмой. Торакс 1975; 30: 2–8.

    76. Кемени Д.М., Ламборн Э.М., Патель С., Лессоф М.Х.Сравнение нового типа кожного теста (Phazet) с существующими методами кожных тестов и радиоаллергосорбентным тестом (РАСТ). Clin Exp Allergy 1989;19:613–617.

    77. Valencia M, Randozzo L, Tapias G, Granel C, Olive A. Аллергия на Alternaria . II. Диагностическое сравнение кожных тестов и RAST. Аллергол Иммунопатол (Мадр) 1993;21:84–87.

    78. Грин Б.Дж., Митакакис Т.З., Тови Э.Р.Обнаружение аллергенов от 11 видов грибов до и после прорастания. J Allergy Clin Immunol 2003;111:285–289.

    79. Спорик Р., Чепмен, доктор медицинских наук, Platts-Mills TAE. Воздействие клещей домашней пыли как причина астмы. Clin Exp Allergy 1992; 22:897–906.

    80. Kheradmand F, Kiss A, Xu J, Lee SH, Kolattukudy PE, Corry DB. Активируемый протеазой путь, лежащий в основе активации Th-клеток 2 типа и аллергического заболевания легких.J Immunol 2002;169:5904–5911.

    81. Kauffman HF, Tomee JF, van de Riet MA, et al. Зависимая от протеаз активация эпителиальных клеток грибковыми аллергенами приводит к морфологическим изменениям и продукции цитокинов. J Allergy Clin Immunol 2000;105:1185–1193.

    82. Kauffman HF, van der Heide S. Воздействие, сенсибилизация и механизмы грибковой астмы. Curr Allergy Asthma Rep 2003;3:430–437.

    83. Нигам С, Гош ПК, Сарма ПУ. Новый гликопротеиновый аллерген/антиген с протеазной активностью из Aspergillus fumigatus . Int Arch Allergy Immunol 2003; 132:124–131.

    84. Грин Б.Дж., Серкомб Дж.К., Тови Э.Р. Фрагменты грибов и недокументированные конидии функционируют как новый источник аэроаллергенов. J Allergy Clin Immunol 2005;115:1043–1048.

    85. Хейни Л.Г., Конвей Э., Келли С., и др. Предикторы резистентной к терапии астмы: результат протокола систематической оценки. Торакс 2003; 58: 561–566.

    86. Уорд Г.В. младший, Вудфолк Дж.А., Хейден М.Л., Джексон С., Платтс-Миллс Т.А. Лечение бронхиальной астмы с поздним началом флуконазолом. J Allergy Clin Immunol 1999;104:541–546.

    87. Рейнс БМ 3-й, Минек CW. Лечение аллергического грибкового синусита высокими дозами итраконазола. Ам Дж. Ринол 2003; 17: 1–8.

    88. Поникау Ю.Ю., Шеррис Д.А., Кита Х., Керн Э.Б. Интраназальное противогрибковое лечение у 51 больного хроническим риносинуситом. J Allergy Clin Immunol 2002;110:862–866.

    89. Kuhn FA, Swain R Jr. Аллергический грибковый синусит: диагностика и лечение. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2003; 11: 1–5.

    90. Hogaboam CM, Blease K, Mehrad B, и др. Хроническая гиперреактивность дыхательных путей, гиперплазия бокаловидных клеток и перибронхиальный фиброз при аллергическом заболевании дыхательных путей, вызванном Aspergillus fumigatus . Ам Дж. Патол 2000; 156: 723–732.

    91. Близ К., Мехрад Б., Стандифорд Т.Дж., и др. Ремоделирование дыхательных путей отсутствует у мышей CCR1-/- при хроническом грибковом аллергическом заболевании дыхательных путей. Дж. Иммунол 2000; 165:1564–1572.

    92. Шу Дж. М., Близ К., Хогабоам К. М.CXCR2 необходим для развития и сохранения хронической грибковой астмы у мышей. Дж. Иммунол 2002; 168:1447–1456.

    93. Schuh JM, Power CA, Proudfoot AE, и др. Гиперреактивность дыхательных путей, но не ремоделирование дыхательных путей, ослабляется во время хронических легочных аллергических реакций на Aspergillus у мышей CCR4-/-. FASEB J 2002;16:1313–1315.

    94. Близ К., Якубзик С., Шу Дж. М., Джоши Б. Х., Пури Р. К., Хогабоам К. М.Слитый цитотоксин IL-13 облегчает хроническое грибковое аллергическое заболевание дыхательных путей у мышей. J Immunol 2001;167:6583–6592.

    95. Шу Дж.М., Близ К., Брюль Х., Мак М., Хогабоам К.М. Внутрилегочное нацеливание на RANTES/CCL5-чувствительные клетки предотвращает хроническую грибковую астму. Eur J Immunol 2003;33:3080–3090.

    96. Близ К., Мехрад Б., Лукач Н.В., Кункель С.Л., Стандифорд Т.Дж., Хогабоам К.М. Противогрибковая роль мышиного хемоаттрактантного белка-1/CCL2 в ремоделировании дыхательных путей во время воздействия на легкие конидий Aspergillus fumigatus .Дж. Иммунол 2001; 166:1832–1842.

    97. Colonna M, Facchetti F. TREM-1 (триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках): новый игрок в острых воспалительных реакциях. J Infect Dis 2003;187: Доп. 2 С397–С401.

    98. Bouchon A, Facchetti F, Weigand MA, Colonna M. TREM-1 усиливает воспаление и является важным медиатором септического шока. Природа 2001;410:1103–1107.

    99. Netea MG, Van Der Graaf C, Van Der Meer JW, Kullberg BJ.Распознавание грибковых возбудителей Toll-подобными рецепторами. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004;23:672–676.

    100. Редеке В., Хакер Х., Датта С.К., и др. Передовой опыт: активация Toll-подобного рецептора 2 вызывает иммунный ответ Th3 и способствует развитию экспериментальной астмы. Дж. Иммунол 2004; 172:2739–2743.

    101. Фогельмарк Б., Торн Дж., Райландер Р. Вдыхание (1->3)-бета-D-глюкана вызывает эозинофилию дыхательных путей.Медиаторы Inflamm 2001; 10: 13–19.

    102. Beijer L, Thorn J, Rylander R. Воздействие плесени в домашних условиях связано с маркерами воспаления в крови. Eur Respir J 2003; 2: 317–322.

    103. Крамери Р., Фейт А., Хемманн С., и др. Гуморальный и клеточно-опосредованный аутоиммунитет при аллергии к Aspergillus fumigatus . J Exp Med 1996; 184: 265–270.

    104. Флакигер С., Скапоцца Л., Майер С., Блазер К., Фолкерс Г., Крамери Р.Иммунологический и структурный анализ IgE-опосредованной перекрестной реактивности между супероксиддисмутазами марганца. Int Arch Allergy Immunol 2002; 128: 292–303.

    105. Fischer G, Schwabe R, Moller M, Ostrowski R, Dott W. Видоспецифичное производство микробных летучих органических соединений (MVOC) переносимыми по воздуху грибами из компостной установки. Хемосфера 1999; 39: 795–810.

    106. Паппас Г.П., Герберт Р.Дж., Хендерсон В., Кениг Дж., Стовер Б., Барнхарт С.Дыхательные эффекты летучих органических соединений. Int J Occup Environ Health 2000; 6:1–8.

    107. Таскинен Т., Хиваринен А., Меклин Т., и др. Астма и респираторные инфекции у школьников с особым упором на проблемы с влажностью и плесенью в школе. Acta Paediatr 1999; 88: 1373–1379.

    108. Гаррет М.Х., Рэймент П.Р., Хупер М.А., Абрамсон М.Дж., Хупер Б.М. Споры грибков в воздухе, домашняя сырость и связь с факторами окружающей среды и здоровьем органов дыхания у детей.Clin Exp Allergy 1998; 28:459–467.

    109. Ноллес Г., Хекстра М.О., Схоутен Дж.П., Герритсен Дж., Кауфман Х.Ф. Распространенность иммуноглобулина Е к грибам у детей с атопией. Clin Exp Allergy 2001; 31: 1564–1570.

    110. Берр М.Л., Маллинз Дж., Мерретт Т.Г., Стотт Н.К. Домашняя плесень и астма. JR Soc Health 1988;108:99–101.

    111. Verhoeff AP, Burge HA.Опасность для здоровья грибков в домашней среде. Ann Allergy Asthma Immunol 1997; 78: 544–554.

    112. Николай Т., Илли С., фон Мутиус Э. Влияние сырости дома в детстве на гиперреактивность бронхов в подростковом возрасте. Thorax 1998;53:1035–1040.

    113. Gunnbjornsdottir MI, Norback D, Plaschke P, Norrman E, Bjornsson E, Janson C. Взаимосвязь между показателями сырости в здании и здоровьем органов дыхания у молодых людей из Швеции.Respir Med 2003; 97: 302–307.

    114. Дхармейдж С., Бейли М., Рэйвен Дж., и др. Дома с плесенью влияют на симптомы астмы у людей, страдающих атопией. Clin Exp Allergy 2002; 32:714–720.

    115. Уильямсон И.Дж., Мартин С.Дж., Макгилл Г., Мони Р.Д., Феннерти А.Г. Сырое жилье и астма: исследование случай-контроль. Thorax 1997; 52: 229–234.

    116. Вальдшнеп А., Стил Н., Мур С.Б., Ховард С.Дж., Кастович А., Деннинг Д.В.Грибковое заражение постельных принадлежностей. Аллергия 2006;61:140–142.

    117. Hirsch T, Hering M, Burkner K, et al. Концентрации аллергенов клещей домашней пыли (Der f 1) и споры плесени в спальнях квартир до и после установки стеклопакетов и систем центрального отопления. Аллергия 2000;55:79–83.

    118. Matheson MC, Abramson MJ, Dharmage SC, и др. Изменения содержания аллергенов и грибков в помещении позволяют прогнозировать изменения активности астмы среди молодых людей.Clin Exp Allergy 2005; 35:907–913.

    119. Гринбергер Пенсильвания. Аллергический бронхолегочный аспергиллез. J Allergy Clin Immunol 1984;74:645–653.

    120. Акияма К., Мэтисон Д.А., Райкер Дж.Б., и др. Аллергический бронхолегочный кандидоз. Грудь 1984; 85: 699–701.

    121. Стивенс Д.А., Мосс Р.Б., Куруп В.П., и др. Аллергический бронхолегочный аспергиллез при кистозном фиброзе – современное состояние: Консенсусная конференция Фонда кистозного фиброза.Clin Infect Dis 2003;37: Доп. 3 С225–С264.

    122. Ogawa H, Fujimura M, Tofuku Y. Аллергическое бронхолегочное грибковое заболевание, вызванное Saccharomyces cerevisiae . J Астма 2004; 41: 223–228.

    123. Кавано Т., Мацусе Х., Иида К., и др. Два случая аллергического бронхолегочного микоза, вызванного Schizophyllum commune , у молодых пациентов с астмой. Нихон Кокюки Гаккай Засши 2003; 41: 233–236.

    124. Рикетти А.Дж., Гринбергер П.А., Минцер Р.А., Паттерсон Р. Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Arch Intern Med 1983; 143: 1553–1557.

    125. Паттерсон Р., Гринбергер П.А., Харрис К.Е. Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Грудь 2000; 118: 7–8.

    126. Саксена С., Мадан Т., Шах А., Муралидхар К., Сарма П.У. Ассоциация полиморфизмов коллагеновой области SP-A2 с повышенным уровнем общих IgE-антител и эозинофилией у больных аллергическим бронхолегочным аспергиллезом.J Allergy Clin Immunol 2003;111:1001–1007.

    127. Denning DW, Van Wye J, Lewiston NJ, Stevens DA. Дополнительная терапия аллергического бронхолегочного аспергиллеза итраконазолом. Грудь 1991; 100: 813–819.

    128. Currie DC, Lueck C, Milburn HJ, и др. Контролируемое исследование натамицина при лечении аллергического бронхолегочного аспергиллеза. Thorax 1990; 45: 447–450.

    129. Stevens DA, Schwartz HJ, Lee JY, et al. Рандомизированное исследование итраконазола при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе. N Engl J Med 2000; 11: 756–762.

    130. Wark PA, Hensley MJ, Saltos N, и др. Противовоспалительный эффект итраконазола при стабильном аллергическом бронхолегочном аспергиллезе: рандомизированное контролируемое исследование. J Allergy Clin Immunol 2003;111:952–957.

    131. Уорк П.А., Гибсон П.Г., Уилсон А.Дж. Азолы при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе, ассоциированном с астмой.Cochrane Database Syst Rev 2004;3:CD001108

    Воздушно-капельные грибки и хрипы в помещении на первом году жизни среди детей грудного возраста с риском развития астмы посещаемость и риск развития астмы и хрипов в детстве.

    NEJM 2000: 343 : 538–543.

    КАС Статья Google ученый

  • Белэнджер К., Беккет В., Трише Э., Брэкен М.Б., Холфорд Т. и Рен П. и др. Симптомы хрипов и постоянного кашля на первом году жизни: связь с бытовыми аллергенами, загрязнителями воздуха и астмой в анамнезе матери. Am J Epidemiol 2003: 158 (3): 195–202.

    Артикул Google ученый

  • Беланже К., Трише Э., Гент Дж., Бракен М.Б. и Лидерер Б.П. Ассоциация комнатных аллергенов и плесени с развитием бронхиальной астмы у детей. Am J Epidemiol 2006: 163 (дополнение 3): S116.

    Артикул Google ученый

  • Бьорнссон Э., Норбак Д., Янсон К., Видстром Дж., Палмгрен У. и Стром Г. и др. Астматические симптомы и содержание микроорганизмов и клещей домашней пыли в помещении. Clin Exp Allergy 1995: 25 : 423–431.

    КАС Статья Google ученый

  • Bornehag C.G., Blomquist G., Gyntelberg F., Jarvholm B., Malmberg P. и Nordvall L., et al. Сырость в зданиях и здоровье. Северный междисциплинарный обзор научных данных о связи между воздействием «сырости» в зданиях и последствиями для здоровья (NORDDAMP). Воздух в помещении 2001: 11 : 72–86.

    КАС Статья Google ученый

  • Борнехаг К.Г., Санделл Дж., Бонини С., Кустович А., Мальмберг П. и Скерфвинг С. и др. Сырость в зданиях как фактор риска воздействия на здоровье, ЕВРОЭКСПО: междисциплинарный обзор литературы (1998-2000 гг.) о сырости и контакте с клещами в зданиях и влиянии на здоровье. Воздух в помещении 2004: 14 : 243–257.

    КАС Статья Google ученый

  • Catranis C.M., Anagnost S.E., Zhang L., Zhou S., Fernando A.и Мори С. и соавт. Новый метод подвыборки для анализа проб воздуха, собранных с помощью одноступенчатого пробоотборника Andersen. Aerobiologia 2006: 22 (3): 177–184.

    Артикул Google ученый

  • ЦКЗ. Результаты наблюдения за поведенческими факторами риска, 2002 г. Доступно на сайте www.cdc.gov/BRFSS.

  • Чу Г.Л., Роджерс С., Бердж Х.А., Мюленберг М.Л. и Голд Д.Р. Переносимые пылью и воздухом пропагулы грибов представляют собой разный спектр грибов с разным отношением к домашним характеристикам. Аллергия 2003: 58 : 13–20.

    КАС Статья Google ученый

  • Чо С.Х., Репонен Т., ЛеМастерс Г., Левин Л., Хуанг Дж. и Меклин Т. и др. Поражение плесенью в домах и хрипы у младенцев. Ann Allergy Asthma Immunol 2006: 97 (4): 539–545.

    Артикул Google ученый

  • Кроуфорд Дж.А., Хант А., Liu C., DeStefano P., Garback C. и LaMoy M., et al. Диапазон воздействия нескольких загрязняющих веществ внутри помещений в городских домах младенцев с риском развития астмы. Proc Am Thoracic Soc 2005: 2 (резюме): A695.

    Google ученый

  • Кроуфорд Дж. А., Харгрейв Т. М., Хант А., Лю К.-К., Анбар Р. Д. и Холл Г. Э. и др. Вопросы дизайна и реализации в городском когортном исследовании: проект Syracuse AUDIT. J Urban Health 2006: 83 (4): 741–759.

    Артикул Google ученый

  • Дейлс Р.Э., Званенбург Х., Бернетт Р. и Франклин К.А. Воздействие домашней сырости и плесени на респираторное здоровье канадских детей. Am J Epidemiol 1991: 134 (2): 196–203.

    КАС Статья Google ученый

  • Дхармадж С., Бейли М., Рэйвен Дж., Митакакис Т., Ченг А. и Гест Д. и др. Текущие уровни домашних аллергенов грибов и кошек, но не клещей домашней пыли, влияют на аллергию и астму у взрослых с высоким воздействием пылевых клещей. Am J Respir Crit Care Med 2001: 164 : 65–71.

    КАС Статья Google ученый

  • Dillon H.K., Miller J.D., Sorenson W.G., Douwes J. и Jacobs R.R. Обзор методов, применимых для оценки воздействия плесени на детей. Environ Health Perspect 1999: 107 (дополнение 3): 473–480.

    Артикул Google ученый

  • Douwes J. и Pearce N. Приглашенный комментарий: Является ли воздействие плесени в помещении фактором риска развития астмы? Am J Epidemiol 2003: 158 (3): 203–205.

    Артикул Google ученый

  • Даунс С.Х., Митакакис Т.З., Маркс Г.Б., Кар Н.Г., Белоусова Е.Г., Леуппи Дж.Д. и соавт. Клиническое значение воздействия Alternaria на детей. Am J Respir Crit Care Med 2001: 164 : 455–459.

    КАС Статья Google ученый

  • Фернандо А.А., Анагност С.Е., Морей С.Р., Чжоу С., Катранис С.М. и Ван С.Дж.К. Обращают на себя внимание микрогрибы из проб воздуха. Mycotaxon 2005: 92 : 322–338.

    Google ученый

  • Фиск В.Дж., Лей-Гомез К. и Менделл М.Дж. Мета-анализ ассоциаций воздействия на здоровье органов дыхания сырости и плесени в домах. Воздух в помещении 2007: 17 : 284–296.

    КАС Статья Google ученый

  • Гарретт М.Х., Рэймент П.Р., Хупер М.А., Абрамсон М.Дж. и Хупер Б.М. Споры грибков в воздухе, домашняя сырость и связь с факторами окружающей среды и здоровьем органов дыхания у детей. Clin Exper Allergy 1998: 28 : 459–467.

    КАС Статья Google ученый

  • Gent J.R., Ren P., Belanger K., Triche E., Bracken M.B., and Holford T.R., et al Уровни бытовой плесени, связанные с респираторными симптомами на первом году жизни в когорте с риском развития астмы. Environ Health Perspect 2002: 110 (12): A781–A786.

    Артикул Google ученый

  • Гилмор М.И., Яаккола М.С., Лондон С.Дж., Ней А.Е. и Роджерс К.А. Как воздействие табачного дыма из окружающей среды, загрязнителей атмосферного воздуха и повышенного содержания пыльцы влияет на заболеваемость астмой. Environ Health Perspect 2006: 114 (4): 627–633.

    КАС Статья Google ученый

  • Голд Д.Р., Бердж Х.А., Кэри В., Милтон Д.К., Платтс-Миллс Т. и Вайс С.Т. Предикторы повторных хрипов на первом году жизни. Am J Respir Crit Care Med 1999: 160 : 227–236.

    КАС Статья Google ученый

  • Hagendorens M.M., Bridts C.H., Lauwers K., VanJuijs S., Ebo D.G., and Vellinga A. и др. Перинатальные факторы риска сенсибилизации, атопического дерматита и хрипов в течение первого года жизни (исследование PIPO). Clin Exper Allergy 2005: 35 : 733–740.

    КАС Статья Google ученый

  • Хейманн П.W., Carper H.T., Murphy D.D., Platts-Mills T.A.E., Patrie J., McLaughlin A.P. и др. Вирусные инфекции в зависимости от возраста, атопии и сезона госпитализации среди детей, госпитализированных по поводу хрипов. J Allergy Clin Immunol 2004: 114 : 239–247.

    Артикул Google ученый

  • Хант А., Абрахам Дж.Л., Кроуфорд Дж.А., ДеСтефано П., Гарбак С. и ЛаМой М. и др. Уровни воздействия твердых частиц в домашних условиях (ТЧ) и табачного дыма в окружающей среде (ЕТД) в первый год жизнь в группе риска по астме. Am J Resp Crit Care Med 2003: 167 : A852.

    Google ученый

  • Хант А., Абрахам Дж.Л., Кроуфорд Дж.А., Лю С., ДеСтефано П. и Гарбак С. и др. Уровни взвешенных в воздухе твердых частиц (ТЧ) в городских домах младенцев с риском развития астмы. Proc Am Thoracic Soc 2005: 2 (резюме): A694.

    Google ученый

  • Медицинский институт. Влажные помещения и здоровье . The National Academies Press, Washington DC, 2004.

  • Яаккола Дж.Дж.К., Яаккола Н. и Руотсалайнен Р. Домашняя сырость и плесень как детерминанты респираторных симптомов и астмы у детей дошкольного возраста. J Expos Anal Environ Epidemiol 1993: 3 (дополнение 1): 129–142.

    Google ученый

  • Ланнеро Э., Викман М., Першаген Г. и Нордвалл Л.Курение матери во время беременности увеличивает риск рецидивирующих хрипов в первые годы жизни (BAMSE). Respir Res 2006: 7 : 3–8.

    Артикул Google ученый

  • Ли К.-С. и Хсу Л.-Ю. Воздушный грибковый аллерген в связи с жилыми характеристиками у атопических и контрольных детей в субтропическом регионе. Arch Environ Health 1997: 52 (1): 72–79.

    КАС Статья Google ученый

  • Мартинес Ф.D., Wright AE, Taussig LM, Holberg CJ, Halonen M. и Morgan WJ Астма и хрипы в первые шесть лет жизни. NEJM 1995: 332 (3): 133–138.

    КАС Статья Google ученый

  • Мартинес Ф.Д. Что мы узнали из исследования органов дыхания детей в Тусоне? Pediatr Respir Rev 2002: 3 : 193–197.

    Артикул Google ученый

  • Мартинес Ф.D. На пути к профилактике астмы. Все ли самое важное происходит до того, как мы научимся читать? NEJM 2003: 349 (15): 1473–1475.

    КАС Статья Google ученый

  • Милтон Д.К., Джонсон Д.К. и Парк Дж.Х. Измерение эндотоксинов в окружающей среде: интерференция и источники вариаций в анализе домашней пыли Limulus. Am Ind Hyg Assoc J 1997: 58 : 861–867.

    КАС Статья Google ученый

  • Мударри Д.и Фиск В. Дж. Здравоохранение и экономические последствия сырости и плесени. Воздух в помещении 2007: 17 : 226–235.

    КАС Статья Google ученый

  • Департамент здравоохранения штата Нью-Йорк. Таблица 53. Профили городов и деревень. Доступно на сайте www.health.state.ny.us/nysdoh/vital_statistics/2006/table53.htm.

  • О’Коннор Г.Т., Уолтер М., Митчелл Х., Каттан М., Морган В.Дж., и Gruchalla R.S., et al Грибки, переносимые по воздуху, в домах детей с астмой в городских сообществах с низким доходом: исследование астмы в бедных районах города. J Allergy Clin Immunol 2004: 114 : 59–606.

    Google ученый

  • Парк Дж.-Х., Голд Д.Р., Шпигельман Д.Л., Бердж Х.А. и Мортон Д.к. Эндотоксин домашней пыли и хрипы на первом году жизни. Am J Respir Crit Care Med 2001: 163 : 322–328.

    КАС Статья Google ученый

  • Пит Дж. К., Дикерсон Дж. и Ли Дж. Влияние сырости и плесени в доме на здоровье органов дыхания: обзор литературы. Аллергия 1998: 53 : 120–128.

    КАС Статья Google ученый

  • Platt S.D., Martin C.J., Hunt S.M. и Lewis C.W. Влажное жилье, рост плесени и симптоматическое состояние здоровья. BMJ 1989: 298 : 1673–1678.

    КАС Статья Google ученый

  • Рен П., Янкун Т.М., Белэнгер К., Бракен М.Б. и Лидерер Б.П. Взаимосвязь размножения грибов в воздухе помещений и характеристиками дома. Аллергия 2001: 56 : 419–424.

    КАС Статья Google ученый

  • Розенбаум П.Ф., Hargrave T., Abraham J.L., Crawford J.A., Liu C. и Lane S.D., et al. Факторы риска хрипов на первом году жизни у городских детей с риском развития астмы. Proc Am Thoracic Soc 2005: 2 (резюме): A694.

    Google ученый

  • Sears M.R. и Johnston N.W. Понимание сентябрьской эпидемии астмы. J Allergy Clin Immunol 2007: 120 : 526–529.

    Артикул Google ученый

  • Сельград М.-Дж.К., Леманске Р.Ф., Гилмор М.И., Неас Л.М., Уорд М.Д.В. и Хеннебергер П.К. и др. Индукция астмы и окружающая среда: что мы знаем и должны знать. Environ Health Perspect 2006: 114 (4): 615–619.

    Артикул Google ученый

  • Шелтон Б.Г., Киркланд К.Х. и Фландерс В.Д. Профили переносимых по воздуху грибков в зданиях и на открытом воздухе в Соединенных Штатах. Appl Environ Microbiol 2002: 68 (4): 1743–1753.

    КАС Статья Google ученый

  • Саймонс Э., Кертин-Броснан Дж., Бакли Т., Брейсс П. и Эгглстон П.А. Различия в окружающей среде внутри городских и пригородных домов детей с астмой. J Urban Health 2007: 84 (4): 577–590.

    Артикул Google ученый

  • Шпенглер Дж.Д., Яаккола Дж.Дж.К., Пэрис Х., Кацнельсон Б.А., Привалова Л.И., Кошелева А.А. Характеристики жилья и респираторное здоровье детей в Российской Федерации. Am J Public Health 2004: 94 : 657–662.

    Артикул Google ученый

  • Старк П.С., Бердж Х.А., Райан Л.М., Милтон Д.К. и Голд Д.Р. Уровень грибков в доме и заболевания нижних дыхательных путей в первый год жизни. Am J Respir Crit Care Med 2003: 168 : 232–237.

    Артикул Google ученый

  • Stark P.C., Celedon J.C., Chew G.L., Ryan L.M., Burge H.A., Muilenberg M.L. и др. Уровень грибков в домашних условиях и аллергический ринит в возрасте 5 лет. Environ Health Perspect 2005: 113 (10): 1405–1409.

    Артикул Google ученый

  • Стейн Р.Т., Холберг С.Дж., Шерил Д., Райт А.Л., Морган В.Дж., Тауссиг Л. и Мартинес Ф.Д. Влияние курения родителей на респираторные симптомы в течение первого десятилетия жизни. Am J Epidemiol 1999: 149 : 1030–1037.

    КАС Статья Google ученый

  • Страчан Д.П., Фланниган Б., Маккейб Э.М. и МакГарри Ф. Количественная оценка переносимых по воздуху плесеней в домах детей с хрипом и без него. Грудная клетка 1990: 45 : 382–387.

    КАС Статья Google ученый

  • Страчан Д.П. и Кук Д.Г. Курение родителей и заболевания нижних дыхательных путей в младенчестве и раннем детстве. Грудная клетка 1997: 52 : 905–914.

    КАС Статья Google ученый

  • Су Х.-Дж.Дж., Ву П.-С. и Лин С.-Ю. Воздействие грибков на детей дома и в школах: взгляд на здоровье. Arch Environ Health 2001: 56 (2): 144–149.

    КАС Статья Google ученый

  • У.S. Перепись населения 2000 г. в Сиракуз-Сити, штат Нью-Йорк. Доступно на http://quickfacts-census.gov/gfd/states/36/3673000.htm

  • Verhoeff A.P., van Wijnen J.H., van Reenen-Hoekstra E.S., van Strien R.T. и Brunekreef B. Пропагулы грибов в доме пыли. II. Связь с жилыми характеристиками и респираторными симптомами. Аллергия 1994: 49 : 540–547.

    КАС Статья Google ученый

  • Верхофф А.П. и Бердж Х.А. Оценка риска для здоровья от грибков в домашних условиях. Ann Allergy Asthma Immunol 1997: 78 : 544–556.

    КАС Статья Google ученый

  • Вагемакерс М., ван Вагенинген Б., Брунекриф Б. и Болей Дж.С.М. Респираторные симптомы в сырых домах. Аллергия 1989: 44 : 192–198.

    КАС Статья Google ученый

  • Ван С.Дж.К. Микрогрибы. В: Ван, CJK и Забель, Р.А. (ред.). Руководство по идентификации грибков на опорах электропередач в восточной части США . Американская коллекция типовых культур, Роквилл, Вирджиния, 1990, стр. 105–348.

    Google ученый

  • Wickman M., Gravesen S., Nordvall S.L., Pershagen G. и Sundell J. Жизнеспособные микрогрибы, связанные с пылью, в помещении в связи с жилищными характеристиками, образом жизни и симптомами у детей с атопией и контрольной группы. J Allergy Clin Immunol 1992: 89 : 752–759.

    КАС Статья Google ученый

  • Yeatts K., Sly P., Shore S., Weiss S., Martinez F. и Geller A., ​​et al. Краткий целевой обзор факторов восприимчивости, воздействия окружающей среды, заболеваемости астмой и рекомендаций по лечению астмы в будущем. исследование заболеваемости. Environ Health Perspect 2006: 114 (4): 634–640.

    КАС Статья Google ученый

  • Зельдин Д.К., Эгглстон П., Чепмен М., Пьедимонте Г., Ренц Х. и Педен Д. Как воздействие биологических препаратов влияет на индукцию и заболеваемость астмой. Environ Health Perspect 2006: 114 (4): 620–626.

    КАС Статья Google ученый

  • Zock J.-P., Jarvis D., Luczynska C., Sunyer J. и Burney P. Характеристики жилья, сообщения о воздействии плесени и астме в исследовании Европейского сообщества по респираторным заболеваниям. J Allergy Clin Immunol 2002: 110 : 285–292.

    Артикул Google ученый

  • О грибковой астме | AFWG

    Профессор Ritesh Agarwal 1 , профессор Arunaloke Chakrabarti 2
    1 Дополнительный профессор, отдел легочной медицины,
    2 Профессор, Департамент медицинской микробиологии,
    Последипломный институт медицинского образования и исследований, Чандигарх, Индия

    Астма — это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризующееся гиперреактивностью бронхов и переменной обструкцией дыхательных путей.Клинически это проявляется повторяющимися эпизодами свистящего дыхания, одышки, стеснения в груди и кашля. 1 В настоящее время имеются данные, свидетельствующие о тесной связи между грибками и астмой, так называемой грибковой астмой или аллергическим грибковым заболеванием дыхательных путей. 2,3 Грибы могут колонизировать трахеобронхиальное дерево больных астмой с последующим высвобождением грибковых антигенов, которые могут спровоцировать или усугубить астму. Несколько небольших исследований выявили определенные генетические факторы, связывающие риск грибковой астмы с индивидуальными мутациями медиаторов врожденного и адаптивного иммунитета. 4,5 Грибковая астма может проявляться грибковой сенсибилизацией или грибковой аллергией. Грибковая сенсибилизация представляет собой иммунно-опосредованный ответ на грибок без признаков воспаления или повреждения тканей, что клинически подтверждается повышенным уровнем специфичных к грибкам IgE. Грибковая аллергия представляет собой иммунно-опосредованный воспалительный ответ на грибок, вызывающий повреждение тканей.

    A ASTHMA
    A. Fumigatus Специфические IgE> 0,35 KUA / L
    Total IGE> 1000 МЕ / мл
    повышены A.fumigatus специфический IgG (>27 мгА/л)
    Преходящее или постоянное легочное затемнение
    Общее количество эозинофилов >500 клеток/мкл
    КТ грудной клетки с высоким разрешением, выявляющая бронхоэктазы

    Табл. Клинические проявления грибковой астмы (в порядке возрастания тяжести)
    Aspergillus fumigatus Ассоциированная астма (AFAA)
    Контролируемая астма
    Повышенная A.fumigatus (или другого гриба) специфический IgE (>0,35 кЕА/л)
    Общий IgE <500 МЕ/мл
    Тяжелая астма с грибковой сенсибилизацией (SAFS)
    Тяжелая астма A8070 или других грибов) специфический IgE (>0,35 kUA/л)
    Общий IgE 500-1000 МЕ/мл
    Нормальный A. fumigatus специфический IgG (<27 мгA/л)
    Серологическая аллергическая бронхолегочная АБЛА (ABPA-S )
    Астма
    А.fumigatus специфический IgE >0,35 кЕА/л
    Общий IgE >1000 МЕ/мл
    Повышенный A. fumigatus специфический IgG (>27 мгA/л)
    Преходящее или постоянное легочное затемнение
    Общее количество эозинофилов >500 клеток/мкл
    Нормальное Высокое разрешение КТ на груди
    ABPA с бронхоектором (ABPA-B)
    ASTHMA

    Аллергия вызывается лишь небольшим числом термотолерантных грибов, наиболее распространенным из которых является Aspergillus fumigatus . 6-8 Клиническая картина грибковой астмы может варьироваться от грибковой сенсибилизации на одном конце, проявляющейся как Aspergillus fumigatus -ассоциированная астма (AFAA), до ABPA на самом краю спектра (таблица).Тяжелая астма с грибковой сенсибилизацией (SAFS) определяет фенотип тяжелой астмы, характеризующийся тяжелой астмой и грибковой сенсибилизацией, но с исключением ABPA. 2,7 АБЛА является наиболее хорошо охарактеризованной формой грибковой астмы, которая клинически проявляется трудноконтролируемой астмой, рецидивирующим затемнением легких и бронхоэктазами (рисунок). 9 Интерес к АБЛА связан с тем фактом, что при распознавании и адекватном лечении заболевания можно остановить начало и/или прогрессирование необратимых проявлений АБЛА, включая бронхоэктазы и легочный фиброз.

    Рис. КТ высокого разрешения органов грудной клетки с бронхоэктазами у больного с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом

    Диагноз грибковой астмы ставится на основании совокупности клинических, рентгенологических и иммунологических данных (таблица). Наиболее полезные исследования для дифференциации различных форм грибковой астмы включают уровни общего IgE и A. fumigatus специфического IgG. Важно различать эти различные объекты, поскольку варианты лечения различны.Принципы лечения грибковой астмы включают предотвращение воздействия грибков, контроль основного воспалительного процесса с помощью глюкокортикоидов и ослабление грибковой нагрузки с использованием противогрибковой терапии. В то время как пациенты с АФАА не нуждаются в каком-либо специальном лечении, пациентам с СНФС может помочь терапия итраконазолом (400 мг/день в течение шести месяцев). 10 С другой стороны, первоначальным средством выбора при АБЛА являются глюкокортикоиды. 11 К сожалению, естественное течение АБЛА характеризуется повторяющимися эпизодами обострения, требующими повторного лечения глюкокортикоидами. 12 В таких ситуациях противогрибковая терапия итраконазолом может служить средством, сберегающим стероиды. 13,14 У пациентов с рецидивирующими обострениями применение амфотерицина В через небулайзер снижает частоту обострений. 15,16 Другие варианты лечения включают новые азолы, такие как вориконазол и позаконазол, омализумаб и импульсные дозы метилпреднизолона.

    Перед назначением глюкокортикоидов врачи должны тщательно оценить потенциальный риск и пользу от применения глюкокортикоидов у отдельного пациента в связи со следующими опасениями.Во-первых, глюкокортикоиды увеличивают скорость роста A. fumigatus и A. flavus in vitro. 17 Пациенты с гиперкортизолемией, например, с эндогенным синдромом Кушинга, и гораздо чаще получающие экзогенные глюкокортикоиды, особенно подвержены риску инвазивных грибковых заболеваний. Эта уязвимость связана со сложным нарушением регуляции иммунитета, вызванным глюкокортикоидами. 18

    Наконец, несколько вопросов остаются нерешенными.До сих пор нет четкого консенсуса или рекомендаций, позволяющих предположить, когда и кому следует назначать противогрибковые препараты в дополнение к глюкокортикоидам. Кроме того, все еще существует неопределенность в отношении грибков, имеющих отношение к грибковой астме, естественного течения грибковой сенсибилизации и ее связи с грибковой аллергией, а также патогенеза и лечения грибковой астмы. Ясно, что требуется больше данных у пациентов с астмой, чтобы определить взаимосвязь между грибковой сенсибилизацией и развитием или прогрессированием поражения легких, а также клинические и иммунологические критерии, необходимые для определения AFAA, SAFS и ABPA.

    Ссылки:
    1. Agarwal R, et al. Lung India 2015;32(Приложение 1):S3-S42.
    2. Denning DW, et al. Eur Respir J 2006; 27:615-626.
    3. Denning DW, et al. Clin Transl Allergy 2014;4:14.
    4. Агарвал Р. Indian J Chest Dis Allied Sci 2011;53:137-140.
    5. Агарвал Р. и др. Микозы 2012;55:357-365.
    6. Woolnough K, et al. Curr Opin Pulm Med 2015;21:39-47.
    7. Агарвал Р. Curr Allergy Asthma Rep 2011;11:403-413.
    8. Агарвал Р., Гупта Д. Med Mycol 2011;49(Приложение 1):S150-S157.
    9. Агарвал Р. и др. Clin Exp Allergy 2013;43:850-873.
    10. Denning DW, et al. Am J Respir Crit Care Med 2009; 179:11-18.
    11. Агарвал Р. и др. Евро Респир J 2016;47:490-498.
    12. Агарвал Р. и др. Сундук 2006;130:442-448.
    13. Stevens DA, et al. N Engl J Med 2000;342:756-762.
    14. Wark PA, et al. J Allergy Clin Immunol 2003;111:952-957.
    15. Чишимба Л. и др. J Астма 2015;52:289-295.
    16. Рам Б. и др. J Астма 2016 янв. 22:1-8. [Epub перед печатью]
    17. Ng TT, et al. Микробиология 1994;140:2475-2479.
    18. Лионакис М.С., Контояннис Д.П. Ланцет 2003;362:1828-1838.

    (PDF) Профессиональная астма, вызванная белым грибом

    © 2005 Esmon Publicidad J Invest Allergol Clin Immunol 2005; Том.15(3): 219-221

    История болезни

    Профессиональная астма, вызванная

    белым грибом

    М. Вентурини, Т. Лобера, А. Бласко, Дель Позо, И. Гонсалес, Б. Бартоломе

    Servicio de Alergología, Centro de Especialidades Labradores, Logroño, Spain

    История болезни

    Дело № 1

    41-летний мужчина, который восемь лет работал сборщиком белых грибов

    (WM), начал выращивать

    присутствовал с симптомами астмы всякий раз, когда он

    разгружал и переносил мешки, наполненные семенами WM (бот

    зерна ячменя и пшеницы, покрытые спорами WM).

    Случай № 2

    40-летний работник белых грибов с анамнезом

    сезонного ринита, перенес тяжелые приступы астмы

    в течение последних 4 лет только во время работы.

    У него никогда не было приступов в выходные и

    праздничные дни.

    Ни у одного из 2 рабочих не было ретикулонодулярных теней

    на рентгенограмме грудной клетки

    .

    Результаты кожных прик-тестов и определения сывороточного специфического IgE

    к обычным ингалянтам, включая плесневые грибы,

    были отрицательными у обоих пациентов, за исключением специфического IgE

    к пыльце трав с сывороткой от пациента №2.

    Кожные прик-тесты проводили с экстрактами из

    базидиокарпов WM (A. bisporus), вешенки

    (Pleurotus ostreatus), королевского подберезовика (Boletus edulis),

    из спор вешенки и WM, и из

    зерно ячменя и пшеницы. Они были строго положительными на WM basidiocarp у пациента № 1 (волдырь

    диаметром 11 мм) и пациента № 2 (волдырь диаметром 9

    ).

    региона как Ла-Риоха.

    Мы сообщаем о двух случаях заболевания белых грибов астмой, вызванной повышенной чувствительностью к базидиокарпу

    и спорам белого гриба.

    Ключевые слова: Agaricus bisporus, белый гриб, базидиокарпий, споры, профессиональная астма.

    мм). Прик-тест со спорами WM был положительным только у

    пациентов № 1 (9 мм). Прик-тесты с экстрактами из других протестированных грибов

    и из зерен ячменя и пшеницы

    были отрицательными у обоих пациентов.

    Общий IgE составил 1161 кЕд/л в сыворотке пациента №1

    и 1230 кЕд/л в сыворотке пациента №2. Специфический IgE

    (ВОСТОК: HYTEC, HYCOR Biomedical Ltd. UK) к базидиокарпу WM

    и спорам WM в сыворотке пациента № 1 составил 34,5

    кЕд/л (класс 4) и 72,5 кЕд/л (класс 4) соответственно. . В сыворотке

    от пациента № 2 специфический IgE к экстракту споры WM

    составлял 0,8 кЕд/л (класс 2), а специфический IgE

    к споре WM не был обнаружен (таблица I).

    Преципитины сыворотки к Micropolyspora

    faeni и

    Экстракты Thermoactinomyces vulgaris были определены

    с отрицательным результатом.

    Спирометрические параметры в норме. Мониторинг бронхиальной гиперреактивности

    проводился у обоих

    пациентов

    дозиметрическим тестом метахолина

    как на рабочем месте, так и через три недели без работы

    показал четкую связь между симптомами

    рабочего места и

    .У пациента № 1 ОФВ РС-20

    1

    значение

    4,1 мг/мл на работе и значение 12 мг/мл вне работы.

    У пациента № 2 выявлен ОФВ РС-20

    1

    значение 4,2 мг/

    мл на работе и отрицательный результат вне работы.

    SDS-PAGE иммуноблоттинг базидиокарпа WM

    Экстракт, инкубированный с сывороткой пациента № 1, показал

    две интенсивные полосы связывания IgE 15,8 кДа и 13,8/

    14,5 кДа и несколько второстепенных полос между 290 и 04 кДа, тогда как интенсивная полоса связывания IgE 15.8 кДа

    выявлено при использовании экстракта спор WM.

    Кроме того, иммуноблоттинговый анализ ингибирования, выполненный

    с сывороткой пациента № 1, показал общее связывание IgE

    Астма и разнообразие спор грибов в воздухе

    Образец цитирования: Pringle A (2013) Астма и разнообразие грибковых спор в воздухе. PLoS Патог 9(6): е1003371. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003371

    Редактор: Джозеф Хейтман, Медицинский центр Университета Дьюка, Соединенные Штаты Америки

    Опубликовано: 6 июня 2013 г.

    0 Авторские права: © 91 2013 Энн Прингл.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания оригинального автора и источника.

    Финансирование: Автор не получал специального финансирования для этого исследования.

    Конкурирующие интересы: Автор заявил об отсутствии конкурирующих интересов.

    Разнообразие грибковых спор в воздухе огромно ([1], [2], рис. 1), но исследования астмы сосредоточены на нескольких легко идентифицируемых, культивируемых видах.Экологи разрабатывают новые инструменты для исследования сообществ и определения полного набора грибов в местах обитания. Эти инструменты могут позволить идентифицировать новые триггеры астмы, но ученые, занимающиеся общественным здравоохранением или медициной, редко взаимодействуют с микологами, занимающимися экологией. С помощью этого учебника моя цель состоит в том, чтобы облегчить общение, предоставив врачам основное современное руководство по спорам, обучая микологов основным фактам об астме и предоставляя пациентам краткий обзор того, что известно о спорах и астме.Подчеркивая использование новых технологий метагеномики в экологии, я намереваюсь проиллюстрировать, как эти инструменты можно использовать для более полного понимания потенциального разнообразия грибов, вызывающих астму.

    Рисунок 1. Рисунки спор, обнаруженных в воздухе.

    Некоторые из них являются общими объектами исследований астмы ( Alternaria alternata ), а многие нет ( Laccaria laccata , Epicoccum nigrum ). Для сравнения приведен рисунок очень маленького «пылевого» семени ( Orchis masculata ).А = аскоспора, Б = базидиоспора, М = митоспора. Рисунок адаптирован из [30].

    https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003371.g001

    Что такое астма?

    Астма — сложное заболевание без единой причины, определяемое своими симптомами [3]. Свистящее дыхание, стеснение в груди и одышка вызваны воспалением дыхательных путей. Естественное течение астмы разнообразно и включает как генетические параметры, так и параметры окружающей среды. Например, дети с вариантами гена ADAM33 подвержены риску развития астмы [4], в то время как посещение детских садов в первые шесть месяцев жизни и наличие старших братьев и сестер, по-видимому, защищают от астмы [5].Аллергия тесно связана с астмой. Астма может возникнуть в результате прямого вдыхания аллергенов, но атопическая астма вызывается взаимодействием организма с аллергенами вне легких. Астма является бременем для общественного здравоохранения, и распространенность астмы увеличивается [6]. В странах, включая Австралию, Канаду и Перу, более четверти детей в возрасте от 13 до 14 лет сообщают об хрипах [7], а в 2007 г. медицинские расходы, связанные с астмой, обошлись Соединенным Штатам в 50,1 млрд долларов США (www.cdc.gov). /астма/).Астма может составлять одну из каждых 250 смертей во всем мире [7]. Однако частота астмы существенно различается в зависимости от географии и, например, очень низка в Индонезии и Румынии [7]. Тяжесть астмы у пациентов также существенно различается; некоторые лечат астму с помощью ингаляторов, а других часто госпитализируют. В литературе предполагается роль грибков в этиологии астмы, а в медицине SAFS — это диагноз, используемый для описания «тяжелой астмы с грибковой сенсибилизацией», но неизвестно, участвует ли все разнообразие грибов в возникновении астмы.

    Почему грибы образуют споры? И Руководство по терминологии

    Жаргон, связанный со спорами грибов, фантастически разнообразен, но основные аспекты идентификации зависят от способа размножения и отождествления с типом. Большинство видов образуют как половые, так и бесполые споры. Половые споры — мейоспоры, бесполые — митоспоры. Половые споры видов типа Ascomycota являются аскоспорами, а половые споры типа Basidiomycota — базидиоспорами. Бесполые споры любой группы часто называют конидиями, хотя у бесполых спор есть и другие названия.Грибы больше не классифицируются как «дейтеромицеты» и не обсуждаются как «несовершенные», потому что молекулярные подходы подтвердили, что дейтеромицеты относятся к линиям аскомицетов или базидиомицетов [8]; однако эти термины все еще встречаются в современной литературе по астме. Другие типы грибов образуют споры, включая, например, Glomeromycota и Chytridiomycota, но они, по-видимому, составляют меньшую часть биоразнообразия воздуха [1], [2].

    Грибы создают споры для распространения в новые места обитания. Один вид часто образует несколько видов спор; например, в течение своего жизненного цикла возбудитель ржавчины может образовывать одну половую и до пяти различных типов бесполых спор.Участвующие цифры ошеломляют. Один гриб-дождевик Calvatia gigantea выделяет 7 триллионов спор, а меньший Coprinus sterquilinus — 100 миллионов, хотя C. sterquilinus часто растет в виде скоплений нескольких грибов [9]. Эти виды относятся к базидиомицетам. Типичная оценка для аскомицета составляет 10 миллионов спор на растение, взятое из патогена растений A. alternata [10]. Глобальная средняя численность оценивается в 1 мкг на м 90 103 3 90 104 воздуха [11].Статистические данные о среднем количестве спор, выдыхаемых человеком, трудно найти, возможно, потому, что споры будут гораздо более распространены в определенных местах обитания (например, в закрытых, влажных, плохо проветриваемых помещениях [12]), а грибы будут спорообразовать с большей скоростью при определенное время года (например, конец лета в умеренном климате [13]). Одна потенциально консервативная оценка составляет от 60 до 60 000 спор в день; более высокое число относится к заплесневелым зданиям или на открытом воздухе [14]. Однако, независимо от местоположения или времени года, люди ежедневно взаимодействуют с грибками и спорами.

    Вызывают ли грибковые споры астму?

    Множество соответствующих данных свидетельствует о том, что астма связана с грибками и вызывается повышенным количеством спор грибов в окружающей среде [15]. Наиболее интригующими являются сообщения о «грозовой астме». В классическом исследовании, проведенном в Соединенном Королевстве, вспышка острой астмы была связана с увеличением числа аскоспор Didymella exitialis и базидиоспор Sporobolomyces , связанных с суровыми погодными условиями [16].Грозы связаны со споровыми шлейфами: когда концентрация спор резко возрастает за короткий промежуток времени, например, с 20 000 спор/м 90 103 3 90 104 до более 170 000 спор/м 90 103 3 90 104 за 2 часа [17]. Однако другие источники рассматривают пыльцу или загрязнение как причины грозовой астмы [18]. Трансокеанские и трансконтинентальные пыльные явления перемещают большое количество спор на огромные расстояния и могут влиять на здоровье населения [19], и аналогичные корреляционные данные связывают пыль, уносимую ветром с Сахары, с госпитализацией педиатрических отделений неотложной помощи на острове Тринидад [20].Однако другие исследования не обнаружили связи между астмой и грибками в сахарской пыли [21]. В помещении симптомы астмы тесно связаны с воздействием грибков [12], [15], например Alternaria alternata в домашних условиях [22], но по причинам, которые могут быть связаны с генетикой или обстоятельствами, не все люди восприимчивы . Более того, несмотря на то, что основное внимание уделяется спорам, есть данные, свидетельствующие о том, что фрагменты гиф будут гораздо более распространены, чем споры, в помещении, а также будут играть роль в воздействии грибков [23].Фрагменты гиф обычно меньше спор (<1 мкм) и могут более эффективно проникать в легкие. Корреляция между спорами и симптомами астмы может отражать другую корреляцию между спорами и фрагментами гиф.

    Когда споры вызывают астму, неясно, вызывают ли споры иммунный ответ или действуют как мелкие частицы, которые проникают в легкие и раздражают их; оба механизма могут иметь значение. Иммунный ответ может быть вызван аллергенами, связанными с поверхностью споры, или, возможно, чаще аллергенами, появляющимися после прорастания споры, когда растет грибок.Способность любого конкретного вида провоцировать астму может зависеть от параметров окружающей среды; например, гены, кодирующие известные аллергены, более сильно экспрессируются в конидиях Aspergillus fumigatus , выращенных при более низких температурах [24].

    Какие виды связаны с астмой?

    Исследования астмы и грибков часто противоречивы, а данные общественного здравоохранения сосредоточены на очень небольшом количестве видов. Типичное количество спор включает Alternaria , Cladosporium , Ganoderma , «другие базидиомицеты» и «аскомицеты» (поскольку Alternaria и Cladosporium считаются дейтеромицетами).Данные основаны на том, что можно определить визуально и подсчитать, а не на истинном видовом богатстве воздуха. Например, Packe и Ayres [16] не приводят данных для аскоспор и базидиоспор грибов, кроме Cladosporium , D. exitialis и Sporobolomyces , а также видов Cladosporium и Sporobolomyces и Sporobolomyces . . Но у них было больше причин, чем у большинства авторов, сосредоточиться на этом подмножестве видов: работники сельскохозяйственной исследовательской станции в Ротамстеде идентифицировали D.exitialis , как особенно распространенный в конце лета в Англии, и заподозрили его как триггер собственной астмы, подозрение, подтвержденное кожными тестами [25]. Но грибы включают несколько миллионов видов, и все они образуют споры, многие (даже большинство) из которых можно найти в воздухе, которым дышат люди. Различные виды или типы спор могут иметь разные поверхностные свойства или внутренний метаболизм, а также разные потенциалы в качестве причин астмы. В то время как логика диктовала бы систематический поиск триггеров, основанных на том, что наиболее распространено в окружающей среде [1], [2], вместо этого исследования были сосредоточены на легко культивируемых грибах с различными формами спор.Иногда это хорошее совпадение: Alternaria и Cladosporium легко культивируются и широко распространены в помещении [8], в то время как другие объекты исследований, включая Aspergillus , Trichophyton и Malassezia , обычно встречаются в ассоциации. с людьми. Но часто есть несоответствие: базидиомицеты редко считаются аэроаллергенами [26], даже несмотря на то, что группы, включающие агарикомицеты или грибы, широко распространены в умеренной земной атмосфере [1].

    Если идентификация видов имеет значение, предоставят ли новые инструменты необходимые данные?

    Да. Хотя установление причинно-следственной связи между спорами и астмой может оставаться сложной задачей, метагеномные технологии будут более эффективно устанавливать корреляции между разнообразием грибков и астмой. Экологи столкнулись с похожей дилеммой в начале молекулярной революции: биоразнообразие того, что можно увидеть и подсчитать, отличается от истинного биоразнообразия [27]. Экологи привыкли считать грибы, чтобы измерить количество видов, но прямое определение последовательности образцов окружающей среды показывает, что в большинстве экосистем то, что можно подсчитать вручную, не совпадает с тем, что растет.К сожалению, миры медицины и экологии редко пересекаются, но врачи и аэробиологи могут извлечь выгоду из опыта экологов [2], [27] для исследования и документирования истинного разнообразия грибков в домах и легких больных астмой, и, например, тест на то, что находится в воздухе непосредственно перед или после грозы. Данные метагеномики, вероятно, дадут совершенно иное понимание потенциального разнообразия спор, вызывающих астму (сравните [2], [16]). Возможно, профили легких выявят более распространенные базидиоспоры, чем считалось ранее, или идентифицируют не описанные в настоящее время виды как особенно распространенные [27].Этот неописанный вид может стать новой целью для исследований.

    Мы не можем быть уверены, что идентификация разнообразия грибков в легких пациента позволит проводить более эффективное лечение, но грибы не являются монолитным образованием, и вполне вероятно, что некоторые группы или виды будут более способны вызывать астму, чем другие. Подсчет разнообразия может позволить идентифицировать некультивируемые в настоящее время виды с соответствующими триггерами. Вероятно, различия в нишах видов будут влиять на генетическую архитектуру [28] и метаболические профили, и в этих случаях идентификация вида может иметь решающее значение для эффективного лечения.Эффективное лечение может включать экологию: возможно, дом можно спроектировать так, чтобы избежать роста определенного вида с определенной нишей.

    Поскольку распространенность заболевания продолжает расти, целесообразно проводить исследования роли грибков в развитии астмы. На данный момент вопросов столько же, сколько и ответов. Более того, люди, по-видимому, меняют экологию королевства: повышенные концентрации CO 2 , по-видимому, стимулируют спорообразование [10], [29], а изменение климата, по-видимому, влияет на время спорообразования [13].Текущая гипотеза предполагает связь между глобальными изменениями и ростом астмы и аллергии [10]. Никогда еще не было более актуального момента для взаимодействия между медициной и экологией.

    Каталожные номера

    1. 1. Fröhlich-Nowoisky J, Pickersgill DA, Després VR, Pöschl U (2009) Большое разнообразие грибов в твердых частицах воздуха. Proc Natl Acad Sci U S A 106: 12814–12819.
    2. 2. Amend AS, Seifert KA, Samson R, Bruns TD (2010) Состав грибов в помещении имеет географическую структуру и более разнообразен в зонах с умеренным климатом, чем в тропиках.Proc Natl Acad Sci USA 107: 13748–13753.
    3. 3. Holgate ST (2008)Патогенез астмы. Clin Exp Allergy 38: 872–897.
    4. 4. Ван Эрдевег П., Литтл Р.Д., Дюпюи Дж., Дель Мастро Р.Г., Фолс К. и др. (2002)Ассоциация гена ADAM33 с астмой и гиперреактивностью бронхов. Природа 418: 426–430.
    5. 5. Ball TM, Castro-Rodriguez JA, Griffith KA, Holberg CJ, Martinez FD, et al. (2000)Братья и сестры, посещение детских садов и риск астмы и хрипов в детстве.N Engl J Med 343: 538–543.
    6. 6. Эдер В., Эге М.Дж., фон Мутиус Э. (2006) Эпидемия астмы. N Engl J Med 355: 2226–2235.
    7. 7. Масоли М., Фабиан Д., Холт С., Бизли Р. (2004) Глобальное бремя астмы: краткое изложение отчета Комитета по распространению GINA. Аллергия 59: 469–478.
    8. 8. Джеймс Т.И., Кауфф Ф., Шох К.Л., Матени П.Б., Хофстеттер В. и др. (2006) Реконструкция ранней эволюции грибов с использованием филогении с шестью генами. Природа 443: 818–822.
    9. 9. Buller AHR (1922) Исследования грибов, том II: дальнейшие исследования образования и высвобождения спор у гименомицетов. Лондон: Longmans, Green & Co.
    10. 10. Wolf J, O’Neill NR, Rogers CA, Muilenberg ML, Ziska LH (2010) Повышенные концентрации углекислого газа в атмосфере усиливают спорообразование Alternaria alternata и общую продукцию антигена. Environment Health Perspect 118: 1223–1228.
    11. 11. Elbert W, Taylor PE, Andreae MO, Pöschl U (2007)Вклад грибов в первичные биогенные аэрозоли в атмосфере: влажные и сухие споры, углеводы и неорганические ионы.Atmos Chem Phys 7: 4569–4588.
    12. 12. Саакян Н.М., Парк Дж.Х., Кокс-Гансер Дж.М. (2008) Сырость и плесень в помещении: последствия для астмы. Immunol Allergy Clin North Am 28: 485–505.
    13. 13. Ганге А.С., Ганге Э.Г., Спаркс Т.Х., Бодди Л. (2007) Быстрые и недавние изменения в характере плодоношения грибов. Наука 316: 71.
    14. 14. Репонен Т., Хюваринен А., Руусканен Дж., Раунемаа Т., Невалайнен А. (1994) Сравнение концентраций и распределения спор грибов по размерам в зданиях с проблемами плесени и без них.J Aerosol Sci 25: 1595–1603.
    15. 15. Denning DW, O’Driscoll BR, Hogaboam CM, Bowyer P, Niven RM (2006)Связь между грибками и тяжелой астмой: сводка доказательств. Евр Респир J 27: 615–626.
    16. 16. Packe GE, Ayres JG (1985)Вспышка астмы во время грозы. Ланцет 326: 199–204.
    17. 17. Берч М., Леветин Э. (2002) Влияние метеорологических условий на шлейфы спор. Int J Biometeorol 46: 107–117.
    18. 18. Бернстайн Дж.А., Алексис Н., Барнс С., Бернстайн И.Л., Бернстайн Дж.А. и соавт.(2004) Воздействие загрязнения воздуха на здоровье. J Allergy Clin Immunol 114: 1116–1123.
    19. 19. Келлог К.А., Гриффин Д.В. (2006) Аэробиология и глобальный перенос пустынной пыли. Тенденции Ecol Evol 21: 638–644.
    20. 20. Гьян К., Генри В., Лакайль С., Лалу А., Ламси-Эбэнкс С. и др. (2005) Облака африканской пыли связаны с учащением случаев детской астмы и экстренных госпитализаций на карибском острове Тринидад. Int J Biometeorol 49: 371–376.
    21. 21.Blades E, Naidu RP, Mathison GE (1998) Микробиологический анализ пыли Сахары и ее связь с астмой на Барбадосе. West Indian Med J 47: 34.
    22. 22. Сало П.М., Арбес С.Дж., Север М., Джарамилло Р., Кон Р.Д. и др. (2006) Воздействие Alternaria alternata в домах США связано с симптомами астмы. J Allergy Clin Immunol 118: 892–898.
    23. 23. Репонен Т., Сео С.-К., Гримсли Ф., Ли Т., Кроуфорд С. и др. (2007) Фрагменты грибка в заплесневелых домах: полевое исследование домов в Новом Орлеане и Южном Огайо.Атмос Окружающая среда 41: 8140–8149.
    24. 24. Low SY, Dannemiller K, Yao M, Yamamoto N, Peccia J (2011)Аллергенность конидий Aspergillus fumigatus зависит от температуры роста. Fungal Biol 115: 625–632.
    25. 25. Harries MG, Lacey J, Tee RD, Cayley GR, Newman Taylor AJ (1985) Didymella exitialis и поздняя летняя астма. Ланцет 325: 1063–1066.
    26. 26. Rivera-Mariani FE, Bolanos-Rosero B (2012)Аллергенность переносимых по воздуху базидиоспор и аскоспор: необходимость дальнейших исследований.Аэробиология 28: 83–97.
    27. 27. Пи К.Г., Кеннеди П.Г., Брунс Т.Д. (2008)Экология грибкового сообщества: гибридный зверь с молекулярным хозяином. Биологические науки 58: 799–810.
    28. 28. Wolfe BE, Tulloss RE, Pringle A (2012)Необратимая потеря пути разложения знаменует единственное происхождение эктомикоризного симбиоза. PLoS ONE 7: e39597
    29. 29. Klironomos JN, Rillig MC, Allen MF, Zak DR, Pregitzer KS, et al. (1997) Повышение количества переносимых по воздуху грибковых спор в ответ на выращивание Populus tremuloides в условиях повышенного содержания CO2 в атмосфере.Can J Bot 75: 1670–1673.
    30. 30. Ингольд К.Т. (1971)Споры грибов: их высвобождение и распространение. Оксфорд: Кларендон Пресс. 302 стр.

    Астма, связанная с работой: Ответы по охране труда

    Астма, индуцированная сенсибилизаторами

    Иногда в организме может развиться реакция сенсибилизации (аллергического типа) при постоянном воздействии вещества. Процесс обычно не быстрый; он развивается в течение определенного периода времени и затрагивает иммунную систему организма.Сложная защитная система защищает организм от вреда, причиняемого чужеродными веществами или микробами. Среди важнейших элементов защитного механизма — особые белки, называемые «антитела». Антитела вырабатываются, когда человеческий организм контактирует с чужеродным веществом или микробом. Роль антител заключается в том, чтобы реагировать с веществами или микробами и уничтожать их. Антитела часто очень избирательны, действуя только на одно конкретное вещество или тип микроба.

    Но антитела также могут реагировать неправильно и вызывать такие заболевания, как астма.После периода воздействия вещества, натурального или синтетического, рабочий может начать вырабатывать слишком много антител, называемых «иммуноглобулин Е» (IgE). Эти антитела прикрепляются к определенным клеткам легких в процессе, известном как «сенсибилизация». Сенсибилизация может не проявляться какими-либо симптомами заболевания или может сопровождаться кожной сыпью (крапивницей), симптомами сенной лихорадки или комбинацией этих симптомов. Когда происходит повторное воздействие, клетки легких с прикрепленными антителами IgE реагируют с веществом.Эта реакция приводит к высвобождению химических веществ, таких как «лейкотриены», которые вырабатываются в организме. Лейкотриены провоцируют сокращение некоторых мышц дыхательных путей. Это действие вызывает сужение дыхательных путей, характерное для астмы. RADS также может появиться при более низком уровне воздействия раздражителя в течение длительного периода.

    Астма, индуцированная раздражением

    В данном случае заболевание вызывается прямым раздражающим действием определенных веществ на дыхательные пути.Этот тип астмы называется синдромом реактивной дисфункции дыхательных путей (RADS).

    RADS может появиться после острого однократного воздействия высоких концентраций раздражающих веществ (например, хлора, безводного аммиака и дыма). Латентный период отсутствует. Симптомы развиваются вскоре после воздействия, обычно в течение 24 часов, и могут снова появиться через месяцы или годы, когда человек повторно подвергается воздействию раздражителей.


    А Аллергия на грибы и кишечник

    Аллергия на грибы повлияет на ваш кишечник.

    Изображение предоставлено: Дэйв Кинг/Дорлинг Киндерсли РФ/Getty Images

    Желудочно-кишечные симптомы от употребления грибов могут быть признаком аллергии на грибы. Хотя грибы не считаются обычной пищевой аллергией, Кливлендская клиника заявляет, что если у вас аллергия на плесень, вы можете испытывать пищевую аллергию при употреблении грибов. Если грибы вызывают аллергическую реакцию, слизистая оболочка кишечника может воспалиться и опухнуть из-за повышенного уровня гистамина. Аллергия на грибы — это серьезное заболевание, которое необходимо оценить вашему врачу.

    Аллергия на грибы

    Аллергия на грибы возникает, когда иммунная система не распознает белки, содержащиеся в пище. По данным Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, поскольку иммунная система не идентифицирует белки как безопасные, она атакует их антителами иммуноглобулина Е, которые запускают тучные клетки для выработки гистамина. Гистамин — это гормон в организме, который помогает защитить от инфекций и болезней. Когда гистамин вырабатывается в избытке, он вызывает расширение кровеносных сосудов, увеличение кровотока, увеличивает выработку слизи и может вызвать сужение легких.Лекарства от аллергии на грибы нет. Аллергия на грибы лечится с помощью диеты, избегая употребления грибов.

    Вздутие кишечника

    Когда гистамин высвобождается в слизистой оболочке кишечника, возникает воспаление, которое вызывает общие пищеварительные симптомы аллергии на грибы. Общие пищеварительные симптомы включают тошноту, рвоту, диарею, спазмы, боль в животе и вздутие живота. Ваша пищеварительная система первой вступает в контакт с пищей, которую вы едите, что может привести к развитию этих симптомов в течение нескольких минут.Другие распространенные симптомы аллергии включают заложенность носовых пазух, кожную сыпь, крапивницу, головные боли, головокружение, одышку и свистящее дыхание.

    Тестирование

    Чтобы определить, какой вид грибов вызывает аллергическую реакцию, врач может потребовать, чтобы вы обратились к аллергологу для проведения анализов. Тесты на аллергию используют вашу кожу и кровь, чтобы определить, вырабатывает ли ваш организм антитела иммуноглобулина Е. Во время кожной пробы под верхний слой кожи вводят небольшое количество белка гриба.Если в течение 15 минут кожа воспаляется, зудит или на ней появляются красные прыщики, возможно, у вас аллергия. Подозрение на аллергию будет подтверждено с помощью образца крови, который отправляется в лабораторию и проверяется на наличие антител IgE.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.